Ziekte van Fahr Symptomen, oorzaken, behandeling

de De ziekte van Fahr is een erfelijke genetische aandoening geassocieerd met de ontwikkeling van cerebrale verkalkingen (Polo Verbel, Torres Zambrano, Cabarcas Barbosa, Navas Gonzalez, Montoya en Bolaños García, 2011).

Deze aandoening wordt voornamelijk gekenmerkt door de aanwezigheid van neurologische en psychiatrische stoornissen. Sommigen van hen houden verband met de verslechtering van mentale functies, motorische veranderingen of gedragsafwijkingen (Polo Verbel et al., 2011).

De specifieke oorzaken van deze ziekte zijn niet exact bekend (Pérez et al., 2012). Sommige auteurs zoals Oviedo Gamboa en Santiesteban Zegarra (2012), hebben betrekking etiologie met een genetische afwijking op chromosoom 14. Dit levert een bilaterale en progressieve verkalking van verschillende hersengebieden, met name de basale ganglia en de hersenschors (Oviedo Gamboa en Zegarra Santiesteban, 2012).

De diagnose van deze neurodegeneratieve aandoening is voornamelijk gebaseerd op het gebruik van neuroimaging-tests (Pérez Maciá, Martínez Cortés, Pecino Esquerdo, García Fernández, 2012).

Normaal gesproken is de techniek van keuze gecomputeriseerde axiale tomografie zonder contrast (Pérez Maciá et al., 2012).

Er is geen remedie voor het Fahr-syndroom en er is ook geen specifieke behandeling (Lacoma Latre, Sánchez Lalana, Rubio Barlés, 2016).

Meestal wordt een symptomatische en revaliderende medische benadering gebruikt. De prognose van mensen die lijden aan het Fahr-syndroom is echter ongunstig (Oviedo Gamboa en Zegarra Santiesteban, 2012).

Het is een ziekte die een progressieve en invaliderende stoornis veroorzaakt (Oviedo Gamboa en Zegarra Santiesteban, 2012).

Kenmerken van de De ziekte van Fahr

De ziekte van Fahr is een aandoening met een dominante genetische oorsprong, gekenmerkt door de aanwezigheid van neurologische en psychiatrische aandoeningen (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Het is een degeneratieve neurologische aandoening die een systematische verslechtering van cognitieve vaardigheden, motoriek of gedrag zal veroorzaken. Daarnaast kan het gepaard gaan met andere complicaties, zoals krampachtige episodes (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

In de medische literatuur kenmerkend gebruik van deze verschillende termen verwijzen naar deze aandoening: primaire familie cerebrale calcificatie, cerebrale ferrocalcinosis, Fahr syndroom, vasculaire cerbro ferrocalcinosis, idiopathische cerebrale calcificatie, etc. (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

De term Fahr syndroom vaak eng gebruikt om een ​​klinisch beeld, waarvan de etiologie is niet duidelijk gedefinieerd of geassocieerd met metabole stoornissen of auto-karakter definiëren (Oviedo Gamboa en Zegarra Santiesteban, 2012).

De term Fahr's ziekte wordt van haar kant gebruikt om te verwijzen naar de aandoening die wordt veroorzaakt door een erfelijke genetische oorsprong (Oviedo Gamboa en Zegarra Santiesteban, 2012).

In beide gevallen zijn de tekenen en symptomen geassocieerd met de aanwezigheid van calcificaties in verschillende hersengebieden..

Het belang van calcium

Calcium is een fundamentele biochemische component in ons lichaam. Zijn functies omvatten een breed scala van invloed regulering van de hartslag, de productie van hormonen, de controle van de bloedstolling, de regulatie van spieractiviteit of hersenactiviteit (National Institutes of Health, 2015). 

Ons lichaam bestaat uit een grote hoeveelheid calcium, ongeveer 1000 g bij volwassenen (Gómez Giraldo, 2016). Daarnaast hebben we een breed scala aan mechanismen waarmee we hun volume en distributie kunnen regelen (American Society of Clinical Oncology, 2016).

Verschillende pathologische factoren zoals genetische anomalieën kunnen hun balans veranderen, wat leidt tot hypercalciëmie, verkalking van structuren, enz..

Met de term calcificatie verwijzen we naar een abnormaal proces dat een pathologische accumulatie van calcium produceert in elke structuur van ons organisme.

