Smith-Lemli-Opitz Syndrome Symptomen, oorzaken en behandeling

de Smith-Lemli-Opitz-syndroom (SLO) is een stofwisselingsziekte die verschillende symptomen, waaronder aanzienlijk trage groei, karakteristieke gemakkelijke functies, microcefalie (meten kleiner dan bij de normale), mentale retardatie, dat kan een lichte of matige verstandelijke beperking en problemen omvat gedrag.

Het gaat ook gepaard met misvormingen in de longen, het hart, de nieren, de ingewanden en zelfs in de geslachtsorganen. Bovendien kunnen ze syndactylie of fusie van sommige van de vingers vertonen, of polydactylie; wat betekent dat ze meer dan 5 vingers op een voet of hand hebben.

Het lijkt te wijten te zijn aan het ontbreken van een enzym dat belangrijk is voor het metaboliseren van de cholesterol die wordt verkregen door genetische overerving van een autosomaal recessief patroon.

Dergelijke presentaties lijken echter sterk te variëren afhankelijk van de ernst van de ziekte, zelfs in dezelfde familie.

Dit syndroom kan in de literatuur verschijnen met namen als: 7-dehydrocholesterolreductasedeficiëntie, RSH-syndroom of SLO-syndroom.

Een beetje geschiedenis ...

In 1964, kinderartsen David Smith, Luc Lemli en John Opitz beschreef een 3 mannelijke patiënten met microcefalie en hypogenitalism en de definitie van deze aandoening als RSH door de initialen van de oorspronkelijke namen van deze patiënten.

Vervolgens werd de naam van het syndroom veranderd in de achternamen van de ontdekkers (SLO).

Ongeveer 30 jaar later, Tint et al. (1994) ontdekte bij 5 patiënten met deze aandoening, significant lage cholesterolconcentraties in het bloed, maar een toename van meer dan 1000 keer de niveaus van 7-dehydrocholesterol. Ze zagen dat deze toename te wijten was aan het ontbreken van een enzym dat 7-dehydrocholesterol zou moeten transformeren in cholesterol.

Later werd het DHCR7-gen geassocieerd met deze ziekte geïdentificeerd, klonering in 1998 (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

statistiek

Het Smith-Lemli-Opitz-syndroom treft wereldwijd ongeveer 1 op 20.000 tot 60.000 levendgeborenen. Het kan echt worden geërfd in 1 van de 1590 tot 13.500 personen, maar dit cijfer wordt niet gebruikt omdat veel foetussen met deze aandoening sterven voordat ze worden geboren (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Met betrekking tot seks beïnvloedt het zowel mannen als vrouwen evenzo, hoewel het gemakkelijker bij mannen wordt gediagnosticeerd omdat genitale misvormingen beter zichtbaar zijn dan bij vrouwen. Bovendien lijkt het vaker voor te komen bij mensen van Europese afkomst; vooral van landen die behoren tot Midden-Europa, zoals de Tsjechische Republiek of Slowakije. Het is echter zeer zeldzaam in de populatie van Afrika of Azië.

Oorzaken van het Smith-Lemli-Opitz-syndroom

Het SLO-syndroom lijkt te wijten aan mutaties in het DHCR7-gen, aanwezig op chromosoom 11, dat verantwoordelijk is voor het verzenden van orders voor de productie van het enzym 7-dehydrocholesterolreductase. Dit is het enzym dat de productie van cholesterol moduleert en bij dit syndroom afwezig of heel weinig zou zijn, wat leidt tot een onvoldoende productie van cholesterol die normale groei zou belemmeren.

Dit produceert een grote impact omdat cholesterol belangrijk is in het lichaam. Het bestaat uit een lipide vergelijkbaar met vet dat voornamelijk wordt verkregen door voedsel van dierlijke oorsprong, zoals eigeel, zuivel, vlees, gevogelte en vis.

