Fluoxetine (Prozac) Werkingsmechanisme en secundaire effecten

de fluoxetine, beter bekend als prozac,Het is een antidepressivum dat valt onder de categorie selectieve remmers van serotonineheropname (SSRI). Beter bekend als Prozac, het is een van de meest voorgeschreven antidepressiva wereldwijd..

Hoewel het tal van gunstige effecten heeft voor de behandeling van stoornissen zoals depressie of angst, kan het niet lichtvaardig worden opgevat, omdat het ook bijwerkingen kan veroorzaken..

De opkomst van de SSRI's aan het einde van de jaren tachtig zorgde voor een revolutie in de psychofarmacologie die tot zes recepten per seconde bereikte.

Hoewel ze oorspronkelijk werden geboren als antidepressiva, worden ze meestal voorgeschreven voor andere minder ernstige aandoeningen zoals premenstruele dysfore stoornissen, angststoornissen of sommige eetstoornissen..

Binnen de SSRI-groep zijn er zes soorten verbindingen die veel effecten delen, hoewel ze ook unieke eigenschappen hebben die hen onderscheiden (zie tabel 1). In dit artikel zullen we de gemeenschappelijke en juiste effecten van flouxetine zien.

Werkingsmechanisme van de SSRI's

Begrijpen hoe SSRI's werken voordat u moet weten wat er gebeurt in de hersenen van een persoon met een depressie op celniveau.

Volgens de monoamine-hypothese, mensen met een depressie hebben een tekort aan serotonine in serotonerge presynaptische neuronen in beide gebieden als somatodendritisch terminal axon.

Alle antidepressiva werken door serotonine te verhogen tot het eerdere niveau, voorafgaand aan de stoornis, en dus proberen depressieve symptomen te verlichten of te elimineren.

Naast die op axonale receptoren, SSRI's werken op serotoninereceptoren van somatodendritische gebied (5HT1A-receptoren), en dit veroorzaakt een aantal voorwaarden zijn daartoe bij toenemende serotonine.

Naar het volgende gedeelte moet je basiskennis van de psychofarmacologie hebben te begrijpen, als je nog nooit psychofarmacologie hebt bestudeerd of wilt u uw kennis op te frissen je nodig hebt om te lezen voordat het vak Beschrijving synaps artikel Introduction to Psychopharmacology.

Vervolgens zal het werkingsmechanisme van de SSRI's stap voor stap worden uitgelegd:

1. SSRI's blokkeren serotoninereceptoren in het somatodendritische gebied, ook wel TSER-pompen (serotoninetransporters) genoemd. Deze blokkade voorkomt dat de serotoninemoleculen binden aan de receptoren en daarom kan serotonine niet worden heroverd (vandaar de naam van de SSRI's) en blijft het in het somatodendritische gebied. Na een tijdje stijgen de niveaus van serotonine als gevolg van hun accumulatie. Serotoninespiegels nemen ook toe in ongewenste gebieden en de eerste bijwerkingen beginnen te worden waargenomen (zie figuur 2).

Figuur 2. Stap 1 - blokkering van somatodendritische serotonergische receptoren (Stahl, 2010).

2. Wanneer de receptoren die een geblokkeerde zonder neuron tijd "die" onnodig, waardoor het afsluiten verdwijnt en sommigen tot deze effecten staan ​​bekend als desensibilisatie en neerwaartse regulering en komen via een genomische mechanisme (zie figuur 3).
   

Figuur 3. Stap 2 - Sensibilisatie en neerwaartse regulatie van somatodendritische serotonergische receptoren (Stahl, 2010).

3. Omdat er minder ontvangers de hoeveelheid serotonine inbegrip van de neuron minder dan voorheen regulering derhalve het neuron "denkt" die weinig serotonine en begint te hoeveelheden van deze neurotransmitters te produceren en de stroom wordt ingeschakeld naar axonen en loslaten. Dit is het mechanisme dat de meeste van de antidepressieve effecten van SSRI's (uitlegtzie figuur 4).
   

Figuur 4. Stap 3 - Activering van de productie en afgifte van serotonine (Stahl, 2010).

4. Zodra het neuron al hogere niveaus van serotonine is gaan afscheiden, wordt een ander werkingsmechanisme van de SSRI's dat tot nu toe niet effectief was, relevant. Dit mechanisme is de blokkade van axonale receptoren, die ook ongevoelig en neerwaarts gereguleerd zijn en daarom minder serotonineheropname. Dit mechanisme zorgt ervoor dat de bijwerkingen van de SSRI beginnen af ​​te nemen, omdat de serotonineniveaus worden verlaagd tot normale niveaus (zie figuur 5).

