Delen:
Tricyclische antidepressiva Effecten en werkingsmechanisme
de tricyclische antidepressiva (ADT) behoren tot de eerste antidepressiva die werden ontdekt. De naam is te danken aan de chemische structuur, die is samengesteld uit drie ringen.
Zoals de naam doet vermoeden, zijn ze effectief bij de behandeling van depressie. Hoewel het ook wordt gebruikt voor andere aandoeningen zoals bipolaire stoornis, paniekstoornis, obsessief-compulsieve stoornis, migraine of chronische pijn.
De antidepressieve effecten van deze geneesmiddelen werden per ongeluk ontdekt, omdat voorheen alleen hun antihistaminische en sedatieve eigenschappen bekend waren.
Uit deze ontdekking zijn ze al meer dan 30 jaar dé farmacologische behandeling bij uitstek. Het begon te worden gecommercialiseerd sinds het einde van de jaren 50; en rond de jaren 80 was het gebruik ervan verminderd met de "bloei" van selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's).
Momenteel worden ze minder frequent voorgeschreven; omdat ze worden vervangen door andere antidepressiva die minder bijwerkingen veroorzaken. Ze kunnen echter voor sommige mensen een goede optie zijn wanneer andere behandelingen hebben gefaald.
Hoe tricyclische antidepressiva werken?
Er wordt aangenomen dat bij mensen met een depressie er een onbalans is in bepaalde hersenchemicaliën die neurotransmitters worden genoemd. Meer specifiek gaat het gepaard met een tekort van sommige van de drie monoaminen: noradrenaline of serotonine.
Er zijn verschillende complexe processen die deze afname van neurotransmitters kunnen veroorzaken. Antidepressiva werken op één of meerdere van hen met één doel: het niveau van noradrenaline, dopamine of serotonine beschikbaar laten stijgen tot een veilig punt. Dit zou resulteren in de onderbreking van depressieve symptomen.
Eigenlijk, tricyclische antidepressiva een vijf drugs: heropnameremmer van serotonine, norepinefrine en antimuscarine anticholinergicum, alfa-1 adrenergische antagonist en antihistamine.
Heropnameremmer van serotonine en noradrenaline
Het belangrijkste werkingsmechanisme van tricyclische antidepressiva is de remming of blokkering van de zogenaamde "monoamine-heropnamerpomp". Binnen de monoamines spreken we in dit geval over serotonine en noradrenaline.
De heropname pomp is een eiwit dat zich bevindt in de membranen van neuronen (zenuwcellen in de hersenen). Zijn functie is om eerder vrijgekomen serotonine en noradrenaline te "absorberen" voor verdere afbraak. Onder normale omstandigheden dient het om de hoeveelheid monoamines te controleren die in onze hersenen werken.
In het geval van depressie, omdat er een kleine hoeveelheid van deze stoffen is, is het niet handig dat de heropvoerpomp werkt. Dit komt omdat het die hoeveelheid nog meer zou verlagen. Dat is de reden waarom de missie van tricyclische antidepressiva is om deze heropname pomp te blokkeren. Het werkt dus het verhogen van de niveaus van de hiervoor genoemde neurotransmitters.
Wat er echter voor zorgt dat de effecten die met het antidepressivum worden bereikt na verloop van tijd behouden blijven (hoewel dit wordt gestopt), is dat dit blok veranderingen in de hersenen veroorzaakt.
Wanneer meer hoeveelheid serotonine of noradrenaline in het (die bestaat tussen twee neuronen verbinden gegevensuitwisseling) synaptische spleet de receptoren verantwoordelijk voor het vastleggen van deze stoffen worden geregeld.
Bij depressie veranderen de hersenen en ontwikkelen veel receptoren voor monoamines. Het doel is om het gebrek hieraan te compenseren, hoewel het niet erg succesvol is.
Daarentegen verhogen tricyclische antidepressiva de niveaus van monoamines in de synaps. Het receptorneuron vangt deze toename op en verlaagt het aantal receptoren beetje bij beetje; omdat je ze niet langer nodig hebt.
