Alströmsyndroom Symptomen, oorzaken en behandeling



de Alströmsyndroom het is een zeldzame aandoening van genetische oorsprong die wordt gekenmerkt door een multisystemische aandoening die een evolutionaire weg volgt (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin en Martínez Frías, 2008).

Het wordt meestal geïdentificeerd tijdens de prenatale of kindertijd en wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van belangrijke sensorische veranderingen (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, door Barros Filho, Moura Viana en Marshall, 2014).

De meest voorkomende is de progressieve ontwikkeling van blindheid en perceptieve doofheid (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin en Martínez Frías, 2008).

Klinisch Alström syndroom omvat ook een bredere medische symptomen waaronder obesitas zijn heel type II diabetes, miocardopatía en andere functies abnormaliteiten in lever, nier, long en urologische (Martinez ISAF, Bermejo Rodriguez Pinilla Martínez en Fernández, 2010).

De etiologische oorsprong van deze pathologie is geassocieerd met mutaties in het ALMS1-gen (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, door Barros Filho, Moura Viana en Marshall, 2014). Dit gen bevindt zich op chromosoom 2, in het 2p13-p12-gebied (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla en Martínez Fernández, 2010).

De diagnose van Alström syndroom is gebaseerd op verschillende klinische criteria met betrekking tot de aanwezigheid van de belangrijkste symptomen manifestaties die het klinisch beloop en de identificatie van genetische veranderingen (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin en Martinez Frias begeleiden 2008).

Er is geen remedie voor deze ziekte (Spaans Register van het Syndroom van Wolfram, Brardt-Biedl en Alstrom, 2012)

De therapeutische benaderingen zijn symptomatisch en richten zich op het beheer en de compensatie van sensorische veranderingen en de beheersing van andere medische complicaties.

Kenmerken van het Alströmsyndroom

Alströmsyndroom is een zeldzame ziekte bij de algemene bevolking, maar het wordt gekenmerkt door zijn brede klinische complexiteit (Nationale Organisatie voor Zeldzame Aandoeningen, 2016).

De gebruikelijke koers kan in het algemeen van invloed zijn op meerdere systemen en lichaamsorganen (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Deze ziekte wordt meestal gekenmerkt door de geleidelijke ontwikkeling van verschillende visuele en auditieve veranderingen, gepaard gaande met obesitas bij kinderen, diabetes mellitus en andere medische complicaties (Nationale Organisatie voor Zeldzame Stoornissen, 2016).

Het werd voor het eerst beschreven door Dr. Alström 1959 registreren sindsdien meer dan 400 gevallen wereldwijd gediagnosticeerd (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein en Rivera-Vega, 2009).

In zijn eerste klinische rapport beschreef hij de klinische kenmerken van dit syndroom in verschillende Zweedse gezinnen met verschillende betrokken leden (Spaans register van de Sindomemes de Wolfram, Brardt-Biedl en Alstrom, 2012)

Alströmsyndroom wordt meestal niet specifiek gecategoriseerd met andere soorten pathologieën die gemeenschappelijke kenmerken hebben.

Het is echter ingedeeld in stoornissen of ziekten van aangeboren oorsprong en in zeldzame ziekten (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Gezien de schaarse incidentie in de wereld, maakt het deel uit van de zeldzame aandoeningen of ziekten, dat wil zeggen, die pathologieën die lijden aan een zeer kleine groep van individuele pathologieën (Richter et al., 2015).

Zoals vele anderen, wordt de oorsprong van zeldzame ziekten geassocieerd met anomalieën en genetische veranderingen (Richter et al., 2015).

Zoals we hebben aangegeven, is de presentatie van Alströmsyndroom bovendien aangeboren. Daarom zijn de primaire veranderingen aanwezig in de getroffen persoon vanaf het moment van geboorte, hoewel sommige van de klinische kenmerken de tijd vergen om een ​​significante of identificeerbare koers te tonen..

Is het een frequente pathologie?

Alströmsyndroom is een zeldzame pathologie. Hoewel de exacte statistische gegevens onbekend zijn, wordt geschat dat de incidentie minder is dan 1 geval per 10.000-1.000.000 mensen wereldwijd (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Klinische en experimentele analyses hebben ongeveer 900-1.200 verschillende gevallen van Alströmsyndroom geïdentificeerd (Genetics Home Reference, 2016, Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

De sociodemografische kenmerken van dit syndroom verwijzen naar een verschilprevalentie geassocieerd met geslacht, geografische oorsprong of behorend tot bepaalde etnische en raciale groepen (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Tekenen en symptomen

Het fundamentele klinische kenmerk van het Alströmsyndroom is de progressieve ontwikkeling van sensorische, auditieve en visuele stoornissen.

Bovendien gaat dit gepaard met andere soorten medische complicaties die we hieronder zullen beschrijven.

De klinische manifestaties zijn meestal niet evident op het moment van geboorte, de meest voorkomende is dat ze geleidelijk verschijnen (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla en Martínez Fernández, 2010).

