Tubereuze sclerose Symptomen, oorzaken en behandeling

de tubereuze sclerose (ET) of Ziekte van Bourneville Het is een ziekte van genetische oorsprong die de groei van beningnos tumoren (hamartomas) en diverse anatomische afwijkingen in één of meer organen produceert: huid, hersenen, ogen, longen, hart, nieren, enz ... (Sáinz Herández en Vallverú Toron, 2016).

Een neurologisch niveau, meestal significante invloed op het centrale en perifere zenuwstelsel (CZS) en (SNP) en kan ook resulteren in een combinatie van symptomen zoals toevallen, gegeneraliseerde ontwikkelingsachterstand, gedragsstoornissen, cutane en misvormingen Nierziekten (Nationaal Instituut voor Neurologische Aandoeningen en Beroerte, 2016).

De incidentie en ernst van de symptomen variëren aanzienlijk tussen de getroffenen. Veel mensen met tubereuze sclerose hebben een goede kwaliteit van leven (National Tuberous Sclerosis Association, 2016).

De pathologie die het leven van de getroffen persoon een groter risico stelt, is nierbetrokkenheid. Veel van de patiënten sterven als gevolg van nierproblemen en niet door neurologische of cardiale problemen (Curatolo, 2003).

Tubereuze sclerose is een medische aandoening die meestal in de vroege stadia van het leven wordt ontdekt, meestal tijdens de kinderjaren. In sommige gevallen vertraagt ​​de afwezigheid van een significant klinisch beloop de diagnose echter tot de volwassenheid (Mayo Clinic, 2014).

Momenteel is er geen specifieke curatieve behandeling voor tubereuze sclerose. Alle medische interventies zullen worden afgestemd op de pathologieën en specifieke klinische manifestaties in elk geval (Sáinz Herández en Vallverú Torón, 2016).

Kenmerken van tubereuze sclerose

Tubereuze sclerose (ET) is een medische aandoening die meer dan 100 jaar geleden is beschreven (Argüelles en Álvarez-Valiente, 1999).

In 1862, Von Recklinghausen publiceerde een klinische rapport waarin een geval van een pasgeborene, wiens dood werd veroorzaakt door de aanwezigheid van talrijke hersentumoren en cardiale sclerose beschreven (Gerogescou et al., 2015)

Hoewel de Franse neuroloog Bourneville in 1880 voor het eerst de beschreven kenmerken van deze ziekte hersenletsel, het was pas in 1908 toen Vogt, nauwkeurig omschreven het klinisch beloop gekenmerkt door het presenteren van klassieke triade talgklieren adenoom, laat mentale en convulsieve episodes (Argüelles en Álvarez-Valiente, 1999).

Bovendien was Berg in 1913 het erfelijke karakter van de overdracht van deze pathologie (Gerogescou et al., 2015).

De term die zijn naam geeft aan deze ziekte, tubereuze sclerose, verwijst naar het optreden van tumorlaesies (verkalkt, met een vorm die lijkt op een knol) (Sáinz Herández en Vallverú Torón, 2016).

In de medische literatuur kunnen we echter ook andere namen vinden, zoals de ziekte van Bourneville, het complex van tubereuze sclerose, phacomatosis op tubereuze sclerose..

Tubereuze sclerose (TS) is een genetische ziekte variabel uitgedrukt, wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van hamartomas of goedaardige tumoren in verschillende organen, in het bijzonder het hart, de hersenen en de voet (Arango et al., 2015).

frequentie

Tubereuze sclerose is een ziekte die zowel mannen als vrouwen en alle etnische groepen treft (Gerogescou et al., 2015).

Bovendien presenteert het een frequentie van 1 case voor elke 6.000 personen (Curatolo, 2003).

Andere statistische studies schatten echter de prevalentie van deze pathologie in één geval per 12.000-14.000 mensen onder de tien jaar. Terwijl de incidentie wordt geschat op 1 geval per 6.000 geboorten (Gerogescou et al., 2015).

