Barbituratenkenmerken, werkingsmechanisme en effecten

de barbituraten het zijn medicijnen die zijn afgeleid van barbituurzuur. Deze geneesmiddelen werken als kalmerende middelen op het centrale zenuwstelsel en kunnen een breed scala aan herseneffecten genereren.

In feite kan de werking van barbituraten op het centrale zenuwstelsel leiden van lichte sedatie tot totale anesthesie. Het veroorzaakte effect hangt voornamelijk af van de dosis van het medicijn dat wordt geconsumeerd.

Hoewel de hoofdwerking van barbituraten sedatie is, worden deze geneesmiddelen ook gebruikt als anxiolytica, hypnotica en anticonvulsiva, omdat ze in staat zijn om dergelijke effecten op hersenniveau uit te voeren.

Evenzo worden barbituraten gekenmerkt door oorsprong-analgetische effecten op het lichaam, hoewel dergelijke effecten de neiging hebben zwak en vergankelijk te zijn, dus worden ze meestal niet gebruikt voor therapeutische doeleinden van anesthesie.

Op dit moment is er een opmerkelijke controverse over de rol van barbituraten als psychotherapeutische geneesmiddelen. Deze stoffen hebben een hoog potentieel voor verslaving, zowel fysiek als psychologisch, en genereren een groot aantal bijwerkingen.

In feite, in de afgelopen jaren barbituraten zijn ontheemd in de behandeling van aandoeningen zoals angst en slapeloosheid door benzodiazepinen, omdat deze drugs zijn veiliger en met hoger rendement.

In dit artikel bespreken we de belangrijkste kenmerken van barbituraten. Het verklaart het werkingsmechanisme, de effecten die ze op hersenniveau genereren, evenals de mechanismen van toxiciteit van deze geneesmiddelen.

Kenmerken van barbituraten

Barbituraten zijn een familie van geneesmiddelen die afkomstig zijn van barbituurzuur, een stof die voor het eerst werd gesynthetiseerd in 1864 door de Duitse chemicus Adolf von Baeyer..

De synthese van barbituurzuur werd uitgevoerd door de combinatie van ureum (een product verkregen uit dierlijke afvalstoffen) en malonzuur (een zuur afgeleid van appels).

Door het mengsel van deze twee stoffen werd een zuur verkregen dat Baeyer en zijn medewerkers genoemd werden als barbituurzuur.

Oorspronkelijk was barbituurzuur geen farmacologisch actieve stof, dus werd het niet als medicijn gebruikt. Echter, na zijn verschijning begon een groot aantal scheikundigen een breed scala aan barbituurzuurderivaten te onderzoeken.

Aanvankelijk werd geen therapeutische waarde aan derivaten barbituurzuur niet gevonden tot 1903, twee Duitse chemici, Emil Fischer en Joseph von Mering ontdekt kalmerende eigenschappen van de stof. Als gevolg van dat moment begon de substantie gecommercialiseerd te worden onder de naam Veronal.

Tegenwoordig worden barbituraten op de markt gebracht via de pentothal, die wordt gebruikt om anesthesie en door de naam fenobarbital als een anticonvulsivum te induceren..

Beide geneesmiddelen zijn tegenwoordig echter in sommige gevallen niet beschikbaar vanwege de hoge verslaving die wordt geproduceerd door hun consumptie en het beperkte bereik van gunstige effecten van barbituraten..

Werkingsmechanisme

Barbituraten zijn in vet oplosbare stoffen die gemakkelijk oplossen in lichaamsvet. Door zijn toediening in het lichaam bereikt de substantie de bloedbaan.

Omdat het een psychoactieve stof is, reizen barbituraten door het bloed naar de hersengebieden. Ze passeren gemakkelijk de bloed-hersenbarrière en komen in specifieke gebieden van de hersenen.

Op cerebraal niveau worden barbituraten gekenmerkt door meerdere acties op hun doelcel, dat wil zeggen, op neuronen.

