Kenmerken van ongewenste voorvallen, verschil met reactie en voorbeelden

de bijwerkingen ze zijn een van de belangrijkste variabelen bij het uitvoeren van klinische en vervolgstudies voor geneesmiddelen en chirurgische ingrepen. Onder een bijwerking wordt verstaan ​​elke omstandigheid die zich heeft voorgedaan tijdens de uitvoering van een medische ingreep of het toedienen van een behandeling.

De resultaten van veiligheid en het risico van de procedures zijn sterk afhankelijk van de gegevens die zijn verzameld over ongewenste voorvallen, evenals bijwerkingen en peilstations. Deze drie concepten wekken verwarring op omdat ze elkaar kunnen overlappen, hoewel ze in werkelijkheid niet hetzelfde zijn of dezelfde impact hebben op de beveiliging.. 

De ongunstige gebeurtenis kan voorspelbaar of onvoorspelbaar zijn en een direct gevolg zijn of niet in de behandeling of uitgevoerde procedure. In dit opzicht moeten alle bijwerkingen - ook die waarbij er geen oorzaak-effectrelatie lijkt te zijn met het medicijn of de procedure - worden gemeld..

Alleen de evaluatie van de verzamelde gevallen zal het mogelijk maken vast te stellen of het een situatie is die de gezondheid van de mensen die het nodig hebben in gevaar zou kunnen brengen..

index

• 1 Verschil tussen bijwerking en bijwerking
  • 1.1 Bijwerkingen zijn een soort bijwerking
  • 1.2 Bijwerkingen zijn gevarieerd
• 2 Voorbeeld
  • 2.1 Analyse van verzamelde gevallen
• 3 Classificatie van bijwerkingen
• 4 Analyse van bijwerkingen (geaccumuleerde gegevens)
  • 4.1 Wanneer de causale relatie is vastgesteld
• 5 Referenties

Verschil tussen bijwerking en bijwerking

Zoals reeds vermeld, is de ongunstige gebeurtenis elke situatie die optreedt tijdens de toediening van een medicijn of de uitvoering van een therapeutische procedure, al dan niet rechtstreeks hiermee verband houdend.

In deze zin is het erg belangrijk om onderscheid te maken tussen bijwerkingen en bijwerkingen.

Bijwerkingen zijn een soort bijwerking

Bij bijwerkingen is er een oorzakelijk verband tussen het geneesmiddel of de procedure en de klinische consequentie. 

Bijwerkingen zijn gevarieerd

Bijwerkingen kunnen van allerlei aard zijn. Naast de bijwerkingen omvatten ze ook onverwachte gebeurtenissen die in veel gevallen onopgemerkt kunnen blijven, zoals het geval is bij veranderingen in bepaalde laboratoriumparameters.

Bijwerkingen worden ook beschouwd als comorbiditeit (secundaire ziektes die optreden tijdens de behandeling) en zelfs voor situaties in het dagelijks leven, zoals een val.

Voor alle lichten is het iets belangrijks, maar moeilijk te begrijpen, zodat het geïllustreerd wordt met verschillende voorbeelden om het begrip van dit concept te vergemakkelijken..

voorbeeld

Stel u voor dat tijdens een klinische studie met MED-X-medicatie voor de behandeling van bloedarmoede, een groep van 20 patiënten gedurende een periode van 10 maanden werd gevolgd, waarbij een gedetailleerd overzicht werd bijgehouden van bijwerkingen. 

Gedurende deze periode heeft het register de volgende resultaten opgeleverd:

- Een patiënt presenteerde een hypertensieve crisis.

- Drie mensen meldden buikpijn.

- Eén patiënt stierf tijdens een darmkankeroperatie.

- Vijf patiënten leden een val van hun eigen voeten.

- Eén persoon moest in een ziekenhuis worden opgenomen voor een astma-crisis.

- Acht van de individuen vertoonden verhoogde transaminasewaarden.

Analyse van verzamelde gevallen

Het is belangrijk om er rekening mee te houden dat alle ongewenste voorvallen moeten worden geanalyseerd vanuit het fysiopathologische oogpunt (oorzaken van de gebeurtenis) en vanuit statistisch oogpunt.

De eerste analyse is theoretisch-conceptueel en maakt het mogelijk om de basis te leggen voor de follow-up; Aan de andere kant, de tweede is wiskundig en kan uiteindelijk leiden tot een ongewenst voorval dat de classificatie verandert, zoals later zal worden gezien..

Ga verder met de theoretische conceptuele analyse van de bijwerkingen van MED-X.

- Hypertensieve crisis

Het medicijn MED-X is een ijzerverbinding die wordt gebruikt voor de behandeling van bloedarmoede, waarvan het bekende werkingsmechanisme geen invloed heeft op de systemen die betrokken zijn bij de hypertensieve crisis; Op deze manier is de hypertensieve crisis een onverwachte bijwerking, die niet met de medicatie is geassocieerd.

- Buikpijn

Drie patiënten vertoonden buikpijn (een symptoom), waarbij uiteindelijk werd vastgesteld dat een patiënt stenen in het galkanaal had, één leed gastro-enteritis en de derde buikpijn van onbekende oorsprong, die opliep bij het stoppen van het medicijn.

