Krabbe-ziekte Symptomen, oorzaken, behandeling

de Ziekte van Krabbe of globoïde leukodystrofie, is een zeldzame genetische aandoening die het centrale zenuwstelsel aantast, waardoor een tekort aan de cerebrale witte stof of myeline ontstaat. 

Het is een genetische, erfelijke en degeneratieve aandoening, relatief onbekend ondanks het feit dat het een zeer ernstige en vaak dodelijke medische aandoening is.

Dit type leukodystrofie komt tot uiting in het ontbreken van myelinisatie van het zenuwstelsel, waardoor tekorten en andere neurologische aandoeningen ontstaan.

De ziekte van Krabbe is van invloed op jongens en meisjes. Naar schatting is de prevalentie van deze aandoening wereldwijd ongeveer 1 op de 100.000 geboorten. Er zijn echter landen waar de incidentie veel groter is, zoals in Scandinavië (1 van 50000) of Israël (6 van elke 1000).

Kenmerken van de ziekte van Krabbe

Leukodystrofie: From "leukos" white + "Dys" slecht of slecht + "Tréphein" nurture. Voedingsstoornis van witte stof. Globoid: gerelateerd aan globoïde cellen.

Ook bekend als de ziekte van Krabbe. Het ontvangt zijn naam van de Deense neuroloog Knud Haraldsen Krabbe (1885-1965), omdat hij de eerste was om de zaak van een patiënt met deze pathologie in 1916 te melden.

De ziekte van Krabbe is een genetische aandoening van de groep van leukodystrofieën. Leukodystrofieën zijn een soort medische aandoening die de productie of integriteit van de witte hersenmaterie beïnvloedt, ook wel myeline genoemd.

Myeline is de witte substantie in de hersenen die de axonen van zenuwcellen (de plaats waar de elektrische impulsen worden aangedreven) vormt, om een ​​omhulsel of laag om hen heen te vormen en zo de snelheid van de cellen te verbeteren en te verhogen. overdracht van zenuwimpulsen.

De cel behuizing die myeline produceert zorgt voor een juiste overdracht van elektrische impulsen, waardoor hun integriteit is essentieel voor de functies van het centrale en perifere zenuwstelsel.

Onder normale omstandigheden, de myeline die de axonen die een hoge weerstandslaag, die functioneert als een isolator en maakt correcte voortplanting van elektrische impulsen. Om het beter te begrijpen, zou myeline zijn als het plastic koord dat een elektrische kabel bedekt.

Wanneer de integriteit van de myeline wordt beïnvloed, wordt er gezegd dat de cel wordt gedemyeliniseerd en de dispersie van de zenuwimpuls optreedt, ofwel de snelheid van hetzelfde vermindert of voorkomt dat deze optreedt..

In de gevallen waarin de myeline op een algemene manier gecompromitteerd of verslechterd is, spreken we van demyelinisatie of een gebrek aan witte stof. De gevolgen van deze aandoening zijn duidelijk zichtbaar en dramatisch, omdat myeline zorgt voor de juiste overdracht van impulsen in het zenuwstelsel.

Op deze manier kan demyelinisatie perceptuele, sensorische, cognitieve of motorische tekorten veroorzaken; in veel gevallen aankomen om totale verlamming en voortijdige dood te produceren. Elk jaar worden duizenden mensen getroffen door aandoeningen die de integriteit van myeline aantasten, zoals leukodystrofieën.

Wanneer er een leukodystrofie optreedt, kan myeline niet goed de zenuwen van het centrale zenuwstelsel omhullen en daarom kunnen elektrische impulsen niet op bevredigende wijze worden uitgevoerd..

Op dit moment heeft de wetenschappelijke gemeenschap geïdentificeerd als leukodystrophies meer dan een dozijn ziekten, classificeren ze in vijf verschillende groepen: peroxisomale leukodystrophies, lysosomale leukodystrophies, leukodystrofie van het type cavitaria, hypomyelinating leukodystrophy of onbepaald leukodystrophies.

De huidige classificatie van leukodystrofieën volgens hun type is hieronder weergegeven:

Peroxisomale leukodystrofieën

• Adrenoleukodystrofie / adrenomyeloneuropathie.
• Ziekte van Refsum (zuigeling of volwassene).
• Zellwegersyndroom.
• Neonatale adrenoleukodystrofie.

Lysosomale leukodystrofieën

• Metachromatische leukodystrofie (of LDM)
• Globoidal leukodystrophy of Krabbe disease.

Cavitatie leukodystrofieën

• De ziekte van Alexander.
• De ziekte van Canavan.
• CACH-syndroom.
• Megaloencefale leukodystrofie met subcorticale cysten (MLC).

