Syndroom van Apert Symptomen, Oorzaken, Behandeling

de Apert-syndroom o Acrocefalosindactilia type I (ACS1), is een pathologie van genetische oorsprong die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van verschillende veranderingen en misvormingen in schedel, gezicht en ledematen (Boston Children's Hospital, 2016).

Een klinisch niveau wordt Apert syndroom gekenmerkt door de aanwezigheid of de ontwikkeling van een puntige of langwerpige schedel, gezichtsgedeelte verzonken met een wijziging van de projectie van de tanden, smelten en sluiten van de vinger botten en gewrichten, mentale retardatie variabele, taalwijzigingen, etc. (De National Craniofacial Association, 2016).

Hoewel deze pathologie erfelijk kan zijn, treedt in de meeste gevallen het syndroom van Apert op zonder de aanwezigheid van een familiegeschiedenis, voornamelijk als gevolg van een de novo-mutatie tijdens de draagfase (Ruíz Cobo en Guerra Díaz, 2016).

De genetische mechanismen die het Apert-syndroom veroorzaken, zijn niet precies bekend. Momenteel zijn verschillende genetische wijzigingen geïdentificeerd die in staat zijn om deze pathologie te produceren, hoofdzakelijk gerelateerd aan mutaties in het FGFR2-gen (National Institute of Health, 2015).

Aan de andere kant, de diagnose van Apert syndroom begint meestal met klinische verdenking in de prenatale periode na de identificatie van anomalieën in ultrageluid door routine echografie en bevestigd door het uitvoeren van een genetische studie (Ruiz Cobo en Diaz Guerra, 2016).

Wat de behandeling betreft, is er geen type curatieve interventie voor Apert-syndroom. Echter, zoals in de geschiedenis van deze ziekte, ze hebben een aantal specifieke interventies die omvatten meestal neurochirurgie, chirurgie, craniofaciale, kaakchirurgie, medicamenteuze therapie, fysiotherapie, psychologische en neuropsychologische interventie, onder andere ontworpen (Ruíz Cobo en Guerra Díaz, 2016).

Kenmerken van Apert-syndroom

Apert-syndroom is een genetische pathologie die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van verschillende skeletmisvormingen op het schedel-, aangezichts- en / of ledemaatniveau (Genetics Home Referece, 2016).

De essentiële verandering van het Apert-syndroom wordt gevormd door een voortijdige of vroege sluiting van de schedelscheuren, die een abnormale groei van de rest van de structuren van het gezicht en de schedel veroorzaakt. Daarnaast kunnen misvormingen optreden in de bovenste en onderste ledematen, zoals de fusie van vingers en tenen (Genetics Home Referece, 2016).

Aan de andere kant kunnen de cognitieve vaardigheden van mensen die lijden aan het Apert-syndroom ook worden beïnvloed, met een variabele ernst van mild tot matig (Genetics Home Referece, 2016).

Hoewel Baumgartner (1842) en Wheaton (1894) maakte de eerste noemt deze medische conditie, was het niet tot 1906, toen de Franse medisch specialist Eugene Apert, nauwkeurig beschrijft dit syndroom en publiceert de eerste klinische verslag (Pi et al., 2003).

In zijn publicatie beschrijft Eugene Apert een reeks nieuwe gevallen van patiënten die zijn getroffen door een goed gedefinieerd misvormingspatroon en die worden gekenmerkt door de tekenen en symptomen die kenmerkend zijn voor deze pathologie (Arroyo Carrera et al., 1999).

Het was dus pas in 1995 toen de etiologische genetische factoren van het Apert-syndroom werden geïdentificeerd. Meer specifiek beschreven Wilkie en zijn collega's de aanwezigheid van twee mutaties in het FGFR2-gen bij ongeveer 40 getroffen patiënten (Arroyo Carrera et al., 1999).

Bovendien is het Apert-syndroom een ​​medische aandoening die is ingedeeld in ziekten of pathologieën die worden gekenmerkt door craniosynostose (voortijdige sluiting van craniale hechtingen)..

