Seckelsyndroom Symptomen, oorzaken, behandeling

de Seckelsyndroom is een aangeboren aandoening gekenmerkt door de aanwezigheid van dwerggroei en intrauteriene groeivertraging die blijft postnataal (Baquero Alvarez Alzate Tobon Restrepo en Gomez, 2014).

Een etiologische niveau Seckel syndroom is een autosomaal recessief erfelijke geassocieerd met verschillende specifieke mutaties en verschillende varianten van de ziekte, zoals op chromosoom 3, chromosoom 18 of 14 (National Organization for Rare Disorders , 2007).

Aan de andere kant, op een klinisch niveau, onderscheidt het syndroom van Seckel zich door de ontwikkeling van microcefalie, mycognathia, korte gestalte of bepaalde gezichtsuiterlijk (vogelprofiel). Bovendien gaan al deze eigenschappen vaak gepaard met ernstige vertraging van de intellectuele ontwikkeling.

Als voor de diagnose van deze aandoening, is het mogelijk om te bevestigen tijdens de zwangerschap, omdat morfologische kenmerken en de pathologie geassocieerd met intra-uteriene groei kan worden geïdentificeerd door middel van routine echografie Iglesias Leboreiro-Zapata Bernárdez en (Luna-Dominguez, Rendón -Macias, 2011).

Er is momenteel geen remedie voor Seckel syndroom, wordt de behandeling meestal gericht genetische studie en behandeling van medische complicaties door middel van een multidisciplinaire aanpak (Baquero Alvarez Gómez Alzate Tobon Restrepo, 2014).

Kenmerken van het syndroom van Seckel

Het Seckelsyndroom is een zeldzame of zeldzame ziekte. Het wordt gekenmerkt door pathologische groei van de foetus tijdens de dracht leidt tot de ontwikkeling van een kleinere body, microcefalie, mentale retardatie of kenmerkende gelaatsuitdrukking genoemd head of profile "bird (Sanske et al, 1997. Bocchini 2014).

Vanwege de lage prevalentie is Seckel syndroom ingedeeld in ziekte of zeldzame ziekten, namelijk die welke een klein aantal mensen in de algemene bevolking treffen, in vergelijking met andere pathologieën (Richter et al groep. , 2015).

Hoewel er verschillende schalen van de prevalentie, in het geval van Europa, een aandoening is een onderdeel van zeldzame ziekten wanneer voorgesteld met minder tijd om een ​​geval per 2.000 mensen (Spaanse Federatie voor zeldzame ziekten, 2016).

Over het algemeen zijn zeldzame ziekten het product van veranderingen of genetische mutaties, zoals het geval is bij het Seckelsyndroom (Richter et al., 2015). Dus deze pathologie werd aanvankelijk beschreven door Rudolf Virchow in het jaar 1892, op basis van zijn medische bevindingen gaf hij het de naam van "vogel hoofd dwerggroei".

Echter, het was pas in 1960, toen Seckel Helmont beschreef de laatste klinische kenmerken van het syndroom (Baquero Alvarez, TobónRestrepo en Alzate Gómez, 2014).

statistiek

Zoals opgemerkt, de frequentie van Seckel syndroom is zeldzaam, en in 2010 waren gemeld in de medische literatuur over 100 gevallen, waaronder werden geïdentificeerd meer dan 12 gezinnen die getroffen zijn (Baquero Alvarez, Tobon Restrepo en Alzate Gómez , 2014).

Op een specifiek niveau hebben verschillende epidemiologische studies hun frequentie geschat in minder dan 1 geval per 10.000 levend geboren kinderen. Verder Seckel syndroom is een aandoening die beide geslachten even beïnvloedt, werd niet geassocieerd met een bepaalde geografische locatie of etnische groep Zapata Bernárdez en Macias Rendón (Luna-Dominguez, Iglesias-Leboreiro, 2011).

Tekenen en symptomen 

De klinische kenmerken van het Seckel-syndroom kunnen variabel zijn in de mate waarin ze worden beïnvloed, omdat ze fundamenteel afhankelijk zijn van hun specifieke etiologische oorsprong..

Enkele van de meest voorkomende tekenen en symptomen in deze pathologie zijn onder meer (Faivre en Comier-Daire, 2005, Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2007):

Vertraging van intra-uteriene groei

De centrale medische bevinding van deze pathologie is de aanwezigheid van een abnormaal langzame ontwikkeling van foetale groei tijdens de draagtijd.

Zoals hierboven vermeld, is Seckel syndroom opgenomen in de pathologieën geclassificeerd als dwarfimos, waar een aanzienlijk dwerggroei en botleeftijd komt vooral voor.

