Duchenne spierdystrofie symptomen, oorzaken en behandeling



de Duchenne spierdystrofie (DMD) het is een neuromusculaire ziekte, het wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van een significante spierzwakte, die zich op een gegeneraliseerde en progressieve manier ontwikkelt (World Health Organization, 2012).

Het is het meest voorkomende type spierdystrofie bij mensen (López-Hernández, 2009) en treft een op de 3500 kinderen in de wereld (Duchenne Parent Project, 2012). De ziekte treft de meeste mensen in de vroege stadia van hun leven (Wereldgezondheidsorganisatie, 2012).

Er zijn verschillende soorten spierdystrofie. Symptomen beginnen meestal tijdens de kindertijd. Zwakte en verlies van spiermassa veroorzaken ernstige moeilijkheden bij het verkrijgen of behouden van het vermogen om te lopen, te ademen en / of te slikken (Mayo Clinic, 2013).

Neuromusculaire effecten bieden een chronische prognose. In de meeste gevallen, mensen met Duchenne spierdystrofie sterven in de jonge volwassenheid als gevolg van de ontwikkeling van secundaire aandoeningen zoals hartfalen of cardiomyopathie (World Health Organization, 2012).

index

  • 1 Wat is spierdystrofie van Duchenne??
  • 2 Statistieken
  • 3 symptomen
  • 4 Evolutie van symptomen
  • 5 Oorzaken
  • 6 Diagnose
  • 7 Behandeling
  • 8 Voorspelling
  • 9 Huidige status van het onderzoek
  • 10 Conclusies
  • 11 Bibliografie

Wat is Duchenne spierdystrofie??

Duchenne musculoskeletale dystrofie is een ziekte die het individu beïnvloedt door progressieve spierzwakte en degeneratie (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Door een genetische mutatie zal de afwezigheid van een specifiek eiwit bij mensen met Duchenne spierdystrofie het verlies van spierfunctionaliteit veroorzaken.

Over het algemeen zijn de symptomen meestal aanwezig in de onderste ledematen die zich uitstrekken tot de rest van de gebieden.

statistiek

De Wereldgezondheidsorganisatie (2012) merkt op dat de incidentie van Duchenne spierdystrofie wordt geschat op ongeveer 1 geval per 3.300 inwoners.

Meer bepaald laat een bepaald onderzoek zien dat DMD 1 op de 3500 mannelijke kinderen die levend worden geboren beïnvloedt (López-Hernández, 2009).

In het geval van de VS is het niet met zekerheid bekend hoeveel mensen in alle leeftijdscategorieën lijden aan de spierdystrofie van Duchenne. Volgens sommige onderzoeken heeft één op de 5.600-7.770 mannelijke volwassenen tussen 5 en 24 jaar de diagnose spierdystrofie Duchenne of Becker (Centers for Disease Control and Prevention, 2015)..

symptomen

De meest kenmerkende van de aandoeningen die behoren tot de groep van musculaire dystrofieën is spierzwakte; Afhankelijk van het type kunnen echter specifieke symptomen verschijnen die variëren afhankelijk van de leeftijd van aanvang, de getroffen spiergroepen en fundamenteel (Mayo Clinic, 2013).

Normaal gesproken is de ontwikkeling van Duchnne-spierdystrofie redelijk voorspelbaar. Ouders kunnen enkele tamelijk belangrijke symptomen waarnemen, zoals moeilijkheid of onvermogen om te leren lopen, abnormale toename van kuitspieren (pseudohypertrophy) (Duchenne Parent Project, 2012).

Enkele van de meest karakteristieke symptomen en verschijnselen van Duchenne spierdystrofie die in de vroege stadia van het leven van een kind verschijnen zijn (Mayo Clinic, 2013):

  • Recidiverende valt.
  • Moeilijkheid of onvermogen om op te staan ​​of een specifieke positie te bepalen.
  • Moeilijkheid of onvermogen om te lopen, rennen of springen.
  • Loop op het puntje van de put.
  • Stijfheid en / of spierpijn in brede spiergroepen.
  • Leerproblemen.

Evenzo benadrukt de associatie Duchenne Parent Projet (2012) de meest voorkomende symptomen en klinische manifestaties:

  • Vertraging in taal- en spraakverwerving.
  • Problemen en gedragsproblemen.
  • Leerproblemen.
  • Spierzwakte.
  • Contracturen en stijfheid in de gemeenschappelijke ruimtes.
  • Pseudohypertrofie in de kuitspieren.
  • lordose.
  • Zwakte van de hart- en ademhalingsspieren.

Evolutie van symptomen

Alle spierklachten beginnen met de zwakte van de bekkengordelspieren, de tweeling en verschillende gangwisselingen die significant zijn vóór de leeftijd van 5 jaar (López-Hernández, 2009).

In de voorschool kunnen kinderen met Duchenne spierdystrofie vaak vallen of moeite hebben met lopen, traplopen en / of hardlopen (Duchenne Parent Project, 2012).

