Progeria-types, oorzaken, behandelingen

De voorwaarden progeria of progeroïde aandoeningen worden gebruikt om te verwijzen naar een reeks ziekten die vroegtijdig en / of versneld ouder worden veroorzaken bij kinderen en volwassenen (National Institutes of Health, 2015).

Hoewel de medische en wetenschappelijke literatuur beschreven verschillende pathologieën, de meest voorkomende zijn de Hutchinson-Gilford syndroom (HGPS) - klinisch meisjesachtig en het syndroom van Werner (SW) - klinisch adulta- (Sanjuanelo en Otero, 2010).

Op het etiologische niveau zijn de aandoeningen die verband houden met progeria voornamelijk gerelateerd aan genetische factoren, dat wil zeggen met specifieke mutaties.

Hoewel het klinische beloop van dit soort pathologieën varieert, afhankelijk van de specifieke ziekte die de aangedane persoon heeft, worden ze allemaal gekenmerkt door de aanwezigheid van tekenen en fysiologische symptomen van vroegtijdige veroudering (Genetics Home reference, 2016).

De diagnose wordt meestal gesteld op basis van de klinische kenmerken die compatibel zijn met verslechtering en snelle veroudering, en aan de andere kant de genetische analyse van de bevestiging (Progeria, 2013).

Wat de behandeling betreft, is er nog geen remedie voor de progesters gevonden, dus alle interventies zijn gericht op de behandeling van medische complicaties (Progeria, 2013).

Bovendien worden progrerieën geassocieerd met zowel een significante vermindering van de kwaliteit van de levensverwachting, voornamelijk als gevolg van de snelle fysieke en cognitieve verslechtering van de aangedane persoon.

Kenmerken van progeria

Zoals we eerder hebben genoemd, is een groep pathologieën geïdentificeerd die worden gekenmerkt door de ontwikkeling van vroegtijdige veroudering (National Institutes of Health, 2015).

Hoewel de termen progeroïde of progeriaroïde aandoeningen over het algemeen worden gebruikt, is in sommige gevallen de laatste beperkt tot de ziekte van Hutchinson-Gilford, die specifiek van invloed is op de kinderpopulatie (Ghosh en Zhou, 2014)..

Vergrijzing in een biologisch proces dat deel uitmaakt van de normale ontwikkeling, dat wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van verschillende biologische en psychologische veranderingen die verband houden met de achteruitgang van de fysieke en cognitieve integriteit (activa, 2016).

In het algemeen, de processen geassocieerd met veroudering aanvang van de uitvoering na het bereiken van de maximale fysieke looptijd, ongeveer 18-22 jaar oud, maar ze zijn niet zichtbaar tot later stadium (Assets, 2016).

Daarom zijn, bij afwezigheid van andere soorten pathologieën, de uiterlijke tekenen van veroudering meestal zichtbaar rond de leeftijd van 40 jaar, en exponentieel in de richting van gevorderde leeftijd (Jaeger, 2011).

Dus afhankelijk van het gebied, fysische veranderingen typischer verouderen betrekking op de afwijkingen (verminderde gezichtsscherpte, auditieve, smaak en geur gevoeligheid, etc.) sensorsystemen, orgaansystemen (verminderde spier- en botmassa, vermindering van de efficiëntie van het cardiovasculaire systeem en ademhalingsstelsel, enz.) (Activa, 2016).

In deze zin is het mogelijk dat al deze fysiologische veranderingen in de aanwezigheid van verschillende genetische veranderingen van tevoren verschijnen, tijdens de kindertijd, adolescentie of volwassenheid, zoals het geval is van progeroïde aandoeningen..

frequentie

Vroegtijdige huidafwijkingen worden niet beschouwd als frequente medische aandoeningen in de algemene bevolking (Ghosh en Zhou, 2014).

Hoewel niet alle specifieke genetische factoren bekend zijn, zijn deze pathologieën het product van genetische veranderingen, een product van erfelijke transmissie evenals van de novo mutaties (Ghosh en Zhou, 2014)..

Op een specifiek niveau zijn er geen statistische gegevens over de prevalentie en incidentie van progeroïde aandoeningen als geheel.

Wat zijn de meest voorkomende progerias?

Binnen dit veld zijn verschillende ziekten beschreven die verband houden met vroegtijdige veroudering.

In dit geval beschrijven we twee van de meest voorkomende, gerelateerd aan kinderen en volwassenen: Hutchinson-Gilford-syndroom (HGPS) - klinische vorm van de kinderleeftijd - en Werner-syndroom (SW) - klinische vorm voor volwassenen-.

1- Hutchinson-Gilford-syndroom (HGPS)

Hutchinson-syndroom is een aandoening van genetische oorsprong die versnelde veroudering veroorzaakt bij kinderen uit de eerste twee levensjaren (Mayo Clinic, 2014).

