Lisencefalie Symptomen, oorzaken en behandelingen

De term lissencefalie betekent "gladde hersenen" en wordt gebruikt om te verwijzen naar een neurologische aandoening waarbij de ontwikkeling van cerebrale groeven en windingen ontoereikend is (Mota et al., 2005).

Dit type pathologie is een aangeboren misvormingsproduct van een neuronale migratiestoornis (Hernández et al., 2007), dat wil zeggen, zenuwcellen volgen van de plaats van oorsprong naar hun uiteindelijke locatie in de cortex. Hersenen tijdens de embryonale periode (Cleveland Clinic, 2016).

Het klinisch beloop van lissencefalie kan omvatten gegeneraliseerde groeiretardatie, spierspasmen, toevallen, ernstige psychomotorische retardatie, gezichtsafwijkingen, onder andere (Cleveland Clinic, 2016)..

Bovendien is dit type neuronale migratiestoornis meestal geassocieerd met andere medische aandoeningen zoals het Miller-Dieker-syndroom en het Walker-Warburg-syndroom (Cleveland Clinic, 2016)..

Momenteel is er geen genezende behandeling voor lissencefalie. De prognose voor diegenen die getroffen zijn door deze pathologie varieert aanzienlijk in verschillende gevallen, afhankelijk van de mate van hersenziekte: sommige zullen niet overleven op de leeftijd van 10 jaar, terwijl anderen een ernstige vertraging in ontwikkeling en groei kunnen vertonen en anderen bijna normale fysieke en cognitieve ontwikkeling (Nationaal Instituut voor Neurologische Aandoeningen en Beroerte, 2015).

Kenmerken van lissencefalie

Lissencephaly is een genetische misvorming van de hersenen die wordt gekenmerkt door de afwezigheid van normale convoluties in de hersenschors (Cortical Foundation, 2012).

De cerebrale windingen of wendingen zijn elk van de plooien die bestaan ​​in het buitenoppervlak van de hersenen, van elkaar gescheiden door een reeks groeven, fissuren of cerebrale kloven genoemd. (Wordreference, 2005).

Specifiek kan lissencephaly zich manifesteren met verschillende mate van betrokkenheid, gekenmerkt door de afwezigheid (agiria) of reductie (paquiria) van cerebrale convoluties (Palacios Marqués et al., 2011).

De agiria verwijst naar de afwezigheid van plooien in de hersenen oppervlak en wordt vaak gebruikt als synoniem voor "Te lissencefalie" tijdens Paquiria of aanwezigheid van weinig dikker vouwen, wordt gebruikt als synoniem voor "incomplete lisecenfalia" (Mota et al., 2005).

Zo is lissencefalie het gevolg van een stoornis in de ontwikkeling van de hersenen (Palacios Marqués et al., 2011) product van een groep afwijkingen in neuronale migratie (Mota et al., 2005).

Wanneer het zenuwstelsel wordt gevormd en ontwikkeld tijdens het prenatale stadium, moeten de neuronen van de lagen of primitieve gebieden naar de hersenschors reizen (Hernández et al., 2007),

Tijdens de embryonale ontwikkeling, nieuwgevormde cellen die later erg omgezet in gespecialiseerde zenuwcellen moet mitrar uit de hersenen oppervlak tot een uiteindelijke voorgeprogrammeerde locatie. Deze migratie vindt plaats op opeenvolgende momenten vanaf de zevende week van de zwangerschap tot de twintigste (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2015):

Er zijn verschillende mechanismen waarmee neuronen hun uiteindelijke locatie bereiken: sommigen bereiken hun locatie door verplaatsing langs de gliacellen terwijl anderen door chemische aantrekkingsmechanismen gaan.

Het uiteindelijke doel van deze verplaatsing is om een ​​laminaire structuur van 6 lagen in de hersenschors te vormen, essentieel voor het correct functioneren en ontwikkelen van cognitieve functies (Hernández et al., 2007).

