Cerebrale Microangiopathie Symptomen, Oorzaken, Behandeling

de cerebrale microangiopathie Het is een erfelijke ziekte die meerdere herseninfarcten veroorzaakt, omdat het de bloedstroom beïnvloedt. Het wordt ook CADASIL genoemd voor zijn acroniem in het Engels "Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts,

Concreet beschadigt het de kleinere bloedvaten (daarom kan het een microvasculaire ziekte worden genoemd) van de hersenen, zodat de spiercellen die deze vaten omgeven, beetje bij beetje worden veranderd en sterven.

Dit zal leiden tot een vermindering van de bloedstroom, wat leidt tot verschillende problemen zoals ernstige migraine, epilepsie, verlamming van een deel van het lichaam, stemmingsstoornissen, geheugenverlies en zelfs dementie..

Definitie en andere denominaties

Deze ziekte werd voor het eerst beschreven door Sourander & Wålinder in 1977; door het volgen van drie generaties van een Zweeds gezin, waarin verschillende leden meerdere hersenslagen hadden gehad die in dementie eindigden. De initialen van CADASIL werden echter pas in 90 vastgesteld.

Het wordt momenteel beschouwd als de meest voorkomende vorm van erfelijke cerebrale angiopathie.

Het wordt ook genoemd met de volgende voorwaarden:

• CADASIL of autosomaal dominante cerebrale arteriopathie met subcorticale infarcten.
• Cerebrale arteriopathie met subcorticale infarcten en leukoencephalopathie.
• Familiale vasculaire leuko-encefalopathie.
• Erfelijke dementie van het type met meerdere infarcten

oorsprong 

Cerebrale microangiopathie lijkt voort te komen uit mutaties in het NOTCH3-gen van chromosoom 19q12. Dit gen is verantwoordelijk voor het verzenden van de nodige instructies om een ​​eiwit te produceren dat wordt toegevoegd aan de NOTCH3-receptor.

Deze receptor wordt normaal gevonden op het oppervlak van de gladde spiercellen van bloedvaten en is essentieel voor een goede werking van deze cellen.

Deze ziekte zou verschijnen als gevolg van de productie van een abnormaal eiwit dat zich bindt aan NOTCH3-receptoren en de functie en overleving van gladde spiercellen verandert. Dat wil zeggen, deze cellen kunnen zichzelf uiteindelijk vernietigen door een proces genaamd apoptose.

Bovendien wordt een toename van de dikte en fibrose in de wanden van de slagaders beetje bij beetje geproduceerd, wat dit het optreden van herseninfarcten vergemakkelijkt..

Deze ziekte is meestal erfelijk, met een autosomaal dominant patroon. Dit betekent dat een enkele kopie van het gemuteerde gen van een van de ouders de ziekte kan veroorzaken.

Er zijn echter enkele zeer zeldzame gevallen waarbij nieuwe mutaties voorkomen in dit gen zonder een familiegeschiedenis van microangiopathie.

symptomen

De belangrijkste symptomen die het meest kenmerkend zijn voor deze ziekte zijn: migraine, herhaalde cerebrovasculaire accidenten, psychiatrische stoornissen en dementie. Het is echter niet noodzakelijk dat ze allemaal aanwezig zijn om de diagnose te stellen; Het is belangrijk op te merken dat de ernst en de wijze van optreden van symptomen sterk kan variëren.

De leeftijd waarop de eerste symptomen van deze ziekte verschijnen, varieert meestal, hoewel meestal de eerste tekenen kunnen verschijnen in 20 jaar. In ieder geval manifesteren zich de meest opmerkelijke en ernstige symptomen enkele jaren later.

Cerebrale microangiopathie begint meestal te verschijnen in het begin van de volwassenheid door ernstige hoofdpijn die bekend staat als migraine..

Deze migraine is soms gerelateerd aan focale neurologische problemen en zijn vaak migraine met aura, wat betekent dat bepaalde sensorische, visuele of taalkundige tekens verschijnen voordat de pijn verschijnt..

Deze pijnen kunnen recidiverende cerebrovasculaire ischemische episodes veroorzaken, het meest kenmerkende kenmerk van deze ziekte.

Het is aannemelijk dat degenen die hun hele leven zijn getroffen, een beroerte of meer dan één hebben en op elk moment kunnen optreden vanaf de kindertijd tot de late volwassen leeftijd. Het gebeurt echter meestal in het midden van de volwassenheid.

Volgens een studie gericht op het geslacht van Gunda et al. (2012), migraine met aura is meestal aanwezig bij vrouwen van ongeveer 50 jaar of minder, terwijl beroertes vaker voorkomen bij mannen van dezelfde leeftijd. Bovendien lijkt het erop dat mannen vanaf die leeftijd een grotere cognitieve achteruitgang hebben dan vrouwen.

Als gevolg van deze schade waaraan de hersenen worden blootgesteld, wordt een langzame en progressieve cognitieve verslechtering geproduceerd die wordt geïdentificeerd met dementie, meestal wordt een profiel gevonden dat wordt gekenmerkt door disfunctie in de frontale gebieden en tekorten in het herstel van herinneringen die in de hersenen zijn opgeslagen. geheugen, terwijl de taal intact blijft.

