Fatale familie Slapeloosheid Symptomen, oorzaken, behandelingen

de fatale familie slapeloosheid het is een uiterst zeldzame autosomaal dominante erfelijke ziekte. Het wordt bijna altijd veroorzaakt door een mutatie in codon 178 van het PRNP-gen, hoewel het zich ook spontaan kan ontwikkelen bij patiënten met een niet-erfelijke variant die sporadische fatale slapeloosheid wordt genoemd..

Fatale familiaire slapeloosheid heeft geen bekende genezing en omvat de geleidelijke verslechtering van slapeloosheid, die leidt tot hallucinaties, delirium, verwarde toestanden zoals dementie en, ten slotte, de dood.

De gemiddelde overlevingstijd voor patiënten gediagnosticeerd met deze ziekte na het begin van de symptomen is 18 maanden. 

Het gemuteerde eiwit is gevonden in slechts 40 families wereldwijd, met ongeveer 100 mensen. Als slechts één ouder het gen heeft, hebben de nakomelingen een 50% kans om het te erven en de ziekte te ontwikkelen.

De beginleeftijd is variabel, van 18 tot 60 jaar, met een gemiddelde van 50. De ziekte kan vóór de start worden gedetecteerd door genetische tests. De dood vindt gewoonlijk tussen zeven en zesendertig maanden vanaf het begin plaats.

De presentatie van de ziekte varieert aanzienlijk van persoon tot persoon, zelfs bij patiënten van dezelfde familie.

Hoe werd fatale familiale slapeloosheid ontdekt?

Voordat een Italiaanse neuroloog genaamd Elio Lugaresi eerste deze ziekte beschreven in 1986, werd aangenomen dat degenen die werkelijk geleden fatale familiale insomnia werden beïnvloed door een of andere vorm van dementie of psychische stoornis.

Velen van hen werden geïnterneerd in psychiatrische ziekenhuizen en stierven zonder dat hun ziekte correct werd gediagnosticeerd.

De Lugaresi PROPI had een nauwe familielid die aan deze aandoening lijden, en na het observeren zijn symptomen zorgvuldig tijdens de evolutie van de degeneratieve doos, concludeerde dat er sprake was van een psychiatrische ziekte, maar ook andere wijziging, die bleek te zijn een genetische mutatie.

Oorzaken van fatale familiale slapeloosheid

Fatale familiale slapeloosheid is een erfelijke neurologische ziekte veroorzaakt door een bepaalde mutatie in gen 178. Deze mutatie veroorzaakt de vorming van een veranderd eiwit, prion genaamd.

Prionen kunnen normale eiwitten in prionen transformeren en ze hopen zich op in bepaalde delen van de hersenen die schade aan neuronen veroorzaken.

Vanuit dit oogpunt is fatale familiale slapeloosheid vergelijkbaar met "gekkekoeienziekte", die ook wordt veroorzaakt door prionen die schade aan de hersenen veroorzaken..

In het geval van fatale familiale slapeloosheid beschadigen de gevormde prionen hoofdzakelijk de neuronen van de thalamus, een van de regulerende centra van slaap.

Op deze manier lijden getroffen patiënten aan een permanente verandering van hun slaapcyclus en kunnen ze niet slapen, wat symptomen veroorzaakt die in korte tijd verergeren, leidend tot de dood.

Degenen die de genetische verandering hebben veroorzaakt door de IFF lijden aan de ziekte en hebben een kans van 50% om het door te geven aan hun nakomelingen.

Symptomen van fatale familiale slapeloosheid

Het belangrijkste symptoom is ernstige slapeloosheid die niet reageert op medicamenteuze behandeling. Deze slapeloosheid is ook progressief, verslechtert na verloop van tijd en gaat gepaard met stoornissen van het autonome zenuwstelsel.

Op deze manier kunnen patiënten ook lijden aan hypertensie, tachycardie, toegenomen zweten, hyperthermie, urinewegaandoeningen en storingen in het circadiane ritme..

Naarmate de ziekte vordert, brengt de persoon meer tijd door zonder te slapen en zijn er geheugenproblemen, hallucinaties, problemen om taken uit te voeren en geleidelijk verlies van cognitieve functies.

