Ziekte van Batten Symptomen, oorzaken, behandeling

de Batten-ziekte, ook bekend als juveniele neuronale ceroïde lipofuscinose, is het een mogelijk fatale pathologie, van genetische oorsprong, die fundamenteel van invloed is op het zenuwstelsel (Cleveland Clinic, 2016).

Op genetisch niveau zijn de meeste gevallen het gevolg van de aanwezigheid van een mutatie in het CLN3-gen, gelegen op chromosoom 16 (Mareque Rivas, 2008). Dientengevolge is er een systematische en progressieve accumulatie van eiwitten en vetstoffen in verschillende lichaamsweefsels (Cleveland Clinic, 2016).

Wat betreft het klinische verloop, de ontwikkeling van de ziekte van Batten genereert een regressie, gekenmerkt door verlies van gezichtsvermogen, cognitieve stoornissen, ataxie en zelfs vroegtijdige sterfte (Andrade-Bañuelos et al., 2012).

De diagnose wordt meestal gesteld in de laatste fase van de kindertijd of aan het begin van de adolescentie, op basis van klinische bevindingen. Over het algemeen is het visuele tekort het vroegste teken van de pathologie, te kunnen vermoeden door een oculair onderzoek.

Daarnaast is het noodzakelijk om een ​​neurologisch en oftalmologisch onderzoek uit te voeren, samen met enkele laboratoriumtesten zoals elektro-encefalografie en genetische studie (Cleveland Clinic, 2016).

Op dit moment is er geen genezende behandeling voor de ziekte van Batten. De therapeutische interventies zijn gericht op symptomatische behandeling en palliatieve zorg, totdat de dood van de aangedane persoon optreedt (Mareque Rivas, 2008).

Kenmerken van de ziekte van Batten

Batten ziekte is een zeldzame, genetische en de ziekte is ook een medische aandoening die deel uitmaakt van de ziekten geclassificeerd als lysosomale stapelingsziekten (Batten Steun van de Ziekte en Research Association, 2016).

In het geval van de ziekte van Batten verandert de aanwezigheid van genetische afwijkingen het vermogen van de lichaamscellen om stoffen en afvalstoffen te elimineren. Op deze manier is er een abnormale accumulatie van eiwitten en lipiden (vetstoffen) (Batten Disease Support and Research Association, 2016).

Bij de ziekte van Batten is het meest getroffen gebied het zenuwstelsel en meer specifiek de hersenen. Daarom wordt het ook juveniele juveniele neuronale liopofuscinosis genoemd (National Institutes of Health, 2013).

Deze geleidelijke opslag van stoffen zal dus ernstige schade aanrichten aan de celfunctie en -structuur, wat leidt tot de progressieve verslechtering die kenmerkend is voor de ziekte van Batten (Batten Disease Support and Research Association, 2016).

Specifiek, de eerste beschrijving van deze pathologie werd gemaakt in 1903, door een Britse kinderarts, Frederick Batten, van wie hij zijn naam ontving. Daarnaast is deze ziekte ook bekend als Spielmeyer-Vogt-Sjogren-Batten (Nationaal Instituut voor Neurologische Aandoeningen en Beroerte, 2015).

statistiek

Hoewel de ziekte van Batten een van de meest voorkomende soorten ceroïde neuronale lipofuscinose is, heeft deze de hoogste prevalentie in vergelijking met andere degeneratieve en / of neurologische aandoeningen (Genetis Home Reference, 2016).

Aandoeningen van het type ceroid neuronale lipofuscinose vertonen een geschatte prevalentie van 1 geval per 100.000 mensen, in de algemene populatie. Hoewel er geen gendergerelateerde verschillen zijn vastgesteld, is het bovendien een meer algemene ziekte in Finse regio's, waar de prevalentie een cijfer van 1 geval per 12.500 mensen bereikt (Genetis Home Reference, 2016).

In de Verenigde Staten was de prevalentie van de ziekte van Batten en andere verwante stoornissen minstens 3 gevallen per 100.000 geboorten (Nationale Organisatie voor Zeldzame Stoornissen, 2007).

