Kenmerken van cryptococcus neoformans, morfologie, pathologie, behandeling



Cryptococcus neoformans Het is een opportunistische gist die pulmonale cryptokokkose, atypische acute pneumonie en chronische meningitis produceert. Aanvankelijk dacht men dat dit micro-organisme een uniforme soort was, maar toen werd het verdeeld in vier serotypen (A-D) en drie variëteiten (neoformans, grubii en gattii).

Op dit moment zijn de volgende divisies voorgesteld: C neoformans var. grubii (serotype A) met 3 genotypen (NIV, VNII, VNB); C neoformans var. neoformans (serotype D of VNIV); en andere 5 soorten, C. gattii, C. bacillisporus, C. deuterogattii, C. tetragattii en C. decagattii (serotypen B / C of VGI-IV).

Hoewel de variëteiten verschillende epidemiologische kenmerken hebben, is de pathogeniteit zelf hetzelfde, daarom worden ze als geheel genoemd Cryptococcus neoformans.  

Het is een alomtegenwoordige paddestoel wereldwijd. Mensen raken besmet als ze de schimmel inhaleren, maar de ziekte is niet besmettelijk van persoon tot persoon.

C. neoformans is wijd verspreid in de natuur, met name in alkalische bodem rijk aan stikstof. Bodems die aan deze voorwaarden voldoen, zijn die plantaardig materiaal vermengd met uitwerpselen van vogels (kalkoenen, duiven, meeuwen, enz.) Ontleding, maar deze dieren niet besmet zijn met de ziekte.

De vleermuizen dienen daarentegen als mechanische dragers van de schimmel. De meest kwetsbare mensen zijn degenen die in nauw contact met vogels, bijvoorbeeld die werkzaam zijn in pluimveebedrijven, schoonmakers drukke plaatsen voor duiven, archeologen en spelunkers.

Als het organisme groeit overvloedig in uitwerpselen van duiven, nauw verwant aan stedelijke vogel besturingswerkwijze is de duivenbestand en ontsmetting van plaatsen alkali verminderen.

index

  • 1 Algemene kenmerken
  • 2 Virulentiefactoren
  • 3 Taxonomie
  • 4 Morfologie
    • 4.1 Microscopische eigenschappen
    • 4.2 Macroscopische kenmerken
  • 5 Pathogenese
  • 6 Pathologie
    • 6.1 Chronische meningitis
  • 7 Diagnose
    • 7.1 Rechtstreeks onderzoek
    • 7.2 Teelt
    • 7.3 Laboratoriumtests
    • 7.4 Detectie van capsulaire antigenen van Cryptococcus neoformans
  • 8 Behandeling
  • 9 Referenties

Algemene kenmerken

Meestal gebeurt de infectie bij de man bij mensen met een depressief immuunsysteem, reden waarom het wordt geclassificeerd als een opportunistisch micro-organisme.

Een grote hoeveelheid van de schimmel die door een immunocompetente persoon is ingeademd, kan de ziekte echter zelfs op een gegeneraliseerde en progressieve manier ontwikkelen..

Vóór de aids-epidemie werd in de Verenigde Staten een besmettingsgraad van twee gevallen per miljoen inwoners gemeld, met ongeveer 300 gevallen per jaar.

Tegenwoordig behoort 96% van de gemelde gevallen tot AIDS-patiënten, hoewel deze kunnen variëren afhankelijk van de mate van infectie met HIV-patiënten..

Virulentiefactoren

De belangrijkste virulentiefactoren waarmee het Cryptococcus neoformans Ze zijn de volgende:

-Eerst de capsule die bestaat uit glucuronoxilmanano (GXM).

-Op de tweede plaats komen de extracellulaire producten die het uitscheidt, waaronder urease, laccase en melanine.

taxonomie

koninkrijk: fungus

phylum: Basidiomycota

klasse: tremellomycetidae

volgorde: tremellales

familie: Tremellaceae

genre: Cryptococcus

soorten: neoformans

morfologie

Microscopische kenmerken

Cryptococcus neoformans microscopisch gezien is het een ronde of eivormige gist met een diameter van 4 tot 6 μm, die vaak in de dop zit. Het wordt gekenmerkt door het hebben van een grote koolhydraatcapsule met een diameter van maximaal 25 μm of meer.

Macroscopische kenmerken

De kolonies van Cryptococcus neoformans in kweekmedia zijn kenmerken van gisten met mucoïde consistentie, glanzende en crèmekleur. Deze kolonies ontwikkelen zich in 2 of 3 dagen incubatie.