Wanneer een onderbreking van dit proces plaatsvindt en zich een lisecenfalie ontwikkelt, vertoont de hersenschors een abnormaal dikke structuur van 4 slecht georganiseerde lagen (Hernández et al., 2007).

Daarom kan op anatomisch niveau lissencefalie worden gedefinieerd door de aanwezigheid van agiria of pachyria en zelfs de vorming van een dubbele korst (Heterotopia) (Mota et al., 2005).

statistiek

Lissencephaly is een groep zeldzame hersenmisvormingen (Hernández et al., 2007).

Hoewel er geen statistische gegevens zijn over de prevalentie van mildere vormen van lissencefalie, heeft de klassieke vorm een ​​frequentie van 11,7 per miljoen pasgeborenen (Hernández et al., 2007).

De afwezigheid van recente gegevens is voornamelijk te wijten aan het sporadische optreden van deze pathologie, evenals het feit dat veel van de gevallen niet werden gediagnosticeerd vanwege de afwezigheid van technische artsen (Nationale Organisatie voor Zeldzame Stoornissen, 2015).

Op dit moment heeft het gebruik van geavanceerde neuroimaging-technieken in neurologische evaluaties echter een nauwkeurige herkenning van deze pathologie mogelijk gemaakt en daardoor een toename van de gediagnosticeerde gevallen (Nationale Organisatie voor Zeldzame Stoornissen, 2015).

Kenmerkende tekens en symptomen

Lissencefalie is een neurologische aandoening gekenmerkt doordat een glad cerebrale geheel of gedeeltelijk oppervlak en daardoor een gebrek aan ontwikkeling van de bochten en cerebrale sulcus (Lo Nigro et al, 1997;. Johns Hopkins University, 2016).

Klassieke vormen zijn geassocieerd met de aanwezigheid van een abnormaal dikke cerebrale cortex uit vier primitieve lagen, een mengsel van agiria en Paquiria, neuronale heterotopie, gedilateerde en dysmorfe en in veel gevallen, met hypoplasie van het corpus callosum (Lo Nigro et al ., 1997; Jhons Hopkins University, 2016).

Naast deze karakteristieke anatomische bevindingen, kunnen aangedane personen ook andere bijbehorende misvormingen van de hersenen vertonen, zoals microcephalie (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2015)..

Alle structurele wijzigingen zullen een breed scala aan symptomen en medische tekenen produceren (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2015):

• krampen.
• Intellectueel tekort.
• Wijdverbreide groeivertraging. 
• Tekort in motorische vaardigheden.
• Craniofaciale misvormingen.
• Spierspanning verminderd (hypotonie) of verhoogd (hypertonie).

Typen lissencefalie

Er is een grote verscheidenheid aan classificaties van lissencefalie, afhankelijk van de pathologische, genetische en anatomische bevindingen (Hernández et al., 2007).

Desondanks is een van de meest voorkomende classificaties die welke verwijst naar type I en type II van lissencefalie:

• Type I lissencephaly of Bielchowsky type: het is een sporadisch type waarin de bast enige organisatie heeft, hoewel het wordt gevormd door minder lagen dan gewoonlijk, meestal 4 lagen (Palomero-Domíngez et al., 1998).
• Lisencefalie type II: Gekenmerkt door een dysfunctionele cerebrale cortex die niet kunnen worden herkend elke laag (policrogírica) ernstige spieraandoeningen, neurologische dysfunctie, hydrocefalus en encefalokèle optreedt (. Palomero-Domíngez et al, 1998). 

