Tachyfylaxe Oorzaken, symptomen, diagnose en behandeling



de taquifilaxia het is het fenomeen van tolerantie voor de werking van een medicijn dat op een acute en snelle manier verschijnt. Het wordt meestal veroorzaakt door langdurige blootstelling aan dezelfde farmacologische stimulatie, die wordt gekenmerkt door een snelle afname van het effect van het geneesmiddel.

Ook bekend als desensibilisatie, aanpassing, gebrek aan respons of neerwaartse regulatie, wordt tachyfylaxie gegeven door een continue stimulering van de biochemische receptoren waarop de geneesmiddelen werken. De continue stimulatie van receptoren met agonisten geeft aanleiding tot dit fenomeen.

Geneesmiddelen die binden aan fysiologische receptoren en de regulerende effecten van een endogene signaalverbinding simuleren, worden agonisten genoemd. Wanneer een patiënt bijvoorbeeld allergisch is voor een medicijn, kan een desensitisatiebehandeling worden uitgevoerd.

In deze therapie worden kleine doses van het medicijn toegediend, die zeer langzaam en continu worden verhoogd totdat de volledige door de patiënt vereiste doses zijn bereikt. Op deze manier wordt kennis van farmacodynamiek gebruikt om de patiënt ongevoelig te maken en ervoor te zorgen dat hij de noodzakelijke behandeling krijgt.

Het is belangrijk om de termen tolerantie en tachyfylaxis te onderscheiden. Er kan worden gezegd dat tachyfylaxie een type farmacologische tolerantie is; Bij tachyfylaxie is de tolerantie snel en acuut, terwijl farmacologische tolerantie een geleidelijk proces is.

Desensibilisatie kan ertoe leiden dat de receptor tijdelijk ontoegankelijk is voor het geneesmiddel of dat de synthese van receptoren afneemt en daarom zullen er minder receptoren beschikbaar zijn op het celoppervlak..

index

  • 1 oorzaken
    • 1.1 Structurele aanpassing van ontvangers
    • 1.2 Afname van het aantal ontvangers
    • 1.3 Toename van de metabole afbraak
    • 1.4 Fysiologische aanpassing
  • 2 symptomen
  • 3 Diagnose
  • 4 Behandeling
  • 5 Referenties

oorzaken

Structurele aanpassing van de ontvangers

De receptoren initiëren de regulatie van biochemische gebeurtenissen en fysiologische functies en zijn onderworpen aan meerdere homeostatische en regulerende controles.

Als een homeostatische respons van cellulaire bescherming tegen overmatige stimulering, is er een verandering in de configuratie van de receptor die ervoor zorgt dat het agonist-receptorcomplex niet wordt gevormd of, integendeel, een sterke binding met de agonist zonder het ionkanaal te openen..

Wanneer er fosforylering van de receptoren is, is het vermogen van deze receptoren om de cascade van de tweede boodschapper te activeren veranderd, hoewel hun structuur het nog steeds mogelijk maakt ze aan het agonistmolecuul te koppelen..

Afname van het aantal ontvangers

Wanneer er een langdurige blootstelling aan agonisten is, interpreteert het organisme dat er veel receptoren op het celoppervlak zijn en, door endocytose, de receptoren die "in overmaat" zijn in het membraan terechtkomen.

Omdat er minder oppervlakte-receptoren gekoppeld moeten worden met de agonisten, nemen de toegediende doses om de noodzakelijke plasmaconcentraties te bereiken toe, waardoor tachyfylaxie wordt gegenereerd.

Verhoogde metabole afbraak

Herhaalde blootstelling van dezelfde dosis van sommige geneesmiddelen produceert een geleidelijk afnemende plasmaconcentratie, als een gevolg van de verhoogde metabolische degradatie van het geneesmiddel in het lichaam.

Wanneer ze sneller worden gemetaboliseerd, nemen de plasmaconcentraties geleidelijk af en de snelheid van vervanging bij gelijke doses kan deze daling niet compenseren.

Fysiologische aanpassing

Fysiologische aanpassing is meer een oorzaak van tolerantie dan tachyfylaxie, omdat het in sommige geneesmiddelen geleidelijker is.

Het mechanisme dient echter om enkele gevallen van tachyfylaxie te verklaren, omdat sommige farmacologische effecten kunnen verminderen als gevolg van een homeostatische reactie van het organisme..

Een voorbeeld hiervan is het hypotensieve effect van thiazidediuretica, die wordt beperkt door de activering van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem.

symptomen

De symptomen van tachyfylaxie zijn in principe beperkt tot de afwezigheid van effect door de medicatie die wordt toegediend; daarom is het gebruikelijk dat de symptomatologie persisteert, ondanks de toediening van het medicijn.

Symptomen die verenigbaar zijn met ontwenningsverschijnselen zijn beschreven ondanks voortdurende toediening van het geneesmiddel, vooral bij patiënten die antidepressiva en opioïden toegediend kregen.

diagnose

Voor de diagnose van tachyfylaxie moeten de symptomen van drugtolerantie worden onderscheiden van de tekens en symptomen van afhankelijkheid, die, hoewel beide naast elkaar bestaan ​​en vergelijkbare cellulaire mechanismen hebben, niet naar hetzelfde concept verwijzen en de implicaties van beide zeer verschillend zijn.

Taquilaxia vereist dosisverhogingen om dezelfde effecten te bereiken die aanvankelijk werden bereikt met lagere doses. In afhankelijkheid is er echter een dwangmatige behoefte aan het individu om het medicijn te gebruiken om normaal te functioneren.

In gevallen van afhankelijkheid worden de hersenen continu aangepast aan hoge niveaus van het geneesmiddel en lijken ze normaal te functioneren vanwege de aanvankelijke functionele tolerantie voor het medicijn.

behandeling

Er is geen behandeling die tachyfylaxie voorkomt of reguleert. De patiënt die deze aandoening presenteert moet worden geïdentificeerd en de mogelijkheid om de doses te verhogen tot het gewenste effect of de verandering in de medicatie om toxische doses te vermijden, moet worden overwogen..

In sommige gevallen kan het geneesmiddel worden verdubbeld of verdrievoudigd, als het risico van toxiciteit bij deze doses niet bestaat en als de risico-batenverhouding het toelaat.

In andere gevallen staat het risico van intoxicatie niet toe dat de dosis van het geneesmiddel continu wordt verhoogd en moet het medicijn worden vervangen door een tweede keus die het gewenste initiële effect langzamer kan bereiken..

referenties

  1. Goodman & Gilman. De farmacologische basis van therapeutica. MC Graw Hill. 12e editie. Hoofdstuk 3. Farmacodynamie: Moleculaire werkingsmechanismen van geneesmiddelen. (2012) P. 68
  2. Freeman, B; Berger, J. Anesthesiology Core Review. Deel een: basisexamen. Mc Graw Hill. Hoofdstuk 43: Medicijntolerantie en Tachyfylaxis. Teruggeplaatst van: accessanesthesiology.mhmedical.com
  3. Steven Targum Identificatie en behandeling van antidepressiva Tachyfylaxis. US National Library of Medicine. National Institutes of Health. Innov Clin Neurosci. Maart-apr 2014; 11 (3-4): 24-28. Gepubliceerd online maart-april 2014. Teruggeplaatst van: nlm.nih.gov
  4. Gregory Katz, MD. Tachyfylaxie / Tolerantie voor antidepressieve medicatie: een beoordeling. Isr J Psychiatry Relat Sci - Deel 48 - nummer 2 (2011). Teruggeplaatst van: cdn.doctorsonly.co.il