Met name de ziekte van Batten maakt deel uit van de reeks van 6.800 zeldzame ziekten die 30 miljoen mensen treffen, dat wil zeggen bijna 1 op de 10 Amerikanen (Beyond Batten Disease Foundation, 2016). 

Tekenen en symptomen

Zoals opgemerkt, de ziekte van Batten treft voornamelijk het zenuwstelsel, zodat de tekenen en meest karakteristieke en frequent in deze ziekte symptomen worden gerelateerd aan het neurologisch gebied (Genetics Thuis referece, 2016).

Het klinische patroon van de ziekte van Batten wordt gekenmerkt door de voortschrijdende achteruitgang van verschillende vermogens: visie, cognitie, motoriek, enz. (Genetics Home Reference, 2016).

De eerste tekenen en symptomen verschijnen meestal op een subtiele manier, vooral in de leeftijd tussen 4 en 8-15 jaar oud, snel evoluerend naar een regressie van de ontwikkeling (Genetics Home Reference, 2016).

Daarom zijn enkele van de meest voorkomende klinische bevindingen (Nationale Organisatie voor Zeldzame Stoornissen):

Progressief verlies van gezichtsvermogen

De progressieve verandering van de visuele capaciteit is een van de vroegste symptomen van de ziekte van Batten. Het begint meestal tijdens de eerste levensjaren en rond de leeftijd van 10 jaar hebben mensen die getroffen zijn gedeeltelijke of volledige blindheid.

Zo zijn er gedurende de loop van oculaire en visuele degeneratie verschillende pathologieën en medische aandoeningen gaande, waaronder we kunnen benadrukken:

- Maculaire degeneratie: deze pathologie heeft invloed op de macula, een oculair gebied in het netvlies. In het bijzonder is deze structuur verantwoordelijk voor de controle van de centrale visie, dat wil zeggen degene die ons in staat stelt om de details met helderheid waar te nemen. Aldus tast degeneratie de cellen van de laatste aan, veroorzaakt hun verwonding en / of vernietiging en dientengevolge de voortschrijdende achteruitgang van het gezichtsvermogen.

- Optische atrofie: deze medische aandoening verwijst naar de progressieve verslechtering of aanwezigheid van laesies in de oogzenuw. Dit is verantwoordelijk voor de overdracht van visuele informatie van de ogen naar het zenuwstelsel. Daarom is het van essentieel belang voor een efficiënte visuele capaciteit.

- Pigmentaire retinitisDeze pathologie wordt gekenmerkt door de aanwezigheid en ophoping van donkere afzettingen in het netvlies. Een van de symptomen die het veroorzaakt, is dus de afname van het gezichtsvermogen bij omstandigheden met weinig licht, vanuit de laterale en centrale visie.

Convulsieve afleveringen

In andere gevallen worden de eerste symptomen van de ziekte zichtbaar door de presentatie van recidiverende aanvallen.

De International League Against Epilepsy en het Internationaal Bureau voor Epilepsie definieert een aanval als voorbijgaande optreden van tekenen en / of symptomen als gevolg van abnormale, overmatige of synchrone neuronale activiteit Niet.

Daarnaast kunnen we twee basistypes van crisis onderscheiden:

- Focal-aanvallen: epileptische gebeurtenissen zijn het product van abnormale activiteit in een enkel specifiek gebied van de hersenen, wat kan gebeuren met of zonder verlies van bewustzijn, vergezeld door snelle, ritmische en onwillekeurige bewegingen van verschillende delen van het lichaam.

- Gegeneraliseerde aanvallen: Gegeneraliseerde aanvallen zijn die waarbij de epileptische gebeurtenis, het product van abnormale neuronale activiteit, alle of de meeste hersengebieden zal beïnvloeden. Daarnaast kunnen we binnen deze andere typen onderscheiden:

• Afwezigheidscrisis: bij dit soort evenementen krijgt de persoon die lijdt cadeaus met een vaste blik of met subtiele bewegingen zoals knipperen. Wanneer ze zich in een groep en opeenvolgend voordoen, kunnen ze bewustzijnsverlies veroorzaken. Ze komen meestal in een groter deel voor bij kinderen.
• Tonische aanvallen: tonische gebeurtenissen worden gekenmerkt door de ontwikkeling van grote spierrigiditeit, vooral in de rug, armen en benen. In veel gevallen veroorzaken ze vallen op de grond.
• Atonische convulsies: Atonische aanvallen veroorzaken een verlies van spiercontrole, daarom kan het vallen veroorzaken.
• Clonische aanvallen: de clonische gebeurtenissen worden gekenmerkt door de aanwezigheid van ritmische, repetitieve en / of abrupte spierbewegingen. Clonische aanvallen beïnvloeden meestal de nek, het gezicht en de armen.
• Myoclonische crisis: myoclonische crises of gebeurtenissen ontwikkelen zich als sterke en plotselinge schokken in de armen en benen.
• Tonic-clonische aanvallen: tonisch-klonische gebeurtenissen, voorheen algemeen bekend als epileptische aanvallen, kunnen leiden tot bewustzijnsverlies, spierstijfheid, tremoren, verlies van de stoelgang of blaascontrole, enz. Tonic-clonische aanvallen zijn de meest ernstige vorm van epileptische gebeurtenissen.

Cognitieve tekortkomingen

De opeenhoping van vetachtige stoffen in hersengebieden en de aanwezigheid van recidiverende krampachtige episodes, produceert een significante neurologische aandoening.

Bij de meeste getroffenen kan vanaf de eerste momenten een regressie van eerder verworven en ontwikkelde vermogens worden waargenomen, dus deze symptomen worden meestal gecategoriseerd als cognitieve achteruitgang.

Milde achteruitgang van cognitieve functies kan te maken hebben met gebreken in geheugen, taal, wijzigingen van oordeel of denken. Enkele van de meest voorkomende symptomen bij milde cognitieve stoornissen zijn de moeilijkheden bij het onthouden van namen van mensen, het verliezen van de draad van een gesprek of een belangrijke neiging om dingen te verliezen. Ze kunnen echter alle activiteiten van hun dagelijks leven uitvoeren met een variabele mate van effectiviteit.

Aan de andere kant, wanneer de ziekte voortschrijdt en een mate van ernstige betrokkenheid wordt bereikt, worden op cognitief niveau de meeste functies beïnvloed: geheugen, leren, taal, oriëntatie, snelheid van verwerking, enz..

Bovendien gaat deze verslechtering meestal gepaard met gedragsveranderingen en persoonlijkheidsveranderingen, voornamelijk gerelateerd aan stemming, angst of psychotische episodes..

Psychomotorische verandering

In het geval van het musculoskeletale en motorische gebied, kunnen veel van de getroffenen verschillende veranderingen gaan vertonen, enkele van de meest voorkomende zijn gerelateerd aan:

- Hypotonie / spierhypertensie: variabele aanwezigheid van verminderde of toegenomen spierspanning.

- Spasticiteit: onwillekeurige samentrekking van verschillende spiergroepen, die spanning en spierrigiditeit veroorzaakt

- Paresthesie: gewaarwordingen van verbranding, gevoelloosheid, tintelingen, jeuk of stekend gevoel, meestal gevoeld in de bovenste ledematen (armen en handen) en onderste ledematen (benen en voeten).

- Tretaparesia: getroffen mensen hebben aanzienlijke verlamming in alle vier de ledematen.

Al deze medische gebeurtenissen zullen de motorische vaardigheden verminderen en daarom de mobiliteit van de getroffen persoon beperken. Bovendien is het in veel gevallen mogelijk om motorische veranderingen waar te nemen die vergelijkbaar zijn met die van de ziekte van Parkinson.

Functionele beperking

Als gevolg van alle hierboven beschreven veranderingen zijn de getroffen personen in de meest gevorderde stadia van de ziekte van Batten gewoonlijk in een situatie van totale afhankelijkheid..

Over het algemeen zijn ze in bed, niet in staat om te communiceren en het ontwikkelen van andere soorten medische complicaties die hun overleving kunnen bedreigen.

oorzaken

Het meest recente onderzoek heeft aangegeven dat de oorzaak van de meeste gevallen van de ziekte van Batten, is de aanwezigheid van verschillende mutaties (onderbrekingen of wijzigingen) CLN3 gen, gelegen op chromosoom 16 (Nationale Organisatie voor Zeldzame Disorders, 2007).

