Neuromusculaire ziekten Oorzaken, typen en behandelingen

de Neuromusculaire ziekten (ENM) zijn een set van meer dan 150 neurologische ziekten van genetische oorsprong, hoewel elk van hen reageert op een ander mechanisme. De aard ervan is progressief en ze worden allemaal gekenmerkt door het verlies van kracht in de spieren.

Ze zijn chronisch en veroorzaken een grote handicap bij de mensen die eraan lijden, die van dag tot dag veranderen, evenals hun kwaliteit van leven. NMD's kunnen op elk moment van het leven verschijnen, maar meer dan 50% is van kindsbeen af..

Momenteel wordt geschat dat in Spanje meer dan 60.000 mensen aan een van deze ziekten lijden. Bovendien zijn de NME's ingedeeld in de groep zeldzame ziekten, vanwege hun lage prevalentie.

Elk van deze ziekten treft een paar mensen, maar als je het totaal aantal mensen toevoegt dat door deze reeks ziekten wordt getroffen, zien we hoe ze een aanzienlijke groep van de bevolking treffen.

Etiologie van neuromusculaire ziekten

De oorzaken waarvoor de Neuromusculaire Ziekten worden geproduceerd zijn veelvoudig, ze kunnen worden geclassificeerd op basis van de vraag of ze genetisch of verworven zijn..

genetisch

De ziekte treedt op als gevolg van de wijziging van een bepaald gen dat zal variëren afhankelijk van het ENM. In dit type zijn er meestal meerdere mensen in dezelfde familie getroffen. Er zijn verschillende soorten genetische overerving.

1. Autosomaal dominant: het gen dat de ziekte draagt ​​wordt gevonden in de autosomen (paren van chromosomen) en het effect ervan wordt niet gecompenseerd door het normale gen dat daarmee overeenkomt. Dat wil zeggen, in deze gevallen ontwikkelt de ziekte zich.

2. Autosomaal recessief: het normale gen compenseert het effect van het abnormale gen. In dit geval kan de persoon de symptomatologie al dan niet presenteren.

3. Recessief gekoppeld aan seks: het genetisch defect wordt gevonden in het paar chromosomen dat het geslacht bepaalt. In het geval van het zijn in de X, zullen de mannetjes de ziekte presenteren. Daarom kunnen vrouwen drager zijn en de symptomatologie echter niet presenteren. In deze gevallen zal de ernst van de ziekte variëren afhankelijk van de mate van penetrantie en als er meer genen betrokken zijn bij het mechanisme van de ziekte..

verwierf

De overdracht is niet genetisch. De mechanismen zijn divers:

1. Van immunologische oorsprong of auto-immuunbasis: het immuunsysteem valt lichaamseigen cellen aan omdat het ze niet herkent.

2. Van besmettelijke oorsprong: vanwege de werking van een exogeen agens, zoals virussen of parasieten.

3. Van giftige oorsprong: ze worden geproduceerd door exogene toxines, bijvoorbeeld: sommige geneesmiddelen, industriële of plantaardige toxische stoffen.

4. Van endocrien-metabole oorsprong: er zijn 3 hoofdoorzaken; tekort aan essentiële voedingsstoffen of vitamines, afwezigheid / overmaat van bepaalde hormonen en de werking van endogene toxines die door een storing worden geproduceerd.

type

Er zijn verschillende soorten om de NME te classificeren, volgens de criteria die worden gevolgd (fysiopathologische, klinische, vorm van overdracht, etc.). Vervolgens zal ik de classificatie gebruiken die wordt gebruikt door de Spaanse Federatie van Neuromusculaire Ziekten (ASEM). In deze classificatie zijn die die giftig zijn niet gecatalogiseerd.

1- Spierdystrofie (DM)

Ze hebben meestal invloed op de dwarsgestreepte spier en zijn het gevolg van een defect in de eiwitten waaruit de spiervezel bestaat. Er zijn verschillende soorten:

dystrofinopathieën

Ze krijgen deze naam omdat dystrofine, een van de belangrijkste eiwitten die spierweefsel vasthoudt, wordt aangetast. De belangrijkste ziekten die deel uitmaken van deze subgroep zijn:

• Spierdystrofie van Duchenne. Het begint ongeveer 2-3 jaar en heeft vooral betrekking op mannen. Wanneer het bij vrouwen voorkomt, manifesteert het zich gematigd. Het wordt waargenomen door problemen in de mars, ze kunnen niet rennen of springen. Naarmate de ziekte vordert, stoppen ze met lopen en hebben ze bepaalde ondersteuningen nodig. Contracturen en scoliose komen vaak voor. Ze lijden ook aan cardiomyopathieën en respiratoire insufficiënties, die enkele van de dodelijke oorzaken zijn.

