Gaucher-symptomen, oorzaken, behandeling

de De ziekte van Gaucher (EG) is een pathologie van genetische oorsprong die wordt gekenmerkt door zijn klinische heterogeniteit, van asymptomatische vormen tot ernstige neurologische aandoeningen (Giraldo et al., 2008).

Een biomoleculaire niveau, wordt de ziekte van Gaucher veroorzaakt door deficiënte activiteit van het lysosomale enzym beta-glucocerebrosidada dat daardoor leidt tot abnormale opslag van glucosylceramide (vetmassa) in verschillende structuren, waaronder de lever zijn de milt, botten, longen of zenuwstelsel (Capablo Liesa et al., 2011).

Aan de andere kant, op klinisch niveau, de tekenen en symptomen kunnen beginnen te groeien uit de kindertijd of op volwassen leeftijd, een aantal van hen onder meer bot laesies, misvormingen en viscerale pathologieën en / of zenuwbeschadiging (Nationaal Instituut voor Neurologische Aandoeningen en Stroke, 2016 ).

Zo wordt de vermoedelijke diagnose van deze ziekte gemaakt op basis van klinische bevindingen, de aanwezigheid van organomegalie, botpijn, bloedarmoede, enz., Terwijl de diagnose wordt bevestigd door een studie van de enzymactiviteit (Gilando, 2011).

Momenteel zijn er verschillende therapeutische benaderingen ontworpen voor de ziekte van Gaucher, waarvan de meeste gericht zijn op enzymvervanging.

Hoewel het belangrijke voordelen voor de getroffen mensen rapporteert, verschijnen in sommige gevallen nog secundaire neurologische complicaties gerelateerd aan deze pathologie (Giraldo et al., 2008).

Kenmerken van de ziekte van Gaucher

De ziekte van Gaucher is een metabole aandoening, zeldzaam in de algemene bevolking en genetische overerving, waarvan de kenmerkende tekenen en symptomen het gevolg zijn van een deficiënte enzymatische activiteit (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2014).

Deze voorwaarde werd beschreven oorspronkelijke vorm door Dr. Philipe Gaucher in 1882. In zijn klinische rapport beschreef het geval van een persoon getroffen door een abnormale verhoging van de grootte van een van haar bovenste ledematen, geassocieerd met een abnormale ophoping van vet materiaal vrouw (Association Spaans van zieke mensen en familieleden van de ziekte van Gaucher, 2016, Nationale Gaucher Foundation, 2016).

Het metabolisch systeem van de mens is verantwoordelijk voor het reguleren van alle processen die gerelateerd zijn aan het genereren en recyclen van die substanties die essentieel zijn voor onze overleving.

Dit is voorgeprogrammeerd zodat we, onder andere, stoffen produceren die enzymen worden genoemd, dat wil zeggen moleculen van een eiwitaard die reacties en biochemische processen katalyseren of versnellen..

In het bijzonder, een die we produceren wordt genoemd glucocerebrosidada, waarvan de wezenlijke functie is de afbraak en recycling van een soort van lipide, vettige substantie genaamd glucoesfingolígpicos zoals glucosilceremida (National Human Genome Research Institute, 2012).

Specifiek, bij de ziekte van Gaucher, leidt de aanwezigheid van bepaalde genetische veranderingen tot een deficiënte productie van het enzym glucocerebrosidase. Dus, macrofagen, cellen die verantwoordelijk zijn voor het verzamelen van deze vetstoffen beginnen ze op te slaan (Spaanse Vereniging van Zieken van Verwanten van de ziekte van Gaucher, 2016).

Dientengevolge produceert de afwezigheid van metabolisme een abnormale ophoping van vetachtige stoffen in het lichaam, vooral in organen, botstructuur of zenuwstelsel (Nationaal Instituut voor Neurologische Aandoeningen en Storke, 2016).

type

Zoals we hebben opgemerkt, impliceren enzymatische tekorten in het klinische verloop van de ziekte van Gaucher een vetophoping in verschillende regio's en organismesystemen.

Ondanks het feit dat de ziekte van Gaucher een heterogeen symptoompatroon heeft en, zeer variabel in ernst, is deze pathologie onderworpen aan verschillende classificaties die zijn kenmerken trachten te categoriseren (National Gaucher Foundation, 2016).