Figuur 5. Stap 4 - Sensibilisatie en downregulatie van axonale serotonergische receptoren (Stahl, 2010).

Kort gezegd, SSRI's verhogen geleidelijk de serotonineniveaus in alle hersengebieden waar serotonerge neuronen aanwezig zijn, niet alleen waar het nodig is, wat zowel gunstige als schadelijke effecten veroorzaakt. Hoewel de bijwerkingen of niet wensen na verloop van tijd verbeteren.

Werkingsmechanisme van fluoxetine

Naast het hierboven toegelichte mechanisme, dat voor alle SSRI's hetzelfde is, volgt flouroetin ook andere mechanismen die het uniek maken.

Dit middel niet alleen de serotonine heropname remt, remt ook de heropname van dopamine en noradrenaline in de prefrontale cortex, 5HT2C- receptor blokkeren, hetgeen leidt tot verhoogde niveaus van neurotransmitters in dat gebied. Geneesmiddelen die dit effect worden Dind (ontremmers noradrenaline en dopamine) genoemd hebben daarom zou een Dind fluoxetine plus een SSRI is.

Dit mechanisme kan enkele eigenschappen van fluoxetine als een activator verklaren en aldus helpen de vermoeidheid te verminderen bij patiënten met verminderd positief affect, hypersomnie, psychomotorische retardatie en apathie. Het is echter niet aan te raden voor patiënten met agitatie, slapeloosheid en angst, omdat ze een ongewenste activering kunnen ervaren.

Het mechanisme van fluoxetine als DIND kan ook fungeren als een therapeutisch effect op anorexia en boulimia.

Ten slotte kan dit mechanisme ook verklaren het vermogen van fluoxetine op het antidepressivum acties van olanzapine bij patiënten met een bipolaire depressie te verhogen, omdat dit medicijn ook fungeert als dind't en zou beide acties toe te voegen.

Een ander effect van fluoxetine is de zwakke blokkerende norepinefrineheropname (IRN) en, bij hoge doses, remming van CYP2D6 en A4 3, waarbij het effect van andere psychotrope ongewenst kan verhogen.

Bovendien hebben fluoxentine en zijn metaboliet een lange halfwaardetijd (2 of 3 dagen fluoxetine en 2 weken zijn metaboliet), wat helpt om het onthoudingssyndroom dat wordt waargenomen bij het verwijderen van sommige SSRI's te verminderen. Maar houd er rekening mee dat dit ook impliceert dat het lang zal duren voordat het medicijn volledig uit het lichaam verdwijnt wanneer de behandeling eindigt.

Bijwerkingen van SSRI's

Een van de bijwerkingen die alle SSRI's delen zijn de volgende:

• mentale agitatie, nervositeit, angst en zelfs paniekaanvallen. Dit effect wordt veroorzaakt door acute blokkade van 5HT2A-receptoren 5HT2c en serotonergische raphe projectie de limbische cortex amygdala en de prefrontale cortex ventromedial.
• Acatisie, psychomotorische retardatie, mild parkinsonisme, dystonische bewegingen en, als gevolg daarvan, gewrichtspijn. Dit effect wordt veroorzaakt door de acute blokkade van de 5HT2A-receptoren van de basale ganglia.
• Slaapstoornissen, myoclonus, ontwaken. Dit effect wordt veroorzaakt door de acute blokkade van 5HT2A-receptoren in de slaapcentra.
• Seksuele disfunctie Dit effect is te wijten aan de acute blokkade van de 5HT2A- en 5HT2C-receptoren in het ruggenmerg..
• Misselijkheid en braken. Dit effect lijkt het gevolg te zijn van de acute blokkade van 5HT3-receptoren in de hypothalamus.
• Darmmotiliteit, krampen. Dit effect is een gevolg van het blokkeren van 5HT3- en 5HT4-receptoren.

Naast de eerder genoemde effecten, kan fluoxetine ook andere bijwerkingen veroorzaken die in de volgende tabel te zien zijn.

Als een overdosis van fluoxetine optreedt, kunnen instabiliteiten, verwarring, gebrek aan respons op stimuli, duizeligheid, flauwvallen en zelfs coma optreden, naast eerdere bijwerkingen..

Bovendien bleek in de klinische studie voorafgaand aan de commercialisering van het medicijn dat enkele van de jongste deelnemers (jonger dan 24 jaar) suïcidale neigingen ontwikkelden (ze dachten of probeerden zichzelf pijn te doen of zelfmoord te plegen) na het nemen van fluoxetine. Daarom moeten jonge mensen bijzonder voorzichtig zijn met dit medicijn.

