Fabry ziekte symptomen, oorzaken, behandeling

de De ziekte van Fabry is een erfelijke pathologie die gerelateerd is aan een accumulatie van een bepaald type lipide in verschillende structuren van het organisme (Genetics Home Reference, 2016).

Deze medische aandoening heeft een genetische oorsprong geassocieerd met het X-chromosoom en de klinische kenmerken ervan worden veroorzaakt door de aanwezigheid van deficiënte niveaus van het α-galactosidase-enzym (Martínez-Mechón et al., 2004).

Het klinische verloop van de ziekte van Fabry (EF) kan vroeg in het leven optreden, met name bij mannen en kan tekenen en symptomen zoals neuropathische pijn, hypohidrosis, huidletsels, hoornvlies afwijkingen, vermoeidheid vermoeidheid reductie omvatten horen, hartfalen, nierfalen en / of beroerte (Guelbert et al., 2015).

Ernstige multisystem betrokkenheid van EF, zal een significante verslechtering van de kwaliteit van het leven, wat kan leiden tot de ontwikkeling van andere secundaire medische aandoeningen en zelfs vroegtijdige dood van mensen die getroffen veroorzaken (Barba Romero et al., 2012).

De diagnose van PE wordt meestal gemaakt op basis van het bestaan ​​van een gedefinieerd klinisch beeld, daarnaast gebruiken ze meestal een laboratoriumanalyse van enzymatische activiteit en een genetische studie om de pathologie te bevestigen.

De behandeling die wordt gebruikt in PE is bedoeld om de ontwikkeling van secundaire medische complicaties te voorkomen en om het enzymatische tekort te compenseren (Ortiz en Marrón, 2003). In dit geval is aangetoond dat therapeutische interventie door enzymsubstitutie algemeen effectief is in het verlengen van hoop en kwaliteit van leven (Barba Romero et al., 2012).

Kenmerken van de ziekte van Fabry

De ziekte van Fabry (EF) is een genetische pathologie waarvan de symptomen optreden als gevolg van de accumulatie van lipidenafzettingen in de cellen van verschillende organen en structuren van ons lichaam (Genetics Alliance, 2016).

In het lichaam bevinden zich duizenden werkzame stoffen, waaronder de enzymen. Enzymen zijn een soort eiwitmoleculen die een prominente rol spelen in de regulatie en / of versnelling van bepaalde biochemische reacties.

Zo hebben we bijvoorbeeld in de darmstructuur enzymen die ons helpen voedsel af te breken om het spijsverteringsproces en de extractie van de fundamentele voedingsstoffen voor het organisme te reguleren (Genetics Alliance, 2016).

Bovendien wordt een groot deel van deze enzymen opgeslagen in een specifiek gebied van de celstructuur, het lysosoom genaamd. Dit kan het lichaam ondersteunen bij de afbraak van lipiden, koolhydraten en eiwitten (Genetics Alliance, 2016).

Bij de ziekte van Fabry veroorzaakt het functioneren of ontbreken van een enzym dat essentieel is voor het metabolisme van lipiden en andere vergelijkbare stoffen, α-galactosidase genoemd, onvoldoende degradatie.

Daarom hebben lipiden de neiging zich op te hopen in verschillende delen van het lichaam, zoals het zenuwstelsel, het cardiovasculaire systeem, apathisch, oculair, enz. (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Na verloop van tijd, de ontwikkeling van de pathologie en aanhoudende ophoping van stoffen door verschillende klinische manifestaties zijn onder andere neurologische, nier, hart, huid, evenwichtsstoornissen, onder andere (Orphanet, 2012) zal beginnen te verschijnen.

