Spinocerebellaire Ataxia Oorzaken, symptomen en behandeling

de spinocerebellaire ataxie behoort tot een groep van genetische aandoeningen die opvalt door een gebrek aan coördinatie van de mars die in de loop van de jaren steeds slechter wordt.

Het vertoont ook vaak een slechte coördinatie van handen, spraak en oogbewegingen, waarschijnlijk als gevolg van atrofie van het cerebellum; hoewel soms ook het ruggenmerg wordt aangetast.

Meer specifiek omvat het de wervelkolom en spinocerebellaire extensies, voorste hoorncellen, brugkernen, inferieure olivaria, basale ganglia en zelfs een deel van de hersenschors..

Bij deze ziekte is het moeilijk om op betrouwbare wijze hun entiteiten te differentiëren, omdat er verschillende klinische manifestaties zijn binnen dezelfde familie, zelfs bij individuele onderwerpen.

Deze aandoening is erg afhankelijk van het type ataxie dat is, zodat sommige typen sneller kunnen worden ontwikkeld dan andere. Dit wordt waargenomen door hersenscans, waarbij de patiënt die een cerebellaire atrofie vertoont, steeds zichtbaarder wordt naarmate de ziekte vordert.

Dit type ataxie is overerfd, beide met een autosomaal dominant patroon en een autosomaal recessief patroon; en er kunnen verschillende chromosomen met verschillende mechanismen bij betrokken zijn, afhankelijk van het subtype. Hoewel het ook kan voorkomen in families zonder voorgeschiedenis van spinocerebellaire ataxie.

Normaal verschijnt in de vroege volwassenheid, na 18 jaar.

Typen spinocerebellaire ataxie

Erfelijke ataxieën worden geclassificeerd door het type erfelijkheid en het oorzakelijke gen of de chromosomale locus.

Harding evalueerde in 1981 verschillende families met autosomaal dominante cerebellaire ataxie. Echter, erfelijke ataxie was al beschreven zonder in te gaan op de genetische aspecten van Sanger Brown in 1892 en Pierre Marie in 1893.

Het eerste gen met betrekking tot deze ataxie werd in 1993 ontdekt, ATXN1 genaamd; De ziekte is geclassificeerd als "spinocerebellaire ataxie type 1" of "SCA1". Zoals later werden andere extra dominante genen gevonden, ze werden gedefinieerd als SCA2, SCA3, etc. Opgemerkt moet worden dat het aantal van het type spinocerebellaire ataxie consistent was met de volgorde waarin nieuwe genen werden ontdekt.

In feite zijn er momenteel ongeveer 40 soorten spinocerebellaire ataxie te herkennen als gevolg van verschillende genetische mutaties. Bovendien blijft het aantal toenemen omdat er andere gevallen van deze ziekte zijn waarbij de exacte betrokken genen nog niet zijn gevonden.

Normaal gesproken zijn de meest voorkomende en gedefinieerde subtypen SCA1, SCA2 en SCA3:

- SCA type 1: het wordt overgenomen door een autosomaal dominant patroon. Het aangetaste gen bevindt zich op chromosoom 6. Dit subtype wordt gekenmerkt doordat het cerebellum door een proces van degeneratie gaat, en komt vaker voor bij patiënten van 30 jaar of ouder; gelijk verdeeld tussen beide geslachten.

Eerst zullen we zien dat de coördinatie van de handen wordt beïnvloed, evenals moeilijkheden om de balans te behouden tijdens het lopen. Problemen met spreken en slikken komen ook voor.

- SCA type 2: volgens Sullivan Smith et al. (2004) het gemuteerde gen bevindt zich op chromosoom 12 en verschilt van de andere doordat het uiterlijk later is, tussen 40 en 50 jaar.

Aan de andere kant wordt het gekenmerkt door trage oogbewegingen en afgenomen reflexen; kan parallel plaatsvinden aan een andere ziekte, zoals Parkinson of dementie.