In het geval van de hersenen, wordt bepaald door de accumulatie van calcium in de kleine arteriële en veneuze bloedvaten naast de capillairen (Pamo-Reyna, Cumpa-Quiroz, Rosales-Mendoza, Hair-Gavidia 2016).

Deze situatie zal een verandering in de bloedstroom en verwondingen van zenuwweefsel veroorzaken, naast andere kwalen. Al deze verantwoordelijk voor de ontwikkeling van de symptomatologie van het Fahr-syndroom.

Normaal beïnvloedt het de corticale en subcorticale gebieden (Pamo-Reyna, Cumpa-Quiroz, Rosales-Mendoza, Cabellos-Gavidia, 2016).

De meest getroffen gebieden zijn de basale ganglia of basale ganglia. Deze hersenstructuur speelt een essentiële rol bij de regulatie en initiatie van beweging (Neurowikia, 2016).

In sommige gevallen kan ook een abnormale afzetting van ijzer, aluminium, zink of magnesium worden gedetecteerd (Pamo-Reyna et al., 2016).

Het specifieke mechanisme waardoor een accumulatie van deze stof plaatsvindt, is nog niet bekend. Sommige auteurs, zoals Oviedo Gamboa en Zegarra Sanesteban (2012), suggereren enkele hypothesen:

• Abnormale calciumconcentraties op intra- en extra cellulair niveau.
• Abnormale fosfaatconcentraties.
• Afwijking in de bloed-hersenbarrière.
• Vermindering van de bloedstroom in verschillende hersengebieden.

In het jaar 1850 werden verschillende neurologische anomalieën met betrekking tot het Fahar-syndroom geïdentificeerd (Polo Verbel et al., 2011).

Het was Delacour die de aanwezigheid van vasculaire calcificaties beschreef in gebieden van de basale ganglia geassocieerd met neurologische symptomen bij een 56-jarige patiënt (Polo Verbel et al., 2011).

In latere jaren beschreven andere onderzoekers, zoals Bamberger, klinische bevindingen door middel van histopathologische analyses van cerebrale calcificaties (Polo Verbel et al., 2011).

Dit refereerde aan de aanwezigheid van calcificaties in de kleine hersenbloedvaten geassocieerd met een medische voorgeschiedenis van epileptische episodes en intellectuele achterstand (Polo Verbel et al., 2011).

Het duurde tot 1930 toen Theodor Fahr deze medische foto noemde als een onafhankelijke klinische entiteit, beschreven als de ziekte van Fahr (Pamo-Reyna et al., 2016).

Is het een frequente pathologie?

De ziekte van Fahr is een zeldzame neurologische aandoening in de algemene bevolking (Saleem et al., 2013). Meestal geclassificeerd als zeldzame ziekten.

Epidemiologische analyses associëren de incidentie met minder dan 1 geval per miljoen mensen wereldwijd (Saleem et al., 2013).

Normaal gesproken neemt de prevalentie ervan toe naarmate de leeftijd stijgt (Carrillo, Álvarez de Sotomayor, Lucena, Castro en Izquierdo, 2006).

Het typische begin van deze ziekte valt tussen het derde en vijfde levens decennium (Cassiani et al., 2015).

Daarnaast zijn twee pieken met maximale incidentie geïdentificeerd (Pérez Maciá et al., 2012):

• Begin van de volwassen fase: er is een symptomatologie die wordt gekenmerkt door psychiatrische veranderingen.
• Van 50-60 jaar oud: e presenteert een symptomatologie die wordt gekenmerkt door cognitieve verslechtering en psychomotorische veranderingen. Psychiatrische symptomen, met name affectieve veranderingen, zijn ook aanwezig in deze fase.

Tekenen en symptomen

De ziekte van Fahr wordt fundamenteel bepaald door de aanwezigheid en ontwikkeling van neurologische en psychiatrische stoornissen (Saleem et al., 2013).

Vervolgens zullen we enkele van de meest gebruikelijke beschrijven:

Neurologische veranderingen

• Hypo / spierhypertonie: de spierspanning is in de meeste gevallen veranderd. Er kan sprake zijn van aanzienlijke slapte of stijfheid. Vrijwillige en onwillekeurige bewegingen worden vaak sterk verminderd.
• tremor: we kunnen de aanwezigheid van een constante en ritmische onvrijwillige beweging identificeren. Het beïnvloedt meestal het hoofd, armen en handen.
• parkinsonisme: Het is mogelijk dat de bevingen en andere symptomen evolueren naar een ziektebeeld dat vergelijkbaar is met dat van Parkinson. De meest voorkomende kenmerken zijn tremor van rust, afwezigheid van vrijwillige beweging, spierstijfheid, postuurinstabiliteit, enz..
• Spastische verlamming: de verschillende spiergroepen bereiken een zeer hoge spierspanning die de realisatie van elke soort beweging voorkomt. Dit soort verlamming kan leiden tot de ontwikkeling van monoparese / monoplejía, hemiparese / hemiplegie, diparesis / diplegia, tetraparesia / tetraplegie.
• Athetosische verlamming: spierspanning heeft de neiging om aanhoudend te fluctueren, wat leidt tot de ontwikkeling van onvrijwillige bewegingen en / of primitieve reflexen.
• Motor apraxias: aanwezigheid van een duidelijk probleem of onvermogen om motorische activiteiten uit te voeren die verband houden met een eerder planningsproces (reeksen, doelstelling / doel, instructie, enz.).
• Convulsieve aanvallen: de ontwikkeling van episoden van spierspasmen en contracties of motorische agitatie geassocieerd met abnormale en synchrone neuronale activiteit komt frequent voor. Afleveringen van tijdelijk verlies van bewustzijn of perceptie van abnormale perceptuele gewaarwordingen (lichtstimuli, tintelingen, enz.) Kunnen ook verschijnen..
• Cognitieve tekort: het meest kenmerkende kenmerk van patiënten die worden beïnvloed door het Fahr-syndroom is de progressieve verslechtering van de mentale vermogens. De meest voorkomende is om aandacht te besteden aan aandacht, vermindering van de verwerkingssnelheid, ruimte-tijd desoriëntatie of geheugenproblemen. Normaal gesproken wordt dit vak een pseudo-dement proces genoemd.
• Taalstoornissen: patiënten beginnen met moeite om de draad van een gesprek te houden, de juiste woorden te vinden of de taal te articuleren. Dit soort anomalieën kan evolueren naar een gedeeltelijke of totale communicatieve isolatie.

Psychische stoornissen

• Gedragsstoornissen: patronen van veranderd gedrag verschijnen meestal. Deze worden voornamelijk gekenmerkt door de aanwezigheid van repetitieve activiteiten en stereotiep gedrag. Getroffen mensen hebben de neiging hetzelfde type activiteiten persistent uit te voeren. Bovendien vertonen ze incoherent of ongepast gedrag in contextuele situaties.
• Persoonlijkheidsveranderingen: de persoonlijkheidskenmerken van de betreffende persoon zijn vaak vertekend en leiden tot emotionele labiliteit, prikkelbaarheid, gebrek aan initiatief, demotivatie, sociaal isolement, angst.
• psychose: er is een aanzienlijk verlies van contact met de realiteit. Obsessies, valse overtuigingen, wanen of hallucinaties worden meestal waargenomen.
• Agitatie crisis: afleveringen van agressie, motorische onrust, rusteloosheid, nervositeit, ongeorganiseerde spraak of euforie kunnen zich ontwikkelen.
• depressie: Het is mogelijk een of meer symptomen die gepaard gaan met depressieve stoornis en hopeloosheid, verdriet, prikkelbaarheid, verlies van belangstelling, constante vermoeidheid, moeite met concentreren, slaapstoornissen, gedachten aan de dood, hoofdpijn verschijnen, enz..

oorzaken

Auteurs als Lacoma Latre, Sanchez Lalana en Rubio Barles (2016) definiëren ziekte Fahr als een onbepaald of onbekende etiologie syndroom wordt geassocieerd met de ontwikkeling van de bilaterale calcificaties in verschillende hersengebieden.

Echter, andere als Cassani-Miranda, Herazo-Bustos, Cabrera-González, keten-Ramos en Barrios Ayola (2015) betrekking op geërfde genetische snellen zonder het optreden van andere besmettelijke, traumatische, toxische factoren, biochemische of systemische.

zijn oorsprong is gerelateerd aan een genetische verandering zich op chromosoom 14 (Oviedo Gamboa en Zegarra Santiesteban, 2012) en SLC20A2 gen geassocieerd (Genetics Thuis Reference, 2016).

Dit gen is primair verantwoordelijk voor het verstrekken van biochemische instructies voor de vervaardiging van een type eiwit. Het heeft een essentiële rol in de organische regulatie van fosfaatniveaus, naast andere functies (Genetics Home Reference, 2016).

