Pearson-syndroom Symptomen, oorzaken en behandelingen

de Pearson-syndroom Het is een van de zeldzame ziekten, vanwege de lage prevalentie. Het bestaat uit een mitochondriale ziekte die het hele lichaam beïnvloedt, dat wil zeggen, de aandoening is multi-systeem. Het begin ervan treedt op in de kindertijd en treedt op als gevolg van de deletie van mitochondriaal DNA.

Dit syndroom werd voor het eerst beschreven in 1979 door Howard Pearson, een kinderarts die gespecialiseerd is in hematologie. Een decennium later werden de deleties van mitochondriaal DNA ontdekt die dit syndroom veroorzaakten.

Oorzaken van het Pearson-syndroom

Dit multisysteem ziekte wordt veroorzaakt door een afwijking in oxidatieve fosforylering die het metabolisch proces waarbij energie wordt gebruikt vrijkomt door de oxidatie van voedingsstoffen aan adenosine trifosfaat (ATP) te produceren. De afwijking van dit proces is te wijten aan de duplicatie van mitochondriaal DNA.

Ondanks dat het een mitochondriale ziekte is, dat wil zeggen overgedragen door de moeder, is geconcludeerd dat het Pearson-syndroom meestal sporadisch is. Daarom zijn er deleties van mitochondriaal DNA die als diagnostische criteria dienen, maar de willekeurige verdeling van dit type DNA zorgt ervoor dat normale cellen convergeren en anderen met mutaties.

Dit feit, heteroplasmie genaamd, dat optreedt wanneer een individu een mengsel van verschillende populaties mitochondria presenteert, is de oorzaak van de grote variabiliteit in de klinische expressie van de ziekte. Deze term verwijst naar het feit dat, ondanks het reageren op dezelfde diagnose, verschillende individuen verschillende symptomen zullen vertonen, evenals verschillende niveaus van aandoening..

Wat is de prevalentie ervan?

Omdat het een zeldzame ziekte is, treft het een minderheid van de bevolking. Volgens de Europese portaalsite voor zeldzame ziekten, Orphanet, heeft het Pearson-syndroom een ​​prevalentie van <1 / 1.000.000.

Hij voegt hieraan toe dat er niet meer dan 60 gevallen zijn beschreven. Het type erfenis overgedragen door Pearson's syndroom, omdat het niet gerelateerd is aan seks, beïnvloedt zowel jongens als meisjes op dezelfde manier.

Wat zijn uw symptomen??

Het begin van Pearson-syndroom is in het stadium van de baby en er zijn enkele gevallen beschreven die van pasgeborenen zijn. De eerste tekenen zijn zichtbaar tijdens de periode van borstvoeding en vóór zes maanden van het leven.

Dit syndroom vertoont een zeer gevarieerd beeld, met verschillende omstandigheden. Er zijn drie kenmerken die worden gepresenteerd door iedereen die aan het Pearson-syndroom lijdt en die de volgende zijn:

Refractaire sideroblastaire bloedarmoede

Het is het typische symptoom van het Pearson-syndroom en omvat de wijziging van de synthese van hemoglobine in de voorlopers van het beenmerg. Op deze manier worden zogenaamde geringde sideroblasten geproduceerd.

Voor de behandeling ervan is het gemakkelijk om bloedarmoede onder controle te houden en bovendien overbelasting van ijzer te voorkomen.

Af en toe gaat deze bloedarmoede gepaard met een diepe neutropenie die bestaat uit een afname van het aantal neutrofielen (algemeen bekend als leukocyten of witte bloedcellen)..

Ook van trombocytopenie; wanneer er een abnormale hematologische situatie is en het aantal bloedplaatjes lager is. Het komt voor door de vernietiging van erythrocytweefsel in het beenmerg.

Vacuolisatie van voorlopers van het beenmerg

De cellen die de voorlopers zijn van het beenmerg, in het geval van Pearson's syndroom, vergroten aanzienlijk hun omvang.

Exocriene disfunctie van de pancreas

Deze disfunctie is het onvermogen van de exocriene pancreas om de spijsverteringsfuncties normaal uit te voeren. Het wordt meestal veroorzaakt door een plotselinge vermindering van de afscheiding van de pancreas. Het hangt nauw samen met een slechte spijsvertering en leidt bijgevolg tot een slechte opname van niet-gedigesteerd voedsel dat vaak leidt tot een ondervoedingstoestand..

Er is een grote variabiliteit in de expressie van het Pearson-syndroom, omdat de pathogene cellen samen met de normale zijn. Voor een persoon om pathologische manifestaties te presenteren, moet hij een voldoende hoeveelheid gemuteerd DNA verzamelen. Soms wordt, vanwege de verschillende organen en systemen die getroffen zijn, gedacht dat het Pearson-syndroom bestaat uit een "onsamenhangende" associatie van symptomen.