Hypomyelinerende leukodystrofieën

• Ziekte van Pelizaeus-Merzbacher.
• Pelizaeus-Merzbacher-achtige ziekte.
• Spastische paraplegie 2.
• Hypomyelinisatie en congenitaal cataract (of HCC).

Niet-geclassificeerde leukodystrofieën

• Het Aicardi-Goutières-syndroom.
• Onbepaalde leukodystrofieën. Die waarbij het verantwoordelijke gen nog niet is geïdentificeerd of zich in het identificatieproces bevindt.

Vandaag zullen we ons concentreren op het uitleggen en kennen van een van de lysosomale leukodystrofieën, bekend als globoïde-type leukodystrofie, of de ziekte van Krabbe..

oorzaken

De ziekte van Krabbe is te wijten aan mutaties in het GALC-gen, gelegen in de kleine arm van chromosoom 14 (14q31). Mensen die de mutatie in dit gen hebben, produceren niet genoeg van een stof genaamd galactocerebrosidase, een lysosomaal enzym dat deelneemt aan het katabolisme van grote hoeveelheden myeline lipiden.

Het tekort aan galactocerebrosidasa veroorzaakt de accumulatie van een cytotoxische stof, psychosine, die leidt tot apoptose (geprogrammeerde celdood). De accumulatie van niet-gemetaboliseerde lipiden beïnvloedt de groei van de beschermende myelineschede.

Zonder deze stof (galactocerebrosidase), myeline kan de bekleding van axonen en de vorming van groepen van bolvormige cellen in de witte stof vormen geen optreedt (zowel centraal en perifeer zenuwstelsel), waardoor zenuwverbindingen niet goed.

De genetische component van deze ziekte recessief (hebben twee kopieën van het gen) en overgedragen van ouders op kinderen. Als beide ouders het defecte mutatie GALC gen, hun kinderen hebben een kans van elke gemuteerde kopie niet erven 25%, erven 50% een gemuteerd kopie en een normale en 25% kans op erven twee gemuteerde kopieën en zo veel, van het lijden aan deze aandoening.

Wanneer beide ouders drager zijn van de genmutatie en het risico op lijden wordt vermoed, dient een prenataal onderzoek, vruchtwaterpunctie, te worden uitgevoerd. Deze techniek omvat de verwijdering van een kleine hoeveelheid vocht uit de zak rond de baby voor een enzymatische en mutationele analyse.

diagnose

De diagnose van deze pathologie kan via verschillende tests worden vastgesteld. De analyse van bloed, weefsels of CSF (cerebrospinale vloeistof), evalueert het activiteitsniveau van het GALC-enzym.

Zeer lage of nulniveaus zouden wijzen op de aanwezigheid van de stoornis. Hoewel dit type analyse de diagnose kan bevestigen, geeft het geen informatie over wat de koers (langzaam of snel) van de ziekte zal zijn..

Het is ook mogelijk om diagnostisch bewijs te verkrijgen via andere tests zoals EEG (elektro-encephalogram) of PET (positron emissie tomografie). Beide tests zouden een patroon van abnormale elektrische activiteit van de hersenen bij deze patiënten laten zien.

Verkenningen door neuroimaging-technieken kunnen ook bewijs van de stoornis leveren. Bijvoorbeeld via NMR / RMF (MRI / fMRI), konden we tekorten waarnemen in de aanwezigheid van cerebrale witte stof.

Van alle testen is zonder enige twijfel het mutationele onderzoek van het gen de veiligste en meest betrouwbare techniek om de diagnose van deze ziekte te bevestigen. Bovendien kan informatie over het specifieke type mutatie dat het gen heeft ondergaan, helpen het verloop van de aandoening te voorspellen.

In sommige landen worden, naast de tests die we hebben besproken, preventieve tests uitgevoerd op pasgeborenen om de aanwezigheid van deze pathologie uit te sluiten. Onderzoekers zijn echter nog bezig om erachter te komen welke tests het meest geschikt zijn voor deze populatie.

De ziekte van Krabbe kan zich op verschillende tijdstippen ontwikkelen. Als de betrokkenheid bij de geboorte aanwezig of vroege leven is (van 1 maand tot 1 jaar), we praten over de ziekte van Krabbe vroeg of infantiele onset.