De farmacologische behandeling die gewoonlijk wordt toegediend, zijn corticosteroïden op het moment dat de ontwikkelingsachterstand van de motor berucht is, tussen 5 en 7 jaar.

• Muscular Dystrophy of Becker. Het lijkt erg op dat van Duchenne, maar de symptomen hebben geen invloed op zo'n invasieve manier en bovendien presenteert het zich later.

Congenitale spierdystrofieën

Ze manifesteren vanaf de geboorte of met de paar maanden van het leven. Ze worden gekenmerkt door verschillende symptomen, zoals: hypotonie, spierzwakte.

Af en toe presenteren ze zich met: oculaire misvormingen, spierretracties en zelfs misvormingen in de witte materie die in de hersenen verblijft. De overervingsmodus is variabel. Val op in deze groep:

• Congenitale spierdystrofie door merosinedeficiëntie. Het komt door de afwezigheid van merosine in de spieren. Het kan tijdens het prenatale stadium worden gedetecteerd door de analyse van de chorionvilli. Ze hebben een vertraging in de motorische ontwikkeling.
• Congenitale spierdystrofie van Fukuyama. Het wordt gekenmerkt door een cerebrale misvorming en omvat ook: skeletspierdystrofie, ernstige intellectuele achterstand, epilepsie en motorische problemen. Vanaf 10 jaar zijn hartproblemen vaak en in veel gevallen dodelijk, evenals verstikking door slikken.
• Walker-syndroom - Warburg, ook bekend als MEB-syndroom (Muscle - Eye-Brain). Het is het meest ernstige type van deze dystrofieën. Kinderen die eronder lijden, sterven meestal voor 3 jaar. Bij de geboorte worden symptomen van ernstige en gegeneraliseerde spierhypotonie waargenomen. De psychomotorische ontwikkeling is erg slecht en heeft bovendien epileptische aanvallen en oogproblemen. Zijn genetische overerving is autosomaal recessief en de prognose van de ziekte zal variëren afhankelijk van de hersenaandoening.

Spierdystrofie van Emery-Dreifuss

Het wordt vaak manifesteert zich rond de 20 jaar en de klinische triade bestaat uit: 1) meerdere contracturen kindertijd onset bederf gewrichten om de beweging te beperken, 2), spierzwakte en atrofie langzaam progressieve en 3) hartafwijkingen die kunnen bereiken de plotse dood van de patiënt veroorzaken. De overerving kan worden gekoppeld aan het X-chromosoom, dominant of recessief.

Spierdystrofie van Cinturas (LGMD)

Deze naam reageert op een groep ziekten die binnen neuromusculaire ziekten de meest heterogene groep vormen. Normaal gesproken worden ze verdeeld door het type overerving, als het autosomaal of recessief is. Beide reageren op defecten in de spieren die verband houden met de bekken- en scapulaire taille. Het autosomale type is het mildere en het recessieve het meest ernstige.

Muscular Dystrophy Humeral Fascioescápulo

Het is een van de meest voorkomende en komt meestal voor in de jeugd, hoewel het later kan zijn. Bovendien is de mate van penetrantie variabel en daarom zal de symptomatologie van persoon tot persoon verschillen.

Het wordt gekenmerkt door progressieve spierzwakte met betrokkenheid in de spieren van het gezicht, schouders en armen. De voortgang van de ziekte is meestal traag, maar na perioden van stabiliteit kunnen zich episodes voordoen waarin de voortgang van de ziekte erg snel is.

Dit type dystrofie heeft geen invloed op de levensverwachting van de mensen die eraan lijden, hoewel dit wel van invloed is op hun kwaliteit van leven.

Oculopharyngeal Muscular Dystrophy

De symptomatologie begint meestal van 40 jaar oud. Er is progressieve zwakte van de spieren van het gezicht en de nek, daarom neigt het naar hangende oogleden en dysfagie (moeilijk om voedsel te slikken).

Deze symptomen kunnen worden behandeld door chirurgische ingrepen. In meer ernstige gevallen van deze dystrofie lijden mensen die eraan lijden problemen met lopen of bepaalde oefeningen doen, zoals trappen op en af ​​gaan. Soms kunnen ze een rolstoel nodig hebben.

Myopathie van Bethlem

Slechts 100 gevallen zijn in de literatuur beschreven. Het is een autosomaal recessief type, is te wijten aan het ontbreken van type VI collageen en de voortgang is meestal progressief. Het verschijnt gedurende het eerste decennium van zijn leven.

