Typische en atypische antipsychotica mechanisme en bijwerkingen



de antipsychotica of neuroleptica zijn een groep geneesmiddelen die bekend staan ​​voor hun gebruik bij de behandeling van psychosen, hoewel ze ook bij andere ziekten kunnen worden toegepast. Ze worden gebruikt om patiënten gerust te stellen die een acute fase van een aandoening doormaken waarin ze grote opwinding en nervositeit hebben.

Ze kunnen worden gebruikt bij patiënten met hersenletsel, manie, delirium van intoxicatie, depressie met agitatie of ernstige angst - in het laatste geval gedurende een korte periode-.

De aandoening waarvoor de meeste antipsychotica zijn gebruikt, is echter voor schizofrenie, met name om positieve symptomen te verlichten. Het is een van de meest verwoestende ziekten die bestaat, in termen van persoonlijke en sociale kosten.

Geschat wordt dat ongeveer 20 miljoen mensen in de wereld lijden aan schizofrenie, er zijn geen verschillen in de percentages van incidentie van de verschillende landen.

De meeste van deze mensen die een diagnose van schizofrenie hebben ontvangen, moeten antipsychotica gebruiken om hun leven stabieler te maken en minder perioden van ziekenhuisopname te hebben.

index

  • 1 Geschiedenis
  • 2 Typische of klassieke neuroleptica
    • 2.1 Haloperidol (butiferronas)
    • 2.2 Chloorpromazine (fenothiazinen)
    • 2.3 Levomepromazine (fenothiazines)
    • 2.4 Bijwerkingen van typische antipsychotica
    • 2.5 Werkingsmechanisme van klassieke neuroleptica
  • 3 Atypische neuroleptica
    • 3.1 Clozapine (Leponex)
    • 3.2 Olanzapine (Zyprexa)
    • 3.3 Risperidon (Risperdal)
    • 3.4 Quetiapine (Seroquel)
    • 3.5 Ziprasidone
    • 3.6 Bijwerkingen
    • 3.7 Werkingsmechanisme van atypische neuroleptica
  • 4 Typische antipsychotica tegen atypische antipsychotica
    • 4.1 Mogelijke voordelen van atypicals
  • 5 Referenties

geschiedenis

Henri Laborit, een militair chirurg, was degene die de nodige studies uitvoerde voor de ontdekking van het eerste medicijn dat nuttig is voor de farmacologische controle van schizofrenie en andere vormen van psychose..

Vanaf het jaar 1949 voerde Laborit baanbrekend onderzoek uit naar het verdovende gebruik van antihistaminica, met als doel de shock die gepaard gaat met chirurgie te verminderen.

Op deze manier begon Henri Laborit regelmatig de antihistaminica Mepyramine en Promethazine te gebruiken in een pre-anesthesie combinatie.

Vervolgens ontdekte hij dat de antihistaminica ook effect hadden op het centrale zenuwstelsel, op een manier die hielp om de tekenen te beperken die verband hielden met de shock afkomstig van een operatie..

Bovendien merkte hij bepaalde veranderingen op in de stemming van de patiënten die de medicatie kregen, vooral in het geval van promethazine, zodat mensen minder angstig waren en een lagere dosis morfine nodig hadden..

Ondanks deze grote ontdekkingen van Laborit, werd de zaak enkele jaren vergeten, totdat deze arts zijn onderzoek bekend maakte aan Specia Laboratories.

Momenteel kunnen we twee belangrijke soorten antipsychotica vinden: de klassieke neuroleptica en de atypische neuroleptica.

Typische of klassieke neuroleptica

Ze zijn antagonisten van dopaminerge receptoren en hun belangrijkste farmacologische eigenschap is de blokkering van D2-receptoren, met name in de mesolimbische route..

De meest voorkomende soorten klassieke neuroleptica die we kunnen vinden zijn:

Haloperidol (butiferronas)

Ondanks de gunstige effecten die dit medicijn heeft op de positieve symptomen van schizofrenie, moeten de slopende bijwerkingen ervan worden afgewogen - zoals bewegingsstoornissen, gewichtstoename, gebrek aan motivatie, enz..-.