Daarnaast zijn er nog andere classificaties op basis van de bijbehorende misvormingen en de etiologische oorzaak. Op basis van deze criteria kan lissencefalie worden geclassificeerd in (Orphanet Encyclopedia, 2004):

• Klassieke lissencefalie (Type I): omvat de gevallen van lissencefalie als gevolg van een mutatie van het LIS1-gen (geïsoleerd liencephaly type 1 en Mieller-Deker-syndroom); lissencefalie door een mutatie van het DCX-gen; Geïsoleerde type 1 lissencefalie zonder bekende genetische defecten.
• X-gebonden lissencefalie met agenese van het corpus callosum.
• Lissencephaly met hypoplasie van de kleine hersenen.
• Microlisencefalia.
• Lisencefalie type II: omvat de syndromen van Walker-Warburg, Fukuyama, onder anderen.

oorzaken

De onderzoeken die hebben geprobeerd de specifieke oorzaken van lissencefalie te vinden, wijzen erop dat er genetische en niet-genetische etiologische factoren kunnen zijn: intra-uteriene infectie; cerebrale ischemie of een tekort aan zuurstoftoevoer naar de hersenen tijdens de ontwikkeling van de foetus; verandering of afwezigheid van een regio van chromosoom 17; autosomaal recessieve gekoppelde X-chromosoomtransmissie (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2015).

De oorzaken van deze ziekte zijn heterogene ongeveer 76% van de gediagnosticeerde gevallen primaire genetische veranderingen, terwijl de andere gevallen heeft enige associatie met een ander stel omgevingsfactoren (blootstelling van de moeder op retinoëzuur, ethanol, straling of infectieprocessen , 2007).

Over het algemeen wordt aangenomen dat lissencefalie een fundamenteel genetische pathologie is die gepaard gaat met verschillende veranderingen in enkele van de volgende genen: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN en ARX (Nall, 2014).

Aan de andere kant suggereert wetenschappelijk bewijs dat in geïsoleerde gevallen van lissencefalie deze pathologie kan resulteren uit de aanwezigheid van mutaties in ten minste twee verschillende genen (National Organization for Rare Disorders, 2015):

• LIS1, gelegen op de korte arm (p) van chromosoom 17. Het is een gen dat de productie reguleert van een eiwit (acetylhydrolase factor bloedplaatjesactivator) dat een belangrijke rol speelt in de ontwikkeling van de buitenste laag van de hersenen.
• XLIS, gelegen aan de lange arm (q) van het X-chromosoom Volgens specialisten is dit gen verantwoordelijk voor de regulatie van een eiwit (doublecortin-DCX-) dat essentieel is voor de ontwikkeling van het neuronale migratieproces.

In het geval van het LIS1-gen kunnen dergelijke mutaties sporadisch willekeurig voorkomen of het gevolg zijn van de chromosomale herschikkingen van een van de voorlopers. Aan de andere kant kunnen mutaties in het geval van het XLIS-gen ook willekeurig voorkomen in de afwezigheid van familiegeschiedenis en in andere gevallen lijkt het een overgeërfde aandoening die is gekoppeld aan het X-chromosoom (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2015).

Medische pathologieën geassocieerd met lissencefalie

Lysencefalie kan, naast dat het in isolatie wordt gepresenteerd, de structurele veranderingen en klinische symptomen die kenmerkend zijn voor deze pathologie, geassocieerd lijken te zijn met andere genetische ziekten (Nall, 2014):

• Miller-Dieker-syndroom: deze pathologie is het resultaat van een mutatie in een gen op chromosoom 17p13. Op cystic niveau wordt het gekenmerkt door de presentatie van klassieke lissencefalie, gezichtsanomalieën, ernstige ontwikkelingsstoornissen, epilepsie of voedingsproblemen (Orphanet, 2005).
• Walker-Warburg-syndroom: Deze ziekte is een congenitale vorm van spierdystrofie die geassocieerd is met de aanwezigheid van hersenafwijkingen en colares. Klinisch, is het Walker-Warburg syndroom dat wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van lisecefalia type II, waterhoofd, hypoplasie van de hersenstam en de kleine hersenen, gegeneraliseerde spierhypotonie, afwezigheid of slechte psychomotorische ontwikkeling, oog betrokkenheid en convuslivos episodes (Orpha, 2011).

diagnose

De lissencefalie kan vóór de geboorte worden gediagnosticeerd, ongeveer aan het einde van het tweede trimester, omdat het vanaf dat moment is dat de hersencirkels zichtbaar zijn in echografie (Palacios Marqués et al., 2011).