In sommige gevallen is slapeloosheid echter niet het belangrijkste symptoom. Bij sommige Duitse patiënten werd waargenomen dat de serumveranderingen gering waren of dat ze pas door de patiënten werden herkend na een gedetailleerde retrospectieve ondervraging..

Bij deze patiënten was slapeloosheid geen waargenomen probleem, hoewel er waarschijnlijk een wijziging was in de intrinsieke slaapprocessen. Met andere woorden, het is mogelijk dat deze mensen niet opmerkten dat ze slecht sliepen, hoewel het in feite zo was.

Dit kan alleen worden aangetoond met een polysomnografie. In een van de onderzochte gevallen werd opgemerkt dat hoewel de patiënt leek te slapen en zijn ogen sloot, in feite de hersengolven zich niet gedragen zoals ze dat normaal tijdens de slaap doen.

Fasen in de ziekte

Gewoonlijk kunnen in de evolutie van fatale familiale slapeloosheid vier stadia worden onderscheiden:

Fase 1

Het duurt meestal ongeveer vier maanden en de tijd kan variëren afhankelijk van de leeftijd van de patiënt.

Over het algemeen begint de ziekte zich te manifesteren tussen 50 en 60 jaar, hoewel gevallen ook zijn beschreven bij jonge volwassenen.

Naast ernstige slapeloosheid, lijdt de persoon meestal aan paniekaanvallen. Verschillende fobieën kunnen ook verschijnen.

Andere symptomen die gewoonlijk optreden in deze fase zijn angst, desinteresse in het milieu, concentratieproblemen en slaperigheid overdag.

Voor degenen die de situatie van buitenaf waarnemen, kunnen deze symptomen onbegrijpelijk zijn, waardoor de angst en de angst van de patiënt toenemen.

Fase 2

Slapeloosheid wordt erger, de persoon slaapt minder en minder en paniekaanvallen worden frequenter en intenser.

Deze tweede fase duurt ongeveer 5 maanden en tijdens hetzelfde begin verschijnen hallucinaties. Op dit moment is het waarschijnlijk dat de symptomen van fatale familiale slapeloosheid worden verward met een psychiatrische stoornis.

Fase 3

Het duurt ongeveer 3 maanden en in dit stadium slaapt de patiënt bijna niet meer. Er zijn ook tremoren, myoclonus, coördinatiestoornissen, spraakveranderingen en een zichtbare verslechtering van vitale functies..

Ook de ogen van de patiënt zien er anders uit, omdat de pupil erg verwijd blijft.

Fase 4

Geleidelijk reageert de patiënt niet meer op alle stimuli en komt hij in een diepe staat van dementie.

Korte tijd later gaat de patiënt in coma en sterft uiteindelijk. Hoewel de duur van deze fase afhangt van de algemene gezondheid van de patiënt, vooral het hart, duurt deze in het algemeen ongeveer 4 maanden.

diagnose

De diagnose wordt gesteld op basis van de klinische symptomen en de persoonlijke en familiegeschiedenis van de patiënt.

Tests zoals geautomatiseerde axiale tomografie en magnetische resonantie worden meestal uitgevoerd om andere ziekten uit te sluiten.

Deze tests zijn normaal. Aan de andere kant, als een elektro-encefalogram wordt uitgevoerd, vertoont het langzame hersenactiviteit.

Aan de andere kant laat polysomnografie (een test die hersengolven tijdens de slaap bestudeert) een significante vermindering van de duur van de slaap zien, die de diagnose kan bepalen.

behandeling

Helaas is er geen behandeling of medicijn om deze ziekte te genezen. Op een volledig experimentele manier zijn sommige medicijnen verstrekt die sommige symptomen lijken te verzachten.

Als het mogelijk is om de kwaliteit van leven van de patiënt die aan deze ziekte lijdt te verbeteren. 

De wetenschap en vooral de genetica hebben de pathologie echter met grote toewijding bestudeerd. In Engeland en Italië is onderzoek gedaan naar technieken die "herstel" mogelijk maken in toekomstige generaties, de betrokken mutatie.

