Resistina-kenmerken, structuur, functies



de  resistine, Ook bekend als vetweefsel-specifieke secretoire factor (ADSF), het is een peptidehormoon rijk aan cysteïne. De naam is te danken aan de positieve correlatie (weerstand) die het geeft aan de werking van insuline. Het is een cytokine dat 10 tot 11 cysteïne-residuen presenteert.

Het werd in 2001 ontdekt in adipositascellen (vetweefsel) van muizen en in immuun- en epitheelcellen van mensen, honden, varkens, ratten en verschillende soorten primaten..

De rol van dit hormoon is sinds zijn ontdekking zeer controversieel, vanwege zijn deelname aan de fysiologie van diabetes en obesitas. Het is ook bekend dat het andere medische implicaties heeft, zoals een toename van slechte cholesterol en lipoproteïne met lage dichtheid in de slagaders.

index

  • 1 Algemene kenmerken
    • 1.1 In muizen
    • 1.2 Bij mensen
  • 2 Synoniem
  • 3 Ontdekking
    • 3.1 FIZZ3
    • 3.2 ADSF
    • 3.3 Resistina
  • 4 structuren
  • 5 functies
  • 6 Ziekten
  • 7 Referenties

Algemene kenmerken

Resistine maakt deel uit van een familie van resistine moleculen (Resistine-achtige moleculen, RELM's). Alle leden van de RELM-familie hebben een N-terminale sequentie, die het secretiesignaal presenteert dat tussen 28 en 44 residuen is.

Ze hebben een variabele centrale zone of regio, met een terminaal carboxyl-uiteinde, van een domein variërend van 57 tot ongeveer 60 residuen, in hoge mate geconserveerd of geconserveerd en overvloedig aanwezig in cysteïne..

Dit eiwit is gevonden in verschillende zoogdieren. De grootste aandacht is gericht op de resistine uitgescheiden door muizen en degene die aanwezig is in de mens. Deze twee eiwitten hebben een gelijkenis van 53 tot 60% (homologieën) in hun aminozuursequenties. 

In muizen

Bij deze zoogdieren zijn de belangrijkste bronnen van resistine adipositascellen of wit vetweefsel.

Resistine bij muizen is rijk aan cysteïne van 11 kDa. Het gen voor dit eiwit bevindt zich op het achtste (8) chromosoom. Het wordt gesynthetiseerd als een voorloper van 114 aminozuren. Ze hebben ook een signaalsequentie van 20 aminozuren en een volwassen segment van 94 aminozuren.

Structureel, resistine bij muizen heeft vijf disulfidebindingen en meerdere P-bochten. Het kan complexen vormen van twee identieke moleculen (homodimers) of eiwitten vormen met quaternaire structuren (multimeren) van verschillende groottes dankzij disulfide en niet-disulfidebindingen.

Bij mensen

Menselijke resistine wordt gekenmerkt als zijnde, zoals bij muizen of andere dieren, een peptideproteïne dat rijk is aan cysteïne, alleen bij mensen is het 12 kDa, met een rijpe sequentie van 112 aminozuren.

Het gen voor dit eiwit wordt gevonden op chromosoom 19. De bron van resistine bij mensen zijn macrofaagcellen (cellen van het immuunsysteem) en epitheelweefsel. Circuleert in het bloed als een dimeer eiwit van 92 aminozuren, verbonden door disulfidebindingen.

synonymies

Resistine is bekend onder vele namen waaronder: eiwit FIZZ3 uitgescheiden cysteïnerijke (cysteïnerijke uitgescheiden eiwit FIZZ3, Engels), factor specifieke uitscheiding van vetweefsel adsf (Vetweefsel-specifieke secretorische factor, adsf) eiwit cysteïnerijke afgescheiden myeloïde specificeert C / EBP-epsilon-gereguleerd (C / EBP-epsilon-gereguleerde myeloide-specifiek uitgescheiden cysteïnerijke eiwitten), uitgescheiden cysteïnerijke eiwitten A12-alfa-like 2 (cysteïnerijke eiwitten uitgescheiden A12- alfa-achtig 2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 en MGC126609.

ontdekking

Dit eiwit is relatief nieuw voor de wetenschappelijke gemeenschap. Het werd onafhankelijk ontdekt door drie groepen wetenschappers aan het begin van deze eeuw, die het verschillende namen gaven: FIZZ3, ADSF en resistin.

FIZZ3

Het werd ontdekt in het jaar 2000, in ontstoken longweefsel. Drie muizengenen en twee humane homologe genen geassocieerd met de productie van dit eiwit werden geïdentificeerd en beschreven.

adsf

Eiwit ontdekt in 2001, dankzij de identificatie van een secretie-factor rijk aan cystine (Ser / Cys) (ADSF) specifiek voor wit lipide-weefsel (adipocyten).

