Sulfonylureas classificatie, werkingsmechanisme en bijwerkingen

de sulfonylurea zijn orale hypoglycemische middelen die worden gebruikt bij de behandeling van type 2 diabetes mellitus, die werken door de afgifte van insuline uit de bètacellen van de pancreas te verhogen. Het waren de eerste antidiabetica die ontdekt, ontwikkeld en klinisch geïndiceerd zijn in de wereld.

Het effect van deze derivaten werd ontdekt door Janbon bij het testen met een nieuw sulfonamide bij patiënten met tyfeuze koorts. Hij merkte dat velen hypoglycemie ontwikkelden en stelde Loubatiérs, die insuline studeerde, voor om dit medicijn te proberen. Dit bewees het hypoglycemische effect van genoemde verbinding bij diabetische patiënten.

Die sulfonamide of sulfonilurea- eerst onderzocht in 1942, gaf aanleiding tot talrijke verbindingen ontwikkeld als gevolg van deze, met duidelijke hypoglycemische werking in type 2 diabetici en met kleine structuurwijzigingen, bood een belangrijke reeks therapeutische opties.

index

• 1 Classificatie
  • 1.1 Eerste generatie
  • 1.2 Tweede generatie
• 2 Werkingsmechanisme
• 3 Bijwerkingen
  • 3.1 Contra-indicaties
  • 3.2 Geneesmiddelinteracties
• 4 Referenties

classificatie

Eerste generatie

Van een acylsulfonylureum met discrete veranderingen in zijn radicaal 1, ontstonden de eerste generatie sulfonylurea.

tolbutamide

Eerste medicijn van deze groep om op de markt te brengen. Nu is het in onbruik wegens zijn ongunstige gevolgen.

chloorpropamide

Het is de enige vertegenwoordiger van deze eerste generatie die nog steeds in gebruik is en sinds de jaren vijftig van de vorige eeuw op de markt is.

tolazamide

Ze zijn nog steeds te vinden in sommige ontwikkelingslanden vanwege hun lage kosten en eenvoudige dosering

acetohexamide

Het werd niet meer gebruikt vanwege het hoge risico op hypoglykemie.

Tweede generatie

Meer recentelijk werden meer merkbare chemische veranderingen geïntroduceerd in de radicaal 2 van acylsulfonylureum, met de opkomst van hypoglycemienaten van de tweede generatie.

Gliburide of glibenclamide

Door de WHO beschouwd als een essentieel medicijn in 2007, blijft het een van de meest populaire geneesmiddelen binnen de groep van orale hypoglycemische middelen.

gliclazide

Misschien de minst gebruikte van deze groep door commerciële custions. De producenten besloten andere verbindingen.

glipizide

De massaproductie van dit medicijn had de voorkeur boven zijn zuster gliclazide en wordt nog steeds vaak gebruikt bij type 2 diabetespatiënten.

glibornuride

Het gebruik ervan werd populair in Europa, waar het nog steeds is geïndiceerd voor de behandeling van diabetes mellitus type 2.

gliquidon

Gekenmerkt door zijn dubbel effect: stimuleer de productie van insuline en bevorder de opname van suiker in de cel. Het wordt op de markt gebracht in Afrika en Europa.

glimepiride

Het is momenteel een van de best verkopende sulfonylurea ter wereld, vergezeld van een enorm reclamemachinerie. 

Er bestaat controverse over glimepiride, omdat sommige auteurs het de eerste sulfonylureumderivaat van de derde generatie vinden omdat het substituties heeft in de radicalen 1 en 2 ervan dan andere sulfonylurea van de tweede generatie..

Werkingsmechanisme

Alle sulfonylurea delen het werkingsmechanisme: ze binden aan de ATP-afhankelijke kaliumkanalen in het beta-celmembraan van de alvleesklier, waardoor ze worden gesloten.

Door daaropvolgende depolarisatie calciumkanalen openen, waardoor het smelten transporteurs insuline granules met het celmembraan en uiteindelijk verhoogt insulinesecretie.

Zoals bij gliquidon, is aangetoond dat de beta-cellen gesensibiliseerd sulfonylurea glucose beperkend uitgang ervan in de lever, lipolyse en klaring van insuline in de lever.

