Pfeiffer-syndroom symptomen, oorzaken, behandelingen

de Pfeiffer-syndroom Het is een zeer zeldzame genetische aandoening die wordt gekenmerkt door een vroege fusie van de botten van de schedel, met vervormingen in het hoofd en het gezicht. Deze anomalie wordt gedefinieerd als craniosynostosis, die het uiterlijk van uitpuilende ogen geeft. Bovendien vertonen de getroffenen veranderingen in de handen, zoals afwijkingen in de vingers en in de voeten.

Het ontleent zijn naam aan Rudolf Arthur Pfeiffer, een Duitse geneticus die in 1964 8 patiënten van dezelfde familie beschreef die afwijkingen van de handen, voeten en hoofd hadden.

Het maakt deel uit van een groep ziekten die het resultaat zijn van mutaties in de FGFR-genen. Bijvoorbeeld Apert-syndroom, Crouzon-syndroom, Beare-Stevenson-syndroom of Jackson-Weiss-syndroom.

Typen Pfeiffer-syndroom

Een classificatie die algemeen wordt erkend voor Pfeiffer-syndroom werd in 1993 gepubliceerd door Michael Cohen. Hij stelde voor dat er drie soorten zouden kunnen worden gegeven, afhankelijk van hun ernst, zodat types II en III de ernstigste zijn.

De drie types hebben gemeen presentatie van duimen en vingers vergrote voeten, Brachydactyly (kortere vingers normaal) en syndactylie (aangeboren afwijking gekenmerkt door de vereniging van een aantal vingers samen).

• Type I: of klassiek Pfeiffer-syndroom, dat wordt overgeërfd door een autosomaal dominant patroon en dat defecten in het middenvlak omvat. Normaal gesproken presenteren ze normale intelligentie en kunnen ze hun leven zonder ernstige moeilijkheden leiden.
• Type II: Dit type lijkt niet erfelijk te zijn, maar komt sporadisch voor en veroorzaakt ernstige neurologische problemen en vroege dood. Het wordt gedetecteerd door de vorm van de schedel, genaamd "klaverbladschedel" door de gelijkenis van de vorm van het hoofd met een klavertje drie. Dit komt door een geavanceerde fusie van de botten. Uitsteeksels van de oogbollen (proptosis) worden ook vaak waargenomen.
• Type IIIHet is ook niet erfelijk en omvat symptomen en manifestaties die vergelijkbaar zijn met die van type II, maar niet de misvorming van de schedel in de vorm van een klaver. In plaats daarvan wordt het gekenmerkt door het hebben van de kortere craniale basis aan de voorzijde. Ze delen de oculaire proptosis met het vorige type, vanwege de kleine ruimte die de schedel achterlaat voor de oogbollen. Soms verschijnen de zogenaamde natuurtanden (ze hebben al enkele tanden bij de geboorte) en misvormingen in organen van de buikstreek of viscerale anomalieën. Aan de andere kant kunnen ze mentale retardatie en ernstige neurologische problemen vertonen die een vroege dood kunnen veroorzaken.

Meer recent, specifiek in 2013, ontwikkelden Greig en collega's een nieuw classificatiesysteem voor het Pfeiffer-syndroom, ook in termen van ernst. Ze bestudeerden 42 patiënten, baserend hun classificatie op basis van de beoordeling van de neurologische status, luchtwegen, ogen en oren.

Bovendien werden deze evaluaties uitgevoerd voor en na chirurgische ingrepen om te observeren hoe zij evolueerden. De resultaten vermeldden 3 soorten:

• Type A of milde problemen: Geen verandering na operaties.
• Type B of gematigde problemen: postoperatieve functionele verbetering.
• Type C of ernstige problemen: significante verbetering na de operatie.

Deze laatste classificatie is nuttig omdat het een multidisciplinaire behandeling bevordert.

Wat is de frequentie ervan?

Het Pfeiffer-syndroom heeft een effect op beide geslachten en komt ongeveer bij 1 op de 100.000 geboorten voor.

Wat zijn de oorzaken?

Pfeiffer-syndroom vertoont een patroon van autosomaal dominante overerving. Dit betekent dat slechts één kopie van het betreffende gen nodig is om de ziekte te veroorzaken, die door beide ouders kan worden bijgedragen. Het risico van overdracht van het abnormale gen van een van de ouders op het kind is 50% bij elke zwangerschap.

Het kan echter ook het gevolg zijn van een nieuwe mutatie (zoals we zagen in type I en II).

Het type I wordt geassocieerd met mutaties in FGFR1 en beide FGFR2, terwijl type II en III zijn gekoppeld aan defecten in genen FGFR2.