Het is essentieel voor het embryo om zich zonder problemen te ontwikkelen, met belangrijke functies zoals de bijdrage aan de structuur van de membranen van de cellen en van myeline (stof die de cellen van de hersenen bedekt). Het dient ook om hormonen en spijsverteringszuren te produceren.

Het ontbreken van het 7-dehydrocholesterolreductase-enzym zorgt ervoor dat de componenten die toxisch kunnen zijn voor cholesterol zich in het lichaam ophopen. Dus we hebben aan de ene kant een laag cholesterolgehalte en tegelijkertijd een opeenstapeling van stoffen die giftig kunnen zijn voor het organisme; het veroorzaken van gebrek aan groei, mentale retardatie, fysieke misvormingen en problemen in de interne organen.

Het is echter niet met volledige zekerheid bekend hoe deze met cholesterol samenhangende problemen aanleiding geven tot de symptomatologie van het Smith-Lemli-Opitz-syndroom..

Momenteel zijn er meer dan 130 mutaties gerelateerd aan het syndroom gevonden in het DHCR7-gen, in feite is er een database die alle beschreven gevallen van SLO met zijn varianten, fenotypen en genotypen omvat..

Hoewel er zoveel mogelijke mutaties zijn, behoren de meeste gevallen tot de 5 meest voorkomende en de rest zijn zeer zeldzaam (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Deze mutaties in het DHCR7-gen worden geërfd met een autosomaal recessief patroon, dit betekent dat een persoon die het syndroom presenteert, het gemuteerde gen van de twee ouders heeft geërfd. Als u het alleen van een van de ouders ontvangt, geeft u de ziekte niet aan; maar het kan een drager zijn en in de toekomst overbrengen.

Er is een risico van 25% dat de twee ouders van de vervoerder een getroffen kind hebben, terwijl het risico dat het kind drager is ook bij elke zwangerschap 50% is. Aan de andere kant kan het in 25% van de gevallen zonder deze genetische mutaties worden geboren of drager zijn; al deze gegevens zijn onafhankelijk van het geslacht van de baby (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Houd er rekening mee dat het waarschijnlijker is om kinderen met een genetische recessieve stoornis te krijgen als ouders die nauwe verwanten (of bloedverwanten) zijn dan ouders die deze links niet hebben.

Welke symptomen heeft het??

De symptomen variëren afhankelijk van de persoon in kwestie, afhankelijk van de hoeveelheid cholesterol die ze kunnen produceren.

Volgens Jiménez Ramírez et al. (2001), de klinische kenmerken bestrijken verschillende aspecten en kunnen zeer divers zijn. Over het algemeen worden ze aangetroffen op het gezicht, ledematen en geslachtsdelen; hoewel ze andere lichaamssystemen kunnen omvatten.

Veel van de getroffenen hebben typische kenmerken van autisme, die de sociale interactie beïnvloeden. Als de toestand mild is, zijn slechts enkele problemen met leren en gedrag te zien; maar in de meest ernstige gevallen kan de persoon een grote verstandelijke beperking en fysieke afwijkingen hebben die tot de dood kunnen leiden.

Er zijn symptomen die al aanwezig kunnen zijn vanaf de geboorte van het individu, hoewel we die zullen opnemen die in alle stadia van het leven voorkomen:

Bij meer dan 50% van de patiënten:

- Gebrek aan lichamelijke ontwikkeling waargenomen na de geboorte.
- Mentale retardatie (100%).
- Microcefalie (90%).
- Syndactylie of fusie van 2 of 3 tenen (<95%).
- Palpebral ptosis, dat wil zeggen dat één van de bovenste oogleden gevallen is (70%).
- Urine-meatus op een andere plaats dan normaal bij mannen, zoals in het onderste deel van de eikel, romp of kruispunt tussen scrotum en penis. Het is aanwezig in 70% van de gevallen.
- Gespleten gehemelte, dat zich manifesteert als een soort langwerpig gat in de mond (50%).
- Zeer kleine kaak of micrognathia.
- Zeer kleine taal (microglossie).
- Oren met lage implantatie.
- Korte neus.
- Onvolledige afdaling van één of beide teelballen.
- Hypotonie of lage spierspanning.
- Eetstoornissen.
- Gedragsstoornissen: antisociaal, zelfdestructief en gewelddadig gedrag. Autistisch zelfstimulerend gedrag verschijnt ook als repetitieve bewegingen van balanceren.
- autisme.

