Immunoglobuline D-structuur, functie, ziekten en normale waarden

de immunoglobuline D (IgD), ontdekt in 1965, is een immunoglobuline aan het oppervlak dat wordt gevonden (samen met IgM) in het membraan van B-lymfocyten (mIgD) vóór activering.

Het heeft zijn functie als de initiële receptor van de antigenen. IgD is ook vrij in plasma vanwege zijn secretie (sIgD). Het heeft een molecuulgewicht van 185.000 Dalton en vertegenwoordigt ongeveer 1% van de immunoglobulinen van een organisme.

index

• 1 Wat zijn immunoglobulines?
• 2 Structuur
• 3 Functie en ziekten
  • 3.1 sIgD
  • 3,2 mIgD
  • 3,3 B-lymfocyten
  • 3.4 Immuun-ontstekingssysteem
• 4 Normale waarden
  • 4.1 Concentratie in serum
  • 4.2 Bloedwaarden
• 5 Referenties

Wat zijn immunoglobulinen?

Immunoglobulines of antilichamen zijn zeer specifieke globulaire glycoproteïnen, gesynthetiseerd door B-lymfocyten, cellen die verantwoordelijk zijn voor de immuunrespons in het lichaam van dieren.

Immunoglobulinen werken in op moleculen die het lichaam identificeert als niet-zelf of antigenen. Elke stof die in staat is de immuunrespons in het lichaam te activeren, wordt antigeen genoemd.

In de familie van moleculen van Ig-antilichamen zijn circulerende in het bloedplasma en die van het oppervlak van de B-lymfocyten vóór hun activering inbegrepen.

Er zijn vijf types Immunoglobulinen: IgG, IgD, IgE, IgA en IgM (Bij de mens, muizen, honden, reptielen, vissen, enz.), Die structureel hun constante gebieden worden gedifferentieerd in de zware keten. Deze verschillen geven hen specifieke functionele eigenschappen.

De antilichamen werken als specifieke sensoren voor de antigenen. Ze vormen met deze complexen die een cascade van reacties van het immuunsysteem initiëren. De algemene stadia in dit proces zijn: herkenning, differentiatie van specifieke lymfocyten en tenslotte het effectorstadium.

structuur

Alle antilichamen zijn complexe polypeptidemoleculen met een "Y" -vorm. Ze bestaan ​​uit vier polypeptideketens, twee daarvan lichte (korte) identieke ketens van elk ongeveer 214 aminozuren en de andere twee zware (lange) ketens ook identiek aan elkaar, van dubbele aminozuren. Een disulfidebinding verbindt een lichte keten met een zware keten.

Beide soorten ketens hebben constante regio's (kenmerkend voor het type antilichaam en van de soort waartoe het organisme behoort), waarbij de aminozuursequentie van het ene molecuul naar het andere wordt herhaald en ook variabele regio's van ongeveer 100 aminozuren lang zijn.

Een disulfidebrug (een covalente binding) verbindt elke lichte keten met een zware en op zijn beurt kunnen een of twee van deze bindingen de twee zware ketens binden.

Terwijl de ketens worden gevouwen, worden de variabele sequenties van aminozuren gecombineerd in twee actieve regio's: combinatiesites of complementariteitsbepalende regio's (CDR).

Deze plaatsen zijn die plaatsen die zich als een handschoen binden aan een specifiek gebied van het specifieke antigeen, epitoop of antigene determinant. De stabilisatie van deze interactie vindt plaats dankzij talrijke niet-covalente obligaties.

Deze CDR-sequenties zijn zeer variabel tussen de antilichamen en genereren specificiteit voor verschillende soorten antigenen.

Met betrekking tot de bijzonderheden van immunoglobuline D is het bekend dat er een grote diversiteit is onder vertebraten. Over het algemeen bestaat het uit twee zware delta-ketens en twee lichte ketens. IgD is vrij in serum of gebonden aan B-lymfocyten via een Fc-receptor.

Functie en ziekten

Omdat IgD evolutionair bewaard is gebleven voor kraakbeenachtige vissen (die de planeet ongeveer 500 miljoen jaar geleden bevolkten) voor mensen, wordt aangenomen dat het essentiële immunologische functies vervult..

Desondanks is het het minst bestudeerd van de immunoglobulinen, daarom zijn de specifieke functies in serum van de sIgD nog steeds niet bekend, terwijl als er meerdere functies zijn voorgesteld voor het mIgD.

Sig'd

Een van de oorzaken van de recente belangstelling voor de studie van sIgD is het vinden van hoge niveaus van dit Ig bij sommige kinderen met periodieke koorts. Op zijn beurt is een andere factor van belang het nut ervan bij het volgen van myelomen.

Er wordt aangenomen dat sIgD een rol speelt in het bloed, slijmafscheiding en het oppervlak van aangeboren immuuneffectorcellen, zoals basofielen.

Ze zijn zeer reactief tegen pathogenen van het ademhalingssysteem en hun uitscheidingsproducten. Er is gemeld dat IgD de mucosale immuniteit verhoogt, dankzij het effect op bacteriën en virussen die aanwezig zijn.

MIGD

Wat mIgD betreft, wordt het beschouwd als een antigene membraanreceptor van B-lymfocyten, die de celrijping zou bevorderen. Op zijn beurt wordt gedacht dat het een ligand is voor IgD-receptoren bij de immuunregulatie van helper-T-cellen.

