Cockayne-syndroom Symptomen, oorzaken, behandelingen

de Cockayne-syndroom (SC) is een aandoening van genetische oorsprong die vroegtijdige veroudering veroorzaakt tijdens de kindertijd en / of adolescentie (Iyama en Wilson, 2016)

Klinisch wordt Cackayne syndroom gekenmerkt door een breed spectrum van aandoeningen, waaronder abnormale groei en ontwikkeling psychomotorische, neurologische regressie karakteristieke fysische fenotype, lichtgevoeligheid, gezichtsvermogen en gehoor gebreken, waaronder (Bayon Calatayud omvatten, urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante White, 2005).

De etiologische oorzaak Cockayne syndroom vele gevallen vooral door de aanwezigheid van specifieke mutaties in ERCC8 en ERCC6 genen op respectievelijk chromosoom 5 en 10, (Laugel 2013).

Aan de andere kant wordt de diagnose bevestigd Cokayne syndroom door de genetische studie en analyse van RNA, maar het is essentieel dat een uitgebreid lichamelijk onderzoek en studie van de klinische kenmerken van de getroffenen (Dollfus en Laugel, 2009).

Hoewel er geen genezing voor deze ziekte, zijn er verschillende benaderingen symptomatologische therapeutische, op basis van medische en revalidatie interventie: chirurgische correctie, vroege stimulatie, motorische, elektrostimulatie darmacológica toediening, fysiotherapie, etc. (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante White, 2005).

Kenmerken van het Cockayne-syndroom

de Cockayne-syndroom (SC) is een zeldzame ziekte van erfelijke oorsprong, waarvan de fundamentele manifestatie de ontwikkeling van vroegtijdige veroudering is (Iyama en Wilson, 2016)

Ondanks de ernst van de aandoening kan variëren naargelang de medische complicaties, genetische afwijkingen veroorzaken een aantal symptomen die geschikt vroegtijdige veroudering en bijgevolg de aanzienlijke vermindering van de levensduur (Iyama en Wilson, 2016 zijn ).

Zo wordt in veel van de medische literatuur het Cockayne-syndroom beschouwd als een soort van segmentale progeria (Iyama en Wilson, 2016).

Over het algemeen wordt de term progeria gebruikt om te verwijzen naar een groep ziekten die klinisch worden gedefinieerd door de aanwezigheid van versnelde / vroegtijdige veroudering bij de kindpopulatie (National Institutes of Health, 2015).

Dit soort veranderingen zijn het product van genetische factoren en moeten de fysiologische symptomen van ouderdom produceren (Genetics Home reference, 2016).

Zo werd het Cockayne-syndroom aanvankelijk beschreven door Cokayne in 1936. In zijn klinische rapport verwees hij naar de beschrijving van twee gevallen
klinisch gedefinieerd door cachectisch dwerggroei, retinale atrofie en doofheid (Laugel, 2013).

Bovendien breidde hij zijn beschrijvingen later uit met nieuwe, klinisch vergelijkbare gevallen, waarvan de symptomen zich in de vroege kindertijd duidelijk begonnen te ontwikkelen (Laugel, 2013)..

Eindelijk, rond de jaren 80 en 90, kon dankzij technische vooruitgang deze pathologie op cellulair niveau worden beschreven, terwijl het in 1990 mogelijk was om de belangrijkste genen te identificeren die bij deze pathologie zijn betrokken (Laugel, 2013)..

Op deze manier wordt het Cokayne-syndroom gedefinieerd door drie fundamentele bevindingen (National Organizadion for Rare Disroders, 2016):

1. Aanzienlijke vertraging van de groei (korte gestalte, laag gewicht, etc.).

2. Abnormaal overdreven gevoeligheid voor lichtstimuli (lichtgevoeligheid).

3. Leeftijd fysieke verschijning.

Verder verschillende auteurs wijzen op de aanwezigheid van verschillende klinische subtypes binnen de Cokayne syndroom (Conchello-Monleón et al, 2012; Lanzafame, Vaz, Nardo, Botta, Orioli en Stefanini, 2013 Laugel, 2013):

- Type I: dit type is de klassieke en meest voorkomende vorm van presentatie van het Cockayne-syndroom. In dit geval moeten de kardinale symptomen verschijnen na 2 jaar.