Dus, afhankelijk van het niveau van neurologische en multisysteembetrokkenheid, is de ziekte van Gaucher klassiek ingedeeld in drie soorten (Capablo Liesa et al., 2011, National Institutes of Health, 2014):

- Type I Gaucher-ziekte: het wordt beschouwd als het meest voorkomende type en wordt gekenmerkt door de afwezigheid van neurologische betrokkenheid bij de aanwezigheid van viscerale en benige anomalieën.

- Type II Gaucher-ziekte: in dit geval is de klinische presentatie vroeg, voornamelijk in de kindertijd. Bovendien is de omvang van de neurologische veranderingen ernstig, wat kan leiden tot de dood van de aangedane persoon.

- Type III Gaucher-ziekte: hoewel de ernst lager is dan in de vorige gevallen en de klinische presentatie de overleving van de aangedane persoon mogelijk maakt, kunnen de tekenen en symptomen geassocieerd lijken te zijn met het neurologische, viscerale en botgebied..

statistiek

Naar schatting heeft de ziekte van Gaucher een prevalentie van ongeveer 1 geval per 50.000-100.000 mensen in de algemene bevolking (Genetics Home Reference, 2016).

Op basis van de hierboven beschreven classificatie is vastgesteld dat Type I het meest voorkomt op een klinisch niveau en bovendien geassocieerd is met een significante toename van het aantal gevallen in de Midden- en Oost-Europese gebieden (Genetics Home Reference, 2016 ).

Interessant is dat de prevalentie van de ziekte van Gaucher is 1 geval per 500-1.000 mensen aschkenazí afdaling, de naam van het ontvangen van de inwoners van Joodse afkomst vestigden zich in Midden- en Oost-Europa (Genetics Thuis Reference, 2016).

De andere vormen van de beschreven ziekte van Gaucher hebben echter meestal geen hoge prevalentie, zijn zeldzaam in de algemene bevolking en worden niet geassocieerd met geografische regio's of bepaalde etnische of culturele groepen..

Tekenen en symptomen

Zoals we hebben opgemerkt, presenteert de ziekte van Gaucher een variabel klinisch beloop, met een significante betrokkenheid van verschillende lichaamssystemen.

Hoewel sommige mensen symptomen of belangrijke medische complicaties missen, ervaren anderen chronische en vaak levensbedreigende pathologieën (Mayo Clinic, 2015).

Er is echter een aantal tekens en symptomen die vaker voorkomen bij de meeste getroffenen (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2014, Mayo Clinic, 2015, Spaanse vereniging voor zieken en familie van de ziekte van Gaucher, 2016). ):

Neurologische beperkingen

De neurologische veranderingen veronderstellen de ernstigste medische aandoening, vaak verschijnen de symptomen gewoonlijk vanaf de vroegste stadia van de ontwikkeling van de ziekte van Gaucher, typisch tijdens de kindertijd. Daarnaast met kenmerken in de vormen II en III.

- Spierhypotonie / spasticiteit: De opeenhoping van lipiden in zenuwgebieden die verantwoordelijk zijn voor motorregulatie kan leiden tot de ontwikkeling van verschillende veranderingen in verband met spierspanning of spanning. In het geval van hypotonie kan een abnormale vermindering van spiertonus of slapheid worden waargenomen, terwijl in het geval van spasticiteit, een hoge spierspanning of stijfheid, meestal gekenmerkt door onwillekeurige contracties, kan worden waargenomen..

- ataxie: de hierboven beschreven spierpathologieën beïnvloeden de coördinatie en uitvoering van bewegingen of motorische handelingen ernstig.

- Convulsieve afleveringen: De neurologische betrokkenheid kan leiden tot de ontwikkeling van spontane neuronale ontladingen met een ongeorganiseerd verloop. Dus, de meest voorkomende is om een ​​korte aflevering te observeren waarin de persoon zijn lichaam onvrijwillig en oncontroleerbaar schudt. De spierstructuur heeft de neiging om te samentrekken en in veel gevallen is er sprake van flauwvallen of verlies van bewustzijn.