B-lymfocyten

Er wordt aangenomen dat de IgD-producerende B-lymfocyten een specifieke cellijn vertegenwoordigen die B-1-lymfocyten wordt genoemd. Dit zijn autoreactieve lymfocyten die aan de klonale deletie zijn ontsnapt.

Auto-antilichamen die door deze lymfocyten reageren met deoxyribonucleïnezuur of DNA (enkel- en dubbelstrengs), met cellulaire receptoren, celmembranen van rode bloedcellen en epitheelweefsel.

Op deze manier genereren ze auto-immuunziekten, zoals systemische lupus erythematosus, myasthenie Gravis, auto-immune hemolytische anemie en idiopathische trombocytopenie purpura.

Immuun-ontstekingssysteem

Het is ook bekend dat IgD betrokken zijn bij de orkestratie van storende systeem tussen het immuunsysteem en inflammatoire: hoge concentraties IgD, auto-inflammatoire aandoeningen gerelateerd aan syndrome (hiperinmunoglobulemia D, HIDS of hyper-IgD).

Bijvoorbeeld, bij patiënten met auto-immuunziekten, zoals reumatoïde artritis, worden hoge waarden van zowel sIgD als mIgD gevonden. Er wordt daarom aangenomen dat deze aandoening bijdraagt ​​aan de pathogenese van de ziekte.

De mogelijke functies van dit antilichaam in de perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) van deze patiënten worden momenteel bestudeerd. Dit alles heeft ons ertoe gebracht te overwegen dat IgD een potentieel immunotherapeutisch doelwit zou kunnen zijn bij de behandeling van reumatoïde artritis..

Normale waarden

De sIgD in normale individuen varieert sterk, wat heeft voorkomen dat met nauwkeurigheid een referentie-interval voor zijn normale concentraties is vastgesteld. Sommige studies hebben aangetoond dat deze variatie vooral wordt beïnvloed door:

1. De gevoeligheid van de detectietechniek of aangebracht door radioactieve immuuntesten (RIA), enzym immunoassays (EIA) en het meest gebruikt in klinische laboratoria radioinmunodifusión (RID)-.
2. De afwezigheid van een enkele universele methode die is vastgelegd voor de detectie van IgD.
3. Erfelijke factoren, ras, leeftijd, geslacht, gestatiestatus, rookstatus, onder anderen

Sommige specialisten zijn zelfs van mening dat de routinematige analyse van IgD niet gerechtvaardigd is, omdat hun specifieke rol nog lang niet is opgehelderd en de kosten van hun analyse in het klinische laboratorium hoog zijn. Het zou alleen gerechtvaardigd zijn in gevallen van patiënten met monoklonale IgD in serum of waarvan wordt vermoed dat ze HIDS hebben.

Serumconcentratie

Aan de andere kant is het bekend dat sIgD in het algemeen een serumconcentratie heeft die lager is dan die van IgG, IgA en IgM, maar groter dan de concentratie van IgE..

Bovendien, omdat het een halfwaardetijd van 2 tot 3 dagen heeft, is de plasmaconcentratie minder dan 1% van het totale serumimmunoglobuline. Sommige onderzoeken geven aan dat het 0,25% van de totale serumimmunoglobulinen vertegenwoordigt.

Waarden in bloed

Onder de gerapporteerde waarden Sigd bloed bij pasgeborenen 0,08 mg / l (zoals bepaald door RIA) bij kinderen en volwassenen, variërend van geen detecteerbaar tot 400 mg / l (afhankelijk van de leeftijd en de individuele elk individu).

Bij normale volwassenen zijn deze gerapporteerd als normale gemiddelden. 35; 40 en 50 mg / L. In algemene termen is de gemiddelde serumconcentratie voor gezonde volwassenen gerapporteerd bij 30 mg / L (bepaald door RID).

Zoals echter in dit artikel wordt besproken, zijn er tal van factoren die voorkomen dat een reeks standaardnormwaarden wordt ingesteld.

referenties

1. Chen, K. en Cerutti, A. (2011). De functie en regulatie van immunoglobuline D. Huidige opinie over immunologie, 23 (3), 345-52.
2. Harfi, A.H. en Godwin, J.T. (1985). Normale serumniveaus van IgG, IgA, IgM, IgD en IgE in Saoedi-Arabië. Annals of Saudi Medicine, Vol 5, No. 2.99-104. doi: 10.5144 / 0256-4947.1985.99
3. Josephs, S.H. en Buckley, R.H. (1980). Serum IgD-concentraties bij normale zuigelingen, kinderen en volwassenen en patiënten met verhoogd IgE. The Journal of Pediatrics, Vol. 96, No. 3, pp 417-420.
4. Vladutiu, A.O. (2000). Immunoglobuline D: eigenschappen, meting en klinische relevantie. Klinische en diagnostische laboratoriumimmunologie, 7(2), 131-40.
5. Voet, J.G. en Voet, W.P.D. (2005). Fundamentals of Biochemestry: Lyfe at the Molecular Level. Wiley. pp 1361.
6. Wu, Y., Chen, W., Chen, H., Zhang, L., Chang, Y., Yan, S., Dai, X., Ma, Y., Huang, Q.and Wei, W. ( 2016). Het verhoogde uitgescheiden immunoglobuline D versterkte de activering van mononucleaire cellen bij reumatoïde artritis. PloS één, 11 (1). doi: 10.1371 / journal.pone.0147788