- Type II: in dit geval verschijnen klinische kenmerken vroeg. Het is dus mogelijk om vanaf de geboorte significante symptomen te observeren, daarnaast hebben ze meestal een ernstige klinische status.

- Type III: dit type wordt gekenmerkt door een mildere klinische presentatie. Bovendien, in vergelijking met de vorige subtypes, presenteert het meestal een late start.

- Typ XP / CS: een klinisch subtype van het Cockayne-syndroom dat wordt gekenmerkt door een gezamenlijke presentatie met xeroderma pigmentosa is gedifferentieerd. De kenmerken worden bepaald door de ontwikkeling van verminderde gestalte, mentale retardatie en huidkanker.

statistiek

Cockayne-syndroom wordt als een zeldzame of zeldzame ziekte beschouwd, met een geschatte incidentie van 1 geval per 200.000 inwoners in Europese regio's (Dollfus en Laugel, 2009).

In het algemeen kan het Cockay-syndroom in de Verenigde Staten en Europa u in ongeveer 2 of 3 gevallen per miljoen geboorten presenteren (Genetics Home Reference, 2016).

Met betrekking tot de sociodemografische kenmerken van de getroffenen, hebben epidemiologische onderzoeken geen hogere frequentie geïdentificeerd die geassocieerd is met geslacht, plaats van herkomst of etnische en / of raciale groep (Nationale organisatie voor Zeldzame Disroders, 2016).

Kenmerkende tekens en symptomen

Cockayne syndroom wordt klinisch gekenmerkt door een heterogeen patroon van klinische manifestaties, allemaal gedefinieerd door een algemene tekort ontwikkeling multisystem degeneratie en ernstige (Iyama en Wilson, 2016)

Zo is een aantal van de meest voorkomende tekenen en symptomen van Cockayne Syndroom omvatten meestal (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante White, 2005; Genetics Thuis Reference, 2016; National Organizadion voor zeldzame Disroders, 2016):

a) Groeivertraging

Een van de meest kenmerkende medische kenmerken van het Cockayne-syndroom is de aanwezigheid van een langzame of vertraagde ontwikkeling van de fysieke groei.

Hoewel het in sommige gevallen mogelijk is om het te identificeren in het prenatale stadium, via routine-echografie van de zwangerschap, is het frequenter om deze parameters gedurende de eerste levensjaren te observeren..

Over het algemeen is het bij getroffen personen mogelijk om zowel een gestalte als een gewicht te observeren dat lager is dan normaal of wordt verwacht voor hun geslacht en chronologische leeftijd.

Daarnaast geclassificeerd sommige klinische studies Cockayne Syndroom als een vorm van dwerggroei (Conchello-Monleón et al., 2012), dat wil zeggen, een groeistoornis waarin volwassen lengte meestal niet meer dan 125cm (National Institutes of Health, 2016).

Aan de andere kant is het, als een gevolg van gegeneraliseerde groeivertraging, ook mogelijk om de aanwezigheid van microcefalie te observeren. Het hoofd van de aangedane personen vertoont dus meestal een kleinere of kleinere omvang dan verwacht voor hun geslacht en leeftijdsgroep (Centrum voor ziektebestrijding en -preventie, 2016).

De groeikenmerken in het Cockayne-syndroom worden dus gedefinieerd door:

- Laag gewicht.

- Gereduceerde grootte, compatibel met de diagnose van groeistoornis of dwerggroei.

- microcefalie

b) Musculoskeletale aandoeningen

Cockayne-syndroom wordt meestal ook gekenmerkt door de ontwikkeling van verschillende skeletale, spier- en huidbepalende kenmerken:

Aldus wordt de gezichtsconfiguratie gekenmerkt als atypisch vanwege de aanwezigheid van een kleine afmeting van het hoofd, de mond en de kin onderontwikkelde of nauwe en verslappende neus.