Dit eiwit kreeg een belangrijke rol in het proces van differentiatie van multipotentiële cellen tot volgroeide adipocyten (adipogenese)..

resistine

Ook in 2001 beschreef een groep onderzoekers in het rijpe lipidenweefsel van muizen hetzelfde eiwit dat rijk is aan cystine, dat ze resistine noemden vanwege de insulineresistentie..

structuren

Structureel is het bekend dat dit eiwit bestaat uit een voorgaande zone of het hoofd velvormig en een achtergebied (staart) schroefvormig vorming oligomeren met verschillende molecuulgewichten, zoals humane of andere oorsprong.

Een centraal gebied 11 Ser / Cys (Serine / cysteine) en een gebied rijk aan Ser / Cys waarvan de sequentie CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6, waarbij C Ser / Cys en X elk aminozuur.

Het heeft een structurele samenstelling die als ongebruikelijk wordt beschouwd, omdat het wordt gevormd door verschillende subeenheden die zijn verbonden door niet-covalente interacties, dat wil zeggen dat ze geen elektronen gebruiken, maar verspreide elektromagnetische variaties om te voldoen aan hun structuur.

functies

De functies van resistin zijn tot op heden onderwerp van een breed wetenschappelijk debat. Een van de meest relevante bevindingen van de biologische effecten bij mensen en muizen zijn:

  • Meerdere weefsels bij mensen en muizen reageren op resistine, waaronder lever-, spier-, hart-, immuun- en vetcellen.
  • Hyper-resystemische muizen (dwz met hoge niveaus van resistine) ondergaan een gestoorde zelfregulering van glucose (homeostase).
  • Resistine vermindert de glucoseopname gestimuleerd door insuline in de hartspiercellen.
  • In afweercellen (macrofagen) bij mensen induceert resistine de productie van eiwitten die de reactie van het immuunsysteem coördineren (inflammatoire cytokines)

ziekten

Bij de mens wordt gedacht dat dit eiwit fysiologisch bijdraagt ​​aan de resistentie van diabetes mellitus tegen insuline.

de rol van zwaarlijvigheid is nog onbekend, hoewel men heeft gevonden dat er een correlatie tussen verhoogde vetweefsel en resistin niveaus, dat wil zeggen, obesitas verhoogt de concentratie van resistin in het lichaam. Het is ook aangetoond dat verantwoordelijk is voor de hoge niveaus van slechte cholesterol in het bloed te zijn.

Resistine moduleert moleculaire routes in inflammatoire en auto-immune pathologieën. Het veroorzaakt direct de functionele verandering van het endotheel, wat op zijn beurt leidt tot verharding van de slagaders ook bekend als atherosclerose..

Resistine fungeert als een indicator van ziekten en zelfs als een klinisch voorspellend hulpmiddel voor hart- en vaatziekten. Het is betrokken bij de productie van bloedvaten (angiogenese), trombose, astma, niet-alcoholische leververvetting, chronische nierziekte, onder anderen..

referenties

  1. DC Juan, L.S. Kan, C.C. Huang, S.S. Chen, L.T. Ho, L.C. Au (2003). Productie en karakterisatie van bioactive recombinant resistin in Escherichia coli. Journal of Biotechnology.
  2. Resistin mens. Pospec. Hersteld van prospecbio.com.
  3. S. Abramson. Resistim. Hersteld van collab.its.virginia.edu.
  4. G. Wolf (2004), Insulineresistentie en obesitas: resistine, een hormoon uitgescheiden door vetweefsel. Voeding beoordelingen.
  5. M. Rodríguez Pérez (2014), Studie van de biologische functies van de S-Resistina. Verslag gepresenteerd aan de Universiteit van Castilla-La Mancha, om zich te kwalificeren voor de titel Doctor in de Biochemie. 191.
  6. A. Souki, N.J. Arráiz-Rodríguez, C. Prieto-Fuenmayor, ... C. Cano-Ponce (2018), Basisaspecten bij obesitas. Barranquilla, Colombia: Universidad Simón Bolívar Editions. 44 p.
  7. Md.S. Jamaluddin, S.M. Weakley, Q. Yao, & C. Chen (2012). Resistentie: functionele rollen en therapeutische overwegingen voor hart- en vaatziekten. British Journal of Pharmacology.
  8. Resistine. Opgehaald van en.wikipedia.org.
  9. D.R. Schwartz, M.A. Lazar (2011). Menselijke resistine: gevonden in vertaling van muis naar mens. Trends in endocrinologie en metabolisme.