Als de cerebrovasculaire accidenten zich voordoen in het subcorticale deel van de hersenen (het diepste deel), kan een progressief verlies van cognitieve functies optreden, wat van invloed is op het geheugen, de emotionele vestiging en regulatie en beweging..

Cerebrale microangiopathie kan ook worden geassocieerd met hypertensie en cerebrale amyloïde angiopathie. Het is gebruikelijk om leukoencephalopathie te ontwikkelen.

Vervolgens zullen we een reeks gerelateerde symptomen opnoemen:

• Transient ischaemic attacks (TIA)
• Intracerebrale bloeding
• krampen.
• Pseudobulbar verlamming.
• Apraxie van de mars, waarbij opgemerkt werd dat meer dan de helft van de getroffenen ouder dan 60 jaar niet zonder hulp kon lopen.
• Bewegingsstoornissen of de ziekte van Parkinson.
• Psychomotorische retardatie.
• Stemmingsstoornissen die variëren tussen 10 en 20% van de getroffenen: apathie, depressie ...
• psychose.
• duizeligheid.
• Urine-incontinentie.
• Zwakte in verschillende mate.
• Zintuiglijke tekorten (varieert ook per patiënt).

overwicht

Cerebrale microangiopathie is een zeer zeldzame aandoening, maar de exacte prevalentie is onbekend, evenals de sterftecijfers.

In Europa wordt geschat dat de prevalentie van deze ziekte varieert van 1 op 50.000 tot 1 op 25.000. Er moet hoe dan ook meer bekend zijn over de prevalentie aangezien deze in de hele wereld en in alle etnische groepen is verschenen..

Het lijkt erop dat de leeftijd waarop de beroerte begint 45 of 50 jaar is, terwijl sterfgevallen vaker voorkomen dan 61 jaar (op voorwaarde dat het meer dan 23 jaar duurt om de symptomen te vertonen).

Deze ziekte lijkt zowel mannen als vrouwen te treffen, hoewel gender belangrijk lijkt te zijn in termen van de ernst van de ziekte, zodat mannen meestal vóór vrouwen sterven..

oorzaken

Een onderzoek door Schmieder (2011) stelt factoren voor die predisponeren:

- Hartziekten

- Diabetes mellitus

- hypercholesterolemie

Echter, volgens Okroglic et al. (2013), de risicofactoren van deze aandoening blijven onduidelijk terwijl het aantal diagnoses toeneemt. Om die reden voerden ze een onderzoek uit dat gericht was op het achterhalen van de factoren die de hersenbeschadiging verhoogden, waarbij ze ondervonden dat ze invloed hadden op:

- Een hogere leeftijd.

- Hoge bloeddruk hebben, waarvan is aangetoond dat het zowel het begin van de ziekte als de ontwikkeling ervan moduleert.

- De aanwezigheid van obesitas.

- Huidige cerebrale macroangiopathie.

In elk geval wordt benadrukt dat deze factoren geen essentiële vereiste zijn voor het uitbreken van cerebrale microangiopathie.

Hoe kun je ontdekken?

Volgens de Neurosciences Group van Antioquia (Colombia), als verlamming optreedt in een deel van het lichaam of dementie of trombose, of als er verschillende familiegeschiedenissen zijn die een van de symptomen hebben of hebben gehad, moet u een arts raadplegen. Specifiek voor een expert in neurologie.

Als de familiegeschiedenis van deze ziekte bestaat, maar de symptomen niet verschijnen; Het kan handig zijn om een ​​nucleaire magnetische resonantie uit te voeren om te observeren of er in de witte massa aan- passingen zijn.

De definitieve diagnose is echter genetisch bepaald. Aangezien meer dan 90% van de mensen met deze ziekte mutaties hebben in het NOTCH3-gen, kunnen genetische tests nuttig zijn en kunnen ze worden uitgevoerd via een klein bloedmonster. Deze tests zijn zeer betrouwbaar, omdat ze een gevoeligheid van bijna 100% hebben.

Dit type tests wordt ook aanbevolen wanneer er enkele symptomen zijn waargenomen die een vermoeden van het bestaan ​​van cerebrale microangiopathie veroorzaken, maar er is geen absolute zekerheid.

Bovendien is een detectietool ontwikkeld door Pescini et al. (2012); de CADASIL-schaal, die tot doel heeft patiënten te selecteren die een hoge kans op de ziekte hebben dat genetische tests moeten worden uitgevoerd.

Zoals we al zeiden, is het ook essentieel om Magnetic Resonance Imaging (MRI) te ondergaan. Bij patiënten ouder dan 21 jaar is het gebruikelijk om hyperintensiteiten in de witte materie (wat in dit geval betekent hersenveranderingen) in de temporale gebieden waar te nemen. Dit zal de aanwezigheid van cerebrale microangiopathie onderscheiden van een chronische microvasculaire ischemie veroorzaakt door hypertensie.