Normaal gesproken gaat de langzame lichamelijke ontwikkeling gewoonlijk door na de geboorte, tijdens het neonatale en het jonge stadium, met als gevolg secundaire medische complicaties, zoals die hieronder beschreven..

microcefalie

Microcefalie is een vorm van neurologische ziekten waarbij de primaire klinische bevinding is de aanwezigheid van een abnormaal klein hoofd omtrek, dat wil zeggen de grootte van het hoofd van de betrokkene is kleiner dan verwacht voor hun geslacht en leeftijdsgroep

Microcefalie kan optreden als gevolg van een slechte ontwikkeling van de schedelstructuren of door het bestaan ​​van een abnormaal groeiritme.

Echter, in het geval van Seckel syndroom, microcefalie is het resultaat van intra-uteriene groeivertraging, waardoor de schedel en de hersenen van de foetus niet groeit in een gestaag tempo en volgens verwachting.

Hoewel de ernst van de medische gevolgen van microcefalie varieert in het algemeen de neiging te worden vergezeld aanzienlijke vertragingen in de ontwikkeling, het leren tekorten, een lichamelijke handicap, krampachtige afleveringen, onder anderen.

Bovendien, craniofaciale structuur die beïnvloed door Seckel syndroom, meestal andere eigenschappen zoals craniosynostosis, dwz vroegtijdige sluiting van de craniale hechtingen.

Korte gestalte

Een ander belangrijk kenmerk van het Seckelsyndroom is de aanwezigheid van een korte gestalte, in sommige gevallen dwerggroei genoemd in de medische literatuur..

Intra-uteriene groeiachterstand resulteert in de aanwezigheid van een laag geboortegewicht, vergezeld van vertraagde botontwikkeling of rijping.

Op deze manier, tijdens de postnatale fase, leiden deze kenmerken tot de ontwikkeling van een abnormaal verminderde hoogte en ledematen..

Daarnaast kan ook leiden tot de ontwikkeling van andere skeletale ziekten zoals radia dislocatie, heupdysplasie, kyfoscoliose de clinofactilia of clubfoot.

Vogel profiel

Hersen- en gelaatsveranderingen geven mensen die lijden aan het Seckelsyndroom een ​​onderscheidende configuratie, gekenmerkt door verschillende morfologische bevindingen:

- microcefalie: Verminderde hersenomtrek, dwz abnormaal kleine kop.

- Verminderde facie: verminderde of abnormaal kleine extensie van het gezicht, meestal visueel waargenomen als langwerpig en smal.

- Voorzijde bekendheid: Het voorhoofd heeft een prominente of uitstekende structurele configuratie.

- Prominente neusbrug: de neus heeft meestal een uitstekende structuur in de vorm van een snavel, in veel gevallen de pico-corno-neus genoemd.

- micrognatia: de morfologische structuren van de kaak zijn meestal kleiner of kleiner dan normaal, wat belangrijke veranderingen in de voeding kan veroorzaken.

- Grote ogen: in vergelijking met de rest van de structuren zijn de ogen groter dan normaal te zien. Bovendien is het in sommige gevallen mogelijk om de ontwikkeling van veranderde processen te observeren, zoals exophthalmus of proptosis, dat is een overvloed aan oogbollen.

- scheel: in sommige gevallen is het ook mogelijk om een ​​afwijking van één of beide oogbollen waar te nemen, deze kunnen naar de buitenkant of naar de neusstructuur worden gekeerd.

- Dysplastische oren: de oren vertonen meestal een onvolledige of gebrekkige ontwikkeling, met een afwezigheid van lobben. Bovendien hebben ze meestal een lage cranio-faciale implantatie.

- Gespleten gehemelte: het gehemelte van de getroffenen vertoont meestal verschillende veranderingen, zoals het gebogen dak of de aanwezigheid van kloven of scheuren.

- Dentale dysplasie: Tandheelkundige stukken zijn ook vaak slecht ontwikkeld, slecht georganiseerd en overvol.

Intellectual Development Deficit

De gebrekkige ontwikkeling van de hersen- en hersenstructuur kan een ernstig neurologisch en cognitief compromis veroorzaken bij mensen die lijden aan het Seckelsyndroom.

Een van de meest frequente bevindingen is dus de aanwezigheid van een tekort aan intellectuele ontwikkeling, gekenmerkt door slechte prestaties op taalgebied, geheugen, aandacht enz..

Bovendien verschijnen er meestal verschillende gedrags- en motorische veranderingen, zoals stereotypen of episodes van agressiviteit.

Andere functies

Naast de hierboven genoemde kenmerken kunnen er andere soorten medische complicaties optreden in het klinisch beloop van het syndroom van Seckel:

- Genitale dysplasie: in het geval van getroffen mannen is de aanwezigheid van cryptoquidia of een gebrekkige afdaling van de teelballen naar het scrotum frequent. In het geval van vrouwen is het gebruikelijk om een ​​clitoromegalie of een abnormaal grote clitoris te zien.

