Delen:
Macrolides Werkingsmechanisme, Classificatie en nadelige gevolgen
de macroliden Ze zijn een groep antimicrobiële geneesmiddelen die werken door de vorming van bacteriële eiwitten te voorkomen. In de meeste organismen remt deze actie de groei van bacteriën; In hoge concentraties kan het echter celdood veroorzaken.
Voor het eerst beschreven in 1952, toen McGuire en zijn team erytromycine ontdekten, zijn ze uitgegroeid tot een van de meest gebruikte antibioticagroepen ter wereld. Sinds de jaren zeventig werden de eerste synthetische macroliden -zoals azithromycine en clarithromycine- ontwikkeld, voornamelijk om oraal te worden toegediend.
Erytromycine, zoals veel andere antibiotica, werd geïsoleerd uit een bacterie, Saccharopolyspora erythraea. Voorheen bekend als Streptomyces erythraeus, is een bacterie aanwezig in de bodem waarvan het cytocoroom P450 verantwoordelijk is voor de synthese van het antibioticum door een proces van gedeeltelijke hydroxylatie.
index
- 1 Werkingsmechanisme
- 1.1 Immunomodulerend effect
- 2 Classificatie
- 2.1 Volgens de chemische structuur
- 2.2 Volgens zijn oorsprong
- 2.3 Volgens generaties
- 3 Bijwerkingen
- 3.1 Maagdarmstelselaandoeningen
- 3.2 Overgevoeligheid
- 3.3 Cardiovasculaire effecten
- 3.4 Ototoxiciteit
- 3.5 Andere ongewenste effecten
- 4 Referenties
Werkingsmechanisme
De macroliden werken op het ribosomale niveau, specifiek op de 50S-subeenheid, en blokkeren de werking ervan. Door dit te doen remmen ze de eiwitsynthese van gevoelige micro-organismen zonder de ribosomen van zoogdieren te beïnvloeden. Dit effect slaagt erin om de groei van bacteriën te voorkomen.
Vanwege het werkingsmechanisme worden macroliden beschouwd als bacteriostatische antibiotica. Afhankelijk van de dosis en de gevoeligheid van de bacteriën kunnen ze echter bacteriedodend worden. Het is belangrijk op te merken dat macroliden alleen een effect hebben op cellen die repliceren of groeien.
Een belangrijk kenmerk van macroliden is hun vermogen zich te concentreren binnen macrofagen en polymorfonucleaire cellen. Het is om deze reden dat ze de antibiotica van keuze zijn tegen intracellulaire bacteriën of atypische kiemen. Bovendien hebben ze een langdurig postantibiotisch effect en kunnen ze worden gebruikt met een comfortabele dosering.
Immunomodulerend effect
Veel biologische activiteiten zijn beschreven voor macroliden, inclusief het vermogen om inflammatoire processen te moduleren.
Dit heeft geleid tot hen zijn ook geïndiceerd voor de behandeling van ontstekingen gemedieerd door neutrofielen in vele ziekten van bol van de luchtwegen met diffuse bronchiolitis of cystic fibrosis.
Deze immunomodulerende acties lijken op verschillende manieren te werken. Een van deze is gerelateerd aan de remming van extracellulaire fosforylering en de activering van nucleaire factor Kapa-B, beide acties met ontstekingsremmende resultaten.
Bovendien is de intracellulaire aanwezigheid ervan gekoppeld aan de regulatie van de immunologische activiteit van de cel zelf.
De belangrijkste zorg die wordt gegenereerd door het gebruik van macroliden als immunomodulatoren is bacteriële resistentie. Onderzoekers werken momenteel aan de creatie van een niet-antibioticum-macrolide dat alleen als immuunmodulator kan worden gebruikt zonder het risico van antimicrobiële resistentie..
classificatie
Volgens de chemische structuur
Chemische structuur waarin een gemeenschappelijke macrocyclische lactonring macroliden bestaat, er is een classificatie die het aantal aanwezige koolstofatomen in de ring beschouwt.
14 koolstofatomen
- erytromycine.
- claritromycine.
- telithromycine.
- dirithromycin.
15 koolstofatomen
- azithromycin.
16 koolstofatomen
- spiramycine.
- midecamycine.
Volgens zijn oorsprong
Bepaalde publicaties bieden een andere classificatie van macroliden op basis van hun oorsprong. Hoewel het niet universeel wordt geaccepteerd, is de onderstaande informatie waardevol:
Natuurlijke oorsprong
- erytromycine.
- miocamycin.
- spiramycine.
- midecamycine.
Synthetische oorsprong
- claritromycine.
- azithromycin.
- roxitromycine.
Volgens generaties
Een derde classificatie organiseert de macroliden volgens generaties. Het is gebaseerd op de chemische structuur en de farmacodynamische en farmacokinetische eigenschappen.
Eerste generatie
- erytromycine.
Tweede generatie
- josamycine.
- spiramycine.
- miocamycin.
Derde generatie
- azithromycin.
- roxitromycine.