Door de opname van glucose in bètacellen en andere cellen in het lichaam te bevorderen, worden de bloedsuikerspiegels verlaagd en kunnen laboratoriumtesten normale of lage glycemie niveaus vinden.

Tenslotte worden sulfonylureum verondersteld om de afscheiding van glucagon te verlagen, de insuline antagonist hormoon dat verantwoordelijk is voor een verhoogde glucoseproductie in de lever, waardoor de bloedspiegels glicemioa.

Nadelige effecten

Sulfonylureas worden over het algemeen goed verdragen en veilige geneesmiddelen. Er zijn weinig nadelige effecten van deze medicijnen, waarvan de belangrijkste hypoglykemie is.

Sommige vertegenwoordigers van deze groep van drugs hebben een lange halfwaardetijd en actieve metabolieten, dus kan hypoglykemie veroorzaken, vooral als de patiënt slaat een maaltijd. Men moet zeer voorzichtig zijn wanneer het is geïndiceerd bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie.

Tolbutamine, momenteel in onbruik, is in verband gebracht met aanzienlijke risico's op overlijden door cardiovasculaire oorzaken.

Chloorpropamide heeft cholestatische geelzucht en dilutionele hyponatriëmie veroorzaakt; wanneer de inname gepaard gaat met alcohol, kan misselijkheid, braken, aplastische anemie, neutropenie, trombocytopenie en huidlaesies veroorzaken.

Contra

- Ze moeten niet worden aangegeven bij type 1-diabetespatiënten, bij kinderen, bij patiënten met ketoacidose of in de hyperosmolaire toestand, bij hartinfarcten of bij een acute cerebrovasculaire aandoening.

- Het gebruik ervan moet worden vermeden bij zwangere patiënten of tijdens borstvoeding.

- Patiënten met nier- of leverfunctiestoornissen moeten tijdens het ontvangen van dit type medicatie worden gecontroleerd en, indien mogelijk, deze medicijnen moeten worden vervangen door veiligere medicatie..

- Ze zijn gecontra-indiceerd bij patiënten die allergisch zijn voor sulfas.

Geneesmiddelinteracties

Meest sulfonylureums eerste generatie meer gebruikt zoals tolbutamide en chloorpropamide, die door albumine sérica- kan worden verplaatst door andere verbindingen die even aspirine binden, warfarine, fenylbutazon en getransporteerd andere langwerkende sulfas.

Sommige sulfonylurea levermetabolisme tot subeenheid enzym cytochroom P450, zodat bepaalde geneesmiddelen die deze enzymen activeert de goedkeuring van de sulfonylurea, zoals rifampicine kan toenemen, één antibioticum nauwelijks gebruikt bij ziekten zoals tuberculose.

Andere verbindingen antagoniseren elke orale hypoglycemische middelen zoals steroïden, thiaziden, nicotinezuur, fenobarbital, sommige antipsychotica, antidepressiva en orale anticonceptiva.

Sulfonylurea zijn niet effectief als er een totale afwezigheid van insuline is, zoals bij patiënten met type 1 diabetes op de lange termijn of patiënten bij wie de pancreas chirurgisch is verwijderd.

Momenteel sulfonylurea kunnen ze worden gecombineerd met andere orale hiplogicemiantes, zoals metformine en sitagliptine, een betere controle van de glycemie te bereiken, altijd vergezelt applicatie met goede voeding en goede lichaamsbeweging regime.

referenties

1. American Diabetes Association (2015). Wat zijn mijn opties?. Leven met diabetes. Orale medicatie. Hersteld van diabetes.org
2. Ghosh, Sujoy en Collier, Andrew (2012). Management van diabetes. Churchill's pocketboek van diabetes, tweede editie, sectie 3, 83-125.
3. Cortez Hernández, Alfredo (1999). Orale hypoglycemische middelen. Diabetes Mellitus. Editorial Disinlimed, hoofdstuk VI, 91-117.
4. Basit, Abdul; Riaz, Musarrat en Fawwad, Asher (2012). Glimepiride: evidence-based feiten, trends en observaties. Vaatgezondheid en risicobeheer. 8: 463-472.
5. Sola, Danielle en cols (2015). Sulfonylureas en hun gebruik in de klinische praktijk. Archieven van de medische wetenschap, 11 (4), 840-848.
6. Wikipedia (S. F.). Sulfonylureum. Opgehaald van en.wikipedia.org