Andere pathologieën die tot deze groep behoren zijn Pfeiffer-syndroom, Crouzon-syndroom, Saethre-Chotzcen-syndroom en Carpenter-syndroom (Ruíz Cobo en Guerra Díaz, 2016).

statistiek

Apert-syndroom wordt beschouwd als een zeldzame of zeldzame pathologie, dat wil zeggen, het heeft een prevalentie van minder dan één geval per elke 15.000 inwoners van de algemene bevolking..

In het bijzonder komt het Apert-syndroom voor bij één persoon voor elke 160.000 - 200.000 geboorten en daarnaast is er een kans van 50% om deze aandoening op het erfelijke niveau door te geven (Children's Craniofacial Association, 2016).

Bovendien, wat betreft de verdeling van het geslacht, is een hogere prevalentie niet vastgesteld bij mannen of vrouwen, noch is het geassocieerd met etnische groepen of specifieke geografische locaties..

Momenteel, en aangezien het Apert-syndroom werd geïdentificeerd in ongeveer 1984, in klinische rapporten en in de medische literatuur die meer dan 300 gevallen van deze pathologie hebben gepubliceerd (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2007).

Tekenen en symptomen

De klinische manifestaties van het Apert-syndroom omvatten gewoonlijk een misvorming of onvolledige ontwikkeling van de craniale structuur, een atypisch fenotype of een gezichtspatroon en skeletale veranderingen in de ledematen..

In het geval van het syndroom van Apert is de centrale betrokkenheid gerelateerd aan de vorming en sluiting van de botstructuur van de schedel. Tijdens de embryonale ontwikkeling vindt er een proces plaats met de naam creneosinostose, gekenmerkt door een voortijdige sluiting van schedelhechtingen (Landete, Pérez-Ferrer en Chiner, 2013)..

Fissuren of craniale hechtingen zijn een soort banden van fibreus weefsel die het fundamentele doel hebben om de botten van de schedel te verbinden (frontale, occipitale, pariëtale en temporale) (National Institutes of Health, 2015).

Tijdens de draagfase en de vroege postnatale periode blijft de botstructuur die de schedel vormt samen dankzij deze vezelige en elastische weefsels (National Institutes of Health, 2015).

Normaal gesproken fusioneren de schedelbeenderen meestal pas ongeveer 12 of 18 maanden. De aanwezigheid van spaties of zachte plekken tussen de schedelbeenderen maakt deel uit van de normale ontwikkeling van de jeugd (National Institutes of Health, 2015).

Daarom staan ​​deze hechtingen of flexibele gebieden tijdens de fase van het kind de hersenen toe versneld te groeien en beschermen ze bovendien tegen schokken (National Institutes of Health, 2015).

Bij het Apert-syndroom is een voortijdige sluiting van deze schedelhechtingen en schedelbeenderen dus een belemmering voor de normale ontwikkeling van de groei van de schedel en de hersenen (Children's Craniofacial Association, 2016).

Bijgevolg kunnen de meest voorkomende tekenen en symptomen van het syndroom van Apert zijn (Ruíz Cobo en Guerra Díaz, 2016):

Veranderingen en craniofaciale anomalieën

• craniosynostosis: Vroegtijdige sluiting van de schedel hechtingen veroorzaakt diverse craniofaciale veranderingen, waaronder de ontoereikende groei hersenstructuren, ontwikkeling van papillair oedeem (oogontsteking dode hoek waar de oogzenuw naar voren), optische atrofie (laesie kunnen of tekorten invloed oculaire functie) en / of intracraniale druk (abnormale drukverhoging
  cerebrospinale vloeistof).
• Eenzijdige of bilaterale hypoplasie in het gelaat: het hoofd vertoont een atypisch uiterlijk met een gebrekkige of onvolledige ontwikkeling van sommige van zijn helften. Op een visueel niveau is er een verzonken gezicht, met uitstekende ogen en hangende oogleden.
• Proptosis of exophthalmos: significante en abnormale uitpuiling van de ogen naar buiten vanuit de oogholte.
• macroglosia: Verhoogde tonggrootte door de aanwezigheid van een volume weefsel boven normaal.
• Mandibulaire malocclusie: komen frequent de aanwezigheid van verschillende veranderingen met betrekking tot de groei van de botstructuur van de kaak voor die de correcte werking verhinderen en het systeem of kauwapparaat sluiten.
• Palatal gespleten: aanwezigheid van een gat / spleet in het centrale of middelste deel van het gehemelte.

