De 5 meest voorkomende chromosomale aandoeningen

de chromosomale ziekten worden veroorzaakt door chromosomale abnormaliteiten, waarvan de meest voorkomende de verandering in het aantal geslachtschromosomen is.

Ze komen zeer vaak voor en veroorzaken een groot aantal abortussen, congenitale misvormingen en mentale vertragingen.

Typen chromosomale afwijkingen

De anomalieën kunnen worden gegroepeerd in twee basiscategorieën: afwijkingen van aantal en structuur.

Aantal anomalieën

In de kern van de cellen bevindt zich ons genetische materiaal dat bestaat uit 46 chromosomen en dat diploïde is, omdat het 23 paar haploïde chromosomen bevat. Elke ouder biedt 23 chromosomen die in de gameten gaan en meedoen aan de bevruchting.

De anomalieën van het aantal verschillen afhankelijk van het moment van dracht waarin deze anomalie is opgetreden.

Chromosoomafwijkingen homogeen

Ze worden homogene chromosomale anomalieën genoemd die voorkomen op het moment van meiotische deling of tijdens bevruchting.

De meiotische divisie of meiose is een soort cellulaire reproductie die wordt gebruikt om de gameten te maken. Daarom, als er een fout is in dit proces, zal de afwijking in de gameet van een van de voorlopers zijn en zich uitbreiden naar alle cellen van de zygote wanneer bevruchting optreedt..

• polyploidy. Deze afwijkingen worden gekenmerkt omdat de gameten meer chromosomen hebben dan normaal en optreedt tijdens de bevruchting. De foetussen met dit soort problemen sterven meestal voordat ze geboren worden of kort erna. De meest voorkomende polyploïden zijn triploidies waarbij er drie sets chromosomen in overmaat zijn (in totaal 69 chromosomen).
• aneuploidy. Dergelijke storingen slechts op een of twee paren chromosomen door het hebben van een extra chromosoom of minder, zodat het trisonomía kunnen winkelen (als ze een extra chromosoom) of monosomie (als een chromosoom minder) . Er zijn slechts drie trisonoma's waarbij de foetus niet sterft voor de geboorte, die van chromosoom 21, 13 en 18. De meest voorkomende aneuploidieën zijn die welke de geslachtschromosomen beïnvloeden.
• Supernumerary marker chromosomes. Een dergelijke afwijkingen is zeldzaam en wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van kleine chromosomen meest blijkbaar nutteloos, maar kan ernstige gevolgen voor de ontwikkeling van de foetus kan mentale retardatie en / of misvormingen veroorzaken.

mozaïek

Mozaïekafwijkingen zijn afwijkingen die optreden na bevruchting, wanneer de cellen zich reproduceren door mitose om het lichaam van de foetus te vormen. Daarom is de fout niet aanwezig in alle cellen, alleen in de cellen die zijn gegenereerd tijdens de mitose waarin de fout is opgetreden.

chimaera's

Chimera's komen voor wanneer een reeds gevormde zygoot en een eicel samenkomen, zodat er twee keer zoveel vrouwelijk genetisch materiaal is en de helft van de cellen een extra X-chromosoom hebben. De ziekten die de chimaera's veroorzaken zijn zeer gevarieerd, hoewel de meest voorkomende aandoening seksuele dubbelzinnigheid is.

Structuur anomalieën

De structurele anomalieën zijn minder frequent dan die van het aantal, hoewel het totale aantal gevallen niet bekend is, omdat het mogelijk is om de anomalie te dragen zonder dat het enig zichtbaar effect heeft.

verwijderingen

In de deleties bestaat de anomalie in het verlies van een deel van het chromosomale materiaal. De bekendste zijn de schrapping van de korte arm van chromosoom 5, die het syndroom van "Cri du chat" en chromosoom 4 veroorzaakt, waardoor de Wolf-Hirschhorn syndroom veroorzaakt.

translocaties

Translocaties zijn de uitwisseling van genetisch materiaal tussen twee of meer chromosomen. Deze kunnen reciproque, Robertsonian of complexer zijn.

• Eenvoudige reciprocale translocaties. Deze translocaties komen voor tussen twee niet-homologe chromosomen (die geen deel uitmaken van hetzelfde paar chromosomen).