De vorming van een filament wanneer het oppervlak van de kolonie wordt opgetild met een lus is een aanwijzing voor het bestaan ​​van overvloedig kapselmateriaal.

Het (seksueel) teleomorfas vormen schimmeldraden en basidiosporen zijn niet waargenomen in de natuur, zelfs als het wordt aangenomen dat dit de manier waarop je leeft in het milieu kunnen zijn, maar zich hebben voorgedaan in het laboratorium onder bijzondere voorwaarden.

Die verkregen van C. neoformans het wordt genoemd Filobasidiella neoformans en die gekweekt uit de variëteit C. gattii het wordt genoemd Filobasidiella bacillispora.

pathogenese

Na inhalatie, de Cryptococcus neoformans de longblaasjes bereiken waar de capsule een fundamentele rol speelt in de virulentie.

Het is bekend dat de capsule antiphagocytic GXM en heeft diverse immunomodulerende effecten, zoals interferentie met antigeenpresentatie, leukocytmigratie, inductie van specifieke antilichamen en ontwikkeling van een cellulaire immuunrespons van type TH1.

Op deze manier wordt de eerste verdedigingslinie gedeactiveerd, waardoor het micro-organisme zich buiten de long kan verspreiden, naar het CZS migreert, voor wie het een grote affiniteit heeft..

Men vermoedt dat het de bloed-hersenbarrière binnen macrofagen doorkruist. Overleven binnen de immuuncel is te danken aan de productie van melanine, die oxidatieve vernietiging verstoort.

Daar zet hij catecholamines om in melanine dankzij het laccase-enzym, dat hem oxidatieve bescherming biedt in het CZS. Bij patiënten met immunosuppressie is het gebruikelijk dat de longinfectie zich verspreidt en het CZS en andere organen bereikt.

Histologisch gezien wordt het waargenomen van een lichte ontsteking van de vorming van typische granulomen.

pathologie

De initiële infectie op pulmonaal niveau is meestal asymptomatisch of zeer mild met minimale sputumproductie. De infectie wordt duidelijk wanneer de klinische symptomen van chronische meningitis zich manifesteren. Cutane of benige vormen zijn zeldzaam en zijn het resultaat van een systemische infectie.

Chronische meningitis

Wordt langzaam en sluipend, febrículas en hoofdpijn slechts langzaam vooruitgang geboekt mentale status (geheugenverlies of veranderingen in de persoonlijkheid), met spontane remissies en exacerbaties lijken veranderd.

Naarmate de ziekte voortschrijdt de tekenen en symptomen van meningitis aanwezig zijn, zoals: stijve nek, gevoeligheid in de nek, knie en tests positief been (Brudzinski tekenen en Kernig).

Criptococomas in gevallen van gelokaliseerde verlamming, halfzijdige verlamming, Jacksonian toevallen, wazig zien, dubbelzien, ophthalmoplegia, onduidelijke spraak, dubbelzien, papilledema en onvaste gang gepresenteerd.

Voor al deze klinische manifestaties vereist differentiële diagnose van hersentumoren, hersenabces, CNS degeneratieve ziekte of bacteriële meningitis of andere schimmels.

Naarmate de ziekte voortschrijdt, kan er gewichtsverlies, malaise, koorts, misselijkheid, braken en duizeligheid zijn..

Ernstige ernstige gevallen omvatten agitatie, prikkelbaarheid, verwarring, hallucinaties, psychose, delier, coma en de dood. De meerderheid van de getroffenen is immuunsuppressief, deze aandoening komt zeer vaak voor bij patiënten met AIDS.

De CSF-druk kan worden verhoogd. Hetzelfde kan verhoging van de eiwitconcentratie met pleocytose met overheersing van lymfocyten vertonen, waarbij de glucose normaal of laag is.

De patiënt kan laesies op de huid, longen of andere organen hebben. De ziekte als het niet wordt behandeld, is dodelijk.

diagnose

De ideale monsters zijn CSF, exsudaten, sputum, urine en serum.

Direct onderzoek

Natte bevestigingen worden direct uit het sediment van het gecentrifugeerde monster bereid of bij voorkeur gemengd met Oost-Indische inkt, ideale techniek om de schimmel te markeren en waar de capsule opvalt..

Een goed opgeleid personeel is nodig om verwarring van lymfocyten met gist te voorkomen

Het heeft een gevoeligheid van 50% voor patiënten die niet zijn geïnfecteerd met HIV en 74 tot 88% bij patiënten met HIV.

teelt

Het groeit op bloedagar, chocolade-agar en Sabouraud-agar op 25 of 37 ° C, zonder cycloheximide, omdat de laatste zijn groei remt.

