Ziekte van Wolman Symptomen, oorzaken, behandeling

de De ziekte van Wolman Het dankt zijn naam aan Moshe Wolman, die in 1956 samen met twee andere artsen het eerste geval van deficiëntie van lysosomaal zure lipase (LAL) beschreef. Ze merkten dat het werd gekenmerkt door een chronische diarree die verband hield met de verkalking van de bijnieren (Krivit et al., 2000).

Echter, beetje bij beetje zijn er meer aspecten van deze ziekte ontdekt: hoe het zich manifesteert, welk mechanisme eraan ten grondslag ligt, wat de oorzaken ervan zijn, welke symptomen het vertoont, enz. Evenals de mogelijke preventie en behandeling.

Kenmerken van de ziekte van Wolman

Deze ziekte, die is geclassificeerd als een soort lysosomaal zuur lipase deficiëntie is een zeldzame erfelijke aandoening gerelateerd aan een onjuist gebruik van ontleding en vetten en cholesterol, dat wil zeggen een gewijzigde lipidenmetabolisme.

Over het algemeen hebben patiënten die aan deze ziekte lijden een zeer hoog niveau aan lipiden die zich ophopen in de lever, milt, beenmerg, ingewanden, lymfeklieren en bijnieren. Het is heel gebruikelijk dat calciumafzettingen optreden in de laatste.

Als gevolg van deze spijsverteringscomplicaties wordt verwacht dat de getroffen kinderen niet meer aankomen en dat hun groei ten opzichte van hun leeftijd vertraagd lijkt te zijn. Naarmate de ziekte vordert, kan leverfalen optreden dat het leven van de persoon in gevaar brengt.

classificatie

De ziekte van Wolman zou een type van lysosomale zure lipase (LAL) -deficiëntie zijn en kan onder deze naam verschijnen. Er zijn echter twee verschillende klinische condities onderscheiden binnen dit type:

- Cholesteryl ester storage disease (CESD), die voorkomt bij kinderen en volwassenen.

- De ziekte van Wolman, die uitsluitend voor kinderpatiënten is.

oorzaken

Deze aandoening is erfelijk, met een autosomaal recessief patroon dat leidt tot mutaties in het LIPA-gen.

Specifiek, voor het optreden van deze ziekte, moet elke ouder drager zijn van een defecte kopie van het LIPA-gen, waarbij de aangetaste mutaties in beide kopieën van het LIPA-gen worden gepresenteerd.

Bovendien hebben ouders die al een kind hebben gehad met de ziekte van Wolman bij elke zwangerschap een kans van 25% om nog een kind met dezelfde ziekte te krijgen.

Het LIPA-gen is verantwoordelijk voor het verstrekken van instructies om de productie van het enzym lysosomal acid lipase (LAL) te vergemakkelijken, dat zich bevindt in lysosomen (cellulaire componenten die speciaal zijn bedoeld voor het verteren en recyclen van stoffen).

Als dit enzym goed werkt, ontleedt cholesterolesters en triglyceriden deeltjes met lage dichtheid lipoproteïne, vrij worden vrij cholesterol en vetzuren die het lichaam kunnen hergebruiken (Hoffman et al., 2015) (Reiner et al., 2014).

Daarom, wanneer mutaties in dit gen worden gegeven, wordt het niveau van lysosomale zure lipase verminderd en daarom hopen verschillende soorten vetten zich op in de cellen en weefsels. Dit leidt tot ernstige spijsverteringsproblemen zoals slechte opname van voedingsstoffen, braken en diarree.

Omdat het lichaam geen lipiden kan gebruiken om voedingsstoffen en energie te verkrijgen, treedt een toestand van ondervoeding op.

symptomen

Bij de geboorte zijn degenen die zijn getroffen door de ziekte van Wolman gezond en actief; later manifesteren de symptomen van de ziekte. Ze worden meestal waargenomen gedurende het eerste levensjaar. De meest voorkomende zijn:

- Ze nemen geen voedingsstoffen op de juiste manier uit voedsel. Dit veroorzaakt ernstige ondervoeding.

- Hepatosplenomegalie: bestaande uit zwelling van de lever en de milt.

- Leverinsufficiëntie.

- Hyperkeratose: buitenste laag van de huid dikker dan normaal.

- Braken, diarree en buikpijn.

- ascites.

- Cognitieve beperking.

- Vertraagde ontwikkeling.

- Lage spierspanning.

- Lage maar aanhoudende koorts.

- Gewichtsverlies of moeite om het te krijgen.

- arteriosclerose.

- Congenitale leverfibrose.

- Meerdere lipomen.

- Overmatig vettige ontlasting.

- Huid en witte deel van de ogen geelachtig (geelzucht).

- Anemie (lage niveaus van ijzer in het bloed).

- Grote fysieke zwakte of cachexie.

overwicht

Ongeveer komt het voor bij 1 van de 350.000 pasgeboren baby's wereldwijd, hoewel het de neiging heeft om ondergediagnosticeerd te zijn. De prevalentie lijkt hetzelfde te zijn voor zowel mannelijke als vrouwelijke seks.

diagnose

Het vroegst optredende lysosomale zure lipase (LAL) -deficiëntie is datgene wat als de ziekte van Wolman zou moeten worden gediagnosticeerd en bij pasgeborenen en zelfs vóór de geboorte zou voorkomen..

De latere vorm van LAL-deficiëntie (die zich tot in de volwassenheid kan uitbreiden) wordt gediagnosticeerd als cholesterolesteropslagziekte (CESD).

