Sotos Syndroom Symptomen, Oorzaken, Behandeling

de Sotos-syndroom of "Cerebrale gigantisme" in een genetische pathologie gekenmerkt door overdreven fysieke groei tijdens de eerste jaren van het leven (Nationaal Instituut voor Neurologische Aandoeningen en Stroke, 2015).

Concreet is deze medische aandoening een van de meest voorkomende overgroeiaandoeningen (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

Klinische tekenen en symptomen van deze ziekte variëren van de ene persoon naar de andere, maar er zijn een aantal karakteristieke bevindingen: atypische gelaatstrekken overdreven fysieke groei (overgroei) tijdens de kindertijd en een verstandelijke beperking of cognitieve stoornissen (Genetics Thuis Reference, 2016).

Daarnaast zijn veel van de getroffen personen hebben ook een andere reeks van medische complicaties, zoals aangeboren hartafwijkingen, epileptische aanvallen, geelzucht, nierafwijkingen, gedragsproblemen, onder andere (Lapuzina, 2010).

Sotos-syndroom heeft een genetische aard, de meeste gevallen zijn het gevolg van een mutatie van het NSD1-gen, gelegen op chromosoom 5 (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015).

De diagnose van deze pathologie wordt fundamenteel vastgesteld door de combinatie van klinische bevindingen en genetische studies (Lapuzina, 2010).

Wat de behandeling betreft, is er momenteel geen specifieke therapeutische interventie voor het sotos-syndroom. In het algemeen zal medische aandacht afhankelijk zijn van de klinische kenmerken van elk individu (Asociación Española Sindrome de Sotos, 2016).

Algemene kenmerken van het Sotos-syndroom

Sotos-syndroom, ook bekend als cerebrale gigantisme, is een syndroom dat is geclassificeerd binnen de aandoeningen van overgroei (Cortés-Saladelafont et al., 2011).

Deze pathologie werd voor het eerst systematisch beschreven door de endocrinoloog Juan Sotos, in 1964 (Tatton-Brown & Rahman, 2007).

. In de eerste medische rapporten, de belangrijkste klinische kenmerken van 5 kinderen met begroeiing (Lapuzina, 2010) beschreven: snelle groei, pervasieve ontwikkelingsstoornis vertraging, met name gelaatstrekken en andere neurologische aandoeningen (Sotos et al, 1964; Pardo de Santillana en Mora González, 2010).

Het was echter pas in 1994, toen de belangrijkste diagnostische criteria van Sotos syndroom Cole en Hughes werden opgericht: kenmerkende gelaatsuitdrukking, overmatige groei tijdens de kindertijd en leerproblemen (Tatton-Brown & Rahman, 2007).

Op dit moment zijn er honderden gevallen beschreven, op deze manier kunnen we weten dat de fysieke verschijning van een kind met Sotos syndroom is: hoger dan verwacht voor hun geslacht en leeftijdsgroep, grote handen en voeten, omtrek hersenzenuw met overmatige grootte, breed voorhoofd en met laterale verzakking (Pardo de Santillana en Mora González, 2010).

statistiek

Sotos-syndroom kan voorkomen bij 1 op 10.000-14.000 pasgeboren kinderen (Genetics Home Reference, 2016).

Echter, de werkelijke prevalentie van deze ziekte niet precies bekend, omdat de variabiliteit van klinische kenmerken hebben de neiging verward met andere medische aandoeningen te zijn, dus het is waarschijnlijk niet correct gediagnosticeerd (Genetics Thuis Reference, 2016).

Verschillende statistische onderzoeken geven aan dat de werkelijke incidentie van het Sotos-syndroom een ​​cijfer van 1 per 5000 personen kan bereiken (Genetics Home Reference, 2016).

Hoewel Sotos-syndroom meestal als een zeldzame of zeldzame ziekte wordt beschouwd, is het een van de meest voorkomende aandoeningen van overgroei (Spaanse Vereniging van Sotos Syndroom, 2016).