Naar schatting lijden ongeveer een miljoen mensen wereldwijd aan tubereuze sclerose (Tubeorus Sclerosis Association, 2016).

In het geval van de Verenigde Staten wordt ervan uitgegaan dat tubereuze sclerose invloed kan hebben op ongeveer 25.000-40.000 burgers (Nationaal Instituut voor Neurologische Aandoeningen en Beroerte, 2016).

Het heeft een autosomaal dominante genetische oorsprong in 50% van de gevallen, terwijl de andere 50%, deze pathologie te wijten is aan een de novo genetische mutatie (Curatolo, 2003).

Tekenen en symptomen

De klinische kenmerken van tubereuze sclerose fundamenteel gebaseerd op de aanwezigheid van niet-kwaadaardige tumoren of andere formaties groeien op verschillende lichaamsdelen, die vaker in de huid, hart, longen, nieren en de hersenen (mei Clinic, 2014).

Huidcontact

In het geval van huidlaesies zijn enkele van de meest voorkomende manifestaties (Sáinz Herández en Vallverú Torón, 2016, Nationale Vereniging van Tubereuze Sclerose, 2016):

• Angiofibromen in het gezicht: Kleine tumoren van goedaardige aard gevormd door bindweefsel en vaatweefsel. Ze verschijnen meestal op de neus en op de wangen en verschijnen meestal als kleine roodachtige uitstulpingen die in de loop van de tijd groter worden. Ze verschijnen meestal in 70-80% van de gevallen.

• Ungueal fibrillen of tumoren van Köenen: Vlezige formaties die zich ontwikkelen onder de nagels of rondom.

• Vezelplaten: Roze vlekken of formaties op het gezicht, vooral op het voorhoofd of op de wangen.

• Hypochrome vlekken (kleur lichter dan de huid) of acromisch (totale afwezigheid van huidpigment): dit type huidbetrokkenheid verschijnt in ongeveer 90% van de gevallen van tubereuze sclerose.

Nierbetrokkenheid

In het geval van de nieren zijn enkele van de meest voorkomende manifestaties (Sáinz Herández en Vallverú Torón, 2016, Nationale Vereniging voor Tubereuze Sclerose, 2016):

• Renale angiomyolipomen (AML's): Het zijn goedaardige tumorformaties. Het verschijnt meestal en de kindertijd en ontwikkelt zich langzaam, zodat ze meestal geen grote medische problemen veroorzaken tot de volwassenheid. Het is een veel voorkomende klinische manifestatie, het verschijnt in 70-80% van de gevallen. Enkele van de symptomen die zullen veroorzaken zijn: hypertensie, nierfalen of bloed in de urine, onder anderen.

• Niercysten: Niercysten zijn zakjes of vloeibare zakjes die zich vormen in verschillende delen van de nieren. Hoewel ze in veel gevallen meestal geen grote klinische relevantie hebben, kunnen ze in andere gevallen te wijten zijn aan niercarcinoom (een soort nierkanker).

Hartbetrokkenheid

Hartlesies, indien aanwezig, vertonen meestal een grotere omvang, in aanvulling op ernstiger in de vroege stadia van het leven en moeten worden verminderd met de normale ontwikkeling van het organisme (Mayo Clinic, 2014).

• Cardiale rhabdomyomas: Het is de meest voorkomende hartaandoening, komt meestal voor in ongeveer 70% van de gevallen. Het zijn goedaardige tumorformaties die meestal hun omvang verminderen of verdwijnen als ze ouder worden. Het is mogelijk dat, als gevolg hiervan, andere cardiale symptomen zoals aritmieën of tachycardie optreden (Sáinz Herández en Vallverú Torón, 2016, Nationale Vereniging voor Tubereuze Sclerose, 2016)

Pulmonale betrokkenheid

Longtekenen en symptomen komen vaker voor bij vrouwen dan bij mannen. Bovendien wordt het gewoonlijk geassocieerd met de aanwezigheid van lymphangioleiomyomatosis (LAM), een type degeneratieve pathologie die de longen aantast (Sáinz Herández en Vallverú Torón, 2016).