In deze specifieke gevallen kan dezelfde ongunstige gebeurtenis (buikpijn) op twee manieren worden ingedeeld volgens het scenario:

Bij de eerste twee patiënten (galstenen en gastro-enteritis) is het een onverwachte bijwerking, die geen verband houdt met de toediening van de medicatie. Aan de andere kant is de laatste gebeurtenis (pijn van onbekende oorsprong) een onverwachte bijwerking, waarschijnlijk gerelateerd aan het toedienen van de medicatie.

De nadruk wordt gelegd op het woord, waarschijnlijk omdat het een enkel geval is van meerdere personen, waardoor het niet mogelijk is om een ​​causaal verband vast te stellen vanuit een statistisch oogpunt; vandaar het belang van lange-termijn wiskundige analyse, zoals later zal worden gezien.

- Dood door een operatie aan darmkanker

In dit geval is het heel duidelijk dat dit een onverwachte bijwerking is, niet gerelateerd aan het medicijn, omdat de darmkanker er was voordat de toediening van het medicijn begon en de operatie een onafhankelijke variabele van het medicijn was.

- falls

Vijf patiënten leden valpartijen van hun eigen voeten. Aangezien MED-X geen effect heeft op de spierkracht, het centrale zenuwstelsel, het evenwicht of de reflexen, is het in het begin een onverwachte bijwerking, niet geassocieerd met het medicijn.

Het is echter opvallend dat het 25% van de patiënten treft, wat een waarschuwing vereist voor de follow-up op lange termijn van deze bijwerking. Deze gebeurtenis kan, zoals later zal worden gezien, de kenmerken ervan veranderen.

- Ziekenhuisopname door astma-crisis

In dit geval was het een patiënt met een diagnose van recidiverend ernstig astma sinds vóór de start van de behandeling met MED-X, met een voorgeschiedenis van 1 of 2 ziekenhuisopnames per maand vanwege zijn onderliggende ziekte..

Dit in aanmerking nemend, is een ziekenhuisopname voor de astma-crisis een verwacht ongewenst voorval (gezien de geschiedenis van de patiënt), niet gerelateerd aan de medicatie.

- Verhoging van transaminasen

Op dit moment is bekend dat MED-X het hepatische first-pass metabolisme heeft. Bovendien is bekend dat studies bij proefdieren hebben aangetoond dat bij grote zoogdieren (honden) de niveaus van transaminase toenamen.

Met deze informatie in het achterhoofd en aangezien het een bijwerking was die 40% van de onderzochte patiënten (8 van 20) trof, zijn er grote mogelijkheden om een ​​oorzaak-effectrelatie tussen MED-X en de verhoging van transaminasen vast te stellen; dus in dit geval is het een verwachte bijwerking, gerelateerd aan het medicijn.

Classificatie van bijwerkingen

Tot nu toe kan uit de analyse worden afgeleid dat er op zijn minst twee manieren zijn om bijwerkingen te classificeren: door de mogelijkheid om te anticiperen op hun voorkomen of niet, en of ze al dan niet zijn geassocieerd met het medicijn of medicijn..

De basisclassificatie is dus:

- Verwacht of onverwacht.

- Geassocieerd of niet geassocieerd met het medicijn of de procedure.

In het begin is deze classificatie nuttig om de relatie tussen tijd en oorzakelijk verband vast te stellen, maar het laat niet toe om de ernst te bepalen, iets fundamenteels in de veiligheidsstudies.

Vandaar dat alle bijwerkingen (verwacht, onverwacht, geassocieerd of niet geassocieerd met het medicijn) kunnen worden geclassificeerd op basis van hun ernst, zoals hieronder aangegeven:

- Bijwerkingen (AE) graad 1 of mild.

- EA cijfer 2 of gemiddeld.

- EA graad 3 of ernstig.

- EA-graad 4 of invaliderend / levensbedreigend.

- EA klasse 5 of kan de dood veroorzaken.

Zoals te zien is de registratie, classificatie en analyse van bijwerkingen een complexe en vitale taak voor de veiligheid van therapeutische procedures. En dit gezien het feit dat tot nu toe slechts een deel van de analyse van hen is bestudeerd.

Vervolgens zullen we zien hoe de bijwerkingen statistisch worden verwerkt.

Analyse van bijwerkingen (geaccumuleerde gegevens)

Naast de eerste beschrijving en registratie, is het belangrijk om een ​​statistische analyse van bijwerkingen uit te voeren. Naarmate de gevallen zich opstapelen, kan deze analyse leiden tot onverwachte bevindingen of causale associaties die niet eerder waren vastgesteld.

Als we het geval van dalingen geassocieerd met MED-X-medicatie als een model beschouwen, is te zien dat het percentage van vallen van mensen die het medicijn gebruikten hoog was (25%), aanzienlijk hoger dan het percentage van de dalingen in de algemene bevolking (10- 15%).