Naarmate de ziekte vordert, zullen kinderen op schoolleeftijd waarschijnlijk alleen het puntje van hun voeten gebruiken om te lopen. We kunnen een rollende en onzekere mars observeren en dat kan talloze valpartijen veroorzaken. Ze gebruiken meestal een aantal strategieën om hun evenwicht te bewaren, zoals hun schouders naar achteren duwen of vasthouden aan hun eigen lichaam (Duchenne Parent Project, 2012).

Rond 9 jaar oud, de meeste mensen zijn niet in staat om te lopen als gevolg van deze ze beginnen te ontwikkelen tal van het bewegingsapparaat misvormingen -escoliosis, contracturen etc. (López-Hernández, 2009).

In de puberale fase zullen ze belangrijke moeilijkheden bieden om activiteiten met betrekking tot het gebruik van de bovenste ledematen, benen of romp efficiënt uit te voeren. In dit stadium zullen ze mechanische ondersteuning en hulp nodig hebben (Duchenne Parent Project, 2012).

Degeneratie en spierzwakte blijft bewegen totdat het de spieren die verantwoordelijk zijn voor de ademhaling en hartfunctie (Lopez-Hernandez, 2009) .because dit, is de overleving van patiënten ernstig aangetast bereikt, wat resulteert in de meeste gevallen de dood.

oorzaken

Verschillende genen zijn geïdentificeerd die betrokken zijn bij de productie van eiwitten die verantwoordelijk zijn voor de bescherming tegen mogelijke schade en letsel aan spiervezels (Mayo Clinic, 2013).

Specifiek komt elk type spierdystrofie voor als een gevolg van een bepaalde genetische mutatie. Sommige van deze mutaties zijn geërfd; in de meeste gevallen gebeurt het echter spontaan tijdens de zwangerschap (Mayo Clinic, 2013).

In het geval van Duchenne spierdystrofie identificeerden de onderzoekers een specifiek gen op het X-chromosoom dat de mutatie verantwoordelijk voor deze pathologie zou kunnen presenteren (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Op deze manier werd in 1987 het eiwit geassocieerd met dit gen geïdentificeerd, dystrofine. Het gebrek aan of afwezigheid van dit eiwit impliceert dus dat de spieren kwetsbaar zijn en gemakkelijk kunnen worden beschadigd (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Daarnaast is een recessief overervingspatroon geïdentificeerd dat is gekoppeld aan het X-chromosoom, waarbij de drager de moeder is (Muscular Dystrophy Association, 2016). Vanwege dit feit komt dit type ziekte vaker voor bij mannen dan bij vrouwen.

Mannen hebben een XY-chromosoomsamenstelling, terwijl vrouwen XX zijn. Daarom, als een X-chromosoom een ​​mutatie heeft in het DMD-gen, zal Duchenne spierdystrofie het gevolg zijn van de afwezigheid van productie van dystrofine (National Human Genome Research Institute, 2013).

Echter, in het geval van vrouwen die hebben twee X-chromosomen en dus twee kopieën van het DMD-gen, als een van deze is veranderd, de ander in staat zal zijn om te blijven produceren dystrofine en dus behouden spier neuroprotectie (National Human Genome Research Institute, 2013).

diagnose

In dit soort pathologieën kunnen verschillende interventies worden uitgevoerd om hun diagnose te bepalen (National Human Genome Research Institute, 2013).

De klinische diagnose kan al worden bepaald wanneer een kind progressieve spierzwakte begint te vertonen. Al op 5-jarige leeftijd zijn er duidelijke symptomen. Als vroegtijdige interventie niet wordt uitgevoerd, zullen kinderen vóór 13 jaar functionele afhankelijkheid hebben (National Human Genome Research Institute, 2013).

Afgezien van observatie en klinische verkenning, kunnen enkele van de volgende technieken worden gebruikt om de aanwezigheid van Duchenne spierdystrofie te identificeren (Mayo Clinic, 2013):

  • Enzymatische tests: spieren die beschadigd zijn, kunnen verschillende enzymen afgeven, zoals creatine kinase (CK). De aanwezigheid van abnormaal hoge niveaus suggereert de aanwezigheid van een bepaald soort spierpathologie.
  • Electomiografía: Veranderingen in spierelektrische patronen kunnen de toestand van een spierziekte suggereren of bevestigen.
  • Genetische studies: worden uitgevoerd om mogelijke genetische mutaties te detecteren die leiden tot de ontwikkeling van verschillende soorten spierdystrofie.
  • Spierbiopsie: de extractie van kleine delen spierweefsel is nuttig voor de detectie van micro- en macroscopische schade in spiergroepen.
  • Hart- en ademhalingsonderzoek: zijn essentieel om de mogelijke uitbreiding van spierzwakte en atrofie te detecteren.

behandeling

Momenteel is er geen remedie gevonden voor de spierdystrofie van Duchenne (Duchenne Parent Project, 2012).