Wat de specifieke kenmerken betreft, kan het Sotos-syndroom mannen en vrouwen in dezelfde verhouding treffen. Bovendien is het een medische aandoening die kan voorkomen in een geografisch gebied en etnische groep (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2015).

Tekenen en symptomen

Verschillende onderzoeken, via de analyse van honderden getroffen patiënten, hebben de meest voorkomende tekenen en symptomen van het Sotos-syndroom beschreven en gesystematiseerd (Lapuzina, 2010):

- Klinische bevindingen aanwezig in 80% -100% van de gevallen: craniale perimeter boven het gemiddelde (macrocefalie); langwerpige schedel (dolichocephaly); veranderingen en structurele misvormingen in het centrale zenuwstelsel; uitpuilende of prominente voorhoofd; hoge capillaire geboortelijn; roze uiterlijk op wangen en neus; hoog gehemelte; hoogte en verhoogd gewicht; versnelde en / of overdreven groei tijdens de babyfase; grote handen en voeten; abnormaal verminderde spiertonus (hypotonie); wijdverspreide ontwikkelingsachterstand; taalkundige veranderingen.

- Klinische bevindingen aanwezig in 60-80% van de gevallen: botleeftijd hoger dan de biologische of natuurlijke; vroege uitbarsting van de tanden; vertraging bij het verwerven van fijne motoriek, verdraaien van palpebrale kloven; kin puntig en prominent; CI onder het normale bereik; leerproblemen, scoliose; terugkerende infecties van de luchtwegen; veranderingen en gedragsstoornissen (hyperactiviteit, taalstoornissen, depressie, angst, fobieën, verandering van slaap-waak cycli, prikkelbaarheid, stereotiep gedrag, etc.).

- Klinische bevindingen zijn aanwezig in minder dan 50% van de gevallen: abnormale voedings- en refluxprocessen; heup dislocatie; scheelzien en nystagmus; krampachtige episodes; aangeboren hartafwijkingen; geelzucht, etc..

Hieronder beschrijven we meer specifiek de meest voorkomende symptomen volgens de getroffen gebieden (Pardo de Santillana en Mora González, 2010, Lapuzina, 2010):

Fysieke kenmerken

Binnen de fysieke veranderingen verwijzen de meest relevante klinische bevindingen naar de groei en ontwikkeling, skeletmaturatie, gelaatsveranderingen, cardiale anomalieën, neurologische veranderingen en neoplastische processen.

te sterke groei

In de meeste gevallen van het Sotos-syndroom hebben ongeveer 90% van de personen een grootte en schedelomtrek boven het gemiddelde, dat wil zeggen boven de verwachte waarden voor hun geslacht en leeftijdsgroep..

Vanaf het moment van geboorte zijn deze ontwikkelingskenmerken al aanwezig en bovendien wordt de groeisnelheid abnormaal versneld, vooral tijdens de eerste levensjaren.

Ondanks de hoger dan verwachte hoogte, moeten de groeinormen stabiliseren in de volwassen fase.

Aan de andere kant moeten de rijping van het skelet en de leeftijd van de botten voorlopen op de biologische leeftijd, dus moeten ze zich aanpassen aan de leeftijd van de statuur..

Bovendien is het bij kinderen met het Sotos-syndroom ook niet ongebruikelijk om een ​​vroege uitbarsting van de tanden waar te nemen.

Cranio-gelaatsverandering

Gelaatsspecificiteiten zijn een van de centrale bevindingen in het sotos-syndroom, vooral bij jonge kinderen.

De meest voorkomende gelaatstrekken omvatten meestal:

- roodheid.

- Tekort aan haar in de voorruimte-tijd.

- Lage capillaire geboortelijn.

- Verhoogde voorkant.

- Kantelen van palpebrale kloven.

- Lange en smalle gezichtsconfiguratie.

- Kin spits en uitpuilend of prominent.