Veranderingen en musculoskeletale afwijkingen

Dit type veranderingen heeft vooral invloed op de bovenste en onderste ledematen, meestal op de fusie en ontwikkeling van de vingers.

• syndactylie: abnormale en pathologische fusie van een of meerdere vingers aan elkaar, in de handen of voeten. Verschillende varianten kunnen worden onderscheiden, type I (fusie van de 2e, 2e en 4e vinger), type II (5e vingerfusie), type III (fusie van alle vingers).

Over het algemeen komt type I syndactylie vaker voor in de handen, terwijl type III syndactylia vaker voorkomt in de voeten..

Naast deze, is het mogelijk om andere klinische bevindingen musculoskeletale observeren verkorting van verschillende bones (radius, humerus, dijbeen), hypoplasie van de scapula of het bekken, wervels fuseren cervicaal.

Als gevolg hiervan hebben veel getroffenen verminderde beweeglijkheid van de gewrichten en kunnen ze daarom verschillende moeilijkheden ontwikkelen voor het verwerven van grove en fijne motorische vaardigheden.

Veranderingen en huid- / dermatologische afwijkingen

Dit type anomalieën is zeer heterogeen en variabel tussen de getroffen personen, maar enkele van de meest voorkomende zijn geïdentificeerd:

• hyperhidrose: overmatige toename van zweten, vooral in de handen en voeten.
• Maculo-vesiculous of Crusted laesies: de meest voorkomende is de aanwezigheid van acneïeve huidlaesies.
• hypopigmentatie: veranderingen in de huidskleur die een afname in pigmentatie impliceren.
• Huidverdikking: abnormale toename van de dikte van de huid in een of meerdere gebieden.

Veranderingen en viscerale anomalieën

De etiologische verandering van deze pathologie kan leiden tot de ontwikkeling van secundaire laesies of pathologieën op morfologisch en structureel niveau in verschillende lichaamsgebieden, waaronder:

• Misvorming in het centrale zenuwstelsel: in sommige gevallen is de ontwikkeling van agenesis of hypoplasie van het corpus callosum (afwezigheid of gedeeltelijke ontwikkeling) en verschillende structuren van het libidosysteem waargenomen. Daarnaast is ook een abnormale of veranderde ontwikkeling van cerebrale witte stof beschreven.
• Genito-urinaire misvormingen: In het geval van aangetaste mannen kunnen posterieure urethrale kleppen optreden die nierfalen en hydronefrose veroorzaken. Aan de andere kant, in het geval van getroffen vrouwen, is de aanwezigheid van misvormingen in de clitoris frequent.
• Cardiale misvormingen: Veranderingen met betrekking tot de hartfunctie en het hart worden meestal geassocieerd met de aanwezigheid van linkerventrikelhypoplasie of intraventriculaire communicatie.

Veranderingen en cognitieve / psychologische afwijkingen

Hoewel in veel gevallen is het mogelijk om de aanwezigheid van een algemene vermindering van de cognitieve functies en intellectueel niveau te observeren, mentale retardatie niet aanwezig is ondubbelzinnig in alle gevallen van Apert syndroom.

Bovendien kan het, in gevallen waarin er sprake is van een aantasting van het intellectuele niveau, variabel zijn, op een schaal van mild tot matig.

Aan de andere kant, op het taalgebied, is de ontwikkeling van diverse tekorten frequent, voornamelijk gerelateerd aan de articulatie van het geluidsproduct van de mandibulaire en orale misvormingen..

oorzaken

Apert-syndroom is te wijten aan de aanwezigheid van een specifieke mutatie in het FGFR2-gen. Experimentele studies hebben aangetoond dat dit gen verantwoordelijk is voor de productie van een eiwit, receptor 2 fibroblast groeifactor genoemd (Genetics Home Reference, 2016).