- claritromycine.
Vierde generatie (ketolides)
- telithromycine.
- Cetromicina.
Sommige auteurs beschouwen de ketoliden als een aparte groep van antibiotica, hoewel de strengste zeggen dat het een belangrijke verandering van de macroliden als het dezelfde originele ring en het werkingsmechanisme behoudt.
Het belangrijkste verschil tussen de oorspronkelijke macroliden en de ketolides is het werkingsspectrum. De macroliden tot de derde generatie hebben een grotere activiteit tegen Gram-positief; Aan de andere kant zijn ketoliden vooral effectief tegen gramnegatief Haemophilus influenzae en Moraxella catarrhalis.
Nadelige effecten
De meeste macroliden hebben dezelfde nevenreacties die, hoewel zeldzaam, ongemakkelijk kunnen zijn. De belangrijkste zijn hieronder beschreven:
Maag-darmstoornissen
Ze kunnen aanwezig zijn als misselijkheid, braken of buikpijn. Het komt vaker voor bij de toediening van erytromycine en wordt toegeschreven aan de prokinetische effecten ervan.
Sommige gevallen van pancreatitis zijn beschreven na de toediening van erytromycine en roxithromycine, gerelateerd aan spastische effecten op de sluitspier van Oddi..
Een zeldzame maar ernstige complicatie is hepatotoxiciteit, vooral wanneer het gaat om ketoliden. Het mechanisme van leverschade is niet goed begrepen, maar het levert op wanneer het medicijn wordt teruggetrokken.
Het is beschreven bij zwangere vrouwen of jonge mensen en gaat gepaard met buikpijn, misselijkheid, braken, koorts en geelzuchtige huid en slijmerige kleurstoffen..
overgevoeligheid
Het kan zich manifesteren in verschillende systemen, zoals huid en bloed, in de vorm van huiduitslag of koorts en eosinofilie. Deze effecten verdwijnen bij het verlaten van de behandeling.
Het is niet precies bekend waarom ze voorkomen, maar de immunologische effecten van macroliden kunnen hierbij betrokken zijn.
Cardiovasculaire effecten
QT-verlenging is de meest gemelde hartcomplicatie na toediening van macroliden. Gevallen van polymorfe ventriculaire tachycardie zijn ook beschreven, maar ze zijn zeer ongebruikelijk.
In 2017 de FDA (regulator van geneesmiddelen in de VS) gereserveerde de ketoliden alleen voor gevallen van longontsteking verworven in de gemeenschap als gevolg van cardiale complicaties en andere nadelige effecten veroorzaakt, het verlaten aangegeven in gevallen van sinusopathy, faryngitis of bronchitis ingewikkeld.
Hoewel de meeste macroliden oraal worden aangegeven, kunnen bestaande intraveneuze presentaties flebitis veroorzaken. De langzame toediening wordt aanbevolen via een perifere route van belangrijk kaliber of van een centrale route en zeer verdund in een zoutoplossing.
ototoxiciteit
Hoewel het gewoonlijk niet voorkomt, zijn gevallen van ototoxiciteit met tinnitus en zelfs doofheid gemeld bij patiënten die hoge doses erytromycine, claritromycine of azithromycine gebruiken. Dit nadelige effect komt vaker voor bij ouderen en patiënten met chronische lever- of nierfalen.
Andere bijwerkingen
De toediening van deze medicijnen langs elke route, vooral oraal, kan een slechte smaak in de mond veroorzaken.
De ketolides zijn in verband gebracht met voorbijgaande visuele stoornissen. Het gebruik ervan moet worden vermeden bij zwangere vrouwen - aangezien de werking op de foetus niet met zekerheid bekend is - en bij patiënten met myasthenia gravis.
Voorzichtigheid is geboden wanneer toegediend samen met andere geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door het cytochroom P450 3A4.
Het kan serumdigoxinespiegels verhogen en een antagonistisch effect hebben wanneer het samen met chlooramfenicol of lincosaminen wordt toegediend.
referenties
- Encyclopaedia Britannica (2017). Macrolide. Teruggeplaatst van: britannica.com
- Kanoh, Soichiro en Rubin, Bruce (2010). Werkingsmechanismen en klinische toepassing van Macrolides als immuunstimulerende medicatie. Clinical Microbiology Reviews, 23 (3), 590 - 615.
- Mazzei, T; Mini, E; Novelli, A en Periti, P (1993). Chemie en werkingswijze van macroliden. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 31, 1-9.
- Zhanel, GG et al. (2002). De ketolides: een kritische beoordeling. drugs, 62 (12), 1771-1804.
- Wikipedia (laatste editie 2018). Macroliden. Teruggeplaatst van: en.wikipedia.org
- Cosme, Veronica (f.) Macroliden. Teruggeplaatst van: infecto.edu.uy
- Cobos-Trigueros, Nazareth; Ateka, Oier; Pitart, Cristina en Vila, Jordi (2009). Macrolides en ketolides. Infectieziekten en klinische microbiologie, 27, 412-418.