Deze pathologie kan voorkomen in de medische literatuur waarnaar wordt verwezen als:

• Hutchinson-Gilford progeria-syndroom
• Hutchinson-Gilford-syndroom
• Voortijdige veroudering syndroom
• progresía
• Progeria infant (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016)

Klinische kenmerken

Hoewel, symptomen en klinische verloop van Hutchinson-Gilford syndroom kan aanzienlijk verschillen zijn getroffen mensen, zijn er een aantal gemeenschappelijke kenmerken in de meeste gevallen (Mayo Clinic, 2014; National Organization for Rare Disorders 2016 ):

Over het algemeen worden kinderen geboren zonder specifieke en voor de hand liggende klinische kenmerken van deze ziekte, maar ongeveer 24 maanden, dat wil zeggen, twee jaar oud, beginnen er enkele tekenen te verschijnen:

- Aanzienlijke groeivertraging: gewicht en korte gestalte.

- Karakteristieke gelaatsuitdrukking: klein gezicht, onderontwikkelde kaak, tandmisvorming, prominente ogen, kleine neus en blauwachtige verkleuring op verschillende gezichtszones.

- alopecia: het is gebruikelijk om het haar van het hele lichaam, hoofdwenkbrauwen, wimpers, enz. te verliezen. In sommige gevallen wordt dit vervangen door een breekbaar haar, met een duidelijke kleuring.

- Organische degeneratie: Het is ook gebruikelijk dat pathologieën die verband houden met hart-, lever- of skeletspierstructuur zich beginnen te ontwikkelen. Het is gebruikelijk om arteriosclerose of vermindering van bot- en spiermassa, onder andere, te identificeren.

frequentie

Het is een pathologie die zeldzaam is in de algemene bevolking. In 2014 werden ongeveer 200 verschillende gevallen beschreven in de medische literatuur (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Specifiek, het heeft een geschatte prevalentie van één geval voor elke 4 miljoen mensen wereldwijd (González Morán, 2014).

oorzaken

Verschillende onderzoeken hebben al deze medische kenmerken in verband gebracht met de aanwezigheid van genetische veranderingen, specifiek gerelateerd aan een mutatie van het LMNA-gen (Progeria Researh Foundation, 2016).

diagnose

Momenteel zijn er geen diagnostische protocollen die ondubbelzinnig wijzen op de aanwezigheid van deze pathologie.

Over het algemeen is dit gebaseerd op de klinische kenmerken van vroegtijdige veroudering, door verschillende laboratoriumtesten, zoals radiologische en histopathologische tests (González Morán, 2014).

Daarnaast wordt aanbevolen om een ​​genetische studie uit te voeren om de aanwezigheid van veranderingen gerelateerd aan specifieke mutaties te bevestigen (González Morán, 2014).

Aan de andere kant is het belangrijk om een ​​continue medische follow-up uit te voeren, omdat medische complicaties het overleven van de getroffen kinderen ernstig in gevaar brengen.

behandeling

Er is geen remedie voor het Hutchinson-Gilford-syndroom. De behandeling richt zich op de symptomen en de verbetering van de kwaliteit van leven van de getroffenen (Mayo Clinic, 2014):

- Lage doses aspirine: dit type medicijnen wordt gebruikt om de kans op het optreden van hartaanvallen en cerebrale infarcten te verkleinen, vanwege de verslechtering van de bloedsomloop.

- Andere medicijnen: Medisch specialisten kunnen ook een ander type medicatie voorschrijven voor de behandeling van cholesterol of andere medische complicaties.

- Fysiotherapie: het realiseren van fysieke activiteiten is essentieel, met als doel de spiertonus en functionele onafhankelijkheid van de getroffenen te behouden.

Afgezien van dit, de medische prognose van de getroffenen is zeer bemoedigend, omdat de levensverwachting is meestal niet hoger zijn dan 13 jaar, maar er zijn gevallen waarin dit tussen de 7 en 27 jaar oud (González Morán , 2014).

In deze zin zijn hartaandoeningen de meest voorkomende doodsoorzaak: hartinfarct of congestief hartfalen (González Morán, 2014).

2- Werner-syndroom

Werner-syndroom is een aandoening van genetische oorsprong die leidt tot vroege en versnelde veroudering op jonge leeftijd in de volwassen bevolking (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Klinische kenmerken

Ondanks het feit dat het syndroom van Werner een variabel beloop op klinisch niveau presenteert, Labbé et al., 2012). De meest voorkomende is dat de eerste symptomen zichtbaar beginnen te worden rond 30 of 40 jaar oud.

Enkele van de meest voorkomende tekenen en symptomen in het Werner-syndroom zijn onder meer (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2015, Sanjuanelo en Muñoz Otero, 2010):

- cataract: de aanwezigheid van opaciteit in de oculaire lens en het verlies van gezichtsscherpte is een van de centrale bevindingen van deze pathologie.

- Alopecia en canicie: aan de andere kant vormt de progressieve aanwezigheid van grijs haar of het verlies ervan een van de belangrijkste bevindingen op jonge leeftijd.

- Cutane degeneratie: de exponentiële ontwikkeling van vlekken, verkleuring, roodheid of zweren, vormen een van de frequente medische bevindingen die worden geproduceerd door het genereren van de lagen van de huid.