Actie op GABA

Ten eerste vallen barbituraten op omdat ze binden aan de gamma-aminobutyloïde receptor (GABA), de belangrijkste remmende neurotransmitter van de hersenen. Wanneer gekoppeld aan deze receptoren, produceren barbituraten een calciuminstroom die het neuron hyperpolariseert en de zenuwimpuls blokkeert.

In deze zin werken barbituraten als niet-specifieke depressiva van het centrale zenuwstelsel en produceren ze effecten op zowel pre-synaptisch niveau als op post-synaptisch niveau..

Momenteel is de specifieke plaats van binding van barbituraten aan de GABA-receptor onbekend. Het is echter bekend dat het anders is dan benzodiazepinen.

Fluamecenyl, een competitief benzodiazepine-antagonistgeneesmiddel, heeft geen antagonistische activiteit tegen barbituraten. Dit feit laat zien dat beide stoffen verschillende bindende punten hebben.

Aan de andere kant hebben radiologische onderzoeken waarin GABA en benzodiazepinen gelabeld met barbituraten gezamenlijk worden toegediend, aangetoond dat de laatste de binding aan de GABA-receptor verhoogt..

Deze laatste beoordeling is belangrijk als het gaat om het rechtvaardigen van de aanzienlijke toename van de toxiciteit wanneer de consumptie van barbituraten wordt gecombineerd met andere psychoactieve stoffen.

Actie op glutamaat

Barbituraten worden gekenmerkt doordat ze niet alleen op GABA-receptoren werken, maar ook op het functioneren van glutamaat. Specifiek zijn barbituraten gekoppeld aan de glutamaatreceptoren AMPA, NMDA en kaïnaatreceptoren.

De rol van glutamaat in de hersenen is antagonistisch ten opzichte van GABA. Dat wil zeggen, in plaats van te remmen, het wekt het functioneren van het centrale zenuwstelsel op.

In dit geval antagoniseren de barbituraten selectief de AMPA- en kaïnaatreceptoren, zodat ze ook werken als depressiva door de prikkelbaarheid van glutamaat te verminderen..

De spanningsafhankelijke natriumkanalen dragen bij aan de depolarisatie van het neuron om de elektrische impulsen te genereren. In feite tonen bepaalde studies aan dat de activiteit van barbituraten gerelateerd is aan deze kanalen, waardoor contracties worden geproduceerd die ver boven die zijn die als therapeutisch worden beschouwd.

Ten slotte moet worden opgemerkt dat barbituraten de spanningsafhankelijke kanalen van kalium beïnvloeden, die de herpolarisatie van het neuron beïnvloeden. In deze zin is waargenomen dat sommige barbituraten de kanalen in zeer hoge concentraties remmen, wat een excitatie van het neuron veroorzaakt..

Deze factor over de activiteit van barbituraten zou het zeer krampachtige effect kunnen verklaren dat door sommige van deze geneesmiddelen wordt veroorzaakt, zoals methohexital.

Farmacologische acties

Barbituraten worden gekenmerkt door verschillende farmacologische acties. Vanwege hun verschillende werkingsmechanismen voeren deze stoffen geen enkele activiteit uit op hersenniveau.

Aan de ene kant, barbituraten zijn anti-epileptica door hun anti-epilepticum acties die niet lijken te aspecifieke depressie gegenereerd in het centrale zenuwstelsel weerspiegelen.

Aan de andere kant, hoewel barbituraten analgetische activiteit missen, resulteren ze in stoffen die kunnen worden gebruikt als sedativa of anxiolytica. Hoewel ze voor de behandeling van angst zijn vervangen door benzodiazepines omdat ze veiliger en effectiever zijn.

In dit verband, barbituraten zijn geneesmiddelen die momenteel zijn geïndiceerd voor de behandeling van acute aanvallen van epilepsie als gevolg van epilepsie, cholera, eclampsie, meningitis, tetanus en toxische reacties op lokale anesthetica en strychnine.

De therapeutische geschiktheid van barbituraten voor de behandeling van acute aanvallen is echter niet van toepassing op alle geneesmiddelen van dit type, waarbij fenobarbital de enige aanbevolen barbituraat is..