Bijwerkingen van tricyclische antidepressiva
Zoals vermeld in de vorige paragraaf, worden tricyclische antidepressiva als vijf geneesmiddelen in één beschouwd. Er zijn er echter drie die de gevreesde bijwerkingen veroorzaken waarvoor het gebruik van dit soort antidepressiva wordt opgegeven..
Alfa-1-adrenerge antagonist
Eén van de bijwerkingen van tricyclische antidepressiva heet blokkeert alfa-1 adrenerge receptoren, waardoor een daling van de bloeddruk, duizeligheid en slaperigheid.
Anticholinerge en antimuscarinica
Tricyclische antidepressiva blokkeren daarentegen acetylcholinereceptoren (M1). Dit resulteert in bijwerkingen zoals wazig zien, constipatie, droge mond en slaperigheid.
antihistamine
Een ander effect dat wordt geproduceerd door tricyclische antidepressiva is de blokkering van histamine-H1-receptoren in de hersenen.
Dit resulteert in een antihistaminisch effect, dat wil zeggen slaperigheid en gewichtstoename (door toegenomen eetlust).
Andere geassocieerde bijwerkingen die waargenomen zijn urineretentie, sedatie, overmatig zweten, beven, seksuele disfunctie, verwarring (vooral bij ouderen), en een overdosis toxiciteit.
Onder welke omstandigheden worden tricyclische antidepressiva aanbevolen?
Ondanks alles lijken tricyclische antidepressiva zeer effectief te zijn voor de behandeling van:
- fibromyalgie.
- pijn.
- migraine.
- Ernstige depressie Het lijkt erop dat hoe groter de depressie, hoe effectiever deze behandeling is. Bovendien is het meer aan te raden bij mensen van wie de depressie van endogeen karakter is, en met genetische componenten.
- Kalmerende of hypnotiserende (om te slapen).
Onder welke omstandigheden worden tricyclische antidepressiva NIET aanbevolen?
Logischerwijze wordt dit type medicijn niet aanbevolen voor de volgende gevallen:
- Patiënten met een lage tolerantie voor urineretentie, obstipatie en dagelijkse sedatie.
- Mensen met een hartaandoening.
- Patiënten met overgewicht.
- Degenen met een hoog risico op zelfmoord. Omdat tricyclische antidepressiva giftig zijn bij een overdosis en deze patiënten ze voor dat doel kunnen gebruiken.
- Patiënten die tegelijkertijd meerdere geneesmiddelen gebruiken, omdat ongewenste interacties tussen geneesmiddelen kunnen optreden.
- Mensen met wat dementie.
- Epileptische mensen, omdat het de frequentie van aanvallen verhoogt.
Aan de andere kant, zijn deze medicijnen vaak geadviseerd voor kinderen onder de 18 jaar en kan gevaarlijk zijn in periodes van de zwangerschap, borstvoeding (zoals ze in de moedermelk) als alcohol of andere drugs, drugs of supplementen geconsumeerd.
Absorptie, distributie en eliminatie
Tricyclische antidepressiva worden oraal toegediend en worden snel door het maagdarmkanaal geabsorbeerd.
Ze zijn zeer oplosbaar in lipiden, wat resulteert in een brede en snelle verspreiding door het hele lichaam. Echter, voor deze distributie doorloopt een eerste metabolisme in de lever. Sommige studies geven aan dat ongeveer 30% van de verloren stoffen door het darmkanaal door de gal worden geresorbeerd.
Eenmaal geresorbeerd, passeren tricyclische antidepressiva de bloed-hersenbarrière. In feite hebben deze antidepressiva een sterke affiniteit met de hersenen en het myocardium. Tricyclische antidepressiva hebben 40 keer meer affiniteit met de hersenen en 5 keer meer met het myocardium in vergelijking met andere weefsels van het lichaam.
Ten slotte worden ze gemetaboliseerd in de lever en overgebracht naar het renale systeem om te worden uitgescheiden. Het grootste deel van de stof wordt onder de normale omstandigheden in maximaal 36 uur verdreven. Deze renale eliminatie is belangrijk om rekening te houden met gevallen van overdosering.