Het klinische verloop van het Alströmsyndroom is evolutionair (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla en Martínez Fernández, 2010).

Progressieve blindheid       

Het verlies van capaciteit en gezichtsscherpte is een van de centrale tekenen van het Alströmsyndroom (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin en Martínez Frías, 2008).

Deze medische aandoening is voornamelijk te wijten aan een significante dystrofie van de kegels en oogstokken (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin en Martínez Frías, 2008).

Het netvlies is een van de essentiële oogstructuren. Het is gevoelig voor lichtprikkels en de essentiële functie ervan is om deze informatie om te zetten in elektrische signalen zodat de optische zenuw ze naar de hersencentra transporteert (National Institutes of Health, 2016).

Deze structuur wordt gevormd door verschillende cellen, waaronder de kegels en de stokken.

De kegels worden gedefinieerd als zijnde fotogevoelige cellen: er zijn kegeltjes die rood, blauw of groen licht kunnen detecteren. 

Van hun kant, de stokken zijn verantwoordelijk voor licht waarneming in omstandigheden met weinig licht.

De incidentie van pathologische factoren zoals genetische veranderingen kan de integriteit van retinale cellen veranderen, wat resulteert in dystrofie en een verlies van fotoreceptorfunctie (Hamel, 2005).

In die getroffen zijn door Alström syndroom, deze ziekte manifesteert zich meestal door middel van andere secundaire medische aandoeningen (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein en Rivera-Vega, 2009):

  • Progressieve visuele tekortkoming: de gezichtsscherpte verdwijnt beetje bij beetje met de toename van de biologische leeftijd van de patiënt. De meest voorkomende is de degeneratie van perifere visie gevolgd door de centrale.
  • Fotogfobia: het is mogelijk om een ​​intolerantie voor lichtprikkels te identificeren. De getroffenen beschrijven het als een vervelende of pijnlijke sensatie. Ze moeten evolueren naar totale onverdraagzaamheid voor het licht.
  • Horizontale nystagmus: de ogen moeten onvrijwillige, snelle en krampachtige bewegingen in een horizontaal vlak vertonen.
  • blindheid: de visuele capaciteit raakt volledig verloren door de eerder beschreven tekenen en de ontwikkeling van amaurosis.

Sommige mensen kunnen ook verschillende graden van cataract ontwikkelen, dat wil zeggen, een ondoorzichtigheid in de oculaire lens (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Hoewel visuele stoornissen zijn niet evident op het moment van geboorte, is het klinisch beloop volledig ingesteld voor leeftijd van 15 maanden (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein en Rivera-Vega, 2009).

De visie neigt ernaar om beetje bij beetje slechter te worden, tijdens het eerste en tweede decennium van het leven. Het is gebruikelijk dat er in de puberale fase al sprake is van totale blindheid (Nationale Organisatie voor Zeldzame Stoornissen, 2016).

Sensorineurale doofheid

Hoorvermogen is een van de gebieden die het meest wordt beïnvloed door het Alströmsyndroom (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Op het moment van geboorte en in de neonatale fase vertoont de gehoorscherpte normale of standaardniveaus, maar gedurende het eerste decennium van de levensduur kan een progressief gehoorverlies worden vastgesteld (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Bij meer dan 70% van de mensen die de diagnose stellen, wordt een sensorineurale doofheid die beide oren beïnvloedt, bilateraal vastgesteld (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

De term sensorineurale doofheid verwijst naar een verlies van gehoorcapaciteit als gevolg van verwondingen in de interne struma, in de aansluitpunten en in de gehoorzenuwvezels. Gehoorzenuwen verliezen het vermogen om zintuiglijke prikkels door te geven aan de hersenen.

De mate van doofheid is variabel tussen de getroffenen. Sommige getroffen kinderen hebben een licht of matig gehoorverlies dat in de eindfase van de kindertijd of het begin van de adolescentie (National Organization for Rare Disorders, 2016) tot een serieuze mate is gevorderd..

We kunnen ook andere soorten pathologieën identificeren, zoals ontstekingen in de middenoorgebieden (otitis media) (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Andere wijzigingen

Auditieve en visuele vaardigheden zijn de centrale kenmerken van het Alströmsyndroom (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Cognitief en intellectueel functioneren wordt meestal niet beïnvloed, maar sommige mensen kunnen een aantal belangrijke vertragingen in de ontwikkeling vertonen (taalvaardigheden, leren, enz.) (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Bovendien kunnen we andere medische complicaties van obesitas, type II diabetes te identificeren en verschillende afwijkingen miocardopatía werking van de lever, de nieren niveau, long- en urologische (FIAS Martinez, Bermejo, Pinilla Rodríguez en Martínez Fernández, 2010).

