Bloedsyndroom Symptomen, oorzaken en behandeling

de Bloedsyndroom (BS) is een zeldzame ziekte van autosomaal recessieve overerving die voornamelijk wordt gekenmerkt door drie aspecten: groeiachterstand, overgevoeligheid voor de zon en telangiëctasieën in het gezicht (verwijding van haarvaten). Deze patiënten hebben een genomische instabiliteit die hen vatbaar maakt voor het gemakkelijk ontwikkelen van kanker.

Het werd ontdekt door dermatoloog David Bloom in 1954 door de observatie van verschillende patiënten die dwerggroei en telangiectatisch erytheem (rode huid door verwijding van bloedcapillairen) presenteerden (Elbendary, 2015).

Dit syndroom kan ook aangeboren telangiëctatische erytheem of het syndroom van Bloom-Torre-Machacek worden genoemd..

Oorzaken van bloedsyndroom

Het Bloom-syndroom is een autosomale recessieve ziekte, dat wil zeggen dat er een mutatie moet optreden in beide allelen van het BLM-gen, zowel van de moeder als van de vader (Ellis et al., 1995). De ouders hoeven deze ziekte niet noodzakelijkerwijs te presenteren, maar kunnen drager zijn van het gemuteerde gen zonder symptomen te hebben.

Meer dan 60 mutaties zijn gevonden in het BLM-gen in bloedsyndroom, waarvan de meest voorkomende de deletie is van 6 nucleotiden op positie 2281 en de substitutie door 7 andere (Elbendary, 2015).

Volgens Genetics Home Reference (2016) is het BLM-gen verantwoordelijk voor het verzenden van instructies voor het maken van het RecQ-eiwit, dat deel uitmaakt van de helicasefamilie. 

Wat helicasen doen, is om het DNA te verbinden en de twee strengen tijdelijk te scheiden, die meestal in een spiraal zijn verbonden, met het doel processen te ontwikkelen zoals replicatie (of DNA-kopie), voorbereiding op celdeling en reparatie. van DNA-schade.

Kortom, RecQ-helixen zijn belangrijk om de structuur van DNA te behouden en staan ​​daarom bekend als "genoomverzorgers".

Wanneer een cel bijvoorbeeld gaat splitsen om twee nieuwe cellen te vormen, moet het DNA dat zich in de chromosomen bevindt worden gekopieerd, zodat elke nieuwe cel twee exemplaren van elk chromosoom heeft: een van de vader en een andere van de moeder.

Het DNA gekopieerd van elk chromosoom heeft twee identieke structuren die zuster chromatiden worden genoemd, en ze zijn aan het begin bevestigd, voordat de verdeling van de cellen plaatsvindt..

In dit stadium wisselen ze wat stukjes DNA tussen hen uit; wat bekend staat als de uitwisseling van zusterchromatiden. Het lijkt erop dat dit proces is veranderd in de ziekte van Bloom, omdat het BLM-eiwit is beschadigd en dit bepaalt de juiste uitwisselingen tussen de zuster-chromatiden en dat het DNA stabiel blijft op het moment van kopiëren..

In feite is er gemiddeld 10 uitwisselingen meer dan normaal tussen chromatiden in het Bloom-syndroom (Seki et al., 2006).

Aan de andere kant zijn er ook onderbrekingen in het genetische materiaal in deze ziekte, die verslechtering van normale cellulaire activiteiten veroorzaken die, vanwege het ontbreken van het BLM-eiwit, niet kunnen worden gerepareerd..

Sommige deskundigen classificeren dit syndroom zelfs als het "chromosoombreuksyndroom", omdat het gerelateerd is aan een groot aantal pauzes en herschikkingen van de chromosomen..

Deze instabiliteit van de chromosomen veroorzaakt een grotere kans op het ontwikkelen van ziekten. Door het ontbreken van het BLM-eiwit kunnen ze bijvoorbeeld niet herstellen van DNA-schade die ultraviolet licht kan veroorzaken en daarom zijn deze patiënten lichtgevoelig.

Bovendien hebben de getroffenen een immuundeficiëntie waardoor ze vatbaarder zijn voor infecties.

Anderzijds hebben zij een grote kans op het ontwikkelen van kanker bij een orgaan door de ongecontroleerde deling van cellen, voornamelijk verschijnen leukemie (een kanker van het bloed gekenmerkt door een teveel witte bloedcellen) en lymfoom (kanker in de lymfeklieren systeem immuun).

Fouten zijn ook gevonden in de werking van het FANCM-gen, dat verantwoordelijk is voor de codering van MM1- en MM2-eiwitten, die ook dienen voor het repareren van DNA-schade..

Dit zijn degenen die zowel aan dit syndroom als aan Fanconi-bloedarmoede zijn gekoppeld. Dat is waarom we zien dat deze twee ziekten vergelijkbaar zijn in hun fenotype en in de aanleg voor hematologische tumoren en insufficiëntie in het beenmerg.

Hoe dan ook, de moleculaire mechanismen die de chromosomen in het bloedsyndroom beïnvloeden, worden nog steeds onderzocht.