Van 10 tot 50% van de gevallen:

- Vroege cataracten.
- Polydactylie of nog een vinger na de pink.
- Vertraagde groei in het foetale stadium.
- Dubbelzinnige genitaliën.
- Hartafwijkingen.
- Multicystische nier.
- Afwezigheid van een nier of beide bij de geboorte.
- Leverziekten.
- Bijnierhyperplasie
- Longafwijkingen.
- Overmatig zweten.
- Cerebrale afwijkingen in de structuren in de middellijn, zoals onvolledige ontwikkeling van het corpus callosum, septum en cerebellaire vermis.
- Acrocyanosis: cutane vasoconstrictie die een blauwachtige kleur veroorzaakt in handen en voeten.
- Equinovaarse voeten.
- Pylorusstenose (15%)
- Hirschprung-ziekte, die een gebrek aan darmmotiliteit veroorzaakt (15%)
- lichtgevoeligheid.

Andere symptomen:

- Obesitas of coma.
- Ophoping van vocht in het lichaam van de foetus.
-Veranderingen in neurologische ontwikkeling.
- Neuropsychiatrische problemen, die vaker voorkomen wanneer ze de volwassenheid bereiken.
- Ademhalingsfalen door longproblemen.
- Gehoor verlies.
- Veranderingen in het gezichtsvermogen, die gepaard kunnen gaan met scheelzien.
- braakt.
- constipatie.
- krampen.

Hoe kun je een diagnose stellen??

Dit syndroom komt voor in de conceptie, hoewel de symptomen bij de geboorte van de baby niet erg duidelijk zijn en subtieler zijn dan in de late kindertijd of de volwassenheid; vooral als ze mildere vormen van de ziekte zijn. Om deze reden wordt het bij verschillende gelegenheden te laat gedetecteerd.

In ieder geval is het meest gebruikelijke ding dat deze aandoening al kort na de geboorte wordt vermoed vanwege de misvormingen die het gewoonlijk vertoont (Steiner, 2015).

Volgens de Nationale Organisatie voor Zeldzame Aandoeningen (2016) is de diagnose gebaseerd op fysieke onderzoeken en een bloedtest die het cholesterolgehalte detecteert. Het is essentieel dat het kind wordt geëvalueerd in alle mogelijke aspecten die verband houden met de ziekte, zoals ogen, oren, hart, skeletspieren, genitaliën en gastro-intestinale stoornissen.

Wat bloedonderzoeken, zal een individu met SLO een hoge concentratie van 7-dehydrocholesterol (7-DHC) bloed (precursor worden omgezet door het enzym 7-dehydrocholesterol reductase voor cholesterol) en die ver laag cholesterolgehalte.

Het kan ook vóór de geboorte worden gedetecteerd door middel van een echografie of ultrasone techniek, een apparaat dat geluidsgolven gebruikt om het inwendige van de baarmoeder van de zwangere vrouw te onderzoeken. Met deze techniek kunnen de fysieke misvormingen van dit syndroom worden waargenomen.

Een andere test is vruchtwaterpunctie, waarbij een klein monster van het vruchtwater (waar de foetus zich ontwikkelt) wordt verwijderd om genetische defecten op te sporen. Dezelfde informatie kan worden verkregen door een steekproef van chorionvilli (CVS), waarbij een weefselmonster uit de placenta wordt geëxtraheerd.

Aan de andere kant kunnen moleculaire genetische tests worden gebruikt voor prenatale diagnose om te observeren of er mutaties in het DHCR7-gen zijn en of het de ziekte zal presenteren of alleen een drager zal zijn..