Indien geen genetisch materiaal verloren langs de weg en het materiaal komt geen disfunctie betrokkene geen zichtbaar effect, zodat het een drager, maar heeft aanzienlijk risico gameten in slechte staat en de zygote gevormd lijdt aan een aneuploidy.

Geschat wordt dat 1 op 625 mensen een translocatie van dit type draagt ​​(Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

• Robertsonian-translocaties. Deze translocaties plaatsvinden tussen twee chromosomen met een bepaalde structuur, genaamd acrocentric chromosomen, waarbij de centromeer wordt verschoven naar de korte armen, zodat de korte armen korter en langer lange armen.

De meest voorkomende zijn de translocaties tussen chromosomen 13 en 14 (t_{13; 14}) en chromosomen 14 en 21 (t_{14; 21}).

De mensen die het dragen, lijden niet aan enige ziekte, maar ze hebben het risico dat hun kinderen een trisonomy krijgen.

• Complexe translocaties. Deze translocaties treden op ten minste tussen drie chromosomen. Het dragen van vrouwen kan kinderen hebben, maar mannen hebben vaak problemen met de voortplanting, zoals onvruchtbaarheid of subfertiliteit.

investeringen

De inversies zijn een soort van wijziging die slechts één chromosoom beïnvloedt en die gebeurt wanneer het chromosoom breekt en zij hun armen omkeren.

De investering wordt pericentraal genoemd als het fragment dat is omgekeerd ook het centromeer en paracentral bevat als dit niet het geval is. Dit type chromosomale verandering treft 1 op de 1.000 mensen (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Als de investering paracentral is, hoeft de persoon geen enkele ziekte te presenteren en is het risico op het krijgen van kinderen met een bepaalde chromosomale verandering hetzelfde als dat van de rest van de bevolking. Als de investering echter pericentraal is, neemt het risico op kinderen met een chromosomale afwijking toe.

inserties

Inserties treden op wanneer een segment van een chromosoom wordt ingevoegd in een ander chromosoom of in een ander gebied van hetzelfde chromosoom. Dragers hoeven geen klinische symptomen te vertonen, hoewel ze een groter risico lopen op nakomelingen met genetische afwijkingen.

isochromosoom

Isochromosomen komen voor wanneer een van de vier armen van het chromosoom tijdens een van de divisies verloren gaat. Dus wanneer het chromosoom opnieuw wordt gevormd, heeft het twee gelijke armen aan de ene kant (kort of lang) en twee ongelijke armen aan de andere (een lange en een korte), in plaats van vier gelijke armen 2 tot 2 (twee lengten en twee korte broeken).

De meest voorkomende isochromosoom zijn de lange arm van chromosoom X, de klinische manifestatie van deze aandoening is zeer heterogeen, mensen die lijden kan geen problemen hebben, hebben kleine problemen of zelfs het syndroom van Turner ontwikkelen.

Chromosomale ziekten

In deze sectie zal ik het hebben over de meest voorkomende chromosomale ziektes.

Aantal anomalieën

De meeste anomalieën veroorzaken de dood van de foetus voordat deze wordt geboren. Er zijn slechts drie anomalieën van het aantal compatibel met het leven, zijnde trisonomies (van chromosoom 21, 18 en 13).

1- Trisomie 21 (syndroom van Down)

Deze trisonomy komt het meest voor bij mensen, wordt door 1 van de 650 mensen getroffen en is aanwezig in alle samenlevingen, ongeacht het sociaaleconomische niveau. De kans op het krijgen van nakomelingen met het syndroom van Down neemt toe naarmate de leeftijd van de moeder toeneemt (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

De klinische manifestatie van het syndroom van Down is bekend, mensen die last hebben een karakteristieke dysmorphia met kleine ronde schedel, korte, een grote flatscreen hals met overtollige huid, afgeplat en korte neus, kleine mond en brede tong ...

Naast deze fysieke kenmerken lijden mensen met dit syndroom ook aan viscerale misvormingen en mentale retardatie. Viscerale misvormingen omvatten cardiale disfunctie (in 40% van de gevallen) en spijsverteringsstoornissen (in 30% van de gevallen).

Mentale retardatie wordt gedeeld door alle personen met het Down-syndroom, hun IQ varieert tussen 50 punten (gemiddeld tot 5 jaar) en 38 (gemiddeld tot 15 jaar). De vaardigheid waarin het tekort het meest opvallend is, is abstract redeneren.