Grote spierretracties treden op in de ellebogen en vingerkootjes. Hun voortgang is gericht op spierzwakte van de proximale (in plaats van distale) spieren van het extensor-type (in plaats van de flexoren)..

Sarcoglycanopathies. Ze zijn door gebrek aan sarcoglycaan gen op chromosoom 17. Ze zijn vergelijkbaar met spierdystrofie tailles en ook met hypertrofie van de kalveren en macroglosia (de taal een maat groter dan normaal). Er zijn verschillende typen, waarvan de meest ernstige de voortgang beïnvloeden en de mildere, die worden gekenmerkt door chronische vermoeidheid.

2- Distale myopathieën

Deze groep neuromusculaire ziekten heeft een autosomaal recessieve of dominante overerving. Ze hebben voornamelijk invloed op de distale spieren van de onderste ledematen. Binnen de distale myopathieën vinden we:

Distale myopathie van het type Welander

Het is de meest voorkomende. Het is meestal aanwezig op ongeveer 50 jaar, hoewel het ongewoon is beschreven bij mensen die 30 jaar oud zijn. Symptomen beginnen met spierzwakte in de achterpoten, vooral in de strekspieren van de pols en vingers. Het verschijnt meestal asymmetrisch.

De progressie is traag en, naarmate het vordert, beïnvloedt het de onderste ledematen. Zelden beïnvloedt het proximaal.

Distale myopathie van het Markesbery-Griggs-type

Dit type komt voor bij volwassenen ouder dan 40 jaar. Het begint met het beïnvloeden van het voorste deel van de spieren van de benen en, later, in de armen van de strekspieren van de vingers en pols. 20 jaar na het begin van de symptomen, is het vermogen om te lopen meestal verloren.

Distale myopathie van het Miyoshi-type

Het komt voor bij jonge mensen van 15 tot 35 jaar en heeft invloed op de achterkant van de benen, de bovenste ledematen worden niet beïnvloed.

Deze patiënten klagen meestal over pijn in de kuiten, niet in staat om op de tenen te staan ​​en ook de trap op te gaan. De progressie van deze myopathie is zeer variabel.

Distale myopathie van het type Nonaka

Het komt voor bij mensen die in het 2e of 3e decennium van hun leven zijn. De spierzwakte is aanwezig in het voorste deel van de benen, deze patiënten presenteren de gevallen voeten. Lichtelijk beïnvloedt het de distale spieren van de bovenste ledematen en, in enkele gevallen, het spierstelsel van de nekbuiger.

3- Congenitale myopathieën

Meestal gediagnosticeerd na de geboorte, zij opgemerkt dat de ontwikkeling van deze baby's is niet van de regelgeving (gebrek aan beweging, ongewone houdingen aannemen en / of niet goed worden ingevoerd). Dit type NMS wordt veroorzaakt door een defect in de spierontwikkeling. In deze classificatie vinden we:

• Congenitale nemamale myopathie. Het wordt gekenmerkt door ernstige hypotonie, vergezeld van spontane bewegingen bij pasgeborenen. Eén geval wordt geschat om de 50.000 geboorten. Deze baby's hebben moeite om te zuigen en slikken, ook cardiorespiratoire aandoeningen. Overleven na de kindertijd is zeldzaam.
• Centrale aangeboren myopathie. Het begin is ook in de kindertijd en wordt gekenmerkt door hypotonie en vertraagde motorische ontwikkeling. Het beïnvloedt vooral de proximale gebieden en, serieus, het bekkengebied. Het lijdt gewoonlijk niet aan een sterke progressie en de handicap die het veroorzaakt is matig.
• Congenitale Centronucleaire Myopathie. Gekoppeld aan het X-chromosoom veroorzaakt het een zeer ernstig genotype bij mannen die, samen met hypotonie, last hebben van externe oftalmoplegie (progressieve zwakte van de oogspieren) en ademhalingsfalen.
• Myotubular Congenital Myopathy. Het is een van de meest verschrikkelijke, omdat het leidt tot de dood van de baby binnen een paar weken van het leven vanwege de betrokkenheid van het ademhalingssysteem..
• Congenitale myopathie met Minicores. Het reageert op een brede fenotypische variabiliteit, maar het meest voorkomende profiel is een profiel dat spinale stijfheid, voortijdige scoliose en respiratoire betrokkenheid vertoont. Het kan gepaard gaan met symptomen van het hart. In de meeste gevallen is de progressie van myopathie is traag en daarom de factor wordt steeds belangrijker en markeert het verloop van de ziekte is de mate van ademnood.