Wat is de prevalentie ervan?

Het bloedsyndroom is relatief zeldzaam, slechts ongeveer 300 gevallen die zijn beschreven in de medische literatuur zijn bekend. Hoewel deze aandoening voorkomt in veel etnische groepen, lijkt het veel vaker voor te komen bij Ashkenazische Joden, goed voor 25% van de patiënten met dit syndroom..

In feite kan binnen deze etnische groep de frequentie van het presenteren van het syndroom 1% bedragen. Het is ook gevonden, hoewel minder vaak, in Japanse gezinnen.

Op het gebied van geslacht lijken mannen iets vaker de ziekte te hebben dan vrouwen, waarbij het aandeel 1,3 mannen is voor 1 vrouw.

Wat zijn uw symptomen??

Deze aandoening is al aanwezig in de eerste maanden van het leven en voor nu heeft geen van de patiënten meer dan 50 jaar geleefd.

- Kwaadaardige tumoren: veroorzaakt door genomische instabiliteit, zoals hierboven uitgelegd, zijn de belangrijkste doodsoorzaak bij diegenen die getroffen zijn door dit syndroom. Volgens de Nationale Organisatie voor Zeldzame Stoornissen (2014), zal ongeveer 20% van de mensen met het bloedsyndroom kanker krijgen. Deze patiënten hebben tussen 150 en 300 keer meer kans op het ontwikkelen van kanker dan mensen zonder deze aandoening.

- immunodeficiency die varieert in ernst volgens de patiënt en die vatbaar is voor verschillende infecties. Dit komt door tekorten in lymfocytproliferatie (WBC's), problemen bij de synthese van immunoglobuline (antilichaam immuunsysteem) en lage respons op mitogene stimulatie (die de verdeling en de groei van cellen te controleren).

- Zijn frequent defecten in T- en B-lymfocyten, wat de ontwikkeling van het immuunsysteem beïnvloedt.

- de storing van het immuunsysteem kan leiden tot oorontsteking (meestal otitis media), longontsteking of andere symptomen zoals diarree en braken.

- lichtgevoeligheid: dat is een overmatige gevoeligheid van het DNA voor ultraviolette stralen, beschadigd raken. Het wordt beschouwd als een vorm van fototoxiciteit of celdood die de huid van de getroffenen beschadigt als de zon er last van heeft.

- Verminderde vruchtbaarheid of onvruchtbaarheid. In feite is er bij mannen geen mogelijkheid om te wachten. Bij vrouwen treedt een zeer vroege menopauze op.

- Cutane manifestaties: Naast de fotogevoeligheid wordt ook gegeven poikiloderma een ongunstige beïnvloeding van de huid komt vooral in de nek, verschijnt hypopigmented gebieden, andere hyperpigmentatie, telangiectasia en atrofie. Het wordt vaak waargenomen rode vlekken op de huid die worden geassocieerd met blootstelling aan de zon (vooral op het gezicht).

- Een ander huidprobleem dat wordt waargenomen is het telangiectasia, Het ziet eruit als roodachtige huiduitslag op het gezicht veroorzaakt door verwijding van kleine bloedvaten. Verschijnt als een "vlinder" -patroon dat de neus en wangen omvat.

- Ze kunnen ook verschijnen abnormale bruine vlekken of grijs in andere delen van het lichaam ("café con leche" -spots).

- Vertraging in ontwikkeling dat manifesteert zich al bij baby's. Kleine kinderen hebben meestal een onderscheidend hoofd en gezicht, smaller en kleiner dan normaal.

- Ongeveer 10% van de getroffenen ontwikkelt zich gewoon suikerziekte (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2014).

- Zeer scherpe stem.

- Veranderingen in de tanden.

- Oogafwijkingen, oren (prominente oren worden waargenomen), handen of voeten (zoals polydactyly, wat gebeurt wanneer de patiënt meer vingers heeft dan normaal).

- Pilonidale cysten.

- Voedingsproblemen: ze worden vooral opgemerkt bij baby's en kleine kinderen, die een gebrek aan interesse in eten tonen. Het gaat gepaard met talrijke keren van ernstige gastro-oesofageale reflux.

- Intellectuele vaardigheden zijn variabel, zodat ze bij sommige patiënten meer verslechteren en bij anderen zijn ze binnen normaal.

Hoe wordt het gediagnosticeerd?

Het kan worden gediagnosticeerd door een van de volgende tests:

- Cytogenetische tests die chromosomale aberraties meten en de mate van uitwisseling van zusterchromatiden.

Men kan de aanwezigheid van viervoudig radiale associaties (-uitwisselingstest vier armen) in gekweekte bloedlymfocyten observeren, kijken of hoge zuster chromatide uitwisseling in een cel, chromatide spleten, breuken of herrangschikkingen; of, zie direct of er mutaties in het BLM-gen zijn.

Deze tests kunnen een gezond persoon detecteren die mutaties in het BLM-gen draagt ​​en deze naar hun nakomelingen kan overbrengen.