Bovendien presenteert de ziekte van Fabry twee klinische vormen, ingedeeld op basis van hun intensiteit en / of ernst:

• Type 1 of "klassiek": beïnvloedt voornamelijk mannen en wordt gekenmerkt door de volledige presentatie van de klinische loop van deze patrologie.
• Type 2 of "late start": kan systematisch invloed hebben op beide geslachten en wordt gekenmerkt door de gedeeltelijke of onvolledige presentatie van het klinische beloop, meestal met een mildere intensiteit (Nationaal Instituut voor Neurologische Aandoeningen en Beroerte, 2016).

statistiek

De ziekte van Fabry is een zeldzame medische aandoening in de algemene bevolking. Statistische onderzoeken tonen aan dat het een geschatte prevalentie heeft van 1 geval per 40.000-60.000 personen (Genetics Home Reference, 2016).

Aan de andere kant, in verband met de incidentie van het syndroom van Fabry, is erop gewezen dat het ongeveer één geval kan zijn voor elke 80.000 baby's die levend worden geboren per jaar. Deze gegevens kunnen echter aanzienlijk variëren als we kijken naar die gevallen waarin de definitieve diagnose laat is vastgesteld (Orphanet, 2012)..

Wat betreft de verdeling naar geslacht, het is een aandoening die vooral mannen treft, maar er is een mildere vorm, die met meer bij vrouwen kan voorkomen (Genetics Home Reference, 2016).

Kenmerkende tekens en symptomen

Hoewel de symptomen differentieel worden uitgedrukt tussen de fenotypische vormen van de ziekte van Fabry en bij patiënten, wijzen sommige auteurs, zoals García de Lorenzo et al., (2011), op enkele van de meest voorkomende klinische kenmerken in deze pathologie, georganiseerd volgens van zijn tijdelijke evolutie:

Klinische kenmerken tijdens de kindertijd en adolescentie

• Aanhoudende pijn en acroparestesia: de ontwikkeling van distale pijn in de bovenste ledematen is een van de vroegste symptomen van de ziekte van Fabry. Echter, met de evolutie van de pathologie is het gebruikelijk dat het wordt omgezet in episoden van intense pijn of branden in de handen en voeten. De presentatieduur varieert meestal, maar het komt vaak voor dat de aflevering uren of dagen aanhoudt en bovendien worden ze gewoonlijk geactiveerd door de aanwezigheid van koorts, stress of lichaamsbeweging..
• Oogafwijkingen: oculaire veranderingen zijn fundamenteel gerelateerd aan de ophoping van lipiden in de hoornvliezen. Hoewel het in de vroege stadia meestal niet van invloed is op het zichtvermogen, kan het echter structurele en functionele veranderingen in de oculaire bloedvaten veroorzaken..
• Veranderingen met betrekking tot zweten: bij veel van de getroffen mensen kan er sprake zijn van een significante afname of afwezigheid van zweten, wat resulteert in een ernstig probleem voor de regulering van de lichaamstemperatuur.
• Maag-darmstoornissen: in dit geval zijn diarree, herhaaldelijk braken of buikkrampen en ongemak gebruikelijk.
• Vermoeidheid en vermoeidheid: algemene intolerantie voor lichaamsbeweging en / of activiteiten met een hoge motorintensiteit verschijnen meestal.

Klinische kenmerken tijdens de volwassenheid (18-40 jaar)

• Ontwikkeling van angiokeratomen: het is een soort wijziging die verband houdt met de ontwikkeling van huidlaesies, het komt vaak voor bij blaren, roodachtige vlekken of verhogingen en uitstulpingen van de huid.
• hematurie: Nierafwijkingen kunnen leiden tot de aanwezigheid van kleine bloedafzettingen in de urine.
• Chronische nieraandoeningen: ze worden gekenmerkt door de ontwikkeling van nierziekten, nierfalen en / of vermindering van de urinecapaciteit.
• Veranderingen met betrekking tot zweten: zoals in de vroegste fase van de ziekte van Fabry, kan er sprake zijn van een significante afname of afwezigheid van zweten.
• Verhoging van de lichaamstemperatuur: slecht zweten kan het vermogen om de verhoogde temperaturen van het lichaam te verminderen en te beheersen belemmeren, daarom is het in deze fase gebruikelijk dat mensen die getroffen zijn terugkerende periodes van koorts hebben.
• ritmestoornissen: de betrokkenheid van het cardiovasculaire systeem kan leiden tot de ontwikkeling van een verandering of onregelmatigheid van de hartslag of het ritme.
• Buikpijn en diarree: intestinale anomalieën zijn nog steeds gerelateerd aan aanhoudende stoelgang en abdominaal ongemak, daarnaast is het ook mogelijk dat zich gevallen van intestinale malocclusie ontwikkelen.
• Vermoeidheid en vermoeidheid: Net als in de eerste fase is de fysieke capaciteit meestal ernstig verminderd, dus er verschijnt meestal een gegeneraliseerde intolerantie voor lichamelijke oefening en / of activiteiten met een hoge motorintensiteit.