Evenzo is de dispositie van de tandheelkundige stukken meestal abnormaal, waardoor in een deel van de gevallen slechte occlusie en de ontwikkeling van een aanzienlijk aantal cariës en anomalieën in de mandibulaire projectie ontstaat..

Wat de eigenschappen van de huid betreft, kan worden opgemerkt dat het haar en de huid een droog en mooi uiterlijk hebben. Over het algemeen vertoont de huid een verouderd uiterlijk met rimpels, verlies van vetweefsel of abnormaliteiten in pigmentatie.

Aan de andere kant, bij mensen die lijden aan syndroom van Cockayne is het mogelijk om een ​​wanverhouding te identificeren in de omvang van hun ledematen, dus is het gebruikelijk om te zien zowel een handen en voeten abnormaal grote, zoals armen en langere benen in vergelijking met de totale omvang van lichaam.

Daarnaast is het ook mogelijk dat de gewrichten zich abnormaal ontwikkelen, een grotere omvang hebben dan noodzakelijk en leiden tot een vaste positie van verschillende bot- en spiergroepen.

Aan de andere kant, met betrekking tot de spieraandoeningen, meestal rekening met de ontwikkeling van spasticiteit, dat wil zeggen, een abnormale en abnormale verhoging van spiertonus, vergezeld in sommige gevallen de extra voorstelling van hypo- of hyperreflexie (verhoogde reflexen
osteo-pees).

De musculoskeletale kenmerken van het Cockayne-syndroom worden dus bepaald door de aanwezigheid van:

- Atypische gelaatsconfiguratie.

- Dentale malocclusie.

- Cutaan veroudering.

- Anatomische wanverhouding in bovenste en onderste ledematen.

- Ontwikkeling van spasticiteit en hyper / hyporeflexie.

c) Zintuiglijke veranderingen

De verschillende sensorische anomalieën die optreden in het Cockayne-syndroom zijn fundamenteel gerelateerd aan veranderingen in gevoeligheid voor bepaalde stimuli en de aanwezigheid van oftalmologische en auditieve pathologieën..

Op deze manier is een van de belangrijkste kenmerken van deze pathologie de aanwezigheid van lichtgevoeligheid, dat wil zeggen een overdreven gevoeligheid voor licht die gevoelens van ongemak en pijn kan veroorzaken.

Zo is het bij veel getroffenen mogelijk om de ontwikkeling van brandwonden en blaren te observeren bij blootstelling aan zonlicht.

Verder is een ander kenmerkende medische bevinding is de ontwikkeling van oftalmische en gezichtsstoornissen, voornamelijk gerelateerd retinale degeneratie, staar, retinitis pigmentosa optische atrofie of progressieve aanwezigheid.

Wat betreft gehoorvermogen is het bovendien vrij gebruikelijk om een ​​significant verlies van gehoor (gehoorverlies) of de ontwikkeling van sensorineurale doofheid te identificeren..

De sensorische kenmerken van het Cockayne-syndroom worden dus bepaald door de aanwezigheid van:

- lichtgevoeligheid.

- Oogheelkundige pathologieën.

- Auditieve tekortkomingen.

d) Neurologische degeneratie

Met betrekking tot de neurologische kenmerken is het mogelijk om een ​​gegeneraliseerde aandoening van het centrale en perifere zenuwstelsel waar te nemen, gekenmerkt door een voortschrijdende degeneratie van de witte, grijze materie en de aanwezigheid van cerebrale atrofie..

In het algemeen zullen personen met het Cockayne-syndroom verschillende kenmerken vertonen, zoals:

- Gegeneraliseerd intellectueel tekort: zowel de onvolledige ontwikkeling van sommige hersenstructuren als de daaropvolgende cellulaire degeneratie, zal leiden tot de aanwezigheid van verschillende cognitieve gebreken.

Deze zijn allemaal fundamenteel gerelateerd aan een intellectuele prestatie onder het verwachte niveau voor de leeftijdsgroep van de getroffen persoon.

- Psychomotorische retardatie: met betrekking tot het motorgebied, de ontwikkeling van verschillende aandoeningen gerelateerd aan ataxie, zal de dysartrie naar de aanwezigheid van tremoren de verwerving van verschillende vaardigheden aanzienlijk belemmeren.

