Limbische encefalitis Symptomen, soorten en oorzaken

de limbische encefalitis is een ziekte die optreedt als gevolg van een ontsteking van de hersenen die gewoonlijk wordt gekenmerkt door subacute geheugencompromissen, psychiatrische symptomen en toevallen.

Deze pathologie treedt op vanwege de betrokkenheid van het mediale gebied van de temporale lobben. Vooral lijkt het erop dat hersenontsteking wordt uitgevoerd op de hippocampus, een feit dat zich vertaalt in meerdere mislukkingen van de mnesische functie.

Limbische encefalitis kan worden veroorzaakt door twee belangrijke aandoeningen: infecties en auto-immuunziekten. Met betrekking tot de laatste factor zijn twee hoofdtypen beschreven: paraneoplastische limbische encefalitis en niet-paraneoplastische limbische encefalitis.

Van alle typen lijkt paraneoplastische limbische encefalitis de meest voorkomende. De klinische presentatie van deze pathologie wordt gekenmerkt door de integratie van cognitieve en neuropsychiatrische manifestaties (stemmingswisselingen, prikkelbaarheid, angstgevoelens, depressie, desoriëntatie, hallucinaties en gedragsveranderingen)..

In dit artikel bespreken we de belangrijkste kenmerken van deze ziekte. De verschillende soorten limbische encefalitis worden uitgelegd en de factoren die het uiterlijk van deze klinische neurologische entiteit kunnen veroorzaken worden besproken.

Kenmerken van limbische encefalitis

Limbische encefalitis (EL) is een neurologische klinische entiteit die voor het eerst in het jaar 1960 werd beschreven door Brierly en zijn medewerkers..

De diagnostische vaststelling van deze pathologie werd uitgevoerd bij de beschrijving van drie gevallen van patiënten met subacute encefalitis die een overheersende betrokkenheid bij de limbische regio vertoonden..

De limbische encefalitisnomenclatuur waarmee deze aandoeningen vandaag bekend zijn, werd echter beoordeeld door Corsellis en zijn medewerkers drie jaar na de beschrijving van de pathologie..

De belangrijkste klinische kenmerken van de EL zijn het subacute verlies van geheugen op korte termijn, de ontwikkeling van een dementiesyndroom en de inflammatoire aantasting van de limbische grijze stof in verband met bronchiaal carcinoom..

De belangstelling voor EL is de laatste jaren sterk toegenomen, waardoor een gedetailleerder klinisch beeld kon worden vastgesteld.

In deze zin zijn er op dit moment verschillende wetenschappelijke onderzoeken overeengekomen dat de belangrijkste wijzigingen in deze pathologie zijn:

1. Cognitieve stoornissen, vooral in kortetermijngeheugen.
2. Toestand van epileptische aanvallen.
3. Gegeneraliseerde staat van verwarring.
4. Lijdend aan slaapstoornissen en psychiatrische stoornissen van verschillende aard, zoals depressie, prikkelbaarheid of hallucinaties.

Van deze hoofdsymptomen van de EL is de enige klinische bevinding die kenmerkend is voor de entiteit de subacute ontwikkeling van kortetermijngeheugengebrek..

Soorten limbische encefalitis

Encefalitis is een groep ziekten die optreedt als gevolg van een ontsteking van de hersenen. Het zijn vrij frequente pathologieën in bepaalde regio's van de wereld die door verschillende factoren kunnen worden veroorzaakt.

In het geval van limbische encefalitis zijn nu twee hoofdcategorieën vastgesteld: de EL veroorzaakt door infectieuze factoren en de EL veroorzaakt door auto-immuunelementen..

Limbische infectieuze encefalitis kan worden veroorzaakt door een breed spectrum van virale, bacteriële en schimmelorganismen die de hersengebieden van het lichaam aantasten.