De gecultiveerde stammen kunnen in experimentele muizen worden geïnoculeerd om hun pathogeniciteit te bepalen. Ze kunnen ook worden gekweekt in Maïsmeel Agar waar C. neoformans vormt geen hyfen in tegenstelling tot andere schimmels.

Biochemische tests moeten worden uitgevoerd om te differentiëren C. neoformans van andere Cryptococcus als C. albidus, C. laurentii, C. luteolus, C. terreus en C. uniguttulatus.

Laboratoriumtests

Urease is positief in 2 uur incubatie bij 35 ° C met Christense ureumvloeistof of agar, hoewel er snelle detectie van urease is beschreven door Zimmer en Roberts met positieve resultaten in 10 tot 30 minuten.

Een andere bruikbare test is het bewijs van de productie van een bruin pigment in de aanwezigheid van het substraat voor fenoloxidase.

Dit wordt gedaan door Satib en Senskau vogelzaad-agar en cafeïnezuur te gebruiken, sterk te inoculeren (groot inoculum) en gedurende een week bij 37 ° C te incuberen. Het uiterlijk van een bruin tot roodachtig of bruin pigment is een positieve pathognomonische test van C. neoformans.

Niet verminderen nitraten nitrieten en assimileren glucose, maltose, sucrose, trehalose, galactose, cellobiose, xylose, raffinose en dulcitol, terwijl geen lactose of melibiose assimileren.

Deze testen zijn echter minder betrouwbaar en zijn nog lang niet in laboratoria uitgevoerd.

Detectie van capsulaire antigenen Cryptococcus neoformans

Soms is het niet mogelijk om de gist in de monsters te observeren, maar dit betekent niet dat de infectie niet bestaat Cryptococcus neoformans.

De schimmel produceert een groot aantal capsules op pulmonaal en systemisch niveau. Om deze reden kan het GXM-capsulaire antigeen worden opgelost en gemakkelijk worden gedetecteerd in CSF en serum met specifieke antisera door de latexagglutinatietechniek..

De test kan kwantificeerbaar zijn, dus het is ideaal voor prognose en de beoordeling van de effectiviteit van de behandeling, hoewel tot traumatische CSF monsters niet haalbaar te laten terugkeren testen van deze track.

Dit is een heel eenvoudige manier om de diagnose te stellen, net zoals enzymatische immunoassaymethoden.

De detectie van Cryptococcus neoformans door nucleïnezuursondetechnologieën, is een ander uitstekend alternatief voor een snelle en veilige identificatie.

behandeling

Flucytosine is effectief maar er zijn resistente mutanten ontstaan. Amfotericine B intraveneus is een ander zeer effectief alternatief.

Bij meningitis is het nodig om beide medicijnen gedurende verschillende maanden te gebruiken, gevolgd door een verlengde fluconazolcyclus. 75% is genezen, maar na behandeling kan herhaling optreden bij sommige patiënten, waarvoor herhaalde therapeutische cycli nodig zijn.

referenties

  1. Bijdragers van Wikipedia. Filobasidiella. Wikipedia, de gratis encyclopedie. 16 februari 2018, 19:39 UTC. Beschikbaar op: https://en.wikipedia.org, 2018.
  2. "Cryptococcus neoformans." Wikipedia, de gratis encyclopedie. 28 aug. 2018, 13:28 UTC. 2 dec 2018, 18:29
  3. Koneman E, Allen S, Janda W, Schreckenberger P, Winn W. (2004). Microbiologische diagnose. (5de ed.). Argentinië, redactie Panamericana S.A..
  4. Forbes B, Sahm D, Weissfeld A (2009). Microbiologische diagnose van Bailey & Scott. 12 ed. Argentinië. Editorial Panamericana S.A;
  5. Ryan KJ, Ray C. 2010. Sherrismicrobiologie Medical, 6e editie McGraw-Hill, New York, V.S.
  6. González M, González N. Handleiding of Medical Microbiology. 2e editie, Venezuela: Directoraat van media en publicaties van de Universiteit van Carabobo; 2011.
  7. Maziarz EK, Perfect JR. Cryptokokkose. Infect Dis Clin Noord-2016: 30 (1): 179-206.
  8. Centraal zenuwstelsel en Cryptococcus neoformans. N Am J Med Sci. 2013; 5 (8): 492-3.