Benzodiazepines Mechanisme van werking, kenmerken en effecten

de benzodiazepines het zijn psychofarmaca die direct op het centrale zenuwstelsel werken. Door op de hersengebieden in te werken, produceren ze sederende, hypnotische, anxiolytische en anti-convulsieve effecten.

Benzodicepinen worden in de geneeskunde gebruikt als een behandeling voor angststoornissen, slapeloosheid en sommige affectieve toestanden. Evenzo kunnen ze worden opgenomen in de interventie van pathologieën zoals epilepsie, alcoholontwenning en spierspasmen..

Op dit moment worden deze geneesmiddelen beschouwd als de meest effectieve voor de behandeling van angststoornissen, vanwege de goede resultaten en de weinige bijwerkingen die ontstaan.

Op commercieel gebied kunnen meerdere benzodiacpinische geneesmiddelen worden gevonden, waarvan de meeste meestal worden gekenmerkt door de lam- of pam-terminatie. De bekendste zijn alprazolam, diazempam, flurazepam en lorazepam.

Werkingsmechanismen van benzodiazepines

De werkingsmechanismen verwijzen naar de methode waarmee benzodiazepines werken wanneer ze de hersenen bereiken en erin slagen veranderingen in het psychisch functioneren aan te brengen..

Benzodiazepines werken rechtstreeks op een remmende neurotransmitter in de hersenen bekend als boterzuur animo (GABA) gamma-zuur te binden aan specifieke receptoren van deze neurotransmitter en als GABA-agonist.

Dit betekent dat wanneer de benzodiazepinen de hersengebieden bereiken, ze de activiteit van GABA verhogen en daarom de remmende postsynaptische potentialen toenemen..

Het belangrijkste voordeel van benzodiazepines is dat wanneer ze op GABA werken, ze de frequentie van openen van het chloorkanaal verhogen.

Deze medicijnen kunnen dus geen grotere activering bieden dan GABA op zichzelf zou bereiken, dus de risico's van het gebruik ervan zijn laag.

De GABA-receptoren fungeren als farmacologische doelen van verschillende verbindingen van klinisch nut. Het bestaat uit een receptor van ionkanalen die worden gevormd door eiwitcombinaties.

Evenzo worden de meeste GABA-receptoren gevormd door 5 subeenheden: subeenheid tot 1, subeenheid tot 2, subeenheid tot 3, subeenheid tot 4 en subeenheid tot 5.

In die zin zijn er verschillende benzodiazepine-geneesmiddelen samengesteld die werken op de verschillende subeenheden van de GABA-receptoren..

Recent onderzoek heeft aangetoond dat, meer in het bijzonder benzodiazepines die inwerken op de a1 subunit voeren anxiolytische activiteit, terwijl de bedrijfslasten in het a5 subunit a3 of het uitvoeren van sederende.

Samengevat voeren benzodiazepines hun effecten uit door de toename van GABA-activiteit.

GABA is een neurotransmitter in de hersenen die verantwoordelijk is voor het remmen van de hersenfunctie.

Veel veranderingen in angst of opwinding reageren op een vermindering van het functioneren van deze stoffen. In die gevallen is het gebruik van benzodiazepinen zeer nuttig omdat het het mogelijk maakt de hersenfunctie te herstellen.

Farmacokinetische eigenschappen

De farmacokinetische kenmerken verwijzen naar de methode waarmee benzodiazepines de hersenregio's bereiken wanneer ze worden geconsumeerd.

Dit proces hangt voornamelijk af van de kenmerken van de ringen van het medicijn (van zijn structuur), die de mate van liposolubiliteit en metabolisme van het medicijn bepalen..

In de farmacokinetiek van benzodiazepines kunnen drie hoofdprocedures worden onderscheiden: absorptie, distributie en metabolisme.

1- Absorptie

Benzodiazepines worden oraal geconsumeerd. Het zijn stoffen die meestal heel goed en met enig gemak worden opgenomen.