Hoewel deze gezichtskenmerken nog steeds aanwezig zijn in de volwassenheid, neigen ze in de loop van de tijd subtieler te zijn.

Hartafwijkingen

De kans op aanwezigheid en ontwikkeling van hartafwijkingen neemt aanzienlijk toe in vergelijking met de algemene populatie.

Er is waargenomen dat ongeveer 20% van de mensen met het Sotos-syndroom een ​​soort van geassocieerde cardiale anomalie hebben.

Enkele van de meest voorkomende hartveranderingen zijn: interatriale of interventriculaire communicatie, persistente ductus arteriosus, tachycardie, etc..

Neurologische veranderingen

ventriculaire dilatatie, hypoplasie van het corpus callosum, cerebrale atrofie, atrofie cerebolosa, intracraniale hypertensie onder meer: ​​een structurele en functionele niveau hebben we verschillende afwijkingen in het centrale zenuwstelsel aangetroffen.

Als gevolg hiervan is het gebruikelijk dat personen met het sotos-syndroom een ​​significante hypotonie hebben, een verminderde ontwikkeling en coördinatie van bewegingen, hyperlerelexie of krampachtige processen..

Neoplastische processen

De neoplastische processen of de aanwezigheid van tumoren zijn aanwezig in ongeveer 3% van de individuen die lijden aan het syndroom van bosjes.

Op deze manier zijn verschillende goedaardige en kwaadaardige tumoren met betrekking tot deze pathologie beschreven: neuroblastomen, carcinomen, caverneus hemangioom, Wilms-tumor, onder andere.

Naast al deze kenmerken kunnen we ook andere soorten fysieke veranderingen vinden, zoals scoliose, nierafwijkingen of problemen bij het voeden.

Psychologische en cognitieve kenmerken

De algemene vertraging van de ontwikkeling en vooral van de motoriek is een van de meest voorkomende bevindingen in het Sotos-syndroom.

In het geval van psychomotorische ontwikkeling is het gebruikelijk om slechte coördinatie en moeite te zien om fijne motorische vaardigheden te verwerven.

Een van de belangrijkste gevolgen van een slechte motorische ontwikkeling is dus de afhankelijkheid en beperking van de autonome ontwikkeling.

Aan de andere kant kunnen we ook een duidelijke vertraging in de expressieve taal waarnemen. Hoewel ze gewoonlijk expressies, taalformuleringen of communicatieve intenties gewoonlijk begrijpen, hebben ze moeite om hun verlangens, intenties of gedachten uit te drukken.

Aan de andere kant is op een cognitief niveau gedetecteerd dat tussen 60 en 80% van de mensen met het syndroom van Sotas leermoeilijkheden hebben of een variabele mentale handicap van licht tot licht..

oorzaken

Sotos-syndroom is een ziekte van genetische oorsprong als gevolg van een afwijking of mutatie van het NSD1-gen op chromosoom 5 (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2015).

Dit type genetische verandering is geïdentificeerd in ongeveer 80-90% van de gevallen van Sotasyndroom. In deze gevallen wordt meestal de term Sotos syndroom 1 gebruikt (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2015).

De essentiële functie van het NSD1-gen is om verschillende eiwitten te produceren die de activiteit van genen reguleren die betrokken zijn bij normale groei, ontwikkeling en rijping (Genetics Home Reference, 2016).

Daarnaast zijn recent ook andere soorten veranderingen met betrekking tot het Sotos-syndroom geïdentificeerd, met name mutaties van het NFX-gen op chromosoom 19. In deze gevallen is de term Sotos Syndrome 2 (Nationale organisatie voor Zeldzame aandoeningen, 2015).

Het Sotos-syndroom komt sporadisch voor, voornamelijk door genetische mutaties van Novo, maar er zijn gevallen ontdekt waarbij er een vorm van autosomaal dominante overerving is (Lapuzina, 2010).

diagnose

Op dit moment zijn er geen specifieke biologische markers geïdentificeerd die de eenduidige aanwezigheid van deze pathologie bevestigen (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2015).