Er zijn ook Europese landen die een van de mogelijke analyses tijdens de zwangerschap opnemen, de bepaling van de mutatie in gen 178. Als een afwijking in dit gen wordt gedetecteerd, wordt dit aan hun ouders gecommuniceerd. Een van de meest waarschijnlijke gevolgen is dat uw kind als volwassene de ziekte ontwikkelt.

prognose

De langetermijnprognose voor mensen met fatale familiale slapeloosheid is slecht. Momenteel is er geen remedie voor de aandoening of behandeling om de progressie van de ziekte te vertragen. Na het begin van de symptomen is het meestal dodelijk van 12 tot 18 maanden, met een bereik van enkele maanden tot meerdere jaren.

Het "stichtende effect" van het Baskenland

Van de 100 gevallen van Fatal Family Insomnia beschreven in de wereld, zijn er 40 in Spanje.

Bioloog Ana Belén Rodríguez, een onderzoeker aan de Universiteit van Baskenland, onderzocht voor zijn proefschrift stambomen van families getroffen zijn door fatale familiale insomnia in deze regio, met twee gemeenschappelijke voorouders.

Na maandenlange herzieningen van de parochieregistraties in verschillende steden in Álava, slaagde de arts erin terug te gaan tot 1630 in een van de families en tot 1730 in de andere.

Hoewel dit betekent niet dat in Baskenland de oorsprong van de mutatie wordt gevonden, is het waarschijnlijk dat het bergachtige terrein genetisch geïsoleerde houden deze gemeenschap voor een lange tijd, ten gunste van de oprichting van de mutatie, de instandhouding en het doorgeven aan toekomstige generaties.

Aan de andere kant, is de wetenschap dat deze mutatie is oud en dat alle lopende zaken komen uit een paar originele gevallen geeft aan dat dit genetische verandering is zeldzaam, maar zelden voorgekomen in de geschiedenis van de mensheid en het is onwaarschijnlijk dat gebeurt "de novo" in andere gezinnen.

Een van de oudste gevallen van fatale familiale insomnia zou kunnen worden beschreven door een Venetiaanse arts in 1765. Hij beschreef de dood van een patiënt voor hartfalen, hoewel vermelden ook dat de patiënt leed aan "verlamming" en bracht lange periodes geen slaap.

In de 200 jaar die volgde op dit verhaal stierven verscheidene leden van dit gezin in vergelijkbare omstandigheden, zoals verteld in het boek "Het gezin dat niet kon slapen".

Zoals u ziet, is fatale familie slapeloosheid een zeldzame ziekte, maar deze heeft verschillende mensen in Spanje en Europa getroffen en daarom is het altijd goed om goed geïnformeerd te zijn..

En welke ervaring heb je met deze ziekte??

referenties

1. "Sterven voor de slaap: kan er een remedie zijn voor fatale familiale slapeloosheid?" ResearchGATE. 29 februari 2016. teruggewonnen 20 mei 2016.
2. Jansen, C .; Parchi, P.; Jelles, B .; Gouw, A. A.; Beunders, G; van Spaendonk, R. M. L .; van de Kamp, J. M .; Lemstra, A.W .; Capellari, S .; Rozemuller, A. J. M. (13 juli 2011). "Het eerste geval van fatale familiale slapeloosheid (FFI) in Nederland: een patiënt van Egyptische afkomst met gelijktijdige vier herhalende tau-afzettingen". Neuropathologie en toegepaste neurobiologie. Blackwell Publishing Ltd. 37 (5): 549-553. doi: 10.1111 / j.1365-2990.2010.01126.x. Opgehaalde 16 oktober 2015.
3. Forlonia, Gianluigi; Tettamantia, Mauro; Luccaa, Ugo; Albanesea, Yasmin; Quaglioa, Elena; Chiesaa, Roberto; Erbettab, Alessandra; Villanib, Flavio; Redaellib, Veronica; Tagliavinib, Fabrizio; Artusoc, Vladimiro; Roiterc, Ignazio (21 mei 2015). "Preventieve studie bij personen met het risico op fatale familiale slapeloosheid: innovatieve benadering van zeldzame ziekten". Prion. 9 (2): 75-79. doi: 10.1080 / 19336896.2015.1027857. PMC 4601344 Vrij toegankelijk. PMID 25996399.
4. Panegyres, Peter; Burchell, Jennifer T. (2016). "Prion-ziekten: immunotargets en therapie". ImmunoTargets en therapie: 57. doi: 10.2147 / ITT.S64795. ISSN 2253-1556.