Aldus zullen de getroffen personen verschillende veranderingen presenteren die samenhangen met het verwerven van staan, zitten, veranderingen in houding, bereik van objecten, enz..

- Taalstoornissen: Taalvaardigheden ontwikkelen zich vaak slecht en onvolledig. De taal van mensen met het Cockayne-syndroom wordt gekenmerkt door een verspreide spraak, met het gebruik van korte uitdrukkingen en een paar woorden.

oorzaken

De oorsprong van het Cockayne-syndroom wordt gevonden in de aanwezigheid van genetische veranderingen, met name in de ontwikkeling van mutaties in het ERCC- of CBS-gen en het ERCC- of CSA-gen (Genetics Home Reference, 2016).

Beide genen spelen een fundamentele rol bij de aanmaak van eiwitten die verantwoordelijk zijn voor de reparatie van beschadigd of beschadigd DNA. Dus, in het geval van externe of interne schade, kan het DNA niet normaal worden gerepareerd en de cellen die een deficiënt functioneren vertonen, zullen exponentieel afsterven (Genetics Home Reference, 2016).

Bijgevolg kunnen tekorten in DNA-herstel bijdragen aan zowel de kenmerken van lichtgevoeligheid als andere typische klinische kenmerken van het Cockayne-syndroom..

diagnose

Hoewel de analyse van de medische geschiedenis en het lichamelijk onderzoek van fundamenteel belang zijn om het vermoeden van het Cockayne-syndroom te ondersteunen, is het gebruik van andere soorten medische benaderingen van fundamenteel belang..

In dit geval zijn het gebruik van neuroimaging-tests, zoals magnetische resonantie beeldvorming of computertomografie nuttig voor de bepaling van neurologische veranderingen (National Organizadion for Rare Disroders, 2016).

Daarnaast is de genetische studie voor het opsporen van anomalieën bij het herstel van genetische veranderingen van fundamenteel belang voor de definitieve bevestiging van de diagnose van het Cockayne-syndroom (Dollfus en Laugel, 2009)..

Is er een behandeling?

De behandeling van het Cockayne-syndroom en secundaire medische complicaties is fundamenteel symptomatisch (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005):

- Chirurgische interventie van musculoskeletale en tandheelkundige anomalieën.

- Voedings- en voedingsaanpassingen.

- Revalidatie fysieke behandeling: stimulatie van psychomotorische vaardigheden, beheersing van spasticiteit en cerebellaire aandoeningen.

- Farmacologische behandeling van spasticiteit.

- Houdingsaanpassingen.

- Spier-elektrostimulatie.

- Chirurgische en farmacologische behandeling van oftalmologische afwijkingen

- Auditieve aanpassingen.

referenties

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., & Morante del Blanco, M. (2005). Cockayne-syndroom: behandeling en revalidatie. Een
   doel van een zaak. Rehabilitatie (Madr), 171-5. Opgehaald uit revalidatie (Madr).
2. Conchello-Monleón et al.,. (2012). Cockayne-syndroom: een nieuwe mutatie in het ERCC8-gen. Rev Neurol.
3. Dollfus, H., & Laugel, V. (2009). Cockayne-syndroom. Opgehaald van Orphanet.
4. Iyama, T., & Wilson, D. (2016). Elementen die de DNA-beschadigingsreactie van eiwitten reguleren Defect bij het Cockayne-syndroom. J Mol Biol (62-76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., & Stefanini, M. (2013). Van laboratoriumtests tot functionele karakterisering van het Cockayne-syndroom. Mechanismen van veroudering en ontwikkeling, 171-179.
6. Laugel, V. (2013). Cockayne-syndroom: het groeiende klinische en mutatiespectrum. Mechanismen van veroudering en ontwikkeling, 161-120.
7. NIH. (2016). Cockayne-syndroom. Ontvangen van Genetica Home Reference.
8. NIH. (2016). dwerggroei. Ontvangen van MedlinePlus.
9. NORD. (2016). Cockayne-syndroom. Ontvangen van nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.