Hun levensverwachting is lager dan het gemiddelde, vooral als ze viscerale misvormingen hebben, hoewel dit sterk afhankelijk is van de individuele variabelen van elke persoon, zoals hun neiging om infecties te krijgen..

2- Trisomie 18 (Edwards-syndroom)

Het syndroom van Edwards is vrij ernstig. Kinderen die eronder lijden, sterven meestal een paar weken na de geboorte. Het is geen frequent syndroom omdat het een geschatte incidentie heeft van 1 per 8000 kinderen, komt vaker voor bij meisjes (met een ratio van 4/1).

Net als bij het Down-syndroom neemt het risico op het krijgen van nakomelingen met dit syndroom toe met de leeftijd van de moeder (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Kinderen die het hebben ervaren hypotonie, microcefalie en dolichocephaly, kleine mond, puntige oren en een druk op de voeten in een "rockende" of "bijl".

Behalve deze fysieke dysmorfie hebben viscerale afwijkingen die het hart, het spijsverteringskanaal en / of nieren en ernstige encefalopathie.

3- Trisomie 13 (Patau-syndroom)

Het Patau-syndroom is vrij zeldzaam, met een prevalentie van 1 geval onder 5.000-15.000 mensen. Dit is onder andere het gevolg van het feit dat de meeste foetussen met trisomyomy op chromosoom 13 sterven voordat ze geboren zijn. Er is ook een groter risico op het krijgen van nakomelingen met Patau-syndroom als de moeder ouder is (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Baby's hebben craniofaciale afwijkingen functies, kleine schedel met uitpuilende voorhoofd, kleine neus en brede, "pikzwart" lage en misvormde oren en soms cebocephaly. Vervormingen van handen, met hexadactylie en voeten, met "schommelende" of "ijsbijl" -ziekte komen ook vaak voor..

Ze hebben ook viscerale misvormingen, vooral in de hersenen, hoewel ze deze ook in het spijsverteringsstelsel, het hart of andere organen kunnen hebben..

Kinderen met het Patau-syndroom slagen er niet in zich normaal te ontwikkelen en sterven meestal binnen enkele maanden na de geboorte, met een gemiddelde levensduur van 130 dagen (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Structurele anomalieën

De meest bekende structurele anomalieën zijn die welke het syndroom vormen van "kattenmiaai" en dat van Wolf-Hirschhorn, beide geproduceerd door deleties.

4- Deletie van de korte arm van chromosoom 5 ("cat meow syndrome")

Dit syndroom is zeer zeldzaam, treft slechts 1 op de 50.000 mensen, en het belangrijkste kenmerk is het symptoom dat zijn naam geeft aan het syndroom, het miauwen van de kat, dat wordt beschreven als een schelle en trieste kreet die klinkt als de miauw van een kat.

De kinderen lijden aan een craniofaciaal ongemak met microcefalie, het gezicht van de maan, veel scheiding tussen de ogen en kleine oren. Ze hebben meestal geen viscerale misvormingen.

5- Deletie van de korte arm van chromosoom 4 (Wolf-Hirschhorn-syndroom)

Het Wolf-Hirschhorn-syndroom is vrij zeldzaam, de geschatte prevalentie is 1 per 50.000 mensen, en het treft meer vrouwen dan mannen (Battaglia, 2012).

De belangrijkste symptomen zijn misvormingen (gelaat en visceraal), mentale retardatie, ontwikkelingsstoornissen en convulsies. Mensen met dit syndroom hebben een hoog voorhoofd met groeven, brede wenkbrauwen en rechtlijnige neuzen (zoals een oude helm van een Griekse krijger), korte bovenlip en kleine, ingetrokken kin.

De meest voorkomende viscerale misvormingen zijn hartafwijkingen. Mentale retardatie is vrij ernstig, zijn IQ overschrijdt geen 20 punten.

referenties

1. Battaglia, A. (mei 2012). Wolf-Hirschhorn-syndroom. Ontvangen van orphanet.
2. Briard, M., & Morichon-Delvallez, N. (2006). Chromosomale afwijkingen. EMC-Pediatrics, 41(3), 1-13. doi: 10.1016 / S1245-1789 (06) 47757-X.