Hoe lang duren tricyclische antidepressiva om een effect te bereiken??
Het duurt ongeveer twee tot vier weken voordat het effect heeft. Om authentieke blijvende veranderingen in het zenuwstelsel te produceren, is het noodzakelijk dat ze gedurende ten minste zes maanden worden ingenomen. Hoewel in gevallen van recidiverende depressie, kan een langere behandeling (twee jaar of langer) worden aanbevolen..
Na deze cyclus neemt de dosis geleidelijk af totdat deze volledig is teruggetrokken. Als het eerder dan nodig wordt onderbroken, kunnen de symptomen snel terugkeren. Als de dosis abrupt wordt gestopt, kunnen er ontwenningsverschijnselen optreden.
Al dit proces moet goed worden gecontroleerd door een gekwalificeerde gezondheidswerker.
Typen tricyclische antidepressiva
Niet alle tricyclische antidepressiva werken op precies dezelfde manier. Elk heeft kleine variaties, die aanpassing aan de individuele situatie van elke patiënt mogelijk maakt.
Over het algemeen zijn er twee klassen tricyclische antidepressiva:
- Tertiaire amines: ze hebben een groter effect op de toename van serotonine dan op dat van noradrenaline. Ze veroorzaken echter een grotere sedatie, grotere anticholinerge effecten (constipatie, wazig zicht, droge mond) en hypotensie.
Binnen deze groep antidepressiva zoals imipramine zijn (als eerste worden gebracht), amitriptyline, trimipramine en doxepine.
Blijkbaar zijn doxepin en amitriptyline de meest sederende vormen van tricyclische antidepressiva. Ook zijn ze, samen met imipramine, het meest waarschijnlijk om gewichtstoename te veroorzaken.
Tertiaire amines zijn handiger voor depressieve mensen met slaapproblemen, rusteloosheid en opwinding.
- Secundaire amines: zij zijn degenen die de noradrenalineniveaus meer verhogen dan die van serotonine, en veroorzaken prikkelbaarheid, over stimulatie en slaapstoornissen. Ze worden aanbevolen voor depressieve patiënten die zich dof, apathisch en vermoeid voelen. Een voorbeeld van dit type tricyclische antidepressiva is desipramine.
Sommige tricyclische antidepressiva die moeten worden genoemd zijn:
- maprotiline: behoort tot de groep van secundaire aminen en veroorzaakt een toename van aanvallen.
- amoxapine: Het werkt als een antagonist van de serotoninereceptoren (wat de hoeveelheid serotonine in de synaps verhoogt). Het heeft neuroleptische eigenschappen, dus het kan worden geadviseerd voor die patiënten met psychotische symptomen of manische episodes.
- clomipramine: Het is een van de krachtigste tricyclische antidepressiva in termen van het blokkeren van de heropname van serotonine, evenals norepinefrine. De effectiviteit ervan is aangetoond in een obsessief-compulsieve stoornis, hoewel bij hoge doses het risico op epileptische aanvallen toeneemt.
- nortriptyline: Net als desipramine lijkt het een van de tricyclische antidepressiva te zijn met bijwerkingen die door patiënten beter worden verdragen.
- protriptyline
- lofepramine
Negatieve gevolgen
- Sedatieve effecten die ongelukken kunnen veroorzaken: Aangezien tricyclische antidepressiva aanleiding geven tot symptomen van sedatie, wordt het besturen van voertuigen of het bedienen van machines niet aanbevolen. Omdat, als het effect ervan is, het risico op lijden of ongelukken toeneemt.
Om deze problemen te verminderen en overdag slaperigheid te voorkomen, kan de arts adviseren dat deze geneesmiddelen 's nachts worden ingenomen; voor het slapengaan.
- Verhoog het risico op zelfmoord: Er is vastgesteld dat in sommige gevallen van adolescenten en jonge volwassenen suïcidale verlangens verschijnen nadat ze beginnen met het nemen van tricyclische antidepressiva. Blijkbaar is het iets dat verband houdt met de eerste weken van het starten van de medicatie of na het verhogen van de dosis.
