Sulfonamides Werkingsmechanisme, classificatie en voorbeelden

de sulfonamiden zijn soorten waarvan de structuur wordt gevormd door de sulfonyl-functionele groep (R-S (= O)₂-R '), waarin beide zuurstofatomen zijn gekoppeld door dubbele bindingen aan het zwavelatoom en de aminofunctionele groep (R-NR'R "), waarbij R, R' en R" atomen of substituentgroepen bevestigd door eenvoudige bindingen met het stikstofatoom.

Deze functionele groep vormt ook verbindingen met dezelfde naam (waarvan de algemene formule wordt weergegeven als R-S (= O)₂-NH₂), stoffen die voorlopers zijn van sommige groepen medicijnen.

Midden 1935 vond de Duitse wetenschapper Gerhard Domagk, gespecialiseerd in de pathologie en bacteriologie, de eerste soort die tot de sulfonamiden behoorde..

Deze verbinding is genoemd Prontosil rubrum en, samen met zijn onderzoek, verdiende hij hem de verdienste van de Nobelprijs voor de Fysiologie of Geneeskunde bijna vijf jaar na zijn ontdekking.

index

• 1 Werkingsmechanisme
• 2 Classificatie
  • 2.1 Sultams
  • 2.2 Sulfinamiden
  • 2.3 Disulfonimiden
  • 2.4 Andere sulfonamiden
• 3 voorbeelden
  • 3.1 Sulfadiazine
  • 3.2 Chloropropamide
  • 3.3 Furosemide
  • 3.4 Brinzolamide
• 4 Referenties

Werkingsmechanisme

In het geval van geneesmiddelen die met deze chemische stoffen zijn geproduceerd, hebben ze bacteriostatische eigenschappen (die de groei van bacteriën verlammen) van uitgebreide toepasbaarheid, vooral voor de eliminatie van de meeste organismen die als Gram-positief en Gram-negatief worden beschouwd.

Aldus is de structuur van de sulfonamiden lijkt veel op de para-aminobenzoëzuur (beter bekend als PABA, onder de afkorting), die onmisbaar zijn voor de biosynthese van foliumzuur wordt beschouwd in de bacteriële organismen waarvoor de sulfonamiden selectief toxisch zijn.

Daarom bestaat er concurrentie tussen de twee verbindingen door remming van het enzym dihydrofolaat synthase soorten genoemd en produceert het blokkeren van de synthese van dihydrofolinezuur (DHFA), dat essentieel is voor het synthetiseren van nucleïnezuren.

Wanneer het biosynthetische proces van de co-enzymspecies van folaat in bacteriële organismen wordt geblokkeerd, wordt remming van groei en reproductie van deze organismen gegenereerd..

Desondanks is de klinische toepassing van sulfonamiden voor veel behandelingen in onbruik geraakt, dus het wordt gecombineerd met trimethoprim (behorend tot diaminopyrimidines) voor de productie van een groot aantal geneesmiddelen.

classificatie

Sulfonamiden hebben verschillende eigenschappen en kenmerken, afhankelijk van de structurele configuratie die ze hebben, die afhangt van de atomen die de R-ketens van het molecuul vormen en de rangschikking ervan. Het is mogelijk om ze te classificeren in drie hoofdklassen:

sultamen

Ze behoren tot de groep van de sulfonamiden van cyclische structuur, die op dezelfde wijze ook voor andere soorten sulfonamiden, gewoonlijk door oxidatie van thiolen of disulfiden banden gevormd met amines, in een enkele houder.

Een andere manier om deze verbindingen te verkrijgen die bioactiviteit vertonen, omvat de voorlopige vorming van een sulfonamide met rechte keten, waarbij vervolgens bindingen tussen koolstofatomen worden gevormd om cyclische soorten te vormen..