Klinische kenmerken tijdens de late volwassenheid (40 jaar of meer)

• Afwijkingen en hartveranderingen: het klinische beloop van de ziekte van Fabry kan de meeste hartweefsels bereiken. We kunnen de ontwikkeling van een toename van het hartvolume, ventriculaire hypertrofie of veranderingen in het hartritme waarnemen.
• Chronische radicale aandoeningen: de cellulaire en vasculaire laesies in dit systeem evolueren naar een chronisch nierfalen en bereiken het gebruik van therapeutische maatregelen zoals dialyse of transplantatie.
• Ontwikkeling van ongevallen en cerebrovasculaire aandoeningen: afzettingen van vetachtige stoffen in bloedvaten in zenuwgebieden, met name in de hersenen, kunnen de bloedsomloop afsluiten of verminderen en daarom leiden tot de ontwikkeling van ischemische of hemorrhagische episodes.

Als we rekening houden met de twee soorten klinische presentatie van de ziekte van Fabry, kunnen we er bovendien op wijzen dat de meest voorkomende tekenen en symptomen in elk van hen het volgende zijn (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2015):

• Type I: Acroparesthesia, hipohidrosis, gastro-intestinale stoornissen, corneadystrofie, Angiokeratomen, vermoeidheid en vermoeidheid, misselijkheid, nierstoornissen, hartstoornissen, hoofdpijn, onder anderen.
• Type II: huidletsels, pijncrisis, bewegingsintolerantie of corneale dystrofie. Over het algemeen treden de symptomen in deze fase op met een lagere intensiteit.

Anderzijds zijn ook verschillende symptomen met betrekking tot de psychologische sfeer bij de ziekte van Fabry beschreven (Genetics Alliance, 2016):

• Gevoelens van depressie of hopeloosheid.
• isolatie.
• Ontkenning van de pathologie en / of symptomen.

oorzaken

De ziekte van Fabry is een erfelijke aard, in verband met de aanwezigheid van X-gebonden genetische veranderingen Specifiek wordt het klinische patroon in verband met een mutatie van een gen op het chromosoom (Genetics Thuis Reference, 2016).

De etiologische mutatie van deze pathologie werd geïdentificeerd in 1989, bleek gerelateerd te zijn aan het gen dat codeert voor het enzym α-galactosidase in plaats Xq 22,11 (Barba Romero et al., 2012).

Het enzym α-galactosidase of α-Gal A heeft de wezenlijke functie van het breken of ontleden van de glucosemoleculen complexe lipiden genoemd glucosfingolipiden: globotriasoliceramida (GL3), lyso-globotriasoliceramida (lyso-GL3).

Dus, wanneer de genetische mutatie de productie van a-galactosidase beïnvloedt, zullen de deficiënte niveaus van dit enzym leiden tot een lagere afbraak van de glycolipiden. Daarom zal op verschillende cellulaire locaties een persistente accumulatie van GL3 en andere lipide stoffen plaatsvinden (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2015).

Dientengevolge zal progressieve degeneratie van cellen van verschillende structuren optreden, vooral in het hart, de nieren of het zenuwstelsel (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2015).

diagnose

De klinische kenmerken van de ziekte van Fabry kan voorkomen in alle getroffen personen van elk geslacht of leeftijd, maar het komt vaker voor om te beginnen veel later te ontwikkelen bij vrouwen (Genetics Alliance, 2016).