Het is nauw verwant aan mutaties in de receptor-1 gen fibroblast groeifactor (of FGFR1) op chromosoom 8, of gen 2 (FGFR2) van chromosoom 10. De taak van deze genen coderen voor receptoren van de fibroblast groeifactor, die essentieel zijn voor de ontwikkeling van botten.

Er wordt ook geloofd dat een facilitator voor het begin van deze ziekte is dat de vader van een vergevorderde leeftijd is bij het bedenken, sindsdien Verhoog mutaties in het sperma.

Wat zijn uw symptomen??

De genetische en allele heterogeniteit van dit syndroom lijkt de gepresenteerde fenotypische variabiliteit te verklaren (Cerrato et al., 2014)

- Voornamelijk, de kenmerkende gezichts- en schedel- kenmerken: abnormale hoofd groei, fusie van schedelbeenderen (craniosynostosis), breed voorhoofd, uitpuilende ogen (proptosis) en hypertelorism (verder uit elkaar dan normaal banen). Het is ook gebruikelijk om een ​​spitse kop of turribraquicefalie en een onderontwikkeling in het mediale derde deel van het gezicht te hebben..

- Bij type II wordt de kop in de vorm van een klaverblad getoond, die vaak wordt geassocieerd met hydrocephalus (dilatatie van de ventrikels als gevolg van een ophoping van hersenvocht)..

- Maxillaire hypoplasie, of onontwikkelde bovenkaak terwijl een prominente onderkaak wordt getoond.

- Tandheelkundige problemen.

- Verplaatste oren.

- Gehoorverlies bij 50% van de getroffenen.

- Afwijkingen in de bovenste ledematen, met name misvormingen in de duimen en tenen. Ze zijn groot, verbreed en / of gebogen. Clinodactyly of hoeking van een van de vingers.

- Zoals al gezegd, overdreven korte vingers en tenen (brachydactylie) of gewricht van de vingers (syndactylie of sinofalangisme).

- Alle patiënten met anomalieën in de bovenste ledematen hadden ook andere mildere anomalieën in de ledematen volgens Cerrato et al. (2014)

- Gebrek aan mobiliteit (ankylose) en abnormale fixatie van ellebooggewrichten.

- Misvorming van de buikorganen in ernstige gevallen.

- Ademhalingsproblemen.

- Als type II of III, kan worden gegeven neurologische en mentale ontwikkeling problemen voor mogelijke schade aan de hersenen of, hypoxie (ademhalingsmoeilijkheden hebben ook een aantal van de betrokkenen). In plaats daarvan, het type I hebben meestal een intelligentie binnen de normale grenzen.

- Meer ernstige gevallen: verlies van gezichtsvermogen als gevolg van een toename van de intracraniale druk.

Mogelijke complicaties

Vanzelfsprekend zijn de ernstigste gevallen die welke slechter zullen evolueren (types II en III). Omdat deze het risico lopen te lijden aan neurologische veranderingen en respiratoire complicaties die kunnen leiden tot een vroege dood. Daarentegen verbeteren proefpersonen met het Pfeiffer-syndroom type I aanzienlijk na de behandeling.

Bijbehorende aandoeningen

- Apert-syndroom

- Crouzon-syndroom

- Jackson-Weiss-syndroom

- Beare-Stevenson-syndroom

- Het Muenke-syndroom

Hoe wordt het gediagnosticeerd?

De diagnose Pfeiffer-syndroom kan bij de geboorte worden gesteld, waarbij de voortijdige vereniging van de craniofaciale botten en de lengte en breedte van de duimen en tenen worden waargenomen..

Opgemerkt dient te worden dat succesvolle prenatale diagnostiek is ingewikkeld, omdat de kenmerken van dit syndroom kan worden verward met andere hierboven (Children's Craniofacial Association, 2010) vermelde voorwaarden.

Hoe kan het worden behandeld?

Het is erg belangrijk dat de behandeling vroeg wordt gedaan, zodat kinderen met dit syndroom hun potentieel niet zien afnemen.

De behandeling zal zich richten op de symptomen die elk individu in het bijzonder treffen. Dat wil zeggen, ze moeten geïndividualiseerd en geleid worden volgens het type en de ernst van de klinische presentatie.

Het vereist meestal een multidisciplinaire en uitputtende aanpak, met een gecoördineerde inspanning van een groep specialisten. Onder hen kinderartsen, chirurgen, KNO-artsen (artsen die problemen van oor, neus en keel te behandelen), neurologen, audiologen (voor slechthorenden) zou vereisen werden opgenomen, onder anderen.

Chirurgische behandeling wordt aanbevolen om craniosynostosis te corrigeren, omdat dit andere problemen kan veroorzaken, zoals hydrocephalus. In het laatste geval kan het nodig zijn om een ​​interventie uit te voeren door een buis in de schedel in te brengen om de overtollige hersenvocht uit de hersenen af ​​te tappen. Het kan ook in andere delen van het lichaam worden bewaard, waarbij het geschikt is om te worden geëxtraheerd.