- Visuele verlamming: In sommige gevallen is het mogelijk dat neurologische betrokkenheid optreedt op het niveau van de zenuwbanen die de oculaire functie en coördinatie regelen. Het is mogelijk dat sommige getroffen mensen moeilijkheden of onvermogen hebben om horizontale of verticale vrijwillige bewegingen met hun ogen uit te voeren.

- Gegeneraliseerde vertraging in ontwikkeling: in het algemeen is er een aanzienlijke vertraging in de verwerving van de fundamentele mijlpalen van ontwikkeling, lopen, wandelen, taal, enz. In gevallen van late presentatie is het bovendien mogelijk om een ​​significante verslechtering van sommige cognitieve functies, aandachtsproblemen, geheugenproblemen, concentratieproblemen, onvermogen om problemen op te lossen, enz. Te observeren..

Botafwijking

Net als in het vorige geval zal de opeenhoping van vetachtig materiaal in de botstructuur een reeks medische pathologieën veroorzaken, waaronder we kunnen vinden:

- Botcrisis: deze crises worden gekenmerkt door de aanwezigheid van episoden van intense pijn, vooral in lange botten. Bovendien gaan deze meestal vergezeld van een ontsteking en zelfs abnormale of pathologische verhoging van de lichaamstemperatuur. Botcrises komen vooral vaak voor bij de zuigelingenpresentatie van de ziekte van Gaucher.

- osteopenie: het is een medische aandoening die wordt gekenmerkt door een afname van het botvolume, dwz het botmineraalmateriaal.

- osteoporose: pathologische afname van het botvolume dat leidt tot een overdreven verhoging van de fragiliteit van de botstructuur van het lichaam.

- Osteonecrose of Avasculaire necrose: het is een pathologie die wordt veroorzaakt door een afname of onderbreking van de bloedtoevoer naar een bepaald botgebied. Wanneer het botweefsel geen bloedtoevoer ontvangt, kunnen de cellen ervan afsterven en daarom onder de structuur ineenstorten of zinken.

Viscerale betrokkenheid

Viscerale tekenen en symptomen tasten meestal de lever, longen of ledematen aan. Enkele van de meest voorkomende pathologieën omvatten:

- hepatomegalie: Deze medische aandoening wordt gekenmerkt door een abnormale of pathologische toename van het levervolume. De lever is betrokken bij de regulatie van verschillende functies van ons lichaam, daarom kan deze pathologie leiden tot de ontwikkeling van andere soorten stoornissen gerelateerd aan deze structuur, zoals leverfalen.

- splenomegalie: in dit geval treedt een pathologische toename van de omvang van de arm op. De aantasting van deze structuur kan aanhoudende pijn, misselijkheid, braken, onder anderen veroorzaken.

- Interstitiële longziekte: Dit type pathologie komt meestal voor bij de ontwikkeling van ontsteking of littekens van de longweefsels. Naast andere functionele gevolgen is het mogelijk dat de getroffen persoon ademhalingsinsufficiëntie of aspiratiepneumonieën heeft.

- waterzucht: deze term, meestal gebruikt in de medische literatuur om te verwijzen naar een gegeneraliseerde of gefocale accumulatie van vloeibaar of vettig materiaal in lichaamsweefsels.

Hematologische stoornissen

De opslag van het lipide kan ook de normale of verwachte hematologische functie beïnvloeden. Het is dus mogelijk dat verschillende wijzigingen optreden in verband met onevenwichtigheden in de componenten:

- trombocytopenie: in dit geval is er een significante daling van het aantal bloedplaatjes, daarom is er sprake van een verstoorde bloedstolling en kunnen er abnormale of terugkerende bloedingen optreden..

- bloedarmoede: in dit geval neemt het volume of de grootte van de rode bloedcellen af. Deze zijn in de eerste plaats verantwoordelijk voor het transport van zuurstof naar lichaamsorganen en weefsels. Als gevolg hiervan kunnen hoofdpijn, vermoeidheid en terugkerende vermoeidheid, duizeligheid, ademhalingsmoeilijkheden, etc. optreden..

oorzaken

De ziekte van Gaucher is een genetische oorsprong, de drie vormen (Type I, Type II en Type II), zijn het gevolg van recessieve eigenschappen autosomaal, dat wil zeggen, een individu zal hun klinische CuSO presenteren als erft hetzelfde defecte gen van elke ouder (National Organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2014).