- SCA type 3 of Machado-Joseph ziekte het lijkt het meest voorkomende type te zijn (21%). Het onderscheidt zich door dystonie (abnormale spiertonus, schadelijke bewegingen), het uiterlijk van de uitpuilende ogen, dubbel zien, symptomen van de ziekte van Parkinson (maar niet tot heden) en vermoeidheid tijdens de dag door het hebben moeite met slapen. Het lijkt erop dat het aangetaste gen zich op chromosoom 14 bevindt.

De volgende meest voorkomende typen zijn SCA6, 7 en 8; de rest is erg zeldzaam.

Aan de andere kant, de classificatie gemaakt door Harding in 1981 gericht op klinische manifestaties van autosomaal dominante cerebellaire ataxie (ACAD), en omvatte:

- ACAD I: dat manifesteert zich door verschillende willekeurig verdeelde kenmerken zoals optische atrofie, dementie, spieratrofie, oftalmoplegie, enz..

- ACAD II: Retinitis pigmentosa gepaard met (verlies aan gezichtsscherpte van genetisch type) plus extrapiramidale kenmerken (motoriek), dementie en oftalmoplegie.

- ACAD III: het zou het zogenaamde "zuivere cerebellaire syndroom" zijn.

Vier soorten gekoppeld aan het X-chromosoom zijn ook ontdekt: 302500, 302600, 301790 en 301840.

Het is kenmerkend voor deze stoornis hoe, in dezelfde familie, er zeer verschillende manifestaties en genen bij betrokken zijn. Bovendien, vanwege de duidelijke overlapping van symptomen, is de enige manier om te weten in welk subtype een patiënt zit, het uitvoeren van DNA-testen (en dit kan alleen bij 60% van de patiënten worden vastgesteld, in de rest is niet bekend waar het zich bevindt. de getroffen partij).

Wat zijn de oorzaken?

De oorzaken van spinocerebellaire ataxie zijn gekoppeld aan erfelijke familieoverdracht. Een autosomaal dominante overervingspatroon kunnen hebben, waarbij de aangedane persoon een gezond gen van de ene vader en een ander defect van een andere vader erft; of een autosomaal recessief patroon waarin beide ouders het gemuteerde gen overbrengen.

De meeste gevallen presenteren het eerste patroon, terwijl iets minder frequent het tweede type is; dat omvat de ataxie van Friedreich.

In de spinocerebellaire ataxie zijn fouten aanwezig in de genetische code of het DNA van de persoon. Meer in het bijzonder lijkt het erop dat ze een soort ziekten aangaan die "polyglutamineziekten" of polyQ worden genoemd en die ontstaan ​​wanneer polyglutamine, dat een herhaling is van het aminozuur glutamine, meer keren wordt herhaald dan normaal.

Glutamine is een stof die deel uitmaakt van eiwitten die ataxinen worden genoemd, die erg belangrijk lijken te zijn bij spinocerebellaire ataxie.

Dit soort ziekten kan ook "repetitieve CAG tripletstoornissen" worden genoemd, omdat de CAG het nucleotide-triplet is, verantwoordelijk voor de codering van glutamine..

Gezinnen met autosomaal dominante cerebellaire ataxie (ACAD) zouden 60% tot 80% uitmaken. Op zijn beurt geeft 12% geen familiegeschiedenis van de ziekte weer, hoewel ze drager zijn van gemuteerde genen die kunnen doorgeven aan hun nakomelingen.

Er zijn nog steeds onderzoeken gaande om meer genetische mutaties te bepalen die geassocieerd zijn met spinocerebellaire ataxie.

Wat zijn uw symptomen??

Het is belangrijk op te merken dat de symptomen van de ziekte variëren afhankelijk van het type spinocerebellaire ataxie waar we het over hebben en ook volgens elke patiënt.

In een onderzoek van Rossi et al. (2014) een beoordeling van een groot aantal bibliografieën werd uitgevoerd om de gemeenschappelijke klinische tekenen en symptomen van spinocerebellaire ataxie te verzamelen. Ze vonden:

• Dat de gemiddelde leeftijd van het begin 35 jaar was
• Die gangaxaxie was in 68% van de gevallen het meest voorkomende symptoom
• Dat andere symptomen die niet geassocieerd zijn met ataxie 50% waren.