De diagnose kan vóór de geboorte worden gesteld door middel van chorionic villus sampling (CVS) of vruchtwaterpunctie. In de eerste worden monsters van foetaal weefsel en enzymen verzameld. Terwijl, in de tweede, een monster van de vloeistof rond de foetus (vruchtwater) wordt verkregen voor verder onderzoek.

Bij baby's bij wie deze aandoening wordt vermoed, kan een echografisch onderzoek worden uitgevoerd om de verkalking van de bijnieren te controleren. Dit kan de diagnose helpen, omdat is vastgesteld dat ongeveer 50% van de pasgeborenen met deze ziekte een dergelijke verkalking hebben.

Door bloedtesten kunt u de ijzerconcentraties en de toestand van het lipidenprofiel controleren. Als er de ziekte van Wolman is, zullen lage ijzerniveaus (anemie) en hypercholesterolemie optreden. 

Als leverbiopsie uitgevoerd is om een ​​helder oranje kleur en de lever, hepatocyten en Kupffer cellen overstroomd lipide macrovesicular steatose microschaal, cirrose en fibrose observeren (Reiner et al., 2014).

De beste tests die in dit geval kunnen worden uitgevoerd, zijn de genetische, omdat de ziekte zo snel mogelijk kan worden opgespoord en maatregelen kunnen worden genomen. Als er eerdere gevallen van deze ziekte in de familie zijn, is het handig om een ​​genetische studie uit te voeren om de dragers van de mogelijke mutaties te detecteren, omdat het een drager kan zijn en de ziekte niet kan ontwikkelen.

prognose

De ziekte van Wolman is een ernstige aandoening, die het leven van de getroffen persoon in gevaar brengt. In feite bereiken heel weinig baby's meer dan een levensjaar. De kinderen die het langst overleefden stierven op 4 en 11 jaar oud. Natuurlijk, in omstandigheden waar geen effectieve behandeling werd vastgesteld.

Zoals we in het volgende punt zullen zien, is er de afgelopen jaren een grote vooruitgang geboekt met betrekking tot de behandeling.

behandeling

Het is belangrijk om erop te wijzen dat vóór 2015 er geen behandeling voor de ziekte van Wolman was, zodat zeer weinig baby's meer dan een jaar oud waren. Momenteel is een enzymvervangingstherapie ontwikkeld door de intraveneuze toediening van alfa-sebelipase (ook bekend als Kanuma)..

Deze therapie is in 2016 in Europa, de Verenigde Staten en Japan goedgekeurd. Het betreft een injectie met deze stof één keer per week, met positieve resultaten in de eerste zes maanden van het leven. In gevallen waarin de symptomen niet zo ernstig zijn, zal het voldoende zijn om het elke twee weken toe te dienen.

Er kunnen echter ook andere geneesmiddelen worden toegediend die de productie van de bijnieren reguleren. Daarentegen bevinden mensen die CESD ervaren zich in een minder ernstige situatie en kunnen ze zich verbeteren dankzij een dieet met een laag cholesterolgehalte.

Voordat het medicijn werd goedgekeurd, richtte de belangrijkste behandeling die pasgeborenen kregen, zich op het verminderen van de impact van symptomen en mogelijke complicaties..

De interventies uitgevoerd bestonden uit melk veranderen door een andere formule die zeer weinig vet of voeden intraveneus toedienen van antibiotica bij eventuele infecties en steroïdenvervanging te compenseren voor defecten van de bijnieren.

Een andere optie is de zogenaamde hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT), ook bekend als beenmergtransplantatie, die hoofdzakelijk wordt gedaan om de progressie van de ziekte te voorkomen.

Kivit et al., In 2000, presenteerde het eerste geval van de ziekte van Wolman met succes behandeld met deze methode. Daarnaast werd een langdurige follow-up van deze patiënt uitgevoerd.

Ze geven aan dat dankzij deze interventie er een normalisatie was van de activiteit van het liposomale zure lipase-enzym dat in de tijd bleef. De niveaus van cholesterol en triglyceriden bleven normaal, de diarree verdween en de leverfunctie was voldoende. Het kind was 4 jaar oud en was stabiel en bereikte een normale ontwikkeling.

Er zijn echter auteurs die aangeven dat het het risico op ernstige complicaties verhoogt en zelfs tot de dood kan leiden (Reiner et al., 2014).

referenties

1. Hoffman, E.P., Barr, M.L., Giovanni, M.A., et al. Lysosomaal Zuur Lipase Deficiëntie. 30 juli 30. In: Pagon R.A., Adam M.P., Ardinger H.H., et al., Editors. GeneReviews [internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, N.K., Wagner, J. E., & Anderson, R. (2000). Wolman-ziekte met succes behandeld door beenmergtransplantatie. Beenmergtransplantatie, 26 (5), 567-570.
3. Lysosomale zure lipasedeficiëntie. (3 juni 2016). Verkregen via Wikipedia.
4. NINDS Zuurlipase Ziekte Informatiepagina. (23 februari 2016). Ontvangen van National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
5. Reiner, Ž., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., & ... Ros, E. (2014). Review: Lysosomale zure lipasedeficiëntie - Een nog niet erkende oorzaak van dyslipidemie en leverdisfunctie. Atherosclerosis, 23521-30.
6. Wolman-ziekte. (2 juni 2016). Ontvangen van Informatiecentrum voor genetische en zeldzame ziekten (GARD).
7. Wolman Disease. (7 juni 2016). Ontvangen van Genetica Home Reference.
8. .