Aan de andere kant is het opmerkelijk dat barbituraten tegenwoordig worden gebruikt voor de behandeling van beroertes en als een anticonvulsivum bij pasgeborenen, omdat het in dergelijke gevallen effectieve geneesmiddelen zijn..

In feite, in tegenstelling tot wat er gebeurt met de behandeling van angststoornissen, waar benzodiazepines ongebruikte barbituraten, fenobarbital resultaten hebben verlaten in middel van eerste keus onder neonatologen anticonvulsieve doeleinden, degraderen naar de achtergrond benzodiazepine.

Barbituraten versus benzodiazepines

Het panorama van barbituraten als hulpmiddelen voor farmacotherapie is radicaal veranderd als gevolg van het verschijnen van benzodiazepines.

Voordat benzodiazepines ontstonden als anxiolytische geneesmiddelen, waren barbituraten de belangrijkste geneesmiddelen voor de behandeling van angst- en slaapstoornissen..

Echter, de bijwerkingen, de verslaving en het gevaar dat de consumptie van barbituraten met zich meebrengt, motiveerden het onderzoek naar nieuwe farmacologische opties om dit soort aandoeningen te behandelen..

In deze zin zijn de benzodiacpeinen vandaag de dag veel veiliger, effectiever en geschikt voor de behandeling van angststoornissen. Op dezelfde manier worden benzodiazepines momenteel vaker gebruikt voor de behandeling van slaapstoornissen.

De belangrijkste verschillen tussen beide geneesmiddelen zijn de volgende.

Werkingsmechanisme

Het werkingsmechanisme van barbituraten wordt gekenmerkt door de koppeling aan GABA-receptoren, waardoor het intracellulaire chloorgehalte toeneemt, evenals de werking op glutamaat, waardoor de activiteit wordt verminderd.

Dit feit veroorzaakt sedatie, euforie en andere stemmingswisselingen. Bovendien veroorzaakt de niet-specifieke depressieve werking gegenereerd door barbituraten respiratoire depressie en, indien hoge doses worden geconsumeerd, kan dit leiden tot cardiovasculaire depressie en de dood..

Het werkingsmechanisme van benzodiazepinen maar wordt gekenmerkt door specifieke binding aan GABAA receptor, waardoor een gecontroleerde chloor in het neuron ingang en hyper-polarisatie of neuronale remming.

Het verbruik van benzodiazepinen in therapeutische doses remt ook neuronen door onbekende mechanismen die niet gekoppeld zijn aan de werking van GABA. De belangrijkste effecten van deze stoffen zijn sedatie en ontspanning van de skeletspier.

Evenzo veroorzaken overdoses van benzodiazepines een gering remmend effect op het centrale zenuwstelsel, wat resulteert in veiligere geneesmiddelen.

indicaties

Momenteel zijn barbituraten alleen geïndiceerd voor de behandeling van bepaalde soorten epileptische aanvallen en als anticonvulsieve geneesmiddelen bij pasgeborenen..

Benzodiazepinen van hun kant zijn geneesmiddelen die zijn geïndiceerd voor de behandeling van angst en opwinding, psychosomatische ziekten en delirium tremens. Evenzo worden ze gebruikt als spierverslappers en anticonvulsieve en kalmerende geneesmiddelen.

Bijwerkingen

De bijwerkingen veroorzaakt door het gebruik van barbituraten zijn meestal groot en ernstig. Deze medicijnen duizeligheid, bewustzijnsverlies, dysartrie, ataxie, paradoxale stimulatie gedrags-ontremming en zenuwstelsel, ademhaling en het cardiovasculaire systeem veroorzaken vaak.

Daarentegen zijn de bijwerkingen van benzodiazepines beperkter en lichter. Deze medicijnen kunnen duizeligheid, bewustzijnsverlies, ataxie, gedragsontstoring en dermatitis veroorzaken.