De meeste van deze kinderen zullen sterven voordat ze twee jaar oud zijn. Wanneer de aandoening optreedt tijdens de kindertijd (van 1 tot 8 jaar), spreken we van Krabbe ziekte van jeugdige verschijning. Tot slot, als het effect is afkomstig van de 8 jaar wordt jeugdige beschouwd of volwassene late onset en de prognose is iets minder fataal.

symptomen

Zoals eerder vermeld, tast deze ziekte (en de rest van de leukodystrofieën) de integriteit van de witte stof of myeline aan. Gezien het belang van myeline voor het produceren van een correcte elektrische transmissie in het zenuwstelsel, is het denkbaar dat een ziekte als deze fatale gevolgen voor het lichaam zal hebben..

De symptomen van deze pathologie zullen variëren afhankelijk van, vooral het tijdstip van aanvang van de ziekte. Zo wordt algemeen gesteld dat hoe later het uiterlijk van de ziekte van Krabbe is, hoe trager de progressie en hoe minder dodelijk het voor de persoon zal zijn..

Baby's met de ziekte van Krabbe hebben geen tekenen of symptomen van de ziekte bij de geboorte. In feite is het in de vroege stadia van de ziekte gebruikelijk dat artsen de pathologie verwarren met hersenverlamming.

Het is pas op de leeftijd van 3 of 6 maanden wanneer de eerste symptomen bij deze baby's worden waargenomen, waarbij een ander beeld wordt gepresenteerd van de pathologie op verschillende tijdstippen of stadia van de ziekte..

Wanneer de aandoening vroeg begin of kind, in de eerste fase symptomen extreme prikkelbaarheid, lidmaat stijfheid, slechte controle over het hoofd, intermitterende flex duim, spierspasmen en perioden van verhoogde temperatuur onder.

In de tweede fase treden hypertonische episodes en toevallen op, evenals gehoor-, visuele en motorische tekortkomingen (zoals problemen bij het voeren of ademen correct)..

In de derde fase, gegeneraliseerde hypotonie (verminderde spiertonus of spanning of toniciteit van een orgaan) begint op te treden. Deze hypotonie wordt verspreid door de verschillende organen van de baby waardoor de normale ontwikkeling ervan wordt voorkomen. Vanaf dit moment groeien patiënten naar een algemene vegetatieve toestand, waarbij ze sterven in een meerderheid tussen 2 en 3 jaar oud.

Wanneer Krabbe ziekte zich ontwikkelt tijdens de late kindertijd of op volwassen leeftijd, de symptomen vak vergelijkbaar met die welke in eerdere stadia van ontwikkeling, maar de progressie minder snel en gevarieerder natuurlijk.

Vroege symptomen van de late vormen zijn zwakte en tekorten kunnen betrekking hebben op hogere processen, zoals het verlies van fijne handvaardigheid reeds verworven, de verschijning van ataxie (moeilijkheid of het onvermogen om te lopen) of hemiplegie (verlamming van de helft van het lichaam ).

Sommige van deze patiënten kunnen echter veel minder ernstige symptomen hebben, met spierzwakte als het belangrijkste symptoom van de ziekte.

behandeling

Hoewel er specifieke behandelingen zijn om de symptomen van deze aandoening te beperken, is er momenteel helaas geen remedie voor de ziekte van Krabbe. De gezondheidsinterventies die bij deze patiënten worden uitgevoerd, zijn voornamelijk gericht op het verbeteren van de kwaliteit van hun leven.

Verschillende farmacologische behandelingen kunnen worden gebruikt om symptomen te beheersen zoals prikkelbaarheid, spierspasmen, koorts of toevallen. Fysieke of fysiotherapeutische revalidatie is essentieel bij deze patiënten voor de controle en het herstel van de spierspanning.

Deze interventies gaan meestal gepaard met psychotherapie die het herstel of de verbetering van de aangetaste cognitieve functies vergemakkelijkt.

Er zijn andere zeer veelbelovende behandelingen voor deze aandoening, hoewel het risico groter is en het nut ervan van geval tot geval sterk lijkt te verschillen..

De beenmerg of navelstreng cellen, in de eerste stadia van de ziekte verbetert de evolutie van deze patiënten, in het bijzonder wanneer de ziekte is nog steeds asymptomatisch. De efficiëntie van transplantatie is veel effectiever geweest als je klaar bent in de eerste weken van het leven. 

Ten slotte lijkt gentherapie meer hoop te geven in de beheersing van deze ziekte. Wetenschappers zijn erin geslaagd het GALC-gen door de introductie van een virus in de cellen van het lichaam te krijgen.

Het gen, dat door het virus reist, kan in cellen worden geïnstalleerd. Hoewel deze techniek alleen op dieren is toegepast, werken verschillende onderzoeksgroepen over de hele wereld al, zodat deze techniek binnenkort bij mensen kan worden gebruikt.