Bijnierhyperplasie Congenitale symptomen, oorzaken, behandeling

de congenitale bijnierhyperplasie of CAH ("Congenitale bijnierhyperplasieen "in het Engels" behoort tot de groep van autosomale recessieve ziekten van genetische mutaties.

Specifiek, enzymen die betrokken zijn bij de productie van glucocorticoïden, mineralocorticoïden of geslachtshormonen worden veranderd door de werking van de bijnieren. (Warrell, 2005). Dat wil zeggen, een mutatie of deletie van elk gen dat codeert voor enzymen die cortisol of aldosteron synthetiseren, geeft aanleiding tot deze ziekte. (Wilson, 2015).

Hoofdzakelijk zal deze ziekte een overmaat of defect in de productie van abnormale geslachtssteroïden veroorzaken.

Om deze reden zal de persoon met congenitale bijnierhyperplasie een veranderde ontwikkeling van primaire en secundaire geslachtskenmerken vertonen. (Milunsky, 2010). Het fenotype zal afhangen van het geslacht van het subject en de ernst van de mutatie. (Wilson, 2015)

Wat zijn de bijnieren?

Het zijn kleine organen die zich net boven de nieren bevinden. Het heeft als functie hormonen te produceren die van fundamenteel belang zijn voor het goed functioneren van het organisme (Spaanse Society of Pediatric Endocrinology), zoals geslachtshormonen of cortisol. Dit laatste is belangrijk om te reageren op stress en andere functies.

Welke soorten zijn er?

Deze ziekte vertoont talrijke variaties, afhankelijk van het geslacht en de aangetaste genen. Daarom zijn er verschillende manieren om het te classificeren.

De meest voorkomende classificatie omvat wijzigingen in de niveaus van verschillende enzymen:

- Bijnier Hyperplasie Congenitaal 21-hydroxylase, wat de meest voorkomende is. Op zijn beurt kan het klinisch worden onderverdeeld in 3 fenotypes: zoutverlies, eenvoudig viriliseren en niet-klassiek. (Wilson, 2015).

- Bijnierhyperplasie Congenitaal 11-bèta-hydroxylase

- Bijnierhyperplasie Congenitaal 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase

- Congenitale bijnierhyperplasie 17-alpha-hydroxylase

- Bijnierhyperplasie Congenitale lipoïde (desmolasa 20,22).

Het kan ook worden geclassificeerd op basis van het moment waarop de symptomen verschijnen, wat kan zijn:

- klassiek: als de symptomen al in de pasgeborene tot uiting komen.

- Niet klassiek: als de symptomen verschijnen in meer gevorderde levensfasen, zoals de puberteit. Volgens de Spaanse Society of Pediatric Endocrinology, kan binnen dit type een minder ernstige vorm worden gegeven, genaamd "cryptische vorm". Het verwijst naar gevallen die worden ontdekt door een familieonderzoek, onderzoek van ouders of broers en zussen die deze ziekte al hebben. In cryptische gevallen zijn er ook enzymatische veranderingen die normaal over het hoofd worden gezien vanwege de afwezigheid of mildheid van symptomatische expressie.

Wat is de prevalentie ervan?

Klassieke bijnierhyperplasie komt voor in 1 van elke 13.000 tot 1 op elke 15.000 levendgeborenen ter wereld. Specifiek is het niet-klassieke subtype van 21-hydroxylase-deficiëntie het meest voorkomend, gezien de meest voorkomende autosomale recessieve ziekte bij de mens.

Volgens Wilson (2005) is dit goed voor 90% van de gevallen. Het tweede meest frequente subtype is dat van 11β-hydroxylase-deficiëntie, wat tussen 5 en 8% van de gevallen veroorzaakt. De andere typen zijn zeer zeldzame gevallen.

Opgemerkt moet worden dat de frequentie van subtypes van congenitale bijnierhyperplasie afhangt van bepaalde populaties en een hoge etnische specificiteit heeft. (Nieuw, 2013).

Wat betreft seks, mannen en vrouwen lijden aan deze ziekte met dezelfde frequentie. Echter, volgens de accumulatie van precursorhormonen of de synthese van testosteron gerelateerd aan elk geslacht, zullen de fenotypische manifestaties variëren tussen vrouwen en mannen (Wilson, 2015).

Wat zijn de oorzaken?

Het wordt voornamelijk geproduceerd door de werking van cholesterol in 3 pathways: de glucocorticoïde pathway, de mineralocorticoïde pathway en, ten slotte, die van sex-steroïden..