4- Steinert myotone dystrofie

Het is de meest voorkomende van de dystrofieën, er wordt geschat dat het 1 / 20.000 inwoners treft. Het verschijnt meestal op volwassen leeftijd. Het wordt gekenmerkt door: myotonia en multi-orgaanschade, hartritmestoornissen en / of cardiale geleidingsstoornissen, endocriene schade, slaapstoornissen en kaalheid.

De voortgang van de ziekte is meestal langzaam en progressief. In deze gevallen wordt de levensverwachting verminderd door hart- en ademhalingsproblemen.

5- Congenitale myopathieën

Ze manifesteren vanaf geboorte of jeugd. We vinden twee soorten:

• Congenitale myotonieën. In dit subtype vinden we er twee. Het autosomaal recessieve type is het Becker-type (het meest ernstige) en het autosomaal dominante type is het Thomson-type (het mildste). Ze komen voor tussen 1 en 10 personen per 100.000 en worden gekenmerkt door trage spiercontractie geassocieerd met hyperexcitabiliteit van spiervezels.
• Chondrodystrofische myotonia, ook aangeduid als Schwartz-Jampel-syndroom. Dit type is geassocieerd met groeiproblemen en daarom zijn skeletafwijkingen gerelateerd. Het uiterlijk van het gezicht is alsof het gerimpeld is en het loopt ook met lage implantatie-oren, uitwendige oorafwijkingen, enz..

6- Familiaire periodieke verlamming

Hier maken we onderscheid tussen twee typen:

• Episodische adynamie van de ziekte van Gamstorp en Westphal. Mensen die er last van hebben, lijden aan perioden van verlamming die variëren in frequentie en duur. Meestal veroorzaakt door: rust na het sporten, eten van een maaltijd hoog in suiker of zout, blootstelling aan koude, met koorts of fysieke of psychische trauma's. Tussen crises door is er meestal geen sprake van affectie. Het crisisaantal wordt verminderd en na 40-50 jaar verdwijnen ze.
• Paramiotonía van Eulenburg. Zeer vergelijkbaar met de vorige. In dit geval is de aandoening in de loop van de tijd stabiel, er zijn geen crises.

7- Ontstekings-spierziekten

Deze groep neuromusculaire ziekten is van het verkregen type, van immunologische oorzaak.

• Polymyositis en Dermatomyositis. Spierontstekingen komen voor en treden op in de kindertijd of op volwassen leeftijd. Naast spierzwakte in de proximale gebieden, verschijnen erupties op het gezicht en de bovenste romp. Als ze niet de juiste behandeling krijgen, is hun vooruitgang erg snel en met een ernstige prognose. We worden geconfronteerd met een type MNA dat behandelbaar is, dankzij immunosuppressiva.
• Myositis door inclusielichamen. Ze zijn een groep ontstekingsziekten van de spieren met een verraderlijk begin tot in de volwassenheid. Ze worden gekenmerkt door spierzwakte en met flexoren verschraalde hand en bulbaire spieren, zo vaak dysfagie. Dit type ENM reageert niet op de geneesmiddelen waarop proeven zijn uitgevoerd. Er zijn verschillende soorten, de meest bekende van de ziekte van Pompe, want het is de klinische manifestatie die zich kunnen voordoen in de kinderschoenen, studeren met hypotonie en hart- en leverziekte, is het mogelijk dat de dood optreedt voordat 3 jaar In de juveniele vorm is de evolutie ervan variabel. Tijdens de volwassenheid is de evolutie traag en daarom compatibel met een langere levensduur. Het is mogelijk de behandeling ervan door de vervanging van het defecte eiwit bij deze patiënten.

8- Progressive Ossifying Myositis

Dit ENM produceert een hoge mate van invaliditeit en veroorzaakt een reeks van aangeboren misvormingen bij de grote tenen en, ook, ossificatie (ze worden botten) in extra-skeletale gebieden. Eén geval komt elke 2 miljoen mensen tegen.

Prenatale diagnose is niet mogelijk, het is gewaarschuwd voor de symptomen ervan aangezien de symptomen zichtbaar zijn. De evolutie wordt gekenmerkt door een reeks afleveringen en crises gedurende het hele leven.