In sommige gevallen verhoogt het de kans op lichamelijke aandoeningen zoals diabetes of hartaandoeningen. Daarom wordt aanbevolen om de juiste dosis te vinden om de symptomen van schizofrenie onder controle te houden met de minste mogelijke bijwerkingen.

Chlorpromazine (fenothiazines)

Het wordt gebruikt als een behandeling voor de manifestaties van psychotische stoornissen, is duidelijk effectief bij schizofrenie en in de manische fase van manisch-depressieve stoornis.

Het helpt ook om rusteloosheid en ongerustheid voorafgaand aan de operatie te verlichten. Chloorpromazine is geïndiceerd voor de beheersing van ernstige misselijkheid en braken en bij de behandeling van inco-remibele hik..

Levomepromazine (fenothiazines)

Het is een van de oudste antipsychotica en heeft een kalmerende, anxiolytische, kalmerend en pijnstillende werking. Het is ook een krachtige anesthesieverhoger.

Levomepromazine bezit een krachtige sedatieve eigenschap, versterkt anesthesie met ether en hexobarbital, evenals morfine-analgesie. Een van de bijwerkingen is slaperigheid tijdens de eerste weken van de behandeling.

Er zijn ook klassieke neuroleptica met "vertraagde" of depotwerking, die meer gespreide doses in de loop van de tijd mogelijk maken:

  • Flufenazide (Modecate).
  • Pipotiazide (Lonseren).
  • Zuclopenthixol (Cisordinol).

In de eerste twee gevallen wordt elke 3 weken een dosis toegediend, in het laatste geval om de 2 weken.

Deze typische of klassieke neuroleptica zijn speciaal geïndiceerd voor de behandeling van:

  • psychose.
  • Agitatie en gewelddadig gedrag.
  • Bewegingsstoornissen -tics- of Gilles de la Tourette-syndroom.
  • Stimulerende vergiftiging.
  • Chronische pijn.
  • Ethyl deprivatie.

Bijwerkingen van typische antipsychotica

Onder de nadelige effecten kunnen we het volgende vinden:

  • verdoving.
  • slaperigheid.
  • incoordination.
  • krampen.
  • Epileptogenic effect.
  • Extrapiramidale effecten: dystonieën, effecten van de ziekte van Parkinson, acathisie, enz..
  • Orthostatische hypotensie.

Werkingsmechanisme van klassieke neuroleptica

Deze geneesmiddelen zijn gebaseerd op de dopaminergische hypothese, volgens welke positieve psychotische symptomen gerelateerd zijn aan de hyperactiviteit van dopaminerge neuronen, in het bijzonder de mesolimbische route..

Daarom werken antipsychotica die worden gebruikt om positieve symptomen te behandelen door dopamine-receptoren te blokkeren, met name dopamine D2-receptoren..

Negatieve symptomen van schizofrenie, zoals hierboven beschreven, kunnen andere hersengebieden, waaronder de dorsolaterale prefrontale cortex en andere neurotransmitters betrokken -kan verband met hyperactiviteit van prikkelende glutamaat-.

Atypische neuroleptica

Aan de andere kant vinden we de groep van atypische neuroleptica, die recentelijk zijn ontwikkeld.

Ze vormen een heterogene groep stoffen die werken op de positieve en negatieve symptomen van schizofrenie - in tegenstelling tot de klassieke neuroleptica, die alleen werken op de positieve neuroleptica-.

Enkele van de bekendste atypische antipsychotica zijn de volgende:

Clozapine (Leponex)

Derivaten van dibenzodiazepines. Het is het enige medicijn dat specifiek is geïndiceerd voor de behandeling van therapieresistente schizofrenie.

Bepaalde ernstige klinische aandoeningen bij schizofrenie reageren bijzonder op clozapine, waaronder aanhoudende auditieve hallucinaties, geweld, agressiviteit en zelfmoordrisico.