- Bot- en spierdegeneratie: meestal is er een aanzienlijk verlies van spiermassa, gevolgd door atrofie, verlies van vet en botmassa. In veel gevallen veroorzaken deze symptomen belangrijke musculoskeletale misvormingen en benige facturen.

- Andere medische complicaties: bij veel van de getroffenen is het gebruikelijk om de ontwikkeling van diabetes, hypogonadisme, osteoporose, tumorvorming of andere neurologische en hartaandoeningen te identificeren.

frequentie

Net als de hierboven beschreven ziekte, wordt Werner-syndroom beschouwd als een zeldzame genetische pathologie in de algemene populatie (Orphanet, 2012).

In dit geval waren rond 2002 echter 1300 gevallen al geïdentificeerd in de medische literatuur (Sanjuanelo en Muñoz Otero, 2010)..

Op een specifiek niveau is de prevalentie naar schatting 1 geval per 200.000 mensen (Genetics Home Reference, 2016).

oorzaken

In dit geval hebben de onderzoeken betrekking op de klinische kenmerken van het Werner-syndroom met de aanwezigheid van een specifieke mutatie van het WRN-gen, gelegen op chromosoom 8 (Genectis Home Reference, 2015).

diagnose

De diagnose van het Werner-syndroom wordt meestal gesteld op basis van verschillende criteria die voornamelijk betrekking hebben op de klinische kenmerken hiervan: cataracten, huidveranderingen, grijs haar, alopecia, enz. (Genectis Home Reference, 2015).

Anderzijds wordt op complementaire wijze een genetische test uitgevoerd om mogelijke genetische veranderingen te identificeren die compatibel zijn met de hierboven beschreven mutatie (Genectis Home Reference, 2015).

behandeling

Op dit moment is er geen therapeutisch programma dat deze pathologie kan genezen en de exponentiële progressie van vroegtijdige veroudering kan stoppen.

De klassieke benaderingen omvatten meestal symptomatische farmacologische en chirurgische therapie, vergezeld van fysieke en ergotherapie om het niveau van functionele onafhankelijkheid van de betrokkenen te handhaven.

In bijna alle gevallen van Wener syndroom, wordt geschat dat de levensverwachting niet meer dan 50 jaar, voornamelijk als gevolg van de ontwikkeling van medische complicaties zoals hartaanvallen, beroertes of maligniteiten (Gragera, Rojas en Salas Field, 2006).

referenties

1. ACTIVA;. (2016). Eenheid 2. Het verouderingsproces en de biologische, psychologische en sociale veranderingen. ACTIVA;. in Genetics & Development, 41-46.
2. González Morán, M. (2014). Progeria-syndroom van Hutchinson-Gilford. Oorzaken, onderzoek en farmacologische behandelingen. Chem. 432-439.
3. Gragera, A., Fernandez Rojas, J., & Salas Campos, E. (2006). Volwassen Progeria (Werner's syndroom). Follow-up van 2 casussen uit de eerstelijnszorg. SEMERGEN, 410-414.
4. Hyun, M., Choi, S., Stevnsner, T., & Ahn, B. (2016). De Caenorhabditis elegansWerner syndroom eiwit deel aan het DNA-eiwit Caenorhabditis elegansWerner syndroom Deelname aan DNA dubbelstrengige breuken. Cellular Signaling, 214-233.
5. Jaeger, C. (2011). Fysiologie van veroudering. EMC.
6. Labbé et al; . (2012). Het Werner-syndroom-genproduct (WRN): zijn druk op hypoxie-induceerbare factor-1-activiteit. E X P ERIMENTAL CELLRESEARCH, 1620-1632.
7. Mayo Clinic (2014). Progeria. Ontvangen uit Mayo Clinic.
8. NIH. (2015). progeria. 
9. NIH. (2016). Werner-syndroom. Ontvangen van Genetica Home Reference.
10. NORD. (2015). Werner-syndroom. Ontvangen van nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.
11. NORD. (2016). Hutchinson-Gilford Progeria. Ontvangen van nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.
12. Orphanet. (2012). Werner-syndroom. Opgehaald van Orphanet.
13. Oshima, J., Sidorova, J., & Monnat, R. (2016). Werner-syndroom: klinische kenmerken, pathogenese en potentiële therapeutische interventies. Aging Research Reviews.
14. Pardo, R., & Castillo, S. (2002). Progeria. Opgehaald van Scielo.
15. PRF. (2016). Wat is Progeria?
16. Progeria. (2013). Progeria. Opgehaald van Progeria.es.
17. Sanjuanelo, A., & Muñoz Otero, c. (2010). Atypisch Werner-syndroom: atypisch progeroid syndroom. An Pediatr (Barc), 94-97.
18. Yamamoto et al. (2015). Een geval van Werner-syndroom met cardiaal syndroom X en hartfalen met geconserveerde ejectiefractie. Journal of Cardiology Cases, 195-198.