Het lijkt erop dat bij aangeboren bijnierhyperplasie de afgifte van cortisol, aldosteron of beide afneemt (Wilson, 2015). Het is bekend dat het ontbreken van cortisol de secretie van ACTH verhoogt (of corticotropine, een hormoon dat de groei van de bijnierschors stimuleert). (Nieuw, 2013).

Voor deze ziekte zijn twee kopieën van een abnormaal gen nodig en het is belangrijk op te merken dat niet alle gedeeltelijke deleties of mutaties deze oorsprong hebben. (Wilson, 2015)

Het is belangrijk te vermelden dat de klinische fenotype veranderen afhankelijk van waar de enzymdeficiëntie, ophoping van precursor hormonen, productie van deze hormonen en hun fysiologische werking wordt gevonden wanneer enzymen werken niet goed (Speiser, 2015).

Welke tekenen en symptomen presenteert?

Tekenen van aangeboren adrenale hyperplasie kunnen zich al vanaf de geboorte manifesteren en variëren naargelang het subtype.

Symptomen bij vrouwen

- Klassieke virilizing adrenale hyperplasie, zijn ze vermannelijkt genitaliën abnormaliteit zoals volledig of gedeeltelijk smelten van de labioscrotal vouwen, fallische urethra of clitoromegalie.

- Als de 21-hydroxylase deficiëntie is milder, symptomen verschijnen in de late kindertijd en zijn onder meer: ​​versnelde groei en het skelet rijping, vroege verschijning van schaamhaar en clitoromegalie. Dit type zou Simple Virilizing Adrenal Hyperplasia worden genoemd.

- Een ander minder ernstig type begint zich te openbaren in de adolescentie of vroege volwassenheid. Het wordt geïdentificeerd door oligomenorroe (vertraagde menstruatie), hirsutisme (overmatig uiterlijk van haar) en / of onvruchtbaarheid (niet-klassieke bijnierhyperplasie).

- Aan de andere kant, als er een tekort is aan het enzym 17-hydroxylase; het fenotype is vrouwelijk bij de geboorte, maar in de adolescentie verschijnt de menstruatie niet en ontwikkelen de borsten zich niet. Hypertensie komt hier vaak voor.

- Ze kunnen (vooral in de viriliserende vorm) sociaal beschouwde belangen van het mannelijke geslacht laten zien.

Symptomen bij mannen

- Mannen ontwikkelen in de meeste gevallen mannelijke genitaliën. Hoewel er een tekort is aan de androgene regulatie van 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD) of 17-hydroxylase, kunnen ambigue of gefeminiseerde genitaliën aanwezig zijn. In deze gevallen is het gebruikelijk om te worden opgevoed alsof ze meisjes zijn en om naar de dokter te gaan na enkele jaren wegens gebrek aan borstgroei of hypertensie.

- In ernstige gevallen kan worden waargenomen tussen de eerste en de vierde week na de geboorte vertraging in de ontwikkeling, braken, dehydratie, hypotensie, hyponatriëmie (laag natriumgehalte), hyperkaliëmie (hoog kaliumgehalte in het bloed), die overeenkomt met de Diagnose van klassieke zout adrenale hyperplasie verloren.

- Een mildere tekort aan het enzym 21-hydroxylase al manifest bij kinderjaren tot een versnelde ontwikkeling gekenmerkt door vroege groei van schaamhaar, snelle skelet rijping en fallische uitbreiding. (Simple Virilizing Adrenal Hyperplasia). (Wilson, 2015)

- Testiculaire tumoren en oligospermia (slechte secretie van sperma) kunnen voorkomen (Speiser, 2015).

Andere algemene symptomen van het klassieke en niet-klassieke type (Kivi en Rogers, 2016)

- Sterke stem.

- Gewichtsverlies.

- uitdroging.

- braakt.

- Hoog cholesterol.

- Ernstige acne.

- Lage botdichtheid.

Welke complicaties kunnen optreden?

Bij klassieke congenitale bijnierhyperplasie kan een complicatie genaamd "bijniercrisis" optreden, wat betekent dat de bijnieren niet voldoende cortisol produceren.

Aan deze voorwaarde moet onmiddellijk worden voldaan. Het is noodzakelijk om te verduidelijken dat het meestal voorkomt bij kinderen en het gebeurt niet bij volwassenen met het niet-klassieke subtype.

De tekenen en symptomen zijn de volgende:

- diarree.
- braakt.
- uitdroging.
- Lage niveaus van suiker en natrium in het bloed.
- schok.