Evenzo moet de lage incidentie van tardieve dyskinesie als een nadelig effect van het geneesmiddel worden beschouwd. Er is ook aangetoond dat clozapine een gunstig effect heeft op de cognitieve functie en affectieve symptomen.

Olanzapine (Zyprexa)

Het is ook afgeleid van dibenzodiazepines en heeft structurele en farmacologische eigenschappen vergelijkbaar met clozapine met een gemengde activiteit op meerdere receptoren..

Hoewel is aangetoond dat olanzapine een antipsychotische activiteit heeft, moet de werkzaamheid in resistente schizofrenie en de relatieve positie ten opzichte van andere atypische antipsychotica, waarbij er geen al te overtuigende gegevens zijn, nog worden aangetoond..

Bovendien is de klinische relevantie van de effecten op de negatieve symptomen die worden afgetrokken van de verbetering van de negatieve symptomen schalen is moeilijk te interpreteren en de meest rigoureuze analyse van de gegevens niet in een duidelijke superioriteit van olanzapine demonstreren.

Evenmin kunnen duidelijke aanbevelingen worden gedaan voor agitatie, agressiviteit en vijandigheid, hoewel het minder kalmerend lijkt dan chloorpromazine en haloperidol. Een van de bijwerkingen die het veroorzaakt, is de aanzienlijke toename in gewicht.

Om al deze redenen zijn meer langetermijnstudies nodig die gegevens tonen over tolerantie, kwaliteit van leven, sociaal functioneren, zelfmoord, enz..

Risperidon (Risperdal)

Afgeleid van benzoxiooxazolen. Het is nog niet bekend of risperidon effectiever is dan klassieke neuroleptica. Het lijkt enige voordelen ten opzichte van haloperidol te hebben in termen van beperkte verlichting van sommige symptomen en bijwerkingenprofiel.

Het kan meer aanvaardbaar zijn voor patiënten met schizofrenie, misschien vanwege de lage sedatie die het veroorzaakt, ondanks de neiging om het gewicht te verhogen.

Er zijn weinig gegevens over de klinische implicaties van het gebruik van risperidon, maar verrassend genoeg zijn er geen gegevens over het gebruik van diensten, ziekenhuisopname of functioneren in de gemeenschap..

De potentiële klinische voordelen en vermindering van de bijwerkingen van risperidon moeten worden afgewogen tegen de hogere kosten van dit geneesmiddel.

Quetiapine (Seroquel)

Het is afgeleid van dibenzothiacipine, en het is gebleken dat de beste resultaten bereikt door dit medicijn werden verkregen bij minder ernstige patiënten en de effectiviteit ervan op negatieve symptomen was minder consistent en niet superieur aan de klassieke..

De klinische onderzoeken die zijn uitgevoerd, zijn allemaal van korte duur - van 3 tot 8 weken - en met een hoog percentage drop-outs (48-61%).

Deze gegevens, samen met de korte klinische ervaring van het medicijn, voorkomt conclusies over het klinisch belang ervan..

ziprasidon

Momenteel is er ook een atypische neuroleptica die wordt geïntroduceerd, Ziprasidone. De tot nu toe verkregen gegevens laten zien dat het even effectief kan zijn als haloperidol bij schizofrenie, hoewel het het nadeel heeft dat het misselijkheid en braken veroorzaakt..

De injecteerbare vorm heeft het extra nadeel dat het meer pijn op de injectieplaats veroorzaakt dan haloperidol.

Het is nog steeds nodig om meer onderzoeken uit te voeren die dit medicijn vergelijken met de andere atypische neuroleptica om conclusies te trekken over de werkelijke werkzaamheid.