Onder de functies van deze factor wordt het verzenden van verschillende chemische signalen naar onrijpe cellen beschreven om hun transformatie en differentiatie in botcellen te veroorzaken tijdens de foetale of prenatale ontwikkelingsfase (Genetics Home Reference, 2016).

Daarom is de aanwezigheid van mutaties in FGFR2 gen, veranderde functie van dit eiwit en kan daarom vroeg fusie van de schedel botten veroorzaken, handen en voeten (Genetics Thuis Reference, 2016).

diagnose

Veel van de klinische kenmerken van Apert-syndroom kunnen tijdens de zwangerschap worden vastgesteld, met name in de echografie van de controle van zwangerschap en foetale ontwikkeling.

Op deze manier wordt, wanneer er een klinisch vermoeden bestaat, een genetische studie hervat om de aanwezigheid van een genetische mutatie te identificeren die compatibel is met het Apert-syndroom..

Aan de andere kant, wanneer de tekenen subtiel zijn of niet geïdentificeerd zijn vóór de geboorte, is het daarna mogelijk om een ​​gedetailleerde fysieke analyse en verschillende genetische tests uit te voeren om de diagnose te bevestigen.

Is er een behandeling voor het syndroom van Apert??

Hoewel er geen specifieke remedie is voor het syndroom van Apert, zijn verschillende benaderingen beschreven voor de behandeling van symptomen en medische complicaties die kenmerkend zijn voor deze pathologie..

De meest effectieve therapeutische interventies zijn die die vroeg in de eerste momenten van het leven worden geïmplementeerd en waarbij professionals uit verschillende gebieden betrokken zijn (Children's Craniofacial Association, 2016).

Normaal gesproken vereist de behandeling van getroffen kinderen een geïndividualiseerde planning, met de programmering van meerdere operaties (Children's Craniofacial Association, 2016).

Aldus wordt de behandeling van deze toestand op basis van de correctie van skeletmisvormingen en craniofaciale en psychologische en neuropsychologische ondersteuning (Cobo Ruiz en Diaz Guerra, 2016).

Door neurochirurgie zo gestreefd naar de neurocranium weer op te bouwen, terwijl specialisten in kaakchirurgie proberen om het gezicht misvormingen (Cobo Ruiz en Diaz Guerra, 2016) te corrigeren.

Aan de andere kant is het ook frequent de deelname van traumachirurgen, voor de reconstructie van de misvormingen in de handen en voeten..

Daarnaast is het ontwerp van individuele programma's van de vroege stimulatie, herstel van communicatie, sociale vaardigheidstraining of onderwijspsychologie controle zijn gunstig voor het bereiken van optimale functionele en onafhankelijke ontwikkeling van de getroffen personen (Ruiz Cobo en Diaz Guerra 2016 ).

referenties

1. Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, L., Cárdenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., ... Lara Palma, A. (1999). Síndrme de Apert: klinisch-epidemiologische analyse van een opeenvolgende reeks van gevallen. Foetale geneeskunde en neonatologie.
2. Boston Childre's Hospital. (2016). Apert-syndroom. Teruggeplaatst van het Boston Childre's Hospital.
3. Creniofaciale vereniging voor kinderen. (2016). Leidraad om Apert-syndroom te begrijpen. Creniofaciale vereniging voor kinderen. Teruggehaald van de Children's Creniofacial Association.
4. Genetica Home Reference. (2016). Apert-syndroom. Ontvangen van Genetica Home Reference.
5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P., & Chiner, E. (2013). Apert-syndroom en slaapapneu. Arch Bronconeumol, 364-368.
6. NIH. (2015). Apert-syndroom Ontvangen van MedlinePlus.
7. NIH. (2015). Craniale hechtingen. Ontvangen van MedlinePlus.
8. NORD. (2007). Apert-syndroom Ontvangen van nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.
9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., & Ortiz, M. (2014). Prenatale diagnose van Apert-syndroom door mutatie van nove in FGFR2-gen. Een Peditr, 104-105.
10. Ruíz Cobo, R., & Guerra Díez, L. (2016). Hoofdstuk X. Apert-syndroom. Opgehaald van Feaps.