Tolerantie en afhankelijkheid

De consumptie van barbituraten veroorzaakt gemakkelijk tolerantie en afhankelijkheid. Dit betekent dat het lichaam steeds hogere doses nodig heeft om de gewenste effecten te ervaren en, vervolgens, de consumptie van de stof vereist om goed te kunnen functioneren (verslaving).

De afhankelijkheid van barbituraten is vergelijkbaar met die van chronisch alcoholisme. Wanneer een persoon die afhankelijk is van barbituraten de consumptie onderdrukt, ervaart hij meestal een ontwenningssyndroom dat wordt gekenmerkt door aanvallen, hyperthermie en wanen..

Benzodiazepines, aan de andere kant, genereren alleen afhankelijkheid als ze chronisch en in hoge doses worden geconsumeerd. Net als bij barbituraten kan de onderdrukking van het gebruik van benzodiazepine een staking veroorzaken die vergelijkbaar is met die van chronisch alcoholisme.

Farmacologische interacties

Barbituraten hebben een wisselwerking met meer dan 40 geneesmiddelen vanwege de enzymatische verandering die ze in de lever veroorzaken. Benzodiazepines daarentegen ervaren alleen een sommerend effect met alcohol.

Toxiciteit van barbituraten

Barbituraten zijn medicijnen die door verschillende mechanismen toxisch kunnen zijn. De belangrijkste zijn:

Toegediende dosis

De belangrijkste toxische factor van barbituraten ligt in de hoeveelheid consumptie. In deze zin hangt de letale dosis 50 van deze geneesmiddelen af ​​van de duur van de actie.

In butabarbital bijvoorbeeld, produceert een plasmadosis van 2-3 g / mL sedatie, één van de 25 induceert slaap en een concentratie van meer dan 30 g / mL kan coma veroorzaken.

Te hoge doses van elk type barbituraat veroorzaken echter coma en overlijden van de consument.

farmacokinetiek

Barbituraten zijn zeer vetoplosbare medicijnen die de ophoping van de stof in vetweefsel kunnen veroorzaken. Dit feit kan een bron van toxiciteit zijn wanneer deze reserves worden gemobiliseerd.

Werkingsmechanisme

Vanuit toxicologisch oogpunt genereren barbituraten neurotoxiciteit als gevolg van een toename van de opname van calcium in het neuron.

Specifiek wordt verondersteld dat barbituraten kunnen optreden in de mitochondriën van neuronen, die een remming leidt tot een vermindering van de ATP-synthese.

wisselwerking

Tenslotte barbituraten enzyminduceerders, zodat zijn geneesmiddelen die het metabolisme toenemen wat hormoonantagonist, antirrítmicos, antibiotica, anticoagulantia, cumaríncios, antidepressiva, antipsychotica, immunosuppressiva, en oestrogeen corticoestreroides.

referenties

1. Asano T, Ogasawara N. Chlorideafhankelijke stimulatie van GABA- en benzodiazepine-receptorbinding door barbituraten. Brain Res 1981; 255: 212-216.

2. Chang, Suk Kyu; Hamilton, Andrew D. (1988). "Moleculaire herkenning van biologisch interessante substraten: synthese van een kunstmatige receptor voor barbituraten met zes waterstofbruggen".Journal of the American Chemical Society. 110 (4): 1318-1319.

3. Neal, M.J. (Februari 1965). "De hyperalgetische werking van barbituraten bij muizen". British Journal of Pharmacology and Chemotherapy. 24 (1): 170-177.

4. Neuroscience for Kids - Barbiturates ". Gearchiveerd vanaf het origineel op 16 juni 2008. Retrieved 2008-06-02.

5. Vesce D.G. Nicholls W.H. Soine S. Duan et. aan C. M. Anderson, B.A. Norquist. Barbituraten induceren mitochondriale depolarisatie en potentiëren excitotoxische neuronale dood. het dagboek van de neurowetenschap, november 2002; 22 (21): 9203-9209.

6. Teichberg V.I., Tal N., O. Goldberg Luini A. (1984) barbituraten, alcoholen en CNS prikkelende neurotransmissie: effecten op de specifieke kainaat en quisqualaat recepotrs. Brain Res., 291, 285-292.