Chirurgie kan ook worden gebruikt als een correcte en reconstructieve methode bij baby's om de effecten van misvormingen van de schedel te helpen verlichten, zoals hypoplasie van het gelaat in het gezicht, nasale afwijkingen of oculaire proptosis..

De resultaten van dit type interventie kunnen variabel zijn. In een studie van Clark et al. (2016) benadrukt het succes van reconstructieve plastische chirurgie bij de behandeling van proptosis en de typische oftalmologische complicaties van degenen die getroffen zijn door dit syndroom.

Samengevat, specialisten adviseren dat gedurende het eerste levensjaar een vroege chirurgische ingreep kan helpen om de gesloten schedellimenten te verdelen en zo de schedel en de hersenen normaal te laten groeien..

Je kunt hetzelfde doen met de oogkassen, met als doel een goed gezichtsvermogen te behouden.

Is geschikt in een latere leeftijd operatief gecorrigeerd de helft van het gezicht om hun fysieke verschijning en de positie van de boven- en onderkaak (Children's Craniofacial Association, 2010) te verbeteren.

In sommige gevallen kunt u kiezen voor een operatie om oormalformaties te helpen corrigeren. In andere gevallen kunnen gespecialiseerde hoortoestellen worden gebruikt om het gehoor te verbeteren.

Chirurgie lijkt ook te worden uitgevoerd bij patiënten met syndactylie of andere skeletmisvormingen om een ​​betere werking te bereiken en de mobiliteit te vergroten.

Het is noodzakelijk om erop te wijzen dat de chirurgische procedures om de afwijkingen in verband met de ziekte te corrigeren, afhankelijk zijn van de ernst, toestand en locatie van de afwijkingen en de symptomen die de oorzaak zijn.

In andere gevallen waar sprake is van gebitsproblemen, is het aangewezen om naar een orthodontische kliniek te gaan. Het wordt in elk geval aangeraden om naar een tandarts te gaan op een leeftijd van 2 jaar.

Een andere mogelijkheid om de mobiliteit van de getroffenen te verbeteren, is door naar fysiotherapie te gaan of te kiezen voor orthopedische maatregelen.

Een genetisch consult wordt aanbevolen voor de families van de getroffenen. Het is vooral handig als het bestaan ​​van dit syndroom wordt vermoed en in het gezin zijn er eerdere gevallen van deze ziekte. Een adequate klinische evaluatie zou in deze gevallen definitief een teken of symptoom detecteren, samen met de fysieke kenmerken die met deze aandoening kunnen worden geassocieerd.

In ieder geval wijzen we erop dat naarmate de wetenschap vordert, er nieuwe en betere manieren worden ontwikkeld om in te grijpen in deze ziekte..

Een grote steun voor getroffen mensen en families is om naar verenigingen van vergelijkbare gevallen te gaan en naar informatie te zoeken. Een van deze verenigingen is de Children's Craniofacial Association: www.ccakids.org, die nuttige programma's heeft om de speciale behoeften van deze mensen en hun families aan te pakken..

referenties

1. Cerrato, F., Nuzzi, L., Theman, T., Taghinia, A., Upton, J., & Labow, B. (2014). Bovenste extremiteitsafwijkingen in het Pfeiffer-syndroom en mutatiecorrelaties. Plastische en reconstructieve chirurgie, 133 (5), 654E-661E.
2. Clark, J.D., Compton, C.J., Tahiri, Y., Nunery, W.R., & Harold Lee, H.B. (2016). Casusrapport: oogheelkundige overwegingen bij patiënten met het Pfeiffer-syndroom. American Journal of Ophthalmology Case Reports, 21-3.
3. Cohen, M, M, (1993). Pfeiffer-syndroomupdate, klinische subtypen en richtlijnen voor differentiële diagnose. Am J Med Genet, 45 (3): 300-7
4. Greig, A., Wagner, J., Warren, S., Grayson, B. & McCarthy, J. (2013). Pfeiffer-syndroom: analyse van een klinische reeks en ontwikkeling van een classificatiesysteem. Journal of Craniofacial Surgery: 24: 204-215.
5. Redett, J. (2010). Een gids om het Pfeiffer-syndroom te begrijpen. Opgehaald van de Craniofaciale Vereniging voor kinderen.
6. Robin, H. N. (s.f.). Pfeiffer-syndroom. Opgeruimd op 14 juni 2016 van de NORD National Organisation for Rare Disorders.
7. Pfeiffer-syndroom. (N.D.). Opgehaald op 14 juni 2016, van Wikipedia.