Succinylcholine Chemische structuur, werkingsmechanisme en waar het voor dient

de succinylcholine of suxamethoniumchloride is een organische verbinding, specifiek een quaternair amine, dat farmacologische activiteit vertoont. Het is een vaste stof waarvan de molecuulformule C is₁₄H₃₀N₂O₄⁺². Omdat het een tweewaardige positieve lading heeft, vormt het organische zouten met chloride, bromide of jodide-anionen.

Succinylcholine is een medicijn dat nicotinische acetylcholinereceptoren bindt in het postsynaptische membraan van de neuromusculaire junctie of endplate, resulterend in depolarisatie, blokkering en slapeloze spierrelaxatie. Dit komt door de grote structurele gelijkenis tussen dit en acetylcholine.

index

• 1 Chemische structuur
• 2 Werkingsmechanisme (suxamethonium)
  • 2.1 Nicotine receptor
• 3 Waar is het voor??
  • 3.1 Speciale gevallen
• 4 Bijwerkingen
• 5 Referenties

Chemische structuur

Het bovenste beeld illustreert de structuur van succinylcholine. De positieve ladingen bevinden zich op de twee stikstofatomen en zijn daarom omgeven door Cl-ionen.^- door elektrostatische interacties.

De structuur is zeer flexibel, vanwege de vele ruimtelijke mogelijkheden die beschikbaar zijn voor de rotaties van al zijn eenvoudige verbindingen. Ook presenteert het een vlak van symmetrie; zijn rechterkant is de reflectie van links.

Structureel kan succinylcholine worden beschouwd als de vereniging van twee acetylcholinemoleculen. Dit kan worden geverifieerd door elk van zijn zijden met genoemde verbinding te vergelijken.

Werkingsmechanisme (suxamethonium)

Acetylcholine veroorzaakt een depolarisatie in de eindplaat die in staat is om naar de naburige spiercellen te bewegen, wat de invoer van Na toestaat.⁺ en dat de drempelmembraanpotentiaal wordt bereikt.

Dit leidt tot de productie van actiepotentialen in de skeletspiercellen die hun contractie initiëren.

De interactie van acetylcholine met zijn receptoren is van korte duur, omdat het snel wordt gehydrolyseerd door het enzym acetylcholinesterase.

Daarentegen is succinylcholine minder gevoelig voor de werking van het aangegeven enzym, dus het blijft langere tijd aan de nicotinische acetylcholinereceptor gehecht, wat een verlenging van de depolarisatie veroorzaakt..

Dit feit produceert aanvankelijk de asynchrone contractie van een groep skeletspiervezels, die bekend staat als fasciculatie. Dit is van korte duur, voornamelijk waargenomen in de thorax en in de buik.

Vervolgens wordt de neuromusculaire junctie of terminale plaque geblokkeerd, met als gevolg de inactivatie van de Na-kanalen.⁺ en, uiteindelijk, het onvermogen om skeletspiercellen aan te gaan.

Nicotinische receptor

De nicotinische acetylcholinereceptor van het postsynaptische membraan van de neuromusculaire junctie bestaat uit vijf subeenheden: 2α₁, 1β₁, 1δ, 1ε.

Succinylcholine heeft alleen interactie met deze receptor en bindt niet aan de acetylcholinereceptoren van ganglioncellen (a₃, β₄) en de presynaptische zenuwuiteinden (α₃, β₂).

De acetylcholinereceptoren van de postsynaptische terminus van de neuromusculaire junctie hebben een dubbele functie, aangezien zij als Na-kanalen dienen.⁺. 

Wanneer acetylcholine aan de a-subeenheden bindt, worden conformationele veranderingen geproduceerd die de opening van een kanaal veroorzaken dat de invoer van Na toestaat.⁺ en de uitvoer van K⁺.

Enkele van de werkingen van succinylcholine zijn toegeschreven aan een mogelijke interactie met het centrale zenuwstelsel, wat kan worden verklaard door de niet-interactie ervan met de acetylcholinereceptoren die aanwezig zijn in het centrale zenuwstelsel..

De cardiovasculaire effecten van succinylcholine worden niet toegeschreven aan het lymfeklierblok. Waarschijnlijk zijn deze het gevolg van de opeenvolgende stimulatie van de vagale ganglia, gemanifesteerd door bradycardie en stimulatie van de sympathische ganglia tot expressie gebracht met hypertensie en tachycardie..