De klinische gevolgen van longbetrokkenheid bestaan ​​meestal uit ademhalingsfalen, spontane pneumothorax, pulmonaire instorting, onder andere (Sáinz Herández en Vallverú Torón, 2016).

Neurologische betrokkenheid

Tubereuze sclerose is een pathologie die een grote verscheidenheid aan structuren van ons lichaam aantast, maar het meest opmerkelijke en het belangrijkste getroffen gebied is het zenuwstelsel. Neurologische betrokkenheid komt meestal voor tussen 80% en 90% van de gevallen (Curatolo, 2003).

Sommige van de medische aandoeningen die gewoonlijk de neurologische sfeer beïnvloeden zijn (Sáinz Herández en Vallverú Torón, 2016, Nationale Vereniging voor Tubereuze Sclerose, 2016):

• Corticale knollen: De knollen of corticale tuberositas zijn kleine tumorformaties die zich meestal in frontale en pariëtale gebieden bevinden. Bovendien worden ze meestal gevormd door abnormale of ongeorganiseerde cellen.

• Subependymale gliale knobbeltjes: Dit type betrokkenheid wordt gevormd door een abnormale ophoping van cellen in verschillende delen van de hersenventrikels. Ze presenteren meestal een asymptomatisch klinisch beloop.

• Substantiële astrocytomen van reuzencellen: Het zijn tumorformaties afgeleid van subependymale gliale knobbeltjes. Wanneer ze een hoge grootte bereiken, kunnen ze de afvoer van hersenvocht blokkeren en bijgevolg leiden tot de ontwikkeling van endocraniale hypertensie. 

De aandoening van elk van deze gebieden veroorzaakt een reeks medische complicaties of secundaire symptomen, waaronder:

• Convulsieve afleveringen: De aanwezigheid van tumorformaties op neurologisch niveau kan in ongeveer 92% van de gevallen leiden tot epileptische ontladingen. Wanneer dit soort crises niet effectief worden gecontroleerd, kan cumulatieve hersenbeschadiging optreden.
• Motorische symptomenOp dezelfde manier kunnen tumorformaties op hersenniveau leiden tot de ontwikkeling van hemiplegie, motorcoördinatie, de aanwezigheid van onvrijwillige bewegingen, onder andere..
• Intellectuele handicap: De hersenveranderingen en de persistentie van de krampachtige episodes kunnen een grote impact hebben in het algemeen intellectueel functioneren, zoals in de verschillende cognitieve domeinen in het bijzonder.
• Gedragsveranderingen: In veel gevallen van tubereuze sclerose is de aanwezigheid van autistische kenmerken, hyperactiviteit, agressief gedrag, obsessief-compulsieve kenmerken, gebrek of afwezigheid van verbale communicatie, prikkelbaarheid, labiliteit, gebrek aan initiatief, onder anderen waargenomen.

oorzaken

De oorsprong van tubereuze sclerose is genetisch bepaald. Klinische en experimentele studies hebben aangetoond dat deze pathologie te wijten is aan de aanwezigheid van defecten of mutaties in twee genen, TSC1 en TSC2 (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

• De TSC1 gen werd ontdekt in de vroege jaren 90 is het aanwezig is op chromosoom 9 en is verantwoordelijk voor de productie van een eiwit genaamd hamartin (Nationaal Instituut voor Neurologische Aandoeningen en Stroke, 2016).
• De TSC2-gen aanwezig is op chromosoom 16, is verantwoordelijk voor de productie van eiwitten tuberine (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

diagnose

De diagnose van tubereuze sclerose is meestal gebaseerd op karakteristieke klinische tekenen van de ziekte: mentale retardatie, epileptische aanvallen, tumorvorming (Arguelles en Alvarez-Valiente, 1999).