Onderzoekers weten niet precies of deze ideeën te wijten zijn aan depressie zelf of aan het effect van antidepressiva.
Sommigen geloven dat dit te wijten kan zijn aan het feit dat aan het begin van de behandeling de rusteloosheid en opwinding meer geaccentueerd zijn. Dit kan ertoe leiden dat, als er eerdere ideeën zijn over zelfmoord (heel vaak bij depressie), de depressieve persoon genoeg energie heeft om het te plegen..
Dit risico lijkt af te nemen naarmate de behandeling vordert. Als u echter een plotselinge verandering opmerkt, kunt u het beste zo snel mogelijk naar de professional gaan.
- Kan leiden tot intoxicatie door een overdosis, coma en zelfs de dood: gevallen van misbruik van tricyclische antidepressiva of misbruik hiervan zijn gedocumenteerd. Bijvoorbeeld bij gezonde mensen met het doel zich socialer en euforischer te voelen, gevolgd door symptomen zoals verwarring, hallucinaties en tijdelijke desoriëntatie..
De intoxicatie door tricyclische antidepressiva is niet vreemd. De letale dosis desipramine, imipramine of amitriptyline is 15 mg per kg lichaamsgewicht. Wees voorzichtig met jonge kinderen, ze kunnen deze drempel overschrijden met slechts een of twee pillen.
Misbruik van dergelijke antidepressiva kan, in aanvulling op de versterking van de genoemde secundaire symptomen: tachycardie, koorts, veranderde mentale toestand, intestinale occlusie, stijfheid, droge huid, verwijde pupillen, pijn op de borst, respiratoire depressie, coma, en zelfs de dood.
- Serotoninesyndroom: soms kunnen tricyclische antidepressiva dit syndroom veroorzaken, vanwege de overmatige accumulatie van serotonine in het zenuwstelsel.
Meestal blijkt het echter wanneer antidepressiva worden gecombineerd met andere stoffen die de serotoninespiegel verder verhogen. Bijvoorbeeld andere antidepressiva, sommige medicijnen, pijnstillers of voedingssupplementen zoals sint-janskruid.
Tekenen en symptomen van dit syndroom zijn: angst, opwinding, zweten, verwarring, trillen, koorts, verlies van coördinatie en tachycardie.
- Ontwenningssyndroom: tricyclische antidepressiva worden niet als verslavend beschouwd, omdat ze geen "verlangen" veroorzaken of ernaar verlangen ze opnieuw te nemen.
Als u ze echter allemaal tegelijk achterlaat, kan dit bij sommige mensen ontwenningsverschijnselen veroorzaken. Deze kunnen variëren afhankelijk van het type medicijn en duren niet langer dan twee weken:
- Angst, rusteloosheid en opwinding.
- Veranderingen in stemming en stemming.
- Slaapstoornissen.
- Tintelend gevoel.
- Duizeligheid en misselijkheid.
- Symptomen vergelijkbaar met griep.
- Diarree en buikpijn.
Als antidepressiva geleidelijk worden verminderd totdat ze worden gestopt, treden deze symptomen niet op.
referenties
- Cole, R. (s.f.). Tricyclische antidepressiva: een overzicht voor EMS. Opgehaald op 17 november 2016.
- Sánchez, A.J. (2013). Psychofarmacologie van depressie. CM van Psychobiochemistry, 2: 37-51.
- Stahl, S.M. (1997). Psychofarmacologie van antidepressiva. Martin Dunitz: Verenigd Koninkrijk.
- Tricyclische antidepressieve toxiciteitspresentatie. (N.D.). Opgehaald op 17 november 2016 van MedScape.
- Tricyclische antidepressiva. (N.D.). Opgehaald op 17 november 2016, van Patient.info.
- Tricyclische antidepressiva en tetracyclische antidepressiva. (28 juni 2016). Opgehaald van MayoClinic.