De slappe verlamming van de skeletspier begint 30 tot 60 seconden nadat het succinylcholine is geïnjecteerd en bereikt de maximale activiteit na 1-2 minuten, wat 5 minuten duurt.

Waar is het voor??

- Het werkt als een coadjuvant van anesthetica bij tal van chirurgische ingrepen. Misschien is het meest voorkomende gebruik van succinylcholine in endotracheale intubatie, waardoor een adequate beademing van de patiënt tijdens een chirurgische ingreep mogelijk is.

- Neuromusculaire blokkers werken als hulpmiddelen voor chirurgische anesthesie door skeletspierontspanning te veroorzaken, met name van de buikwand, waardoor chirurgische ingrepen mogelijk worden.

- Spierontspanning heeft waarde bij orthopedische procedures, correcties van dislocaties en fracturen. Daarnaast is het gebruikt om laryngoscopie, bronchoscopie en oesofagoscopie te faciliteren in combinatie met een algemene anesthesie..

- Het is gebruikt om de manifestaties van psychiatrische patiënten die elektroconvulsies ondergaan, alsook in de behandeling van patiënten met persisterende aanvallen geassocieerd met toxische geneesmiddelenreacties te verlichten..

- Tot de chirurgische ingrepen waarbij succinylcholine is gebruikt, behoren openhartchirurgie en intraoculaire chirurgie, waarbij het medicijn 6 minuten wordt toegediend voordat een oculaire incisie wordt geproduceerd..

Speciale gevallen

- Onder de groep patiënten met een weerstand tegen de werking van succinylcholine zijn patiënten met hyperlipidemie, obesitas, diabetes, psoriasis, bronchiale astma en alcoholisme.

- Eveneens, patiënten met myasthenia gravis, een aandoening waarbij de vernietiging van postsynaptische acetylcholinereceptoren in neuromusculaire juncties wordt waargenomen, vereisen hogere doses van succinylcholine om zijn therapeutische werking te manifesteren.

Bijwerkingen

- Post-operatieve pijn komt regelmatig voor in de spieren van de nek, schouders, zijkanten en rug.

- Het gebruik van succinylcholine moet worden vermeden bij patiënten met ernstige brandwonden. Dit komt omdat de toename in K-output⁺ via de Na-kanalen⁺ en K⁺, die optreedt tijdens de binding van het geneesmiddel aan acetylcholinereceptoren, verhoogt de plasmaconcentratie van K⁺. Als gevolg hiervan kan dit leiden tot hartstilstand.

- Een daling van de bloeddruk, een toename van speekselvloed, het optreden van huiduitslag, voorbijgaande ooghypertensie en constipatie kunnen worden waargenomen.

- Bijwerkingen omvatten ook hypercalciëmie, hyperthermie, apneu en verhoogde afgifte van histamine.

- Evenzo moet het gebruik van succinylcholine worden vermeden bij patiënten met congestief hartfalen die worden behandeld met digoxine of een ander digitalisglycoside.

referenties

1. Wikipedia. (2018). Suxamethoniumchloride. Opgeruimd op 29 april 2018, vanaf: en.wikipedia.org
2. PubChem. (2018). Succinylcholine. Opgehaald op 29 april 2018, van: pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
3. Jeevendra Martyn, Marcel E. Durieux; Succinylcholine. (2006). Nieuwe inzichten in werkingsmechanismen van een oud medicijn. anesthesiologie; 104 (4): 633-634.
4. Succinylcholine (suxamethonium). Opgehaald op 29 april 2018, van: librosdeanestesia.com
5. Nationaal centrum van informatie van medische wetenschappen. (2018). Succinylcholine. Opgehaald op 29 april 2018, vanaf: fnmedicamentos.sld.cu
6. Ammundsen, H.B., Sorensen, M.K. en Gätke, M.R. (2015) Succinylcholine-resistentie. Britse J. Anaestehesia. 115 (6, 1): 818-821.
7. Goodman, A., Goodman, L.S. en Gilman, A. (1980) The Pharmacology Basis of Therapeutics. 6^ta EDIC. Bewerken. MacMillan Publishing Co. Inc.
8. Ganong, W.F. (2004) Medische Fysiologie. 19ªedic. Redactioneel Het moderne handboek.
9. Mark Oniffrey. (19 januari 2017). Succinylcholine. Opgeruimd op 29 april 2018, van: commons.wikimedia.org