De snelheid van absorptie hangt af van de liposolubiliteit van het geneesmiddel. In het geval van benzodiazepines duurt dit meestal tussen de 30 en 240 minuten.

Aldus kan de absorptie van deze geneesmiddelen ondanks adequaat zijn, enigszins traag en onregelmatig zijn. Om deze reden wordt in gevallen van nood, zoals aanvallen of paniekaanvallen, gewoonlijk een intraveneuze toediening aanbevolen, die een veel snellere absorptie mogelijk maakt..

2- Metabolisme

Benzodiazepines worden gemetaboliseerd op het microsomale niveau van de lever, door oxidatie, dealkylatie en hiroxylatieprocessen.

Dit mechanisme zorgt ervoor dat de stof de bloedbaan van de persoon kan binnendringen en door het bloed naar de hersengebieden kan circuleren.

De deeltjes van stoffen die niet in het bloed doordringen worden geconjugeerd met glucuron of sulfaat en uiteindelijk geëlimineerd door de nier..

Indicaties van benzodiazepines

Op dit moment hebben benzodiazepinen meerdere therapeutische toepassingen. Deze geneesmiddelen omvatten een groot aantal moleculen die bepaalde eigenschappen delen en verschillende hersenveranderingen mogelijk maken om in te grijpen.

Opgemerkt moet worden dat niet alle benzodiazepine-geneesmiddelen exact dezelfde kenmerken hebben. En daarom bieden ze niet dezelfde voordelen voor alle therapeutische toepassingen.

Clonazepam heeft bijvoorbeeld een zeer effectief anxiolytisch profiel bij de behandeling van paniekstoornissen of gegeneraliseerde angst en toevallen..

In voorkomend geval, het feit dat de hypnotische, spierverslappende en amnesic eigenschappen laag zijn, maken het een goede therapeutische optie voor deze aandoeningen, maar minder geschikt voor de tussenkomst van andere pathologieën.

In deze zin zijn de belangrijkste therapeutische indicaties van benzodiazepines en de meest aangewezen geneesmiddelen voor elke aandoening:

1- Anticonvulsiva

Benzodiazepines zijn krachtige anticonvulsiva die iemands leven kunnen redden tijdens het beheer van een epileptische status.

In deze gevallen zijn diazepam en lorazepam de meest effectieve geneesmiddelen, die relatief effectiever zijn volgens een meta-analyse van 11 recent gepubliceerde klinische onderzoeken. Diazepam heeft echter een veel langere actietijd dan lorazepam.

Hoewel deze medicijnen nuttig zijn om ziekten zoals epilepsie op te lossen, maken bijwerkingen zoals verdraagzaamheid of slaperigheid hen niet de eerstelijns medicijnen om deze langetermijnomstandigheden te behandelen..

Dus vandaag wordt geconcludeerd dat benzodiazepines zeer nuttige geneesmiddelen zijn om specifieke aanvallen te behandelen. Maar niet te worden gebruikt als langdurig therapeutisch hulpmiddel op tijd.

2- Anxiolytica

Angstproblemen zijn waarschijnlijk de omstandigheden waarin benzodiazepines het meest effectief blijken te zijn.

Deze medicijnen hebben belangrijke anxiolytische eigenschappen en kunnen worden gebruikt voor het tijdelijk behandelen van ernstige angst.

Benzodiazepines om angst te behandelen kunnen worden gegeten, maar kan intraveneus in geval van een paniekaanval worden toegediend, omdat daardoor de inwerktijd van het geneesmiddel wordt verminderd.

Het hoge anxiolytische vermogen van benzodiazepines heeft hen gemotiveerd om vandaag beschouwd te worden als de belangrijkste geneesmiddelen voor de behandeling van angststoornissen.

Specifiek, alprazolam, bromazepam, chloordiazepoxide, clonazepam, clorazepaat, diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oxazepam en Prazepam zijn de meest effectieve en gebruikte.