De Food and Drug Administration van de Verenigde Staten (FDA) heeft in februari 2015 de commercialisering van een genetische test door "23andMe" aangekondigd die nuttig kan zijn om vroegtijdig de aanwezigheid van deze ziekte te detecteren..

De aanwezigheid van dit syndroom moet worden vermoed als deze klinische voorwaarden bestaan:

- Vertraging in aanzienlijke groei dat wordt waargenomen sinds de intra-uteriene periode.

- Aanwezigheid van erytheem op de huid van het gezicht na te zijn blootgesteld aan de zon.

Niet verwarren met ...

De volgende syndromen moeten in aanmerking worden genomen om hen uit te sluiten voordat het syndroom van Bloom wordt gediagnosticeerd:

- Andere autosomale recessieve chromosomale instabiliteitssyndromen dat zij verband houden met breuk en chromosoomherschikkingen, dat het onderwerp is bijzonder kwetsbaar voor bepaalde kankers zoals Fanconi anemie, ataxia telangiectasia of xeroderma pigmentosum met andere genen en niet BLM.

- Cockayne-syndroom, dat bestaat uit een erfelijke aandoening die zich manifesteert door een vertraagde ontwikkeling, lichtgevoeligheid en ouder wordend uiterlijk op jonge leeftijd. Het is een zeldzame vorm van dwerggroei.

- Rothmund-Thomson-syndroomHet is uiterst zeldzaam en manifesteert zich door typische huidafwijkingen, haardefecten, juveniele cataracten, korte gestalte en skeletale veranderingen zoals craniofaciale misvormingen. Het lijkt op het syndroom van Bloom in huidontstekingen, poikilodermie, huiddegeneratie (atrofie) en telangiectasieën.

behandeling

Er is geen specifieke behandeling voor bloedsyndroom, dat wil zeggen voor het buitensporige aantal mutaties. Integendeel, interventies zijn gericht op het verlichten van symptomen, het bieden van ondersteuning en het voorkomen van complicaties.

- Probeer jezelf niet direct onder de zon te laten zien.

- Gebruik een geschikt zonnescherm.

- Opvolging door een dermatoloog, om de vlekken, roodheid en ontsteking van de huid te behandelen.

- Gebruik antibiotica voor infecties.

- Periodieke medische onderzoeken om mogelijke gevallen van kanker op te sporen, vooral wanneer deze patiënten de volwassen leeftijd bereiken. We moeten proberen alert te zijn op de mogelijke symptomen, omdat er tumoren zijn die een vroege chirurgische verwijdering vereisen voor hun herstel. Sommige methoden voor de vroege diagnose van kanker zijn mammografie, uitstrijkje of vaginale cytologie of colonoscopie.

- Controleer of deze kinderen de nodige voedingsstoffen binnenkrijgen die proberen in te grijpen in de spijsvertering. Hiervoor kan een buis in het bovenste deel van het maagdarmkanaal worden geplaatst voor aanvullende voeding terwijl u slaapt. Dat kan de vetafzettingen van de kleintjes een beetje doen toenemen, maar het lijkt geen effect te hebben op de groei zelf.

- Bestudeer het bestaan ​​van diabetes om het zo snel mogelijk te behandelen.

- Als het individu kanker heeft, kan beenmergtransplantatie worden overwogen.

- Ondersteuning door familie en andere groepen en verenigingen met vergelijkbare ziekten, zodat het getroffen individu zich ontwikkelt als een persoon, met de hoogst mogelijke kwaliteit van leven.

- Als er gevallen van deze ziekte zijn gemeld in het gezin of door het gezin van de echtgenoot, zou genetische counseling nuttig zijn om informatie te verkrijgen over de aard, overerving en gevolgen van dit soort stoornissen om bij te dragen aan medische besluitvorming en persoonlijk.

referenties

1. Bloedsyndroom. (N.D.). Opgehaald op 23 juni 2016, van Wikipedia.
2. Bloedsyndroom. (2014). Opgewonnen op 23 juni 2016 van de Nationale Organisatie voor Zeldzame Aandoeningen.
3. Elbendary, A. (14 december 2015). Bloedsyndroom (aangeboren telangiectatisch erytheem). Opgehaald uit Medscape.
4. Ellis, N.A., Groden, J., Ye T.Z., Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, D.J., Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). "Het Bloom-syndroom-genproduct is homoloog aan RecQ-helikokken". Cell 83: 655-666.
5. Duits, J., & Sanz, M. &. (N.d.). BLOOM'S SYNDROOM. Een beschrijvende samenvatting opgesteld door het Bloom's Syndrome Registry voor geregistreerde personen en hun families. Ontvangen op 23 juni 2016 van BLOOM'S SYNDROME FOUNDATION.
6. Sanz, M.G. (7 april 2016). Bloedsyndroom. Opgehaald van Gene Reviews.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., et al. (2006). Bloei helicase en DNA topoisomerase III alfa zijn betrokken bij het oplossen van zuster chromatiden. Mol Cell Biol.16: 6299-307.
8. Bronafbeelding.