9- Metabolische myopathieën

Deze naam reageert op een reeks genetische ziekten die worden gekenmerkt door de moeilijkheid om energie uit de spiervezel te halen. Ze kunnen allemaal gedurende de kindertijd of het volwassen leven worden gepresenteerd. We vinden verschillende soorten:

• Mitochondriale myopathieën. Ze zijn meestal niet erg uit te schakelen. Normaal gesproken tast het de spieren van het gezicht aan, waardoor de oogleden hangen en deze patiënten vertonen gewoonlijk chronische vermoeidheid.
• Spierlipidose. Ze komen voor door de opslag van lipiden. In deze classificatie vinden we de ziekte van Gaucher, in verschillende gradaties, die wordt gekenmerkt door een vergrote lever en milt..
• Spierglycogenose. Myopathieën van dit type lijden meestal aan spiervermoeidheid, krampen en pijn na lichamelijke inspanning.

10- Ziekten van de neuromusculaire Unie

• Myasthenia Gravis. Het wordt gekenmerkt door de aanhankelijkheid, in verschillende mate, van de skeletale (vrijwillige) spieren van het lichaam. De geproduceerde spierzwakte neemt toe na perioden van activiteit en neemt af na rust. Tegenwoordig wordt niet de levensverwachting van mensen met Myasthenia Gravis beïnvloed.
• Eaton-Lambert-syndroom. Het is een auto-immuunziekte, dat wil zeggen, het immuunsysteem van mensen die lijden aan deze ziekte aanvallen neuronen. Op deze manier belemmert het de afgifte van acetylcholine (deze neurotransmitter produceert impulsen tussen zenuwen en spieren). Dit veroorzaakt spierzwakte, naast longtumoren.
• Congenitale myasthenische syndromen. Ze beïnvloeden minder dan één persoon elke 500.000. Ze produceren een affectatie in de synaps.
• Spinale amyotrofieën. Er zijn er verschillende, afhankelijk van de mate van betrokkenheid en het tijdstip van verschijnen, en ze zijn allemaal autosomaal recessieve overerving. Ze bestaan ​​uit het verlies of de degeneratie van de neuronen van de voorhoorn van het ruggenmerg. Op deze manier komt de zenuwimpuls niet goed en beïnvloedt het de bewegingen en de spiertonus.

12- Erfelijke sensorische motorische neuropathieën

Ook bekend als de ziekte van Charcot-Marie-Tooth. Het heeft een prevalentie van 28 getroffen mensen per 100.000 inwoners.

De aandoening van deze ziekte is zeer variabel. De meest voorkomende symptomen zijn: asymmetrische spieratrofie van de benen en armen van distale betrokkenheid en spierzwakte die moeilijkheden bij het lopen veroorzaken. Bovendien kunnen problemen met gevoeligheid, verschillende pijnen en cavusvoet (afwijkende hoogte van de voetkluis) optreden..

behandelingen

Zoals we hebben gezien door de classificatie, hebben de meeste van deze ziekten geen remedie. De bestaande behandelingen zijn symptomatisch, dat wil zeggen, ze zijn gericht op het verlichten van de symptomen.

Bij de neuromusculaire ziekten is de multidisciplinaire aanpak erg belangrijk, waarbij verschillende professionals uit verschillende branches op gecoördineerde wijze in teams werken en zo de situatie van deze patiënten aanpakken.

Vanwege de mate van invaliditeit die deze ziekten kan veroorzaken, zijn, naast het werk van specialisten en behandelingen, de technische hulpmiddelen die deze mensen dagelijks nodig hebben en die hun kwaliteit van leven kunnen verbeteren, bijzonder relevant..

En er zijn veel om uit te kiezen (s) passende (s) aan de behoeften van de persoon, is het zeer belangrijk om de mogelijkheden en de afmetingen die ondersteuning nodig te evalueren, waarderen haar activiteiten en haar context.

bibliografie

1. Spaanse Vereniging tegen Neuromusculaire Ziekten (ASEM) en Association Française contre les Myophaties (AFM). Neuromusculaire ziekten: 49 tokens. 
2. Spaanse Vereniging tegen Neuromusculaire Ziekten (ASEM) en Spaanse Federatie van Neuromusculaire Ziekten. Gids voor neuromusculaire ziekten. Informatie en ondersteuning voor gezinnen.
3. Spaanse Vereniging tegen Neuromusculaire Ziekten (ASEM) en Spaanse Federatie van Neuromusculaire Ziekten. Soorten neuromusculaire ziekten. classificatie. 
4. Galicische vereniging tegen neuromusculaire ziekten (ASEM Galicia). Wat zijn neuromusculaire aandoeningen?. 
5. Informatieportaal voor zeldzame ziekten en weesgeneesmiddelen: Orphanet.