Aan de andere kant zijn auto-immune limbische encefalitiden aandoeningen die zijn ontstaan ​​door een ontsteking van het centrale zenuwstelsel die aanvankelijk werd veroorzaakt door de interactie van auto-antilichamen. Vervolgens bekijken we de belangrijkste kenmerken van elk van hen.

Infectieuze limbische encefalitis

Zowel algemene infecties van het centrale zenuwstelsel als limbische encefalitis kunnen worden veroorzaakt door een grote verscheidenheid aan virale, bacteriële en schimmelbacteriën. In feite is de virale etiologie de meest voorkomende encefalitis.

Van alle virale factoren is er echter een die vooral belangrijk is in het geval van EL, het herpes simplex-virus type 1 (HSV-1). Deze kiem is de meest voorkomende oorzaak van niet alleen virale encefalitis in het algemeen, maar ook de EL.

Specifiek wijzen meerdere onderzoeken erop dat 70% van de infectieuze EL-gevallen wordt veroorzaakt door HSV-1. In het bijzonder speelt deze kiem een ​​zeer belangrijke rol bij de ontwikkeling van infectieuze limbische encefalitis bij immunocompetente subjecten.

Daarentegen kunnen immuungecompromitteerde personen, in het bijzonder individuen die lijden aan het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of patiënten die beenmergtransplantatie hebben ontvangen, een meer gevarieerde etiologie van limbische encefalitis vertonen.

In deze laatste gevallen kan de infectieuze EL ook worden veroorzaakt door het herpes simplex-virus type 2 (HSV-2) en de menselijke herpesvirussen 6 en 7, zonder dat een van deze veel prevalent is dan de rest.

Ongeacht de kiem die betrokken is bij de etiologie van de pathologie, wordt infectieuze limbische encefalitis gekenmerkt door een reeks veel voorkomende manifestaties. Dit zijn:

1. Subacute presentatie van aanvallen.

2. Experimentatie van stijging van de lichaamstemperatuur of koorts vaak.

3. Geheugenverlies en verwarring.

Op dezelfde manier worden infectieuze EL gekenmerkt door een iets snellere progressie van symptomen dan de andere soorten limbische encefalitis. Dit feit veroorzaakt het experimenteren van een snelle en progressieve verslechtering.

Bij het vaststellen van de aanwezigheid van deze pathologie verschijnen twee belangrijke factoren: de pathogenese van de infectie en de diagnostische procedure.

Pathogenese van de infectie

De pathogenese van de infectie, in het geval van een primaire infectie, hangt voornamelijk af van het directe contact van de slijmvliezen of de beschadigde huid met druppels afkomstig van de luchtwegen.

In het bijzonder hangt de pathogenese van de infectie af van contact met het mondslijmvlies in het geval van infectie met HSV-1 of contact met het genitale slijmvlies in het geval van HSV.2..

Zodra het infectieuze contact is uitgevoerd, wordt het virus door de neurale paden naar de zenuwganglia getransporteerd. Vooral, het lijkt erop dat de virussen worden vervoerd naar de knooppunten in de dorsale wortels, waar ze slapende blijven.

De meest voorkomende is dat bij volwassenen gevallen van herpes encefalitis secundair zijn aan een reactivering van de ziekte. Dat wil zeggen, het virus blijft sluimerend in het ganglion van de trigeminuszenuw totdat het zich intracraniaal verspreidt.

Het virus reist langs het meningeale van de trigeminuszenuw langs de leptomenen en bereikt op deze manier de neuronen van het limbische gebied van de cortex, waar ze atrofie en degeneratie van de hersenen genereren.

Diagnostische procedure

De diagnostische procedure die moet worden uitgevoerd om de aanwezigheid van infectieus EL vast te stellen, is het HSV-genoom te amplificeren door polymerasekettingreactie (PCR) in een cerebrospinale vloeistof (CSF) -monster..

De specificiteit en sensitiviteit van PCR en CSF is zeer hoog, met meldingspercentages van respectievelijk 94% en 98%. Deze medische test kan echter ook enkele nadelen hebben.