Op een conferentie in 1998 werd een reeks consensus diagnostische criteria voor tubereuze sclerose vastgesteld (Gerogescou et al., 2015)

Momenteel kan de diagnose waarschijnlijk of mogelijk zijn en daarnaast moet een genetische test worden opgenomen (Gerogescou et al., 2015).

Genetische test

De resultaten van de genetische tests moeten de aanwezigheid van een mutatie of pathogene verandering in een van de genen TSC1 of TSC2 aantonen.

Over het algemeen volstaat een positief resultaat meestal voor de diagnose, maar een negatief resultaat sluit de aanwezigheid niet uit. Ongeveer tussen 10% en 15% van de gediagnosticeerde gevallen zijn niet in staat geweest om een ​​specifieke genetische mutatie te identificeren.

Belangrijke en minder belangrijke klinische criteria

Belangrijke klinische criteria

De belangrijkste klinische criteria zijn onder andere een verscheidenheid aan medische affectations waaronder: hypopigmented macules angiofibromen, de nagels fibromen, dekplaten, hamartomas retinal, corticale dysplasie, subependymal knobbeltjes, rabdomyoom hart, nieren en lifangioleimiomatosis angiomiolopimas.

Kleine klinische criteria

Klinische criteria minste: tandheelkundige depressies, huidletsels, intra-orale fibromen, retinale macula, meerdere nier cysten en extrarenale hamartomen.

Dus afhankelijk van de aanwezigheid van grote en / of kleine criteria, de diagnose tubereuze sclerose kan (Gerogescou et al, 2015):

• Definitieve diagnose: aanwezigheid van twee belangrijke criteria of een grotere toename en 2 of meer minder belangrijke.

• Mogelijke diagnose: aanwezigheid van een belangrijk criterium of twee of meer minder belangrijke criteria.

• Waarschijnlijke diagnose: aanwezigheid van een belangrijk criterium en een klein criterium.

behandeling

Momenteel is er geen remedie voor tubereuze sclerose. Desondanks is er een breed scala aan behandelingen beschikbaar voor symptoombeheersing.

Op deze manier zullen de therapeutische interventies fundamenteel afhangen van de gebieden die worden beïnvloed en de medische tekenen en symptomen die aanwezig zijn.

Op het farmacologische niveau zijn een van de meest gebruikte behandelingen anti-epileptica. Het basisdoel hiervan is de beheersing van epileptische aanvallen om de ontwikkeling van secundaire hersenschade te voorkomen.

Aan de andere kant is het ook mogelijk om chirurgische procedures te gebruiken voor het elimineren van tumorformaties. Normaal gesproken wordt het gebruikt om tumoren te elimineren die gemakkelijk toegankelijk zijn.

Bovendien worden belangrijke vorderingen gemaakt op het experimentele niveau voor de identificatie van genezende behandelingen.

Aan de andere kant is psychologische interventie ook van fundamenteel belang in gevallen van intellectuele beïnvloeding.

referenties

1. Argüelles, M., & Álvarez-Valiente, H. (1999). Klinische studie van tubereuze sclerose. Rev Neurol.
2. Clinic, M. (2014). Tubereuze sclerose. Ontvangen uit Mayo Clinic.
3. Curatolo, P. (2004). Tubereuze sclerose complex. Rev Neurol.
4. Georgescou, G., van de Vaissière, S., Castelnau, P., Halimi, J., & Toutain, A. (2015). Tubereuze sclerose van Bourneville. EMC-Dermatologie.
5. NIH. (2014). Tubereuze sclerose. Ontvangen van MedlinePlus.
6. NIH. (2016). Tubereuze sclerose. Ontvangen van National Institute of Neurological Disorders en Stroke.
7. Sáinz Hernández, M., & Vallverdú Torón, H. (2016). Hoofdstuk XII. Tubereuze sclerose.
8. Tuberosa, A. N. (s.f.). Tubereuze sclerose. Verkregen Tuberose Sclerosis.og.
9. Tuberous Sclerosis Alliance. (2016). Wat is TSC? Verkregen van de Tuberous Sclerosis Alliance.
10. Bronafbeelding 1.