- hirsutisme: deze term wordt meestal gebruikt om te verwijzen naar een overmatige of overmatige aanwezigheid van haar op het lichaam.

- Hematologische tekortkoming: in veel gevallen is het mogelijk om een ​​significante tekortkoming in een of meerdere bloedbestanddelen te identificeren (rode bloedcellen, witte bloedcellen, bloedplaatjes, enz.).

oorzaken

Seckel syndroom is een ziekte met een autosomaal genetische recessief, dat wil zeggen, er moeten twee kopieën van het defect of veranderd gen voor de aandoening en de klinische kenmerken zijn gekomen om te ontwikkelen (Faivre en Comier-Daire, 2005).

Daarnaast is aan de specifieke genetische afwijkingen, Seckel syndroom wordt op grote schaal heterogeen, zoals momenteel hebben zich geïdentificeerd drie soorten wijzigingen (Fitzgerald, O'Driscoll, Chong, Keating en Shannon, 2012), in het bijzonder gelegen op chromosomen 3, 18 en 14 (Faivre yComier-Daire, 2005).

Daarnaast zijn drie verschillende klinische vormen van het Seckelsyndroom geïdentificeerd die geassocieerd zijn met genetische veranderingen (Faivre en Comier-Daire, 2005, Faivre en Comier-Daire, 2005):

- Seckelsyndroom 1: geassocieerd met veranderingen in chromosoom 3, specifiek in de 3q22-P24-locatie en gerelateerd aan een specifieke mutatie in het Rad3-eiwitgen.

- Seckelsyndroom 2: geassocieerd met veranderingen in chromosoom 18, specifiek op de locatie 18p11.31-q11, maar de specifieke mutatie is nog niet geïdentificeerd.

- Seckelsyndroom 3: geassocieerd met veranderingen in chromosoom 14, specifiek in de 14q21-q22-locatie, maar de specifieke mutatie is nog niet geïdentificeerd.

Andere onderzoeken geven echter aan dat het Seckelsyndroom kan voorkomen als gevolg van specifieke genetische mutaties op de volgende locaties:

- Rbbp8-gen op chromosoom 18.

- CNPJ-gen op chromosoom 13.

- CEP152-gen op chromosoom 15.

- CEP63-gen op chromosoom 3.

- NIN-gen op chromosoom 14.

- DNA2-gen op chromosoom 10.

- TRAIP-gen op chromosoom 3.

diagnose

Klinische en morfologische kenmerken van het Seckelsyndroom, zoals intra-uteriene groeiachterstand, microcefalie of structurele gezichtsafwijkingen kunnen tijdens de zwangerschap worden vastgesteld.

Dus, foetale echografie is een van de meest effectieve methoden, ze maken visuele en metrische detectie mogelijk van skeletale structurele anomalieën en de wijziging van ritmes voor fysieke ontwikkeling (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2007).

Dit soort pathologie kan echter niet klinisch worden bevestigd totdat het medische beeld volledig is ontwikkeld, meestal tijdens de vroege kinderjaren (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2007)..

Bovendien is een ander belangrijk punt de genetische studie omdat het toestaat om familiegeschiedenis en erfelijke patronen te bestuderen.

behandeling 

Momenteel is er geen soort medische benadering geïdentificeerd om de progressie van het Seckelsyndroom te genezen of te stoppen. Er kunnen echter verschillende behandelingen worden gebruikt voor symptomatische verbetering (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo en Alzate Gómez, 2014).

De behandeling is dus meestal gericht op de genetische studie en behandeling van medische complicaties door een multidisciplinaire aanpak (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo en Alzate Gómez, 2014).

Bovendien is de beheersing van hematologische tekortkomingen en dus ook de behandeling van andere secundaire medische complicaties zoals anemie, pancytopenie of leukemie fundamenteel..

referenties

1. Baquero Álvarez, J., Tobón Restrepo, J., & Alzate Gómez, D. (2014). Twee gevallen met het Seckelsyndroom in een Colombiaans gezin. Rev Mex Pedr, 69-73.
2. Bocchini, C. (2014). SECKEL SYNDROME. Teruggehaald van Johns Hopkins University.
3. Comier-Daire, V., & Faivre-Olivier. (2005). Seckelsyndroom Opgehaald van Orphanet.
4. Fitzgerald, B., O'Driscoll, M., Chong, K., Keating, S., & Shannon, P. (2012). Neuropathologie van het foetale stadium Seckelsyndroom: een casusrapport dat een morfologisch verband geeft voor de opkomende moleculaire mechanismen. Hersenen en ontwikkeling, 238-243.
5. Luna-Domínguez, C., José Iglesias-Leboreiro, J., Bernárdez-Zapata, I., & Rendón-Macías, M. (s.f.). Een geval met het Seckel-achtige syndroom. Rev Mex Pedr.
6. NORD. (2007). Seckelsyndroom Ontvangen van nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.