In feite kan de amplificatietest van het HSV-genoom negatief zijn gedurende de eerste 72 uur van symptomen en na 10 dagen na het begin van de pathologie, dus speelt de temporale factor een belangrijke rol bij de diagnose van deze pathologie..

Aan de andere kant zijn andere diagnostische tests die vaak worden gebruikt in infectieuze EL, magnetische resonantiebeeldvorming. Deze test maakt de waarneming van hersenveranderingen mogelijk in 90% van de gevallen van personen met limbische encefalitis veroorzaakt door HSV-1.

Meer in het bijzonder vertoont MRI gewoonlijk hyperintensieve laesies in gepotentieerde sequenties die resulteren in oedeem, bloeding of necrose in het infero-mediale gebied van de temporale lobben. Evenzo kan het orbitale oppervlak van de frontale lobben en de beledigende cortex worden aangetast.

Auto-immuun limbische encefalitis

Auto-immuun limbische encefalitis is een aandoening die wordt veroorzaakt door een ontsteking van het centrale zenuwstelsel als gevolg van een auto-antilichaam interactie. Deze auto-antilichamen zijn aanwezig in het CSF of in het serum en interageren met specifieke neuronale antigenen.

Auto-immuun limbische encefalitis werd beschreven in de jaren 80 en 90 van de vorige eeuw, toen de aanwezigheid van antilichamen tegen neuronale antigenen tot expressie gebracht door een tumor werd aangetoond in het serum van personen met een neurologisch syndroom en een perifere tumor..

Op deze manier onthult dit type EL de associatie tussen limbische encefalitis en tumoren, een feit dat al jaren geleden was gepostuleerd toen Corsellis en zijn collega's de ziekte van limbische encefalitis beschreven..

Specifiek werken auto-antilichamen bij auto-immuun EL op twee hoofdcategorieën van antigenen: intracellulaire antigenen en celmembraanantigenen.

De immuunrespons tegen intracellulaire antigenen wordt gewoonlijk geassocieerd met cytotoxische T-celmechanismen en een beperkte reactie op de immunomodulerende behandeling. Daarentegen wordt de reactie tegen membraanantigenen gemeten door antilichamen en reageert deze op bevredigende wijze op behandeling.

Aan de andere kant hebben de meervoudige onderzoeken die zijn uitgevoerd op dit type EL de vestiging mogelijk gemaakt van twee hoofdantilichamen die zouden leiden tot de ontwikkeling van de pathologie: onconeuronale antilichamen en neuronale auto-antilichamen.

Deze classificatie van antilichamen heeft geleid tot de beschrijving van twee verschillende auto-immune limbische encefalitis: de paraneoplastische en de niet-paraneoplastische.

Paraneoplastische limbische encefalitis

Paraneoplastische limbische encefalitis wordt gekenmerkt door de expressie van antigenen door neoplasma's buiten het centrale zenuwstelsel die toevallig tot expressie worden gebracht door neuronale cellen..

Vanwege deze interactie voert de immuunrespons een antilichaamproductie uit die zich richt op de tumor en specifieke plaatsen in de hersenen.

Om de aanwezigheid van dit type EL vast te stellen, is het eerst noodzakelijk om de virale etiologie van de aandoening te verwerpen. Vervolgens is het noodzakelijk om vast te stellen of het beeld paraneoplastisch is of niet (detectie van een betrokken tumor).

De meeste gevallen van auto-immuun limbische encefalitis worden gekenmerkt door paraneoplastisch gedrag. Ongeveer, tussen 60 en 70% van de gevallen zijn. In deze gevallen gaat het neurologische beeld vooraf aan de detectie van de tumor.

Over het algemeen zijn tumoren meestal geassocieerd met paraneoplastische limbische encefalitis zijn longcarcinoom (50% van de gevallen), testiculaire tumoren (20%), borstcarcinoom (met 8 %) en non-Hodgkin-lymfoom.

