Het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)



Het systeem renine - angiotensine - aldosteron (afgekort RAAS, voor zijn afkorting in het Engels) is een kritisch mechanisme dat verantwoordelijk is voor de regulering van de weerstand van bloedvolume en vaatweerstand.

Het bestaat uit drie hoofdelementen: renine, angiostensine II en aldosteron. Deze werken als een mechanisme om de bloeddruk op een langdurige manier te verhogen in situaties van lage druk. Dit wordt bereikt dankzij verhoogde natriumreabsorptie, reabsorptie van water en vasculaire tonus.

De organen die bij het systeem betrokken zijn, zijn de nieren, de longen, het vaatstelsel en de hersenen.

In gevallen waar de bloeddruk daalt, werken verschillende systemen. Op korte termijn wordt de respons van de baroreceptoren waargenomen, terwijl het RAAS-systeem verantwoordelijk is voor de respons op chronische en langdurige situaties..

index

  • 1 Wat is de RAAS?
  • 2 Mechanisme
    • 2.1 Productie van renine
    • 2.2 Productie van angiostensine I
    • 2.3 Productie van angiotensine II
    • 2.4 Werking van angiotensine II
    • 2.5 Werking van aldosteron
  • 3 Klinische betekenis
  • 4 Referenties

Wat is de RAAS?

Het renine-angiotensine-aldosteronsysteem is verantwoordelijk voor het reageren vóór ongunstige omstandigheden van hypertensie, mislukkingen op hartniveau en ziekten gerelateerd aan de nieren.

mechanisme

Renin productie

Een reeks stimuli, zoals een verlaging van de bloeddruk, bèta-activering of activering door macula densa-cellen als reactie op een afname in natriumbelasting, zorgt ervoor dat bepaalde gespecialiseerde cellen (juxtaglomerular) renine afscheiden..

In normale toestand scheiden deze cellen prorenine uit. Echter, na ontvangst van de stimulus wordt de inactieve vorm van prorenine gesplitst en renine. De belangrijkste bron van renine wordt gevonden in de nier, waar de expressie wordt gereguleerd door de cellen die worden genoemd.

Volgens studies in verschillende soorten - van mens en hond tot vis - is het reninegen sterk geconserveerd in de loop van de evolutie. De structuur is vergelijkbaar met die van pepsinogeen, een protease die volgens dit bewijs een gemeenschappelijke oorsprong zou kunnen hebben.

Angiostensineproductie I

Zodra renine de bloedbaan bereikt, werkt het op het doelwit ervan: angiotensinogeen. Dit molecuul wordt geproduceerd door de lever en wordt constant in het plasma aangetroffen. Renine werkt door het angiotensinogeen in het angiotensine-I-molecuul te klieven - dat fysiologisch inactief is.

Specifiek splitst renine in zijn actieve toestand in totaal 10 aminozuren aan het N-uiteinde van angiotensinogeen, voor de productie van angiotensine. Merk op dat dit systeem, de beperkende factor, de hoeveelheid renine is die in de bloedbaan bestaat.

Het gen dat codeert voor humaan angiotensinogeen bevindt zich op chromosoom 1, terwijl het in de muis op chromosoom 8 zit. Verschillende homologen van dit gen zijn aanwezig in verschillende gewervelde lijnen.

Productie van angiotensine II

De omzetting van angiostensine I in II wordt gemedieerd door een enzym dat bekend staat als ACE (angiotensine converting enzyme). Dit komt voornamelijk voor in het vasculaire endotheel van specifieke organen, zoals de longen en de nieren.

Angiotensine II heeft zijn effecten op de nier, de bijnierschors, de arteriolen en de hersenen door binding aan specifieke receptoren.

Hoewel de functie van deze receptoren nog niet volledig is opgehelderd, is het intuïtief dat zij kunnen deelnemen aan de productie van vasodilatatie door de productie van salpeterzuur.

In plasma heeft angiotensine II een halfwaardetijd van slechts enkele minuten, waarbij de enzymen die verantwoordelijk zijn voor de afbraak van peptiden het splitsen in angiotensine III en IV.