Langetermijncomplicaties omvatten:

- onvruchtbaarheid.
- Permanent risico op bijniercrisis.
- Seksuele problemen, zoals pijn tijdens geslachtsgemeenschap (dyspareunie).

Hoe wordt het gedetecteerd?

In de loop van de tijd zijn de methoden aan het veranderen om de voorspellende waarde van deze tests te verbeteren en om de ziekte nauwkeuriger te detecteren.

Er zijn bijvoorbeeld enkele screeningsprogramma's waarbij na enkele weken opnieuw een bloedtest wordt uitgevoerd. Op deze manier zorgen ze voor de diagnose van gevallen die over het hoofd zijn gezien.

Vanwege deze vooruitgang heeft het de kindersterfte aanzienlijk verbeterd; alles dankzij de verbetering van een vroege diagnose (waardoor de behandeling zo snel mogelijk kan beginnen).

- In de meeste ontwikkelde landen ondergaan alle pasgeborenen een haktest om 21-hydroxylase-deficiëntie en andere aandoeningen te detecteren.

- Immunoassays worden ook gebruikt, die nuttig zijn voor het detecteren van 17-hydroxyprogesteron.

- Er kan een schatting worden gemaakt van de diagnose van deze aandoening bij de foetus in het tweede trimester van de zwangerschap. Hiervoor worden de gehalten aan vruchtwaterhormonen gemeten (Kivi en Rogers, 2016).

- Genotypering van foetaal DNA in maternaal serum: gedetecteerd voor de 7de week van de zwangerschap een mogelijk geval van CAH de behandeling te beginnen zo snel mogelijk (Spaanse Society of Pediatric Endocrinologie). Tot dusverre werd het niet als winstgevend beschouwd en valt het niet binnen de diagnostische routine (Speiser, 2015).

Hoe is de voorspelling?

Volgens Wilson (2005) kan de prognose goed zijn als de juiste medische en / of chirurgische behandeling wordt ontvangen.

Echter, problemen van psychologische aard die behandeld moeten worden, hebben meestal de overhand, omdat deze mensen zich ontevreden voelen vanwege de gebruikelijke genitale afwijkingen bij sommige vormen van aangeboren bijnierhyperplasie..

Bovendien kunnen er moeilijkheden optreden in termen van genderidentiteit omdat sommige van deze jonge patiënten de neiging hebben om te worden opgevoed volgens een geslacht waarin zij vinden dat ze niet passen.

Het is in dit geval van belang om adequate psychologische, medische en chirurgische ondersteuning te bieden; naast het bieden van voldoende informatie om de ziekte te begrijpen en de beste beslissingen te nemen.

Mensen met adrenale hyperplasie hebben meestal een lage vruchtbaarheid en vruchtbaarheid in vergelijking met mensen zonder deze ziekte (Speiser, 2015), hoewel het met een adequate metabolische controle kan worden verbeterd.

Vroegtijdige sterfte kan in sommige gevallen voorkomen als de vereiste doses glucocorticoïden niet op belangrijke momenten worden toegediend.

Om al deze redenen is de kwaliteit van leven van patiënten met deze aandoening geclassificeerd als suboptimaal tot slecht, hoewel er momenteel methoden worden ontwikkeld om het welzijn van deze mensen te blijven verbeteren..

Hoe wordt het behandeld?

Congenitale bijnierhyperplasie is chronisch en vergezelt de persoon door het leven heen. Het belangrijkste doel van de behandeling in zijn klassieke vorm is om de overproductie van bijnierandrogenen te verminderen en de tekort aan cortisol en aldosteron te vervangen.

Dit is om bijnierinsufficiëntie en virilisatie te voorkomen, voornamelijk via orale geneesmiddelen die bestaan ​​uit mineralocorticoïden, glucocorticoïden en zoutsupplementen.

Het is essentieel voor een juiste behandeling om jaarlijkse röntgenfoto's uit te voeren (kijk of de groei geschikt is) en om de niveaus van elektrolyten, bijniersteroïden en plasma-renineactiviteit te controleren..

Volgens Kivi en Rogers (2016):

- geneesmiddel: is de meest gebruikelijke vorm van behandeling, gebaseerd op een dagelijkse hormonale vervanging. Dit vermindert de symptomen en reguleert de hormonale niveaus. Het kan nodig zijn om meer dan één type medicijn te gebruiken of om hoge doses te gebruiken voor de behandeling van de patiënt, vooral wanneer ze ziek worden, geopereerd worden of onder excessieve stress staan. Het is mogelijk dat patiënten met het niet-klassieke subtype geen behandeling nodig hebben, omdat hun symptomen niet zo duidelijk zijn.