Aan de andere kant zijn de membraanantigenen die gewoonlijk met dit type EL worden geassocieerd:

1. Anti-NMDA: het is een celmembraan-receptor die functies vervult in de synaptische transmissie en in de neuronale plasticiteit van de hersenen. In deze gevallen presenteert het onderwerp meestal hoofdpijn, koorts, opwinding, hallucinaties, manie, toevallen, verslechtering van het bewustzijn, mutisme en catatonie.

2. Anti-AMPA: is een subtype van glutamaatreceptor dat excitatorische neuronale transmissie moduleert. Deze entiteit treft voornamelijk oudere vrouwen, wordt meestal geassocieerd met mammacarcinoom en genereert meestal verwarring, geheugenverlies, gedragsveranderingen en, in sommige gevallen, toevallen..

3. Anti-GABAB-R: bestaat uit een GABA-receptor die verantwoordelijk is voor het moduleren van de synaptische remming van de hersenen. Deze gevallen worden meestal geassocieerd met tumoren en genereren een klinisch beeld dat wordt gekenmerkt door convulsies en klassieke symptomen van de EL.
4. Niet-paraneoplastische limbische encefalitis.

Niet paraneoplastische De aandoening wordt gekenmerkt door klinische symptomen en een typische neuronale aandoening limbische encefalitis, waarbij er geen onderliggende tumorpathologie.

In deze gevallen wordt limbische encefalitis meestal veroorzaakt door anti-antigeencomplex kanalen spanningsafhankelijke kaliumkanalen of glutaminezuur decarboxylase antigen.

Wat betreft de anti-antigenen van het spanningsafhankelijke kaliumkanaalcomplex, is aangetoond dat het anti-lichaam gericht is tegen het eiwit dat is geassocieerd met genoemde kanalen..

In deze zin zou het eiwit dat betrokken is bij limbische encefalitis het LG / 1-eiwit zijn. Personen met dit type EL presenteren meestal de klassieke triade van symptomen die worden gekenmerkt door: geheugenverlies, verwardheid en epileptische aanvallen.

Bij glutaminezuur decarboxylase- (GAD) beïnvloedde de intracellulaire enzym dat verantwoordelijk is voor het overbrengen van de excitatoire neurotransmitter glutamaat in de remmende neurotransmitter GABA.

Deze antilichamen zijn meestal getuige andere pathologieën dan EL, zoals het syndroom van Stiff-personen, cerebellaire ataxie of TLE.

referenties

1. Baumgartner A, Rauer S, Mader I, Meyer PT. Cerebrale FDG-PET en MRI-bevindingen bij auto-immuun limbische encefalitis: correlatie met autoantilichaamtypen. J Neurol. 2013; 260 (11): 2744-53.

2. Brierley JB, Corsellis JA, Hierons R, et al. Subacute encefalitis van het latere volwassen leven. Vooral van invloed op de limbische gebieden. Brain 1960; 83: 357-368.

3. Fica A, Pérez C, Reyes P, Gallardo S, Calvo X, Salinas AM. Herpetische encefalitis Klinische reeks van 15 gevallen bevestigd door polymerasekettingreactie. Rev Chil Infect 2005; 22: 38-46.

4. Herrera Julve MM, roze Rubio C, Mariano Rodriguez JC, Palomeras Soler E, MC Admella Salvador, E. Genover Llimona Encephalitis antilichamen anti-N-methyl-D-aspartaat-receptor omdat ovariële teratoma. Progr Obstet Ginecol. 2013; 56 (9): 478-481.

5. López J, Blanco Y, Graus F, Saiz A. Klinisch-radiologisch profiel van limbische encefalitis geassocieerd met antilichamen tegen spanningsafhankelijke kaliumkanalen. Med Clin. 2009; 133 (6): 224-228.

6. Machado S, Pinto Nogueira A, Irani SR. Wat moet je weten over limbische encefalitis? Arq Neuropsiquiatr. 2012; 70 (10): 817-822.