Deze medicijnen hebben echter dezelfde beperkingen als benzodiazepines voor anticonvulsieve doeleinden

Het risico dat benzodiazepines tolerantie en afhankelijkheid bij de consument genereren, is hoog. Daarom wordt het aanbevolen om het gebruik ervan te beperken tot korte perioden (tussen 2 en 4 weken)..

3- Slapeloosheid

Benzodiazepinen kunnen ook geschikte therapeutische hulpmiddelen zijn voor de behandeling van slapeloosheid.

Het gebruik ervan wordt aanbevolen in beperkte tijdsperioden vanwege de risico's van verslaving en afhankelijkheid. In dit opzicht is het intermitterende gebruik van benzodiazepinen vooral nuttig bij de behandeling van slapeloosheid..

Deze medicijnen laten toe om de problemen met betrekking tot slaap te verbeteren door de tijd die nodig is om in slaap te vallen, te verkorten, de tijd dat u slaapt te verlengen en de slapeloosheid te verminderen.

Het gebruik ervan verergert echter meestal de kwaliteit van de slaap, verhoogt de lichte slaap en vermindert de diepe slaap.

Dus, ondanks de werkzaamheid, moet het gebruik van benzodiazepinen voor de behandeling van slaapgerelateerde problemen met mate en waakzaamheid worden uitgevoerd..

Over het algemeen wordt het gebruik ervan aanbevolen bij ernstige veranderingen en door een uitgebreide medische controle die het mogelijk maakt om de negatieve effecten te vermijden die de consumptie van het psychoactieve geneesmiddel kan veroorzaken..

4- Gebruik voorafgaand aan de operatie

Benzodiazepines zijn een van de meest gebruikte medicijnen om symptomen of angstige sensaties te verlichten bij personen die in de voorafgaande momenten van een chirurgische ingreep waren.

Ze worden meestal twee of drie uur vóór de operatie toegediend, wat het mogelijk maakt om de symptomen van angst te verlichten en amnestische effecten te produceren, die helpen het ongemak voorafgaand aan de operatie te vergeten..

Benzodiazepines worden ook gebruikt in gevallen van fobie en oftalmologische ingrepen.

5- Intensieve zorg

Benzodiazepinen zijn zeer gebruikte geneesmiddelen voor de behandeling van patiënten die op intensive care-afdelingen zijn.

Vooral bij patiënten die kunstmatige beademing krijgen, patiënten met zeer hoge pijn of mensen met hoge gevoelens van angst en ongemak, kan het toedienen van benzodiazepines hun toestand verlichten en ontspannen.

Voorzichtigheid is echter geboden bij het gebruik, omdat benzodiazepinen in sommige gevallen ademhalingsdepressie kunnen veroorzaken.

6 - Alcoholverslaving

Het is aangetoond dat benzodiazepines veilige en effectieve geneesmiddelen zijn bij de behandeling van alcoholische hulpsymptomen.

De meest gebruikte zijn diazepam en chloordiazepoxide, langwerkende geneesmiddelen en lorazepam en oxazepam, middellangwerkende geneesmiddelen.

Diazepam en chloridazephoxide maken de ontwenningsverschijnselen minder intens en vergemakkelijken daarom het ontgiftingsproces.

Van zijn kant is oxazepam het benzodiazepine dat het meest wordt gebruikt bij de behandeling van ernstige ontwenningssyndromen en bij patiënten die moeilijker geneesmiddelen metaboliseren, zoals ouderen of personen met levercirrose..

7 - Spieraandoeningen

Het gebruik van benzodiazepinen veroorzaakt een hoge spierontspanning en zijn nuttige geneesmiddelen voor de beheersing van spasmen. De meest gebruikte geneesmiddelen voor dergelijke doeleinden zijn baclofen en tizanidine.

Er moet echter rekening mee worden gehouden dat langdurig gebruik van deze geneesmiddelen ertoe kan leiden dat de patiënt tolerantie ontwikkelt voor zijn ontspannende effecten..