Desondanks worden verschillende behandelingen gebruikt waarvan is aangetoond dat ze effectief zijn, zowel bij het verminderen van de symptomen als bij het verbeteren van de kwaliteit van leven van mensen die lijden aan dit type pathologie (Duchenne Parent Project, 2012).

een kinderarts, fysiotherapeut, neurolólogo, neuropsycholoog, ergotherapeut, logopedist, diëtist, endocrinoloog, geneticus, cardioloog: deze ziekte, omdat klinische progressie en de grote verscheidenheid van de symptomen, zal een multidisciplinair en uitgebreide tussenkomst van een breed scala van specialisten vereisen , longarts, orthopedist, revalidant en chirurg, oa (Duchenne Parent Project, 2012).

In veel gevallen kunnen specialisten farmacologische interventies aanbevelen (Mayo Clinic, 2013):

  • corticosteroïden: sommige medicijnen in deze groep kunnen de spierkracht verbeteren en de progressie van spierdegeneratie onder controle houden (Mayo Clinic, 2013). Het herhaalde gebruik van deze geneesmiddelen kan echter bijwerkingen zoals gewichtstoename of botzwakte veroorzaken (Mayo Clinic, 2013).
  • Cardiale medicijnen: angiotensine-remmers of bèta-blokkers kunnen gunstig zijn wanneer spierdystrofie hartspiergroepen heeft bereikt (Mayo Clinic, 2013).

Niet alleen medicijnen zijn nuttig voor de interventie in Duchenne spierdystrofie, er zijn zowel therapeutische interventies als zorgmethoden die de kwaliteit van leven van deze mensen kunnen verbeteren (Mayo Clinic, 2013).

Enkele nuttige interventies zijn (Duchenne Parent Project, 2012):

  • Oefeningen van stretching en gespierde bewegingen.
  • Aërobe en versterkende oefeningen.
  • Mobiliteitsmethoden: stokken, wandelaars, rolstoelen, etc..
  • Orthopedische methoden: nachtspalken, beenspalken of handspalken.
  • Ademhalingshulp: kunstmatige beademing, niet-invasieve beademing, geassisteerde hoest, etc..

prognose

Tot relatief kort geleden overleefden mensen met Duchenne spierdystrofie niet veel langer na het bereiken van de adolescentie (Muscular Dystrophy Association, 2016).

De grote vooruitgang op het gebied van medisch, technisch en genetisch onderzoek is er zowel in geslaagd om de progressie van de ziekte te vertragen als om een ​​aanzienlijke verhoging van de kwaliteit van leven te geven aan de mensen die eraan lijden (Muscular Dystrophy Association, 2016). Op deze manier is hart- en ademhalingszorg essentieel voor het behoud van vitale functies (Muscular Distrophy Association, 2016).

In veel gevallen zijn ze in staat om de post adolescente stadia te bereiken. Meer en meer gevallen van Duchenne spierdystrofie worden beschreven, zelfs bij 30-jarige volwassenen, inclusief mensen die overleven tot 40 en 50 jaar oud (Muscular Dystrophy Associatin, 2016).

Huidige status van het onderzoek

Momenteel zijn klinische proeven en onderzoek gericht op de ontwikkeling van gentherapieën die mutaties en tekortkomingen in de productie van dystrofine wijzigen (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Enkele van de meest onderzochte mechanismen zijn (López-Hernández, 2009):

  • Vervanging van het beschadigde gen.
  • Modificatie van het endogene gen (exon weglatingstherapie en weglating van stopcodons).
  • Overexpressie / remming van fenotype-modificatoren.

conclusies

Duchenne spierdystrofie is een ziekte die bij zowel kinderen als jonge volwassenen een significante handicap veroorzaakt en een verwoestende prognose presenteert.

Hoewel klinische en experimentele onderzoeken belangrijke vooruitgang hebben geboekt in de behandeling van symptomen, is er nog steeds geen remedie voor dit soort pathologieën..

Het is essentieel om een ​​diep begrip te krijgen van de biologische en genetische basis om een ​​genezende behandeling voor Duchenne spierdystrofie te vinden..

bibliografie

  1. CDC. (2016). Centra voor ziektebestrijding en preventie. Verkregen van Muscular Dystrophy: cdc.gov.
  2. DPP. (2016). Wat is Duchenne? Teruggeplaatst van Asociación Duchene Parent Project Spain: duchenne-spain.org.
  3. López-Hernández, L.B., Vázquez-Cárdenas, N.A., & Luna-Padrón, E. (2009). Duchenne spierdystrofie: nieuws en perspectieven van trataeminto. Rev Neurol , 49 (7), 369-375.
  4. Mayo Clinic (2014). Ziekten en aandoeningen: spierdystrofie. Verkregen van Mayo Clinic: mayoclinic.org.
  5. MDA. (2016). Duchenne spierdystrofie (DMD). Verkregen van Muscular Dystrophy Association: mda.org.
  6. NHI. (2013). Leren over Duchenne spierdystrofie. Teruggehaald van National Human Genome Research Institute: genome.gov.
  7. WHO. (2012). Verenigd om zeldzame ziekten te bestrijden. Verkregen van Wereldgezondheidsorganisatie: who.int.
  8. Bronafbeelding.