Specifiek, dit gen is verantwoordelijk voor het coderen van een eiwit genaamd CLN3 dat zich in celmembranen, in het bijzonder in lysosomen (recyclagecentra) en endosomen (organel transporters) (Bayond Batten Disease Foundation, 2016).

Hoewel de specifieke functie van dit eiwit niet exact bekend is, wordt de ziekte van Batten verband met de pathologische ophoping van vetachtige materialen in lichaamsweefsels, met name het zenuwstelsel gebieden (National Institute of Neurological disoders and Stroke, 2015).

Specifiek is de stof die in bulk wordt opgeslagen, bekend als lipofuscine, een soort lipopigment, samengesteld uit eiwitten en vetstoffen. Deze soorten stoffen worden normaal aangetroffen in weefsels zoals de hersenen, ogen of huid (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015)

Als gevolg daarvan, een hoog niveau van deze stof afval, zal leiden tot de ontwikkeling van belangrijke cellulaire laesies in de getroffen gebieden, en dus de ontwikkeling van de karakteristieke degeneratie van de ziekte van Batten (Nationaal Instituut voor Neurologische disoders and Stroke, 2015).

Bovendien heeft recent onderzoek ook een patroon van erfelijkheid in verband gebracht met de ziekte van Batten. Deze pathologie heeft een autosomaal recessief genetisch patroon, daarom zal het worden geërfd als de getroffen persoon twee exemplaren van het veranderde gen presenteert (Genetics Home Reference, 2016).

Als een persoon een enkele kopie van het gen erft, vertoont het meestal geen tekenen en symptomen, daarom ontwikkelt het de ziekte van Batten niet (Genetics Home Reference, 2016).

diagnose

De diagnose van de ziekte van Batten wordt meestal gesteld in de kindertijd, de aanwezigheid van klinische symptomen en symptomen die met deze pathologie verenigbaar zijn, maakt het noodzakelijk verschillende diagnostische benaderingen te gebruiken:

- Fysieke verkenning

- Neurologisch onderzoek

- Oftalmologisch onderzoek

- Bloedanalyse

- Urine analyse

- Biopsie van nerveus of huidweefsel

- electroencephalography

- Genetische studie

Naast deze aandoening, als ouders weten dat ze een genetische belasting hebben die compatibel is met de ziekte van Batten, is het mogelijk om een ​​prenatale diagnose uit te voeren door middel van testen zoals vruchtwaterpunctie of chorionische villussteekproeven..

behandeling

Er is geen behandeling voor de ziekte van Batten, omdat dit een chronische en levensbedreigende pathologie is.

Hoewel er een aantal symptomen die kunnen worden gecontroleerd of omgekeerd, als de krampachtige afleveringen, andere medische problemen onvermijdelijk, en neurologische degeneratie (Cleveland Clinic, 2016).

Therapeutische interventies gericht op palliatieve zorg, fysiotherapie, neuropsychologie en ergotherapie zorg, met als doel het verhogen van de kwaliteit van leven en overlevingstijd van de betrokken persoon (Cleveland Clinic, 2016).

referenties

1. Andrade-Bañuelos, A., Jean-Tron, G., Ortega-Ponce, F., Arnold, S., Rana, S., & Islas-García, D. (2012). Late infantiele neuroïde ceroïde lipofuscinose. Verslag van een zaak. Medische Annalen, 256-261.
2. BBDF. (2016). Het juveniele Batten-ziektegen. Ontvangen van Beyond Batten Disease Foundation.
3. BDSRA. (2016). Batten-ziekte. Ontvangen van de Batten Disease Support and Research Association.
4. Cleveland Clinic (2016). Batten-ziekte. Ontvangen van Cleveland Clinic.
5. Mark Rivas, F. (2008). Juve4nil-vorm van ceroidea-neuronale lipofuscinose (ziekte van Batten). Med Clin (Bar), 676-679.
6. NIH. (2015). Batten Ziekte Fact Sheet. Ontvangen van National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
7. NIH. (2016). Batten-ziekte. Ontvangen van Genetica Home Reference.
8. NORD. (2007). Batten-ziekte. Ontvangen van nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.