Voorzorgsmaatregelen die u moet nemen voordat u fluoxetine inneemt

In de eerste plaats wil ik duidelijk maken dat psychofarmaca kunnen zeer gevaarlijk zijn voor de gezondheid in het algemeen en in het bijzonder voor de geestelijke gezondheid, dus ze mag nooit zelf in te vullen, altijd worden genomen na het voorschrijven en over hun beslissing moet gaan naar de dokter als u een mentale of fysieke verandering opmerkt.

Het is belangrijk om de arts op de hoogte te stellen als u andere geneesmiddelen gebruikt of deze net bent gestopt, omdat dit een wisselwerking kan hebben met fluoxetine en schadelijke effecten kan veroorzaken..

Hieronder staat een lijst met medicijnen die mogelijk gevaarlijk kunnen zijn in combinatie met fluoxetine:

• Medicijnen voor tics zoals pimozide (Orap).
• Medicijnen voor de behandeling van schizofrenie zoals thioridazine, clozapine (Clozaril) en haloperidol (Haldol).
• Sommige antidepressiva MAO-remmers (monoamine oxidase remmer) en isocarboxazide (Marplan), fenelzine (Nardil), selegiline (Eldepryl, Emsam, Zelapar) en tranylcypromine (Parnate).
• Medicijnen voor de behandeling van angsten zoals alprazolam (Xanax) of diazepam (Valium).
• Anticoagulantia, zoals warfarine (Coumadin) en ticlid (ticlopidine).
• Sommige antischimmelmiddelen zoals fluconazol (Diflucan), ketoconazol (Nizoral) en voriconazol (Vfend).
• Andere antidepressiva zoals amitriptyline (Elavil), amoxapine (Asendin), clomipramine (Anafranil), desipramine (Norpramin), doxepine, imipramine (Tofranil), nortriptyline (Aventyl, Pamelor), protriptyline (Vivactil), fluvoxamine (Luvox), lithium (Eskalith , Lithobid) en trimipramine (Surmontil).
• Sommige niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen zoals aspirine, ibuprofen of paracetamol.
• Medicijnen voor hartaandoeningen zoals digoxine (Lanoxin) en flecaïnide (Tambocor).
• Sommige diuretica.
• Medicijnen voor de behandeling van infecties zoals linezolid.
• Medicijnen voor de behandeling van hart- en vaatziekten zoals fluvastatine (Lescol) en voor de behandeling van hypertensie zoals torsemide (Demadex).
• Geneesmiddelen voor zweren en maagproblemen zoals cimetidine (Tagamet) en protonpompremmer achtige esomeprazol (Nexium) en omeprazol behandeling (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
• Behandelingen voor HIV zoals etravirine (Intelence).
• Anticonvulsiva zoals fenytoïne (Dilantin), carbamazepine (Tegretol) en fenytoïne (Dilantin).
• Hormonale behandelingen zoals tamoxifen (Nolvadex) en insuline.
• Medicijnen voor diabetes zoals tolbutamide.
• Methyleenblauw, gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer.
• Migrainegeneesmiddelen zoals almotriptan (Axert), eletriptan (Relpax), frovatriptan (frovatriptan), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex) en zolmitriptan (Zomig).
• Kalmerende middelen, kalmerende middelen en slaappillen.
• Medicijnen voor de behandeling van obesitas zoals sibutramine (Meridia).
• Pijnstillers zoals tramadol (Ultram).
• Behandeling tegen kanker zoals vinblastine (Velban).

Het is ook raadzaam om de arts op de hoogte te stellen als u vitamines gebruikt, zoals tryptofaan of kruidenproducten, zoals sint-janskruid..

We hebben ook extra voorzichtig als fluoxetine als u ontvangt elektroconvulsietherapie, als u diabetes, toevallen of leverziekte en als u onlangs een hartaanval.

Fluoxetine mag niet worden gebruikt als u zwanger bent, vooral in de laatste maanden van de zwangerschap. Het wordt ook niet aanbevolen dat mensen ouder dan 65 jaar dit geneesmiddel innemen.

referenties

1. American Society of Health-System Apothekers. (15 november 2014). Fluoxetine. Ontvangen van MedlinePlus.
2. UNAM School of Medicine. (N.d.). fluoxetine. Opgeruimd op 13 mei 2016 van de UNAM School of Medicine.
3. Stahl, S. (2010). Antidepressiva. In S. Stahl, De essentiële psychofarmacologie van Stahl (blz. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010). Antidepressiva. In S. Stahl, De essentiële psychofarmacologie van Stahl (blz. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.