Zo is de diagnose van deze ziekte begint met de klinische verdenking (. Barba Romero et al, 2012) insuciencia bevindingen van renale of cardiale, beroerte zonder bekende oorzaak, hoornvlies hypertrofie, onder anderen.

In deze fase is het essentieel om gegevens te verzamelen over familie- en individuele medische aandoeningen en geschiedenis, om de mogelijke aanwezigheid van erfelijke factoren van de ziekte van Fabry te identificeren..

Zodra klinische bevindingen zijn waargenomen, verenigbaar met de mogelijke enzymdeficiëntie, is een onderzoek naar de concentraties van α-galactosidase of α-Gal A in het organisme vereist.

Over het algemeen is de meest gebruikte laboratoriumtest bloedanalyse. Zodra een klein bloedmonster is geëxtraheerd, is het mogelijk om de concentraties van α-galactosidase te observeren (Genetics Alliance, 2016).

Als een deficiënte concentratie wordt gedetecteerd, zal het noodzakelijk zijn om een ​​genetische studie uit te voeren ter bevestiging van de ziekte van Fabry, in het bijzonder is het noodzakelijk om een ​​mutatie op positie Xq 22.11 te detecteren..

In aanvulling hierop is het belangrijk om de aanwezigheid van andere medische aandoeningen zoals reumatische pathologieën, perifere vasculaire syndromen of neurologische aandoeningen uit te sluiten.

Zijn er behandelingen??

Er is geen genezende therapie voor de ziekte van Fabry, maar enzymvervanging is een therapeutische interventie die belangrijke medische voordelen heeft gemeld (Cleveland Clinic, 2016).

Specifiek enzymvervangingstherapie, is toenemende concentraties van α-galactosidase in bloed en daarmee de opslag of het behoud van lipiden (Cleveland Clinic, 2016) verlagen.

Wanneer het mogelijk is om de persistentie van lipiden te reguleren, wordt verwacht dat de medische complicaties die met de multistemische laesies gepaard gaan, significant zullen afnemen. Sommige symptomen zoals pijn of nierfalen kunnen echter worden behandeld met farmacologische benaderingen.

Sommige van de medicijnen die worden voorgeschreven door medisch specialisten zijn fenytoïne, carbamazepine of metoclopramide (Cleveland Clinic, 2016).

referenties

1. Alliance, G. (2016). De ziekte van Fabry. Ontvangen uit het National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
2. Barba Romero, M., Rivera Gallego, A., & Pintos Morell, G. (2012). Vergelijking van patiënten in een Spaans register van de ziekte van Fabry in twee perioden. Med. Clin (Barc), 379-384.
3. Cleveland Clinic (2016). Ziekte van Fabry. Ontvangen van Cleveland Clinic.
4. García de Lorenzo, A. (2011). Consensus voor de studie en behandeling van de ziekte van Fabry ... Med Clin (Barc), 178-183.
5. Guelbert, N., Politei, J., Szlago, M., Robledo, H., Lescano, S., Giner de Ayala, A., & Angaroni, C. (2015). Evaluatie van neuroimaging en beschrijving van multisysteembetrokkenheid in een familie met de ziekte van Fabry. Neurol. Arg., 100-104.
6. Martinez-Menchón, T., Nagore, E., Pérez-Ferriols, A., Febrers, I., Maiques Santos, L., & Fortea-Baixauli, M. (2004). Diagnose en enzymvervangingstherapie bij de ziekte van Fabry. Actas Dermosifiliogr, 436-439.
7. NIH. (2016). De ziekte van Fabry. Ontvangen van Genetica Home Reference.
8. NIH. (2016). Pagina met informatie over de ziekte van Fabry. Ontvangen van National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
9. NORD. (2015). Ziekte van Fabry. Ontvangen van nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.
10. Orphanet. (2012). Ziekte van Fabry. Opgehaald van Orphanet.