Delen:
Wat is de coagulatiecascade?
de coagulatiecascade het verwijst naar de coagulatieprocessen die leiden tot hemostase. Er zijn verschillende modellen van coagulatiecascade: het intrinsieke model, het extrinsieke model en het cellulaire coagulatiemodel.
Het coagulatieproces dat leidt tot hemostase omvat een complex aantal reacties waarbij ongeveer 30 verschillende eiwitten betrokken zijn.
Deze reacties zetten fibrinogeen, een oplosbaar eiwit, om in onoplosbare fibrinedraden. Dit element vormt samen met de bloedplaatjes een stabiele trombus.
De coagulatiecascade van secundaire hemostase heeft twee hoofdpaden die leiden tot fibrinevorming.
Dit zijn de contactactiveringsroutes (intrinsiek model) en de weefselfactorroute (extrinsiek model); beide leiden tot dezelfde fundamentele reacties die fibrine produceren.
Het is bekend dat de primaire route voor de initiatie van bloedstolling extrinsieke model. Deze modellen zijn een reeks reacties waarbij een zymogeen van een serineprotease glycoproteïne factor en geactiveerd teneinde actieve bestanddelen worden bij het katalyseren van de volgende reactiecascade.
Dit proces culmineert in onderling gerelateerd fibrine. De coagulatiefactoren zijn in het algemeen serineproteasen die hechten aan de potenties van de stroom; circuleren als inactieve zymogenen.
De coagulatiecascade is verdeeld in drie routes: het extrinsieke model en het intrinsieke model activeren het stollingscelmodel van factor X, trombine en fibrine.
Het proces van de coagulatiecascade
Elk van de verbindingen in de coagulatiecascade wordt een factor genoemd. De coagulatiefactoren zijn meestal aangegeven met Romeinse cijfers, meestal volgens de volgorde waarin ze werden ontdekt met een kleine letter om hun actieve vorm aan te geven.
Extrinsiek padmodel
Het belangrijkste voorbeeld weefselfactor een "burst trombine," een werkwijze waarbij trombine (het belangrijkste in de coagulatiecascade qua rollen activering feedback constituent) snel vrijkomt genereren. De FVIIa circuleert in een grotere hoeveelheid dan elke andere coagulant factor.
Dit proces omvat de volgende stappen:
- Na schade aan het bloedvat, verlaat FVII de bloedsomloop en komt in contact met weefselfactor (TF) tot expressie gebracht in cellen die weefselfactor bevatten. Deze cellen omvatten leukocyten en stromale fibroblasten en vormen het geactiveerde TF-Fvlla-complex.
- TF-FVlla activeert FIX en FX.
- Dezelfde FVII wordt geactiveerd door trombine. De FXla, de FXlla en de FXa.
- De activering van FX (om FXa te vormen) door de TF-FVlla wordt vrijwel onmiddellijk onaangetast door de weefselfactorremmer (TFPI).
- FXa en zijn co-factor FVa vormen het proto-kinasecomplex, dat protrombine in trombine activeert.
- Vervolgens activeert trombine de andere componenten van de coagulatiecascade, inclusief de FV en FVIII, en activeert en geeft FVIII vrij zodat het niet aan de vWF bindt..
- FVlla is de co-factor van FIXa en samen vormen ze het tenasa-complex. Dit activeert de FX en de cyclus gaat verder.
Model van de intrinsieke route
De intrinsieke route wordt geïnitieerd wanneer bloed in contact wordt gebracht en het negatief geladen oppervlak wordt blootgesteld.
Dit contactactivering begint met de vorming van de primaire complexe collageen HMWK (kort) of hoogmoleculaire kininogeen molecuulgewicht, Fletcher factor en factor XII.
De Fletcher-factor wordt omgezet in kallikreïne en de stollingsfactor XII wordt FXlla. De FXlla converteert de FXI in Fxla. Factor Xla activeert FIX, samen met zijn co-factor FVlla om het tienervercomplex te vormen. Deze factor activeert op zijn beurt FX naar FXa.
In feite is de rol van contactactivering bij de vorming van stolsels klein. Dit kan worden aangetoond door het feit dat patiënten met ernstige deficiëntie in FXII, HMWK en Fletcher geen bloedingstoornissen hebben.
In plaats daarvan lijkt het contactactiveringssysteem meer betrokken te zijn bij ontsteking en aangeboren immuniteit. Desondanks kan interferentie met de route bescherming bieden tegen trombose zonder een significant risico op bloedingen.
Laatste coagulatiemodel
De verdeling van coagulatie in twee modellen voornamelijk kunstmatige, het afkomstig is van laboratoriumproeven waarbij de stollingstijd gemeten na de coagulatie werd geïnitieerd door glas (intrinsiek model) of tromboplastine (een mengsel van weefselfactor en fosfolipiden).
In feite is trombine zelfs aan het begin aanwezig, omdat de bloedplaatjes de stop maken. Trombine heeft een breed spectrum van functies, niet alleen bij de omzetting van fibrinogeen naar fibrine, dat de bouwsteen is van de hemostatische plug.
Bovendien is trombine de belangrijkste plaatjesactivator en activeert ook factoren VIII en V en het remmende eiwit C (in de aanwezigheid van trombomoduline); het activeert ook factor XIII, die covalente bindingen vormt die de fibrinepolymeren verbinden die worden gevormd uit de geactiveerde monomeren.
Na activering van de contactfactor of weefselfactor, wordt de coagulatiecascade gehandhaafd in een toestand protombótico door continue activering van FVIII en FIX het TENase te vormen, totdat deze wordt geregeld door factoren antistollingsmiddel.
Cofactoren van de waterval
Er zijn verschillende stoffen nodig om de coagulatiecascade goed te laten werken. Deze omvatten:
- Calcium en fosfolipiden zijn nodig om de tienase- en protrombinasecomplexen te laten functioneren.
- Vitamine K, een essentiële factor gamma-glutamyl carboxylase dat een lever carboxylgroep draagt bij aan glutaminezuur residuen in de factoren II, VII, IX en X en proteïne S, C en Z.
Waterval regulatoren
Er zijn vijf mechanismen die de activering van bloedplaatjes handhaven en de coagulatiecascade geregeld. Afwijkingen kunnen leiden tot een grotere neiging tot trombose.
- Eiwit C, een geweldig fysiologisch antistollingsmiddel.
- Antitrombine, een serpin-remmer die trombine degradeert, FIXa, FXa, FXla en FXlla.
- Inhibitor van de weefselfactor-route, die de werking van de weefselfactor beperkt.
- Plasmine, hecht zich aan fibrine in afbraakproducten van fibrine die de vorming van overtollig fibrine remmen.
- Prostacycline, dat de afgifte van granulen remt die zouden leiden tot de activering van extra bloedplaatjes en de coagulatiecascade.
referenties
- Coagulatie. Opgehaald van wikipedia.org
- Intrisec-stollingscascade. Opgehaald van themedicalbiochemistrypage.org
- De coagulatiecascade. Ontvangen van thrombosisadviser.com
De stollende Cascades in bloedstolling. Opgehaald van themedicalbiochemistrypage.org.