8 - Manie

Manische episodes van bipolaire stoornissen worden meestal behandeld met stemmingsstabilisatoren. In sommige gevallen kan het toedienen van benzodiazepines echter voldoende zijn voor de korte termijn behandeling van sommige symptomen.

Benzodiazepines zoals clonazepam of lorazepam maken snelle geruststelling en sedatie van het subject mogelijk en verminderen enkele manifestaties van manie zoals agitatie of nervositeit.

Contra

Hoewel de therapeutische effecten van benzodiazepines voldoende zijn om meerdere veranderingen te behandelen, presenteren deze geneesmiddelen ook een reeks contra-indicaties. Over het algemeen wordt het gebruik van deze medicijnen afgeraden in:

1. Patiënten met gesloten-hoekglaucoom, omdat het mogelijke anticholinergische effect van benzodiazepines de ziekte kan verergeren.

2. In gevallen van spierhypotonie of myasthenie vanwege het ontspannende effect van de gladde spieren die de benzodiazepines veroorzaken.

3. Bij personen met ernstige ademhalingsinsufficiëntie en slaapapneu.
4. Bij patiënten met leverinsufficiëntie neemt het risico op encefalopathie toe.

5. In gevallen van acute alcoholintoxicatie, coma of syncope, vanwege het depressieve effect dat wordt geproduceerd op het centrale zenuwstelsel.

Bijwerkingen

Het gebruik van benzodiazepine-geneesmiddelen kan bijwerkingen veroorzaken bij personen die het gebruiken.

Het toxicologische profiel van de verschillende benzodiazepinegeneesmiddelen is zeer vergelijkbaar, hoewel in sommige gevallen de frequentie en de ernst van de symptomen kunnen verschillen..

In de meeste gevallen treden bijwerkingen op als gevolg van een verlenging van de farmacologische werking van de geneesmiddelen, een feit dat de werking van het centrale zenuwstelsel beïnvloedt..

Verschillende onderzoeken suggereren dat ongeveer de helft van de patiënten in meer of mindere mate gevoelens van slaperigheid vertoont tijdens de eerste behandelmomenten.

Evenzo kunnen andere schadelijke effecten optreden:

1. verdoving.
2. Duizeligheid, misselijkheid en braken.
3. Diarree of obstipatie.
4. Depressie en stemmingswisselingen.
5. Veranderingen in het libido.
6. desoriëntatie.
7. Dysartrie en tremor.
8. Urinaire aandoeningen.
9. Hepatiet, geelzucht, dermatitis, urticaria en purito.
10. Bloeddyscrasieën.
11. Veranderingen in visie en gehoor.
12. Coördinatie motor met risico op vallen.
13. Antegrade geheugenverlies en concentratieproblemen.

referenties

1. Bradwejn J. 1993. Benzodiazepines voor de behandeling van paniekstoornis en gegeneraliseerde angststoornis: klinische kwesties en toekomstige richtingen. Can J Psychiatry 38 (suppl 4): S109_113.
2. Charney DS, Woods SW. 1989. Benzodiazepine behandeling van paniekstoornis: een vergelijking van alprazolam en lorazepam. J Clin Psychiatry 50: 418_423.
3. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT. 2002. Antidepressivum en benzodiazepine voor ernstige depressie (Cochrane Review). Cochrane Database Syst Rev CD001026.
4. Lader M, Morton S. 1991. Benzodiazepine-problemen. Br J Addict 86: 823_828.
5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L.1990. Congenitale misvormingen en maternale benzodiazepinen: een case-control studie. Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
6. Livingston MG. 1994. Benzodiazepine afhankelijkheid. Br J Hosp Med 51: 281_286.
7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Richtlijnen voor het klinisch gebruik van benzodiazepines: farmacokinetiek, afhankelijkheid, rebound en terugtrekking. Can Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.