Als deze trend wordt gehandhaafd, zou het personeel dat verantwoordelijk is voor therapeutische veiligheidstoezicht een hypothese kunnen overwegen: "Is er een oorzakelijk verband tussen vallen en het gebruik van MED-X?"

Om een ​​antwoord op deze vraag te vinden, kan een ad hoc, dubbelblind, gecontroleerd onderzoek worden opgezet om de bijwerkingen van geneesmiddelen te evalueren..

In deze studie wordt een groep patiënten toegewezen aan MED-X en een andere aan placebo, en deze worden geëvalueerd gedurende een bepaalde periode, bijvoorbeeld 12 maanden.

Als aan het einde van het onderzoek de groep die MED-X kreeg een significant hoger percentage van vallen heeft dan de controlegroep (die een placebo ontving), is de respons op de hypothese dat er een oorzakelijk verband is; anders wordt deze mogelijkheid geweigerd.

Wanneer de causale relatie is vastgesteld

Stel dat het oorzakelijk verband is vastgesteld. Er kunnen op dit moment twee dingen gebeuren: het geneesmiddel wordt van de markt gehaald (als het al op de markt werd gebracht) en de oorzaak van de valincidenten wordt bestudeerd of in plaats daarvan wordt een waarschuwing op de bijsluiter geplaatst, de veiligheidsaanbevelingen gedaan en blijft te koop, maar hetzelfde wordt bestudeerd.

Eventueel volgens het tweede scenario, veronderstel ad hoc studies worden gemaakt en uiteindelijk bepaalt dat, bij toediening MED-X, geneesmiddelmetabolisme induceert een actieve metaboliet passeren van de bloed-hersenbarrière en interactie met receptoren in cerebellum , het veranderen van de coördinatie.

Op dit punt wordt de bijwerking een nadelige reactie op de medicatie, omdat er een oorzakelijk verband werd vastgesteld tussen een bijwerking die in het begin kennelijk niet was gekoppeld aan de medicatie en de toediening van een bepaald medicijn..

Dit proces is continu en constant voor alle therapeutische procedures en medische behandelingen. Daarom kan een bepaalde situatie van categorie veranderen naarmate vervolg epidemiologisch onderzoek wordt uitgevoerd.

Deze onderzoeken hebben de neiging om tientallen jaren door te gaan en gegevens te leveren die het veiligheidsprofiel van alle moderne behandelingen optimaliseren.

referenties

1. Nebeker, J.R., Barach, P., & Samore, M.H. (2004). Verduidelijking van bijwerkingen: een handleiding voor artsen over terminologie, documentatie en rapportage. Annalen van interne geneeskunde, 140 (10), 795-801.
2. Andrews, L.B., Stocking, C., Krizek, T., Gottlieb, L., Krizek, C., Vargish, T., & Siegler, M. (1997). Een alternatieve strategie voor het bestuderen van ongewenste voorvallen in de medische zorg. The Lancet, 349 (9048), 309-313.
3. Sakaeda, T., Tamon, A., Kadoyama, K., & Okuno, Y. (2013). Datamining van de openbare versie van het FDA-systeem voor melding van ongewenste voorvallen. Internationaal tijdschrift voor medische wetenschappen, 10 (7), 796.
4. Harpaz, R., DuMouchel, W., LePendu, P., Bauer-Mehren, A., Ryan, P., & Shah, N. (2013). Prestaties van farmacovigilantie Signaal-detectiealgoritmen voor het FDA-rapportage over ongewenste voorvallen. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 93 (6), 539-546.
5. Elder, N.C., & Dovey, S.M. (2002). Classificatie van medische fouten en vermijdbare bijwerkingen in de eerste lijn: een synthese van de literatuur. Journal of Family Practice, 51 (11), 927-932.
6. Petersen, L.A., Brennan, T.A., O'neil, A.C., Cook, E.F., & Lee, T.H. (1994). Verlaagt housestaff-discontinuïteit van zorg het risico op vermijdbare ongewenste voorvallen? Annalen van interne geneeskunde, 121 (11), 866-872.
7. Thomas, E.J., & Petersen, L.A. (2003). Het meten van fouten en ongewenste gebeurtenissen in de gezondheidszorg. Journal of general internal medicine, 18 (1), 61-67.
8. Michel, P., Quenon, J.L., Sarasqueta, A.M., & Scemama, O. (2004). Vergelijking van drie methoden voor het schatten van de frequentie van bijwerkingen en percentages van vermijdbare bijwerkingen in ziekenhuizen voor acute zorg. bmj, 328 (7433), 199.
9. Wysowski, D.K., & Swartz, L. (2005). Ongewenste observatie van geneesmiddelen en drugsonttrekkingen in de Verenigde Staten, 1969-2002: het belang van het melden van vermoedelijke reacties. Archives of internal medicine, 165 (12), 1363-1369.
10. O'neil, A.C., Petersen, L.A., Cook, E.F., Bates, D.W., Lee, T.H., & Brennan, T.A. (1993). Arts rapportage in vergelijking met medisch-record beoordeling om nadelige medische gebeurtenissen te identificeren. Annalen van interne geneeskunde, 119 (5), 370-376.