Wat is het verloop van de ziekte?

Helaas sterven de meeste ernstige gevallen van SLO kort na de geboorte. Als er een ernstige verstandelijke beperking is, is het voor deze mensen moeilijk om een ​​onafhankelijk leven te leiden.

Als er echter goede medische aandacht en een goed dieet worden ontvangen, kunnen deze patiënten een normaal leven leiden.

Welke behandelingen zijn er?

Momenteel is er geen specifieke behandeling voor het Smith-Lemli-Opitz-syndroom. Dit komt omdat de biochemische oorsprong van de ziekte vandaag niet met absolute zekerheid bekend is, omdat cholesterol verschillende complexe functies in het metabolisme heeft.

De medische behandeling voor SLO is gebaseerd op de specifieke problemen die worden aangetroffen in het getroffen kind en het is het beste om vroeg in te grijpen..

Het kan zeer nuttig zijn om cholesterolsupplementen te ontvangen of de cholesterolinname te verhogen via een dieet, om het ontwikkelingsniveau te verbeteren en de lichtgevoeligheid te verminderen. Soms wordt het gecombineerd met galzuren.

Voor zonintolerantie is het raadzaam voor deze patiënten om zonnebrandmiddelen, zonnebrillen en geschikte kleding te gebruiken wanneer ze buitenshuis zijn.

Het is aangetoond dat de toevoer van geneesmiddelen zoals simvastatine de ernst van de ziekte kan verminderen. Hoewel het klinische fenotype optreedt tijdens een gebrek aan cholesterol in de embryogenese, moet het op dat moment worden toegediend (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Aan de andere kant kan een antagonistgeneesmiddel van de toxische cholesterolprecursor dat in overmaat is (7-dehydrocholesterol) ook worden gebruikt om te voorkomen dat het toeneemt. Vitamine E-supplementen kunnen helpen.

Andere soorten specifieke medicijnen kunnen helpen bij symptomen zoals braken, gastro-oesofageale reflux of constipatie.

Chirurgie of braces kunnen noodzakelijk zijn als er fysieke misvormingen of spierproblemen zijn die aan dit syndroom zijn gekoppeld, zoals een gespleten gehemelte, hartafwijkingen, spierhypotonie of genitale veranderingen.

Kortom, het is noodzakelijk om onderzoek naar dit syndroom voort te zetten, zodat effectievere en specifieke behandelingen worden ontwikkeld.

referenties

1. Jiménez Ramírez, A; Valdivia Alfaro, R; Hernández González, L; León Corrales, L .; Machín Valero, Y. en Torrecilla, L. (2001). Smith Lemli Opitz-syndroom. Presentatie van een case met biochemische diagnose. Medische krant van Espirituana, 3 (3).
2. Smith Lemli Opitz-syndroom. (N.D.). Opgeruimd op 6 juli 2016 van de Nationale Organisatie voor Zeldzame Aandoeningen (NORD).
3. Smith-Lemli-Opitz-syndroom. (N.D.). Opgeruimd op 6 juli 2016, van de Universiteit van Utah, Gezondheidswetenschappen.
4. Smith-Lemli-Opitz-syndroom. (N.D.). Opgehaald op 6 juli 2016, van Counsyl.
5. Smith-Lemli-Opitz-syndroom. (5 juli 2016). Ontvangen van Genetica Home Reference.
6. Steiner, R. (1 april 2015). Smith-Lemli-Opitz-syndroom. Opgehaald uit Medscape.
7. Tint, G.S., Irons, M., Elias, E.R., et al. (1994). Defecte cholesterol biosynthese geassocieerd met het Smith-Lemli-Opitz syndroom. N Engl J Med, 330: 107-113
8. Witsch-Baumgartner, M., & Lanthaler, B. (2015). Verjaardag van een syndroom: 50 jaar verjaardag van het Smith-Lemli-Opitz-syndroom. European Journal of Human Genetics, 23 (3), 277-278.