  • zwaarlijvigheid: Hoewel de grootte en het geboortegewicht is normaal, kinderen die getroffen zijn door Alström syndroom vertonen vaak een abnormaal hoge behoefte aan voedsel (vraatzucht) die snel het gewicht tijdens het eerste jaar van vida.Algunos verhoogt beïnvloed ontwikkelen obesitas romp, een opeenhoping van vet in de borst, buik, armen en benen.
  • Uitgezette cardiomyopathie: bij deze hartpathologie vindt een verwijding en hypertrofie van de structuren van het hart plaats. Het genereert een aanzienlijke zwakte, die leidt tot een situatie van ernstig hartfalen. Enkele van de secundaire symptomen zijn tachypnoe, cyanose, dyspneu of anorexia.
  • Type II diabetes: Hoewel de alvleesklier insuline kan aanmaken, wordt het organisme van de getroffen organen resistent tegen de werking ervan. Een ontoereikende opname van glucose verschijnt en er is een abnormale en pathologische toename van het in de bloedbaan. Enkele van de secundaire symptomen zijn onder andere polyurie, polydipsie. 
  • Leveraandoeningen: het levergebied kan worden beïnvloed door de toename van de levergrootte (hepatomegalie) of toename van leverenzymen. Het is mogelijk dat deze pathologieën zich ontwikkelen in de richting van de ontwikkeling van cirrose en leverfunctiestoornissen.
  • Nieraanpassingen: de meest voorkomende verschijnselen zijn onder meer problemen bij het beheersen van de blaasspieren, urine-incontinentie. In sommige gevallen is het mogelijk om een ​​progressieve disfunctie van de nierfunctie te identificeren.
  • Pulmonaire veranderingen: Respiratoire anomalieën zijn gerelateerd aan luchtweginfecties zoals sinusitis of bronchitis.

oorzaken

Alström syndroom wordt veroorzaakt door een mutatie in het gen ALMS1 gelokaliseerd op chromosoom 2 en in de regio 2p13-p12 (FIAS Martinez, Bermejo, Pinilla Rodriguez en Fernandez, 2010).

Dit gen speelt een belangrijke rol in de productie van biochemische instructies voor het vervaardigen van ALMS1 eiwit, lage hetgeen een verlies van de normale functie van weefsels en structuren die door Alström syndroom (Genetics huis refrence 2016).

diagnose

De diagnose van het syndroom is gebaseerd op een volledige en uitgebreide klinische evaluatie (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Diagnostische criteria het meest gebruikt in de medische gebieden betekent de identificatie van visuele dystrofie, perceptief gehoorverlies, cardiomyopathie, obesitas, verminderde nierfunctie en diabetes, onder andere bevindingen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Er is geen enkele test die de aanwezigheid van dit syndroom aangeeft. Het gebruikelijke is om verschillende klinische tests te gebruiken: electroretinogram, audiometrie, magnetische resonantie, echocardiogram, genetische analyse, enz. (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Is er een behandeling voor Alströmsyndroom??

Er is geen remedie voor Alströmsyndroom (Spaans register van Wolfram Syndromes, Brardt-Biedl en Alstrom, 2012)

De meest gebruikte therapeutische benadering is symptomatisch, gericht op de beheersing van zintuiglijke, hart- en endocriene stoornissen (Spanish Record syndromen Wolfram, Alstrom en Brardt Biedl, 2012).

Om visuele en auditieve beperking te verbeteren, kunnen ze compenserende methoden zoals lenzen of cochleaire implantaten empelarse (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Terwijl, voor het beheer van sommige secundaire complicaties, zoals diabetes, farmacologische behandeling fundamenteel is (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

referenties

  1. Hamel, C. (2005). Dystrofie van kegels en stokken. Opgehaald van Orphanet.
  2. Marínez Frias, M., Bermejo, E., Rodríguez-Pinilla, E., & Martínez-Fernández, M. (2010). Alströmsyndroom: kenmerken, diagnostische en anticiperende richtlijnen. Collaborative Spanish Study of Congenital Malformations.
  3. Mendioroz, J., Bermejo, E., Marshall, J., Naggert, J., Collin, G., & Martinez Frias, M. (2008). Presentatie van een casus met Alströmsyndroom: klinische, moleculaire aspecten en diagnostische en anticiperende richtlijnen. Med Clin (Barc).
  4. Mendoza Caamal, E., Castro Coyotl, D., Villanueva Mendoza, C., Kofman Epstein, S., en Rivera Vega, M. (2009). Alströmsyndroom: rapport van een Mexicaanse familie, multidisciplinair management en literatuuroverzicht. Rev Med Hosp Gen Mex.
  5. NIH. (2016). Alströmsyndroom. Ontvangen van Genetica Home Reference.
  6. NIH. (2016). Alströmsyndroom. Ontvangen van MedlinePlus.
  7. NORD. (2016). Alströmsyndroom. Ontvangen van nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.
  8. REWBA. (2012). Informatie voor de patiënt. SPAANS REGISTER VAN DE SYNDROMESWOLFRAM, BARDET-BIEDL, ALSTROM.