Vanzelfsprekend, hoe groter het volume van de laesie die wordt waargenomen in de beelden van de resonantie, hoe groter de mate van invaliditeit die de ziekte bij de persoon zal veroorzaken.

Aan de andere kant kan huidbiopsie worden gebruikt voor de diagnose. Een immunokleuring van huidmonsters van deze patiënten kan een betrouwbare test zijn om het NOTCH3-eiwit te detecteren, dat nauw verbonden is met de ziekte..

Deze techniek kan ook ultrastructurele veranderingen in de bloedvaten van de huid vertonen, vergelijkbaar met die in de hersenslagaders.

prognose

Cerebrale microangiopathie verloopt geleidelijk gedurende het hele leven en de mate van betrokkenheid die het produceert kan zeer heterogeen zijn, zelfs binnen dezelfde familie.

De gemiddelde leeftijd waarop symptomen optreden is 46 jaar. Er zijn echter zeer geïsoleerde gevallen die symptomen op 8 jaar hebben laten zien.

Over het algemeen is de prognose slecht en de meest getroffen mensen ontwikkelen dementie en komen uiteindelijk in bed te liggen dat constante zorg nodig heeft.

In feite bevindt ongeveer 80% van de getroffenen zich voor de dood in volledige afhankelijkheid. De levensverwachting van deze patiënten is meestal niet erg lang, met een gemiddelde leeftijd van 68 jaar overlijden..

behandelingen

Tot nu toe is er geen definitieve genezing voor cerebrale microangiopathie, maar kan worden toegepast behandelingen om de symptomen te bestrijden en maken ze bepaalde gewoonten te veranderen om de kwaliteit van leven van de persoon te verbeteren, terwijl de progressie van de ziekte te voorkomen.

Zoals aangegeven door de groep van Neurowetenschappen van Antioquia, is het belangrijk dat deze patiënten goed worden gediagnosticeerd, want er zijn bepaalde behandelingen die niet effectief zijn als triptanen of drugs ontworpen om migraine, cerebrale angiografie of antistollingsmiddel behandelingen te bestrijden.

Kortom, het gebruik van medicijnen bij dit type patiënten wordt niet aanbevolen, omdat ze het risico op een intracerebrale bloeding kunnen verhogen of zelfs geen voordeel kunnen opleveren.

Echter, er zijn een aantal gedocumenteerde gevallen van het voordeel van acetazolamide (ACZ) verbeteren van iemands migraine cerebrale microangiopathie, maar meer onderzoek is nodig.

Het ideaal is een interdisciplinaire aanpak, die combineert:

• Neurologische follow-up.
• Fysiotherapie.
• Ergotherapie.
• Periodieke evaluatie en neuropsychologische revalidatie om de cognitieve vermogens te compenseren, te herstellen of te verbeteren.
• Psychiatrische hulp voor patiënten met dit type stoornis.
• Aanpassing van gewoonten en gebruiken zoals: stoppen met roken, afvallen of het verwijderen van overtollige schadelijke vetten uit het dieet.
• Als primaire preventie dienen patiënten en hun families alle informatie te ontvangen die nodig is om de ziekte, de oorzaken ervan en de bestaande kans op overdracht of ontwikkeling ervan te begrijpen..

referenties

1. Behrouz, R. (25 november 2015). CADASIL (Cerebrale Autosomale Dominante Arteriopathie met Subcorticale Infarcten en Leukoencephalopathie).
2. CADASIL. (N.D.). Opgehaald op 15 juni 2016, van Neuroscience Group of Antioquia.
3. CADASIL. (Juni 2013). Opgehaald van Orphanet.
4. cerebrale autosomale dominante arteriopathie met subcorticale infarcten en leukoencefalopathie. (N.D.). Opgehaald op 15 juni 2016, van Genetics Home Reference.
5. Gunda, B., Hervé, D., Godin, O., Brun, of M., Reyes, S., Alili, N., et al. (2012). Effecten van geslacht op het fenotype van CADASIL. Stroke, 43 (1): 137-41.
6. Pescini, F., Nannucci, S., Bertaccini, B. Salvadori, E., Bianchi, S., Ragno, M., et al. (2012). De cerebrale autosomaal Dominante Arteriopathie met subcorticale Infarcten en leuko-encefalopathie (CADASIL) Schaal: een screeningsgereedschap tot NOTCH3 Patiënten selecteren voor genanalyse. Beroerte. 43 (11): 2871-6.
7. Schmieder, R., Schmidt, B., Raff, U., Bramlage, P., Dörfler, A., Achenbach, S., & ... Kolominsky-Rabas, P. (2011). Cerebrale microangiopathie bij therapieresistente hypertensie. Journal of Clinical Hypertension, 13 (8), 582-587.
8. Sourander, P. & Wålinder, J. (1977). Erfelijke multi-infarctdementie. Morfologische en klinische studies van een nieuwe ziekte. Acta Neuropathol., 39 (3): 247-54.
9. Okroglic, S., Widmann, C., Urbach, H., Scheltens, P., & Heneka, M. (2013). Klinische symptomen en risicofactoren bij cerebrale microangiopathiepatiënten. Plos One, 8 (2).