De diagnose van het Sotos-syndroom is gebaseerd op de fysieke bevindingen die zijn waargenomen in de klinische onderzoeken (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

Daarnaast worden meestal andere klinische tests, zoals genetische studies, röntgenfoto's van de botten of magnetische resonantie beeldvorming (Lapuzina, 2010), gevraagd in het geval van een klinisch vermoeden..

Met betrekking tot de gebruikelijke leeftijd van de diagnose, deze hebben de neiging te variëren, afhankelijk van de gevallen. Bij sommige personen wordt het syndroom van Sotas na de geboorte gedetecteerd, vanwege de herkenning van gelaatstrekken en andere klinische kenmerken (Child Growth Foundation, 2016).

Het meest voorkomende is echter dat de vaststelling van de diagnose van het Sotas-syndroom wordt uitgesteld tot het moment waarop de gebruikelijke mijlpalen van ontwikkeling beginnen te worden uitgesteld of abnormaal en veranderd lijken (Child Growth Foundation, 2016).

behandelingen

Momenteel is er geen specifieke therapeutische interventie voor het Sotos-syndroom, deze moeten gericht zijn op de behandeling van medische complicaties afgeleid van de klinische entiteit (Pardo de Santillana en Mora González, 2010).

Naast medische follow-up, zullen mensen die lijden aan het Sotos-syndroom een ​​specifieke psycho-educatieve interventie vereisen, vanwege de gegeneraliseerde vertraging in ontwikkeling (Pardo de Santillana en Mora González, 2010).

In de eerste levensjaren en gedurende het hele kindstadium zullen de programma's voor vroege stimulatie, ergotherapie, logopedie en cognitieve revalidatie onder meer nuttig zijn voor de aanpassing van de rijpingprocessen (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

Bovendien kunnen in sommige gevallen personen met het Sotos-syndroom verschillende gedragsstoornissen ontwikkelen die kunnen resulteren in een mislukking in school- en gezinsinteractie, naast het verstoren van leerprocessen. Om deze reden is psychologische interventie vereist om de meest geschikte en effectieve oplossingsmethoden te ontwikkelen (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

Sotos-syndroom is geen pathologie die het voortbestaan ​​van de aangedane persoon in gevaar brengt, over het algemeen is de levensverwachting niet verminderd in vergelijking met de algemene bevolking (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015).

De karakteristieke kenmerken van het Sotos-syndroom verdwijnen meestal na de eerste stadia van de kindertijd. Het groeitempo neigt bijvoorbeeld te vertragen en vertragingen in de cognitieve en psychologische ontwikkeling bereiken meestal een normaal bereik (Nationaal Instituut voor Neurologische Aandoeningen en Beroerte, 2015).

referenties

1. Spaanse Vereniging Sotos Syndroom. (2016). WAT IS SOTOS SYNDROOM? Verkregen van het Syndroom van de Spaanse vereniging Sotos.
2. Baujat, G., & Cormier-Daire, V. (2007). Sotos-syndroom. Orphanet Journal of Rare Diseases.
3. Bravo, M., Chacón, J., Bautista, E., Pérez-Camacho, I., Trujillo, A., & Grande, M. (1999). Sotos-syndroom geassocieerd met focale dystonie. Rev Neurol, 971-972.
4. Lapunzina, P. (2010). SYNDROOM VAN SOTOS. Diagnostisch protocol pediatr., 71-79.
5. NIH. (2015). Wat is Sotos-syndroom? Ontvangen van National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
6. NIH. (2016). Sotos-syndroom. Ontvangen van Genetica Home Reference.
7. NORD. (2015). Sotos-syndroom. Ontvangen van nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.
8. Pardo de Santillana, R., & Mora González, E. (2010). Hoofdstuk IX. Sotos-syndroom.
9. Tatton-Brown, K., & Rahman, N. (2007). Sotos-syndroom. European Journal of Human Genetics, 264-271.