Sommige klinische studies, zoals Wang et al (2012) hebben geassocieerde mutaties in SLC20A2-gen en het klinische verloop van Fahr-syndroom in alle leeftijdsgroepen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Daarnaast hebben we geïdentificeerd andere genetische afwijkingen gerelateerd Fahr syndroom: mutaties in PDGF en PDGFRB gen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

diagnose

De diagnose van de ziekte van Fahr vereist de combinatie van een neurologisch en een psychiatrisch onderzoek.

In het geval van neurologisch onderzoek is de fundamentele interventie gebaseerd op de uitvoering van een computertomografie (Pérez Maciá et al., 2012).

Dit type neuroimaging-techniek stelt ons in staat de aanwezigheid en locatie van cerebrale calcificaties te identificeren (Pérez Maciá et al., 2012).

Het is essentieel om een ​​neuropsychologische evaluatie uit te voeren om het volledige spectrum van cognitieve en psychomotorische afwijkingen en afwijkingen te specificeren.

Het type neuropsychologische tests dat kan worden toegepast is breed, meestal afhankelijk van de keuze van de professional. Enkele van de meest gebruikte zijn: Wechler Intelligence Scale voor volwassenen (WAIS), voltooide King-figuur, Stroop-test, TMT-traceertest, etc. (Cassani-Miranda et al., 2015).

Bovendien gaat al deze evaluatie gepaard met een psychologische en psychiatrische beoordeling voor de identificatie van veranderingen in verband met stemming, perceptie van de werkelijkheid, gedragspatronen, enz..

behandeling

Zoals we in de eerste beschrijving al aangaven, is er nog steeds geen remedie voor het Fahr-syndroom (Lacoma Latre, Sánchez Lalana, Rubio Barlés, 2016).

De medische interventies zijn gericht op het behandelen van symptomen en medische complicaties: medicamenteuze behandeling van epilepsie, cognitieve revalidatie van de verslechterende mentale of lichamelijk herstel van motorische complicaties.

Hoewel er experimentele therapieën zijn, rapporteren ze meestal geen significante voordelen.

Wat is de medische prognose van de getroffen mensen?

Cognitieve, fysieke en functionele beperkingen zijn exponentieel. Deze ziekte verloopt meestal in de richting van totale afhankelijkheid en de onvermijdelijke dood van de getroffen persoon.

referenties

1. ADCO. (2016). hypercalciëmie. Opgehaald van American Society of Clinical Oncology.
2. Carrillo, R., Álvarez de Sotomayor, J., Lucena, C., Castro, D., & Izquierdo, G. (2006). Fahr's ziekte en zwangerschap. Clin Invest Gin Obst.
3. Cossani-Miranda, C Herazo-Bustos, M. Gonzalez-Cabrera, A., Ramos-keten, I., & Barrios-Ayola, F. (2015). Psychose geassocieerd met Fahr syndroom: een casusrapport. Rev Colom Psiquiat.
4. Gómez Giraldo, C. (2016). Hypercalciëmie en hypocalciëmie.
5. Lacoma Latre, E., Sánchez Lalana, E., & Rubio Barlés, P. (2016). De ziekte van Fahr. Diagnostisch beeld.
6. NIH. (2016). Fahrs Syndroom. Ontvangen van National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
7. NIH. (2016). SLC20A2. Ontvangen van Genetica Home Reference.
8. NORD. (2016). Primaire familiale hersenkalking. Ontvangen van nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.
9. Oviedo Gamboa, I., & Zegarra Santiesteban, W. (2012). Tomografische kenmerken bij een patiënt met Fahr-syndroom, in relatie tot een geval. Gac Med Bowl.
10. Pamo-Ryna, O., Cumpa-Quiroz, R., Rosales-Mendoza, K., & Cabellos-Gavidia, D. (2016). De ziekte van Fahr. Klinische foto.
11. Pérez Maciá, V., Martínez Cortés, M., Pecino Esquerdo, B., & García Fernández, L. (2012). Atypische presentatie van psychiatrische symptomen: de ziekte van Fahr. Psiq Biol.
12. Polo Verbel, L., Torres Zambrano, M., Cabarcas Borbosa, O., Navas, C., Gonzalez, A., Montoya, M., en Bolaños García, R. (2011). De ziekte van Fahr is een zeldzame oorzaak van cerebrale calcificaties. Acta Neurol Colomb.
13. Saleem et al.,. (2013). Fahrsyndroom: literatuuroverzicht van huidig ​​bewijs. Orphanet Journal of Rare Diseases.