In een publicatie van het Hospital Universitario Doce de Octubre van Madrid, die bestond uit een studie van drie gevallen van Pearson syndroom, onthullen andere symptomen die meestal later ze oculaire, endocriene, cardiale en neurologische aandoeningen optreden. Met betrekking tot hartaandoeningen vereisten sommige patiënten de implantatie van een pacemaker.

In mindere mate zijn er patiënten gediagnosticeerd door het Pearson-syndroom die veranderingen in de hersenen en / of hersenstam hebben die zichtbaar zijn door magnetische resonantie beeldvorming..

Sommige van deze patiënten vertonen bovendien hiperlactatorraquia, ook bekend als hypoglucorraquia, die veronderstelt dat de glucosespiegels in de liquor hersenrug verminderen. Ook hyperproteinorraquia, toename van eiwitten in cerebrospinale vloeistof en afname van foliumzuur in deze vloeistof komen vaak voor.

Hoe kan het Pearson-syndroom worden gediagnosticeerd?

Normaal gesproken kan de diagnose worden gesteld op basis van de waargenomen symptomen. Echter, zoals aangegeven door de Pearson Syndrome Association, is het noodzakelijk om verschillende tests en examens uit te voeren om te concluderen in de diagnose van dit syndroom..

Ten eerste, als een mitochondriaal syndroom wordt vermoed, kan een preventieve analyse worden uitgevoerd om de meest frequente genetische veranderingen in mitochondriaal DNA te bepalen..

Een andere zeer belangrijke test in Pearson's Syndroom is de spierbiopsie en in het geval dat verschillende symptomen bij elkaar komen, is het essentieel. Deze test omvat de verwijdering van een klein monster spierweefsel dat moet worden onderzocht en geanalyseerd. Het is een snelle en minimaal invasieve test en het is ook niet pijnlijk.

Neuroradiologie is nuttig bij de diagnose van dit syndroom omdat het beelden van de hersenstaat biedt en het mogelijk is om het bestaan ​​van een anomalie te detecteren. Dankzij de laboratoriumstudies, zullen de niveaus van melkzuur en hersenvocht worden gemeten en zal het mogelijk zijn om vast te stellen of ze reageren op gemiddelde niveaus of, als er een vorm van afwijking is.

Last but not least, worden tests uitgevoerd die de activiteit van enzymen analyseren.

In gevallen waarin er cardiale symptomen zijn of andere organen of systemen, zoals het gezichtsvermogen, worden de overeenkomstige tests uitgevoerd om de behandeling die ze vereisen toe te passen. Gastro-enterologische en voedingsstudies kunnen ook worden uitgevoerd om te controleren of de opname van voedingsstoffen correct wordt uitgevoerd.

behandeling

Tot nu toe vereist het Pearson-syndroom een ​​symptomatische behandeling. Dat wil zeggen, er is geen therapie of medicijn om de ziekte te genezen en daarom zijn de behandelingen gericht op het verlichten van de symptomen die dit syndroom veroorzaakt bij mensen die eraan lijden..

Hiervoor, en in de eerste plaats, is het erg belangrijk om een ​​grondige analyse te hebben uitgevoerd die gegevens oplevert over de gezondheidstoestand van de minderjarige en wat hun tekortkomingen zijn om de behandeling op de meest geschikte manier te kunnen benaderen. Bovendien zijn medische controles nodig om de evolutie te controleren en na te gaan of de gebruikte behandeling toereikend is.

Normaal gesproken zal de behandeling gericht zijn op het verlichten van infectieuze episodes en metabole problemen.

In gevallen waarin bloedarmoede ernstig is, zullen bloedtransfusies worden voorgeschreven. In bepaalde gevallen zal deze behandeling gepaard gaan met erytropoëtine-therapie die bestaat uit de toepassing van een hormoon dat zal bijdragen tot de aanmaak van rode bloedcellen, ook bekend als erythrocyten..

Ook, indien aanwezig endocriene stoornissen of symptomen die andere organen die niet in deze sectie genoemd en eerder genoemd, zoals het visuele systeem, hart, etc. worden behandeld.

Is het dodelijk?

Helaas eindigt het Pearson-syndroom meestal het leven van deze kinderen vóór de leeftijd van drie jaar. De oorzaken zijn gevarieerd en zijn onder meer:

• Risico op sepsis, de massale reactie van het lichaam op een infectieus proces.
• Metabole crises met lactaatacidose of hepatocellulaire insufficiëntie.

Er zijn geen cijfers die ons vertellen over het overlevingspercentage van kinderen die door dit syndroom zijn getroffen. Maar als deze kinderen overleven de symptomen, Pearson syndroom verdwijnt als gevolg van fenotypische evolutie, hematologische symptomen verdwijnen spontaan.

Met betrekking tot de neurologische en myopathische tekenen kan toenemen of verdwijnen. In sommige gevallen resulteert het Pearson-syndroom in een andere mitochondriale ziekte die het Kearns-Sayre-syndroom is.

Wat is het Kearns-Sayre-syndroom??