Bijwerkingen

Hoewel deze neuropsychotica minder extrapiramidale effecten veroorzaken dan de klassieke, en ze de negatieve symptomen van schizofrenie verbeteren, hebben ze ook enkele bijwerkingen:

  • tachycardie.
  • duizeligheid.
  • hypotensie.
  • hyperthermie.
  • sialorroe.
  • Leukopenie - die soms eindigt in agranulocytose, vooral vanwege Clozapine-.

Werkingsmechanisme van atypische neuroleptica

De serotonine-dopaminerge antagonisten fungeren als dopamine-antagonisten - in D2-receptoren -, maar werken ook op serotonine - met name in 5HT2a-receptoren-.

Typische antipsychotica tegen atypische antipsychotica

Bij schizofrenie blijven conventionele of klassieke antipsychotica tegenwoordig de eerste geneesmiddelen.

Ondanks de bijwerkingen en beperkingen, is aangetoond dat het zeer effectief is bij acute behandeling en onderhoud, omdat het door veel patiënten goed wordt verdragen.

Een bijkomend voordeel van deze antipsychotica is de beschikbaarheid van sommige van hen in parenterale doseringsvormen, van korte duur of "depot" -preparaten..

In gevallen waarin klassieke antipsychotica niet goed worden verdragen vanwege hun extrapiramidale effecten, zijn atypische antipsychotica een geschikt alternatief.

De redenen waarom ze bij schizofrenie niet als eerstelijnsgeneesmiddelen worden beschouwd, zijn:

  • Weinig kennis over de veiligheid en werkzaamheid in onderhoudstherapie.
  • De hoge kosten.

Hoewel sommige auteurs rechtvaardigen het gebruik van nieuwe antipsychotica in de "eerste" acute episode van schizofrenie en bij ziekte, gebaseerd op de aanname van een daling van de terugval en de daaraan gerelateerde morbiditeit en verbeterd langetermijnresultaten, zijn er geen adequate klinische onderzoeken die deze feiten beoordelen.

Mogelijke voordelen van atypicals

Er zijn ook hypothesen over de voordelen van atypische antipsychotica bij het verlagen van de kosten (korter verblijf in het ziekenhuis, minder heropnamen, enz.)..

Hoewel verschillende studies met clozapine en risperidon hebben aangetoond dat ze minder kosten in vergelijking met oudere gebruiken, zijn hun resultaten bekritiseerd vanwege beperkingen in experimenteel ontwerp..

Vanwege de stijging van de zorgkosten, voor de selectie van een medicijn, moet niet alleen rekening worden gehouden met de werkzaamheid en veiligheid, maar ook met de kosten van de verschillende alternatieven door middel van farmaco-economische studies..

Dit soort studies is vooral belangrijk bij de behandeling van schizofrenie, omdat het een ziekte is met hoge kosten voor zorgstelsels vanwege het vroege begin en lange verloop.

Aan de andere kant is het een ziekte die een enorm persoonlijk en familie lijden en een groot onvermogen veroorzaakt bij de getroffen personen. Al deze feiten ondersteunen de noodzaak voor het uitvoeren van adequate farmaco-economische studies (het beoordelen van de kosteneffectiviteit, kostenutiliteit) als lange-termijn klinische trials te helpen bepalen de plaats van de nieuwe antipsychotica bij schizofrenie.

referenties

  1. Elizondo Armendáriz, J.J. (2008). Clozapine: een historisch beeld en de huidige rol in therapieresistente schizofrenie.
  2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Huidige behandeling met antipsychotica van schizofrenie. Farm Hosp, 22(4).
  3. Lobo, O., & De la Mata Ruiz, I. (2001). Nieuwe antipsychotica. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
  4. Peinado-Santiago, A. (2015). Werkzaamheid van neuroleptica van de tweede generatie bij de behandeling van schizofrenie.
  5. Tajima, K., Fernandez, H., Lopez-Ibor, J.J., Carrasco, J.L., & Diaz-Marsá, M. (2009). Behandelingen voor schizofrenie. Kritische beoordeling van de farmacologie en werkingsmechanismen van antipsychotica. Actas Esp Psiquiatr, 37(6), 330-342.