Actie van angiotensine II

In de proximale tubulus van de nier is angiotensine II verantwoordelijk voor het verhogen van de uitwisseling van natrium en H. Dit resulteert in een verhoging van de natriumreabsorptie.

Een verhoging van het natriumgehalte in het lichaam heeft de neiging om de osmolariteit van bloedvloeistoffen te verhogen, wat leidt tot een verandering in het bloedvolume. Aldus wordt de bloeddruk van het betreffende organisme verhoogd.

Angiotensine II werkt ook in de vasoconstrictie van het arteriolaire systeem. In dit systeem bindt het molecuul aan G-eiwit-gekoppelde receptoren, wat een cascade van secundaire boodschappers teweegbrengt die resulteren in krachtige vasoconstrictie. Dit systeem veroorzaakt een toename van de bloeddruk.

Ten slotte werkt angiotensine II ook op het niveau van de hersenen, en produceert het drie hoofdeffecten. Ten eerste komt de regio van de hypothalamus samen, waar het de gevoelens van dorst stimuleert, om de inname van water door het subject te verhogen.

Ten tweede stimuleert het de afgifte van diuretisch hormoon. Dit resulteert in de toename van reabsorptie van water door inbrengen van aquaporinekanalen in de nier.

Ten derde verlaagt angiotensine de gevoeligheid van baroreceptoren, waardoor de reactie op de toename van de bloeddruk afneemt.

Actie van aldosteron

Dit molecuul werkt ook op het niveau van de bijnierschors, met name in de glomerulosa-zone. Hier wordt de afgifte van het hormoon aldosteron gestimuleerd, een molecuul met een steroïde aard die een toename van de reabsorptie van natrium en de uitscheiding van kalium in de distale tubuli van de nefronen veroorzaakt..

Aldosteron werkt door het stimuleren van de insertie van natriumluminale kanalen en basolaterale natriumkalium-eiwitten. Dit mechanisme leidt tot verhoogde natriumrebsorptie.

Dit fenomeen volgt dezelfde logica als de hierboven genoemde: het leidt tot een toename van de osmolariteit van het bloed, waardoor de druk van de patiënt toeneemt. Er zijn echter bepaalde verschillen.

Ten eerste is aldosteron een steroïde hormoon en angiotensine II niet. Dientengevolge werkt het door binding aan kernreceptoren en het wijzigen van gentranscriptie.

Daarom kunnen de effecten van aldosteron uren - of zelfs dagen - duren voordat manifestatie optreedt, terwijl angiostensin II snel reageert.

Klinische betekenis

De pathologische werking van dit systeem kan leiden tot de ontwikkeling van ziekten zoals hypertensie - leidend tot verhoogde bloedcirculatie in ongepaste situaties.

Vanuit een farmacologisch perspectief wordt het systeem vaak gemanipuleerd in het beheer van hartfalen, hypertensie, diabetes mellitus en hartaanvallen. Bepaalde geneesmiddelen, zoals enalapril, losartan, spironolacton, werken om de effecten van RAAS te verminderen. Elke verbinding heeft een bepaald werkingsmechanisme.

referenties

  1. Chappell, M.C. (2012). Het niet-klassieke renine-angiotensinesysteem en de nierfunctie. Uitgebreide fysiologie, 2(4), 2733.
  2. Grobe, J.L., Xu, D., & Sigmund, C.D. (2008). Een intracellulair renine-angiotensinesysteem in neuronen: feit, hypothese of fantasie. fysiologie, 23(4), 187-193.
  3. Rastogi, S.C. (2007). Essenties van de dierfysiologie. New Age International.
  4. Sparks, M.A., Crowley, S.D., Gurley, S.B., Mirotsou, M., & Coffman, T.M. (2014). Klassiek renine-angiotensinesysteem in nierfysiologie. Uitgebreide fysiologie, 4(3), 1201-28.
  5. Zhuo, J.L., Ferrao, F.M., Zheng, Y., & Li, X.C. (2013). Nieuwe grenzen in het intrarenale renine-angiotensinesysteem: een kritische blik op klassieke en nieuwe paradigma's. Grenzen in endocrinologie, 4, 166.