Specifiek wordt de Cusa van de ziekte geassocieerd met de aanwezigheid van een mutatie in het gen dat de productie van het enzym glucocerebrosidase controles, gelegen op chromosoom 1, ter plaatse 1q21 (National Organization for Rare Disorders, 2014).

diagnose

In de aanwezigheid van verschillende tekens en symptomen van die hierboven beschreven, is het mogelijk dat er een klinisch vermoeden bestaat van de ziekte van Gaucher.

Na de studie van individuele en familie klinische geschiedenis, fysisch en neurologisch onderzoek, is de diagnose fundamenteel gebaseerd op de uitvoering van een biochemische laboratoriumstudie van het enzym beta-glucocerebrosidase. Normaal wordt de concentratie in droog bloed van leukocyten en fibroblasten geanalyseerd (Gort en Coll, 2011).

Bovendien wordt in veel gevallen een genetische studie uitgevoerd om de mogelijke aanwezigheid van afwijkingen die verenigbaar zijn met de ziekte van Gaucher te detecteren en zo hun diagnose te bevestigen (Gort en Coll, 2011).

behandelingen

De ziekte van Gaucher is een type aandoening waarbij zowel de onderliggende medische symptomen als de etiologische oorzaak ervan medisch kunnen worden behandeld..

Therapeutische interventies zijn dus over het algemeen farmacologisch en zijn gericht op enzymatische vervanging, dat wil zeggen dat het deficiënte enzym wordt vervangen door kunstmatige toediening (Mato Clinic, 2015).

Daarnaast zijn er andere soorten medicijnen, zoals miglustaat of eliglustat, die de productie en ophoping van vetten in de lichaamsweefsels verstoren (Mato Clinic, 2015).

In de meeste gevallen zijn deze interventies effectief zijn voor de behandeling van de ziekte van Gaucher, maar in ernstige gevallen of gevorderde stadia, werden structurele waargenomen letsels, zoals neurologische die nauwelijks te repareren.

referenties

1. AEEFEG. (2016). Ziekte van Gaucher. Verkregen van de Spaanse Vereniging voor Zieken en Familie van de ziekte van Gaucher.
2. Alfonso Palacín, P., & Pocoví, M. (2011). Genetica van de ziekte van Gaucher. Genotype-fenotype correlatie. Med Clin (Barc), 17-22.
3. Capablo Liesa, J., Sáez de Cabezón, A., Alarcia Alejos, R., en Ara Callizo, J. (2011). Klinische kenmerken van de neurologische vormen van de ziekte van Gaucher. Med Clin (Barc), 6-11.
4. Giraldo, P. (2011). Actiegids voor patiënten met de ziekte van Gaucher. Med Clin (Barc), 55-60.
5. Giraldo, P., Capablo, J., Alfonso, P., Latre, P., Garcia, B., & Pocovi, M. (2008). Neurologische verschijnselen bij patiënten met de ziekte van Gaucher en hun familieleden. Med Clin (Barc), 175-179.
6. Gort, L., & Coll, M. (2011). Diagnose, biomarkers en biochemische veranderingen van de ziekte van Gaucher. Med Clin (Barc), 12-16.
7. Mayo Clinic (2015). De ziekte van Gaucher. Ontvangen uit Mayo Clinic.
8. NGF. (2016). Wat is de ziekte van Gaucher? Teruggeplaatst van National Gaucher Foundatoin.
9. NIH. (2012). Leren over de ziekte van Gaucher. Teruggehaald van National Human Genome Research Institute.
10. NIH. (2014). Gaucher-ziekte. Ontvangen van MedlinePlus.
11. NIH. (2016). Gaucher-ziekte. Ontvangen van Genetica Home Reference.
12. NIH. (2016). Gaucher Ziekte Informatiepagina. Ontvangen van National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
13. NORD. (2014). Gaucher-ziekte. Ontvangen van nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.
14. Bronafbeelding