Aan het begin van de ziekte werden in sommige soorten spinocerebellaire ataxie gezien: visusstoornissen, parkinsonisme of myoclonus (onwillekeurig en plotselinge rukbewegingen van een deel van het lichaam). Tijdens de ziekte zijn de meest voorkomende symptomen dysartrie (90% van de getroffenen) en veranderingen in de beweging van de ogen (69%).

We zullen in meer detail de symptomen van deze aandoening schetsen:

- De getroffen persoon loopt met de benen open, met schommelingen en instabiliteit. Het is kenmerkend dat het lichaam heen en weer zwaait en struikelt.

- Onhandige, krampachtige en weifelende bewegingen van het lichaam als gevolg van problemen in de fijne motoriek van de spieren.

- Problemen met de articulatie van taal, die langzame spraak en soms slikproblemen veroorzaken.

- Occultomotorische disfuncties

- Pigmentaire retinopathie (verlies van progressieve gezichtsscherpte op donkere plaatsen en in het perifere gezichtsveld).

- Nystagmus of korte, niet-vrijwillige oogbewegingen

- Motorverslechtering die in progressie gaat, langzaam toeneemt naarmate de tijd verstrijkt.

- Praktisch in de meerderheid van de gevallen, de familiegeschiedenis van de erfelijke type ziekte waarvan het fenotype varieert binnen dezelfde familie.

- Ondanks het progressieve verlies van bewegingen, wordt de intellectuele capaciteit niet beïnvloed.

- Perifere neuropathie.

Kortom, deze ataxia's bestrijken een breed scala van manifestaties; vreemd genoeg met zeer frequente niet-ataxische gerelateerde symptomen.

Hoe wordt het gediagnosticeerd?

Er moet worden gecontroleerd of de patiënt een groot deel van de hierboven genoemde symptomen vertoont, waarbij hij observeert hoe zijn houdingsregulatie is, of hij zijn spieren correct kan richten, hoe hij loopt, of hij problemen heeft met spraak, oogbewegingen, enz..

- Neurologisch onderzoek.

- Beelden verkregen door hersenscan: als magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT), zullen ze atrofie of significante vermindering van het cerebellum vertonen die groeit naarmate de ziekte vordert. Meestal is het (maar niet altijd) een olivopontocerebellaire atrofie (OPCA).

- Genetische tests: Zoals we hebben gezien, kan deze ziekte een grote variabiliteit van de symptomen hebben afhankelijk van het type dat is of de mate van vooruitgang. Daarom is de beste manier om te weten welk type het is DNA-analyse uit te voeren.

Deze tests zullen echter niet in alle gevallen nuttig zijn, omdat, zoals we al zeiden, op dit moment alleen de genetische mutaties van ongeveer 60% van de patiënten bekend zijn. Daarom kan een persoon met deze ziekte in een genetische test niets ongewoons krijgen, omdat de aangetaste genen nog niet bekend zijn met totaliteit.

Dit soort testen is echter niet overbodig voor iemand die een familiegeschiedenis van spinocerebellaire ataxie heeft en kinderen heeft (of deze wil hebben) om te weten of hij drager is van aangetaste genen.

Volgens Sun, Lu & Wu, (2016) is het zeer nuttig om een ​​verband te leggen tussen de betrokken genen en de bijbehorende tekenen en symptomen (wat zij een verband noemen tussen genotype en fenotype) omdat dit de diagnose eenvoudig maakt, de voorspelling van de ziekteverloop en de follow-up van mogelijke symptomen.

Wat is je voorspelling?

Het beloop van de ziekte hangt van verschillende factoren af, zoals de oorzaken, het type of de leeftijd waarop het ziektebeeld begint. Als het vroeg verschijnt, is het negatiever omdat er meer jaren degeneratie zal zijn, maar als het later is, zal het niet zo ernstig zijn.

In het algemeen zullen patiënten met spinocerebellaire ataxie doorgaan tot ze een zekere mate van afhankelijkheid van andere mensen bereiken om hun dagelijkse activiteiten uit te voeren. In het ergste geval kunnen ze in een rolstoel terechtkomen.