Dit syndroom, ook mitochondriale type progressieve externe oftalmoplegie (geleidelijke zwakke oogspieren en tilt het ooglid), retinitis pigmentosa (groep degeneratieve oogziekten) en het begin is voor de leeftijd van 20 is gekenmerkt. Enkele aanvullende gemeenschappelijke kenmerken zijn doofheid, cerebellaire ataxie en hartblokkering.

De cijfers over de prevalentie van Orphanet schatten dat het Kearns-Sayre-syndroom één persoon treft in 125.000.

De ziekte komt gewoonlijk tijdens kinderjaren met de volgende symptomen: ptosis (geheel of gedeeltelijk losraken van een orgaan), pigmentaire retinopathie en progressieve externe oftalmoplegie. Vervolgens verschijnen andere symptomen afhankelijk van de verdeling van de moleculaire abnormaliteit, zoals bij het Pearson-syndroom.

Andere symptomen die gepaard gaan met dit syndroom zijn bilaterale perceptief doofheid, cardiale affectaties, de effecten van het centrale zenuwstelsel (cerebellaire ataxie, dysartrie, bilaterale gezicht zwakte, intellectueel tekort), myopathie van de skeletspieren, darm- en endocriene stoornissen (vertraagde puberteit , hypoparathyreoïdie, diabetes) en nierfalen. De progressie van de ziekte is traag en kan duren tot decennia. Gedurende deze jaren kunnen nieuwe symptomen verschijnen of de reeds aanwezige symptomen verergeren.

Kearns-Sayre-syndroom wordt ook veroorzaakt door deleties van fragmenten van mitochondriaal DNA, die het proces van oxidatieve fosforylering beïnvloeden. Er zijn uitzonderlijke gevallen van dit syndroom die optreden zonder de verwijdering van mitochondriaal DNA en die het gevolg zijn van puntmutaties die zich in hetzelfde.

De diagnose wordt meestal gesteld op basis van de manifestaties en vervolgens de tests die worden uitgevoerd om dit te bevestigen. De tests zijn meestal hetzelfde als in het geval van het Pearson-syndroom. Normaal gesproken wordt de diagnose niet gesteld in het prenatale stadium.

De meeste gevallen van dit syndroom komen sporadisch voor. Deleties van mitochondriaal DNA worden uitzonderlijk overgedragen van de ene generatie op de andere. Geschat wordt dat minder dan 4% van de vrouwen hun nakomelingen overbrengen naar een deletie van mitochondriaal DNA. In het geval van mannen zenden ze het niet uit.

Op dezelfde manier probeert de behandeling van dit syndroom de veroorzaakte symptomen te verlichten. Regelmatige controles door een hartspecialist worden aanbevolen. In gevallen waarin hartblokken optreden, hebben zij de implantatie van de pacemaker of een apparaat dat de defibrillator nodig heeft om de kwaliteit van leven van deze patiënten te verbeteren.

Patiënten die doof zijn kunnen hoorapparaten gebruiken. Bovendien is het co-enzym Q10-supplement in sommige gevallen gunstig gebleken. In het geval van oftalmologische manifestaties kunnen ze operatief worden behandeld, hoewel het risico op recidief, evenals dat van mogelijke oculaire complicaties, hoog is..

De prognose van de persoon die lijdt aan het Kearns-Sayre-syndroom hangt af van de getroffen organen en de graad van betrokkenheid bij elk van hen. Dit feit is nauw verwant aan de hoeveelheid gezonde en aangetaste mitochondriaal DNA dat zich in elke.

In een groot aantal gevallen kan de levensverwachting van mensen die aan dit syndroom lijden, normaal zijn als ze adequate medische zorg ontvangen, volgens de behandeling en richtlijnen voorgeschreven door gezondheidswerkers..

bibliografie

1. McShane, M.A. (1991) Pearson-syndroom en mitochondriale encefalomyopathie bij een patiënt met een deletie van mtDNA. Afdeling Neurologie, Ziekenhuis voor zieke kinderen, Queen Square, Londen.
2. Kearns-Sayre-syndroom. Orphanet (2014). 
3. Pearson-syndroom. Orphanet (2006). 
4. Cánovas, R. de la Prieta, J.J. Alonso, C. Ruiz, T. Pereira, C. Aguirre. Sideroblastische anemieën (2001). Dienst en voorzitter van de interne geneeskunde. UPV / EHU. Cruces ziekenhuis. Barakaldo.
5. Martín Hernández, M.T. García Silva, P. Quijada Fraile, A. Martínez de Aragón, A. Cabello, M.Á. Martin. Pearson en Kearns-Sayre syndromen: twee multisysteem mitochondriale ziekten, door deleties in mitochondriaal DNA (2010).
6. Cammarata-Scalisi, F., Lopez-Gallardo, E., Emperor, S., Ruiz-Pesini, E., Da Silva, G., Camacho, N., Montoya, J. Pearson-syndroom. Verslag van een zaak (2011).