De technieken van untrasound die routinematig worden gebruikt in de hygiënische controles van de dracht, kunnen duiden op de aanwezigheid van veranderingen en cerebrale afwijkingen, maar het moet worden aangevuld met andere diagnostische technieken (Cortical Foundation, 2012).

Wanneer er een vermoede echografie van lissencefalie is, moeten andere soorten secundaire onderzoeken zoals magnetische resonantie beeldvorming of genetische studies worden gebruikt om mogelijke wijzigingen te detecteren (Palacios Marqués et al., 2011).

Naast deze diagnostische pathway, wanneer er een compatibele of eerder lissencefalie familiegeschiedenis, kunt u andere tests zoals amniocentesis (extractie vruchtwater rond de foetus) en vlokkentest (verwijdering van een monster een gebied van weefsel van de placenta) om de aanwezigheid van genetische veranderingen te identificeren (Nationale Organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2015).

Desondanks komt het vaker voor dat de diagnose van lissencephalie na de geboorte wordt uitgevoerd door middel van computertomografie of magnetische resonantie (Cortical Foundation, 2012)..

behandelingen

Er is geen genezende interventie voor lissencefalie, het is een pathologie die niet ongedaan kan worden gemaakt (Nall, 2014).

De gebruikte behandelingen zijn gericht op het verbeteren van de bijbehorende symptomatologie en secundaire medische complicaties. Bijvoorbeeld het gebruik van gastrostomie om voedingsproblemen te vervangen, een chirurgische bypass om mogelijke hydrocefalie af te voeren of het gebruik van anti-epileptica om mogelijke epileptische aanvallen te beheersen (Nall, 2014).

Daarom is de gebruikelijke behandeling voor lissencephaly gericht op de specifieke symptomen die in elk geval verschijnen en vereist de gecoördineerde inspanning van een breed team van specialisten: kinderartsen, neurologen, enz. (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2015).

Prognose van mensen die zijn aangetast door lissencefalie

De medische prognose van een persoon met lissencefalie hangt fundamenteel af van de ernst ervan (Nall, 2014).

In de meest ernstige gevallen van lissencefalie is het mogelijk dat de aangedane persoon niet in staat zal zijn om fysieke en cognitieve vermogens te ontwikkelen die verder gaan dan die van een kind in de leeftijd van drie tot vijf maanden (Nall, 2014).

Over het algemeen hebben kinderen met een ernstige aandoening een levensverwachting van ongeveer 10 jaar. De meest voorkomende doodsoorzaken zijn aspiratie of verdrinking met voedsel of vloeistoffen, respiratoire pathologieën of convulsies (Nall, 2014)..

Aan de andere kant zijn er gevallen van kinderen met milde lissencefalie die een genormaliseerde ontwikkeling kunnen ervaren, meer aangepast aan hun leeftijdsgroep, geslacht en schoolniveau (Nall, 2014).

bibliografie

1. Cleveland Clinic (2016). lissencefalie. Ontvangen van Cleveland Clinic.
2. Cortical Foundation. (2012). lissencefalie. Ontvangen van Cortical Foundation.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., & Huete, I. (2007). Lissencephaly en epilepsie in de kindergeneeskunde. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
4. Jhons Hipkins University. (2016). lissencefalie. Teruggehaald van Online Medilian Inheritance in OMIM.
5. Nall, R. (2014). lissencefalie. Opgehaald van Healthline.
6. NIH. (2015). lissencefalie. Ontvangen van National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
7. NORD. (2015). lissencefalie. Ontvangen van nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.
8. Orphanet. (2005). Miller-Dieker-syndroom. Opgehaald van Orphanet.
9. WebMed. (2016). lissencefalie. Ontvangen van WebMed.