Zowel aan het begin van de symptomen als de duur van de ziekte kunnen variaties ondergaan. Als de ziekte wordt veroorzaakt door een polyglutamine zal er een eerder begin en een meer radicale progressie van klinische symptomen zijn.

Welke behandeling doet?

Momenteel is er geen behandeling om spinocerebellaire ataxie te genezen. In feite is deze toestand onomkeerbaar en vordert meer en meer. Daarom zijn de interventies gericht op het verlichten van de symptomen veroorzaakt door de ziekte en het voorkomen van zoveel mogelijk dat het zich blijft ontwikkelen. Er zijn verschillende methoden om getroffen mensen te helpen:

- fysiotherapie: waar de patiënt een reeks oefeningen kan doen om zijn spieren te versterken.

- Ergotherapie: om te werken aan dagelijkse activiteiten.

- Speciale apparaten en apparaten zodat de persoon het gewenste niveau van onafhankelijkheid bereikt, in staat is om voor zichzelf te zorgen.

Hier zullen we een veelvoud aan instrumenten gebruiken, zoals rolstoelen, stokken, krukken, looprekken, enz. om de verplaatsing te vergemakkelijken; apparaten voor schrijven, persoonlijke verzorging of voedsel als er een slechte oog-hand coördinatie is; of zelfs sommige die spraak vergemakkelijken voor degenen die problemen hebben in dat aspect.

Nu met de ontwikkeling van nieuwe technologieën, zijn er tal van mobiele apparaten en applicaties die zeer nuttig kunnen zijn voor deze mensen.

- Ze worden ook gebruikt drugs, voornamelijk voor niet-ataxische symptomen die verband houden met deze ziekte, zoals tremoren, spierstijfheid, depressie, slaapstoornissen, enz..

- Stamcelbehandeling: het zit in de onderzoeksfase en het is niet erg wijdverbreid, maar het lijkt een grote vooruitgang te zijn in de behandeling van spinocerebellaire ataxie. De procedure is om stamcellen te transplanteren door middel van lumbale punctie, met als resultaat een belangrijke verbetering in de kwaliteit van leven van de patiënten. Hiermee worden de trillingen aanzienlijk verminderd en neemt het vermogen om te lopen aanzienlijk toe.

referenties

1. Ataxias en Cerebellar of Spinocerebellar Informatie over degeneratie-informatie. (19 februari 2016). Ontvangen van National Institute of Neurological Disorders and Stroke
2. Brown's ataxia (Sanger Brown). (N.D.). Opgeruimd op 5 juli 2016, van Whonamedit
3. Harding, A.E. (1981). Vroegtijdige cerebellumataxie met behouden peesreflexen: een klinische en genetische studie van een stoornis die verschilt van de ataxie van Friedreich. Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry; 44(6): 503-508.
4. Rossi, M., Perez-Lloret, S., Doldan, L., Cerquetti, D., Balej, J., Millar Vernetti, P., & ... Merello, M. (2014). Autosomaal dominante cerebellaire ataxie: een systematische review van klinische kenmerken. European Journal of Neurology, 21(4), 607 - 615.
5. Schmitz-Hübsch, T. (27 mei 2006). Klinische beoordeling van een patiënt met spinocerebellaire ataxie, de uitdaging van klinisch onderzoek. Ontvangen van University Clinic Bonn, Duitsland, Department of Neurology.
6. Spinocerebellaire Ataxia. (N.D.). Opgehaald op 5 juli 2016.
7. Spinocerebellaire Ataxia (SCA). (November 2010). Verkregen van Muscular Dystrophy.
8. Sullivan Smith, C., Michelson, S., & Bennett, R. &. (November 2004). Spinocerebellaire Ataxia: een geïnformeerde keuze maken over genetische tests. Ontdekt van Medical Genetics and Neurology, University of Washington.
9. Sun, Y., Lu, C., & Wu, Z. (2016). Spinocerebellaire ataxie: verband tussen fenotype en genotype-A Beoordeling. Klinische genetica.