Hydrocortison wordt vaak gebruikt, dat twee of drie keer per dag wordt toegediend (Speiser, 2015).

- chirurgie: u kunt kiezen voor een chirurgische methode genaamd "feminizing genitoplasty" voor meisjes van 2 tot 6 maanden, die het functioneren en het uiterlijk van hun geslachtsdelen wil veranderen. Het kan nodig zijn om deze operatie na de puberteit te herhalen. Volgens één onderzoek (Crouch et al., 2004) zijn vrouwen die deze interventie hebben ondergaan vatbaarder voor verlies van gevoeligheid van de clitoris of voor dyspareunie (pijn tijdens geslachtsgemeenschap)

- Psychologische en emotionele ondersteuning: aangezien het gebruikelijk is om onzekerheden te hebben met betrekking tot fysieke verschijning en zich zorgen te maken over seksuele en reproductieve leven. Belangrijk om om psychologische hulp te vragen, nuttig om te overwegen deel te nemen aan een steungroep met mensen die zich in vergelijkbare omstandigheden bevinden.

- De behandeling van zwangere vrouwen die een foetus met deze ziekte dragen via farmacologische interventie is gesuggereerd, maar dit moet worden behandeld door professionals die de doses zorgvuldig beoordelen. In het bijzonder is de ontwikkeling van een dexamethason-behandeling bestudeerd, maar dit wordt niet geadviseerd, omdat het kan leiden tot gezondheidsrisico's die nog steeds slecht worden begrepen, omdat het zich in de experimentele fase bevindt (Speiser, 2015).

Kun je voorkomen?

Als de familie deze ziekte heeft en zij overwegen een kind te krijgen, wordt het aangeraden dat zij genetische counseling ontvangen.

Het is essentieel om de aandoening zo snel mogelijk te diagnosticeren (in de prenatale fase) en zo vroeg in de behandeling te kunnen komen. Zoals eerder vermeld, als de foetus wordt gediagnosticeerd met aangeboren adrenale hyperplasie; de zwangere vrouw kan tijdens de zwangerschap corticosteroïden gebruiken.

Deze medicijnen werken door de hoeveelheid androgenen te verminderen die door de bijnieren van de beïnvloede baby worden veroorzaakt, en kunnen de baby helpen de normale geslachtsorganen ontwikkelen..

We benadrukken echter opnieuw dat deze methode niet erg wijdverspreid is, omdat deze zich momenteel in een experimentele fase bevindt, dat wil zeggen dat we het precieze werkingsmechanisme nog steeds niet kennen. Dit kan leiden tot enkele bijwerkingen die de gezondheid van zowel de baby als de moeder in gevaar brengen (Kivi en Rogers, 2016).

bibliografie

1. Crouch, N., Minto, C., Laio, L., Woodhouse, C. & Creighton, S. (2004). Genitale sensatie na feminising genitoplasty voor aangeboren adrenale hyperplasie: een pilot-onderzoek. BJU International, 93 (1), 135-138.
2. HSC-werkgroep van de Spanish Society of Pediatric Endocrinology. Gids voor patiënten en verwanten met aangeboren adrenale hyperplasie (HSC). Opgerolgen op 1 juni 2016.
3. Kivi, R. & Rogers, G. (18 februari 2016). Congenitale bijnierhyperplasie. Verkregen van Healthline.
4. Bijnieraandoeningen. (N.D.). Opgehaald op 1 juni 2016 vanaf MedlinePlus.
5. Milunsky, A. & Milunsky, J. (2010). Genetische aandoeningen en de foetus: diagnose, preventie en behandeling. Wiley-Blackwell.
6. New, M. L.S. (28 oktober 2013). Congenitale bijnierhyperplasie. Verkregen van Nationaal centrum voor informatie over biotechnologie.
7. Speiser, P. (20 augustus 2015). Congenitale bijnierhyperplasie. Verkregen van Nationaal centrum voor informatie over biotechnologie.
8. Warrell, D.A. (2005). Handboek van Oxford of Medicine: Secties 18-33. Oxford University Press. pp. 261.
9. Congenitale bijnierhyperplasie. (N.D.). Opgehaald op 1 juni 2016, van Wikipedia.
10. Wilson, T. (3 september 2015). Congenitale bijnierhyperplasie. Opgehaald uit Medscape.
11. Congenitale bijnierhyperplasie. (22 juni 2015). Opgeruimd op 1 juni 2016, van Mayoclinic.
12. Bronafbeelding