Onder deze soorten bevinden zich sulfanilamide (voorloper van sulfamedicijnen), sultiame (met anticonvulsieve effecten) en ampiroxicam (ontstekingsremmende eigenschappen).

sulfinamides

Deze stoffen hebben een structuur die wordt weergegeven als R (S = O) NHR), waarbij het zwavelatoom aan een zuurstof is gekoppeld door een dubbele binding en door eenvoudige bindingen aan het koolstofatoom van de R-groep en aan de stikstof uit de groep NHR.

Bovendien zijn deze behoren tot de groep van de amiden zijn afgeleid van andere verbindingen bekende sulfinezuren waarvan de algemene formule wordt voorgesteld als R (S = O) OH, waarbij het zwavelatoom door een dubbele binding aan een zuurstofatoom en links gehecht eenvoudig met de R-substituent en de OH-groep.

Sommige sulfinamiden die eigenschappen van chiraliteit hebben -zoals para-tolueensulfinamida- worden van groot belang geacht voor de syntheseprocessen van asymmetrisch type.

je disulfonimidas

De structuur van de disulfonimiden is vastgesteld als R-S (= O)₂-N (H) S (= O)₂-R ', waarbij elk zwavelatoom tot een sulfonylgroep behoort, waarbij elk door dubbele bindingen aan twee zuurstofatomen is gebonden, door eenvoudige bindingen aan de overeenkomstige R-keten en beide aan hetzelfde stikstofatoom van de centrale amine.

Net als sulfinamiden worden dit soort chemische stoffen gebruikt in de processen van enantioselectieve synthese (ook bekend als asymmetrische synthese) vanwege hun functie van katalyse.

Andere sulfonamiden

Deze classificatie van sulfonamiden wordt niet door het bovenstaande, maar worden ingevoerd uit farmaceutisch weergave: pediatrische antibacteriële middelen, antimicrobiële middelen, sulfonylureums (tabletten), diuretica, anti-epileptica, dermatologische middelen, anti-retrovirale, anti-virale hepatitis C , onder anderen.

Opgemerkt moet worden dat er onder de antimicrobiële geneesmiddelen een onderverdeling is die sulfonamiden indeelt volgens de snelheid waarmee ze door het lichaam worden geabsorbeerd

Voorbeelden

Er is een enorme hoeveelheid sulfonamiden die commercieel kunnen worden gevonden. Hier zijn enkele voorbeelden hiervan:

sulfadiazine

Het wordt veel gebruikt voor zijn antibioticumactiviteit en werkt als een remmer van het enzym dihydropteroaatsynthetase. Het wordt heel vaak gebruikt in combinatie met pyrimethamine bij de behandeling van toxoplasmose.

chloorpropamide

Het maakt deel uit van de groep van sulfonylurea, met als functie het verhogen van de productie van insuline voor de behandeling van type 2 diabetes mellitus, maar het gebruik ervan is gestopt vanwege de bijwerkingen..

furosemide

Het behoort tot de groep diuretica en vertoont verschillende reactiemechanismen, zoals interferentie in het proces van ionenuitwisseling van een specifiek eiwit en de remming van bepaalde enzymen bij bepaalde activiteiten van het organisme. Het wordt gebruikt voor de behandeling van oedemen, hypertensie en zelfs congestief hartfalen.

brinzolamide

Remming is het enzym koolzuuranhydrase, dat zich bevindt in weefsels en cellen zoals rode bloedcellen. Werkt bij de behandeling van aandoeningen zoals oculaire hypertensie en openhoekglaucoom.

referenties

1. Wikipedia. (N.D.). Sulfonamide (geneesmiddel). Opgehaald van en.wikipedia.org
2. Sriram. (2007). Medicinale chemie. Opgehaald uit books.google.co.ve
3. Jeśman C., Młudzik A. en Cybulska, M. (2011). Geschiedenis van antibiotica en ontdekkingen van sulfonamiden. PubMed, 30 (179): 320-2. Opgehaald van ncbi.nlm.nih.gov
4. ScienceDirect. (N.D.). Sulfonamide. Opgehaald van sciencedirect.com
5. Chaudhary, A. Pharmaceutical Chemistry - IV. Opgehaald uit books.google.co.ve