Cornelia de Lange Syndroom Symptomen, oorzaken, behandeling

de Cornelia de Lange-syndroom (SdCL) Het is een pathologie van genetische oorsprong. Het wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van een significante cognitieve vertraging vergezeld van diverse misvormende fysieke kenmerken (Gutiérrez Fernández en Pacheco Cumani, 2016).

Op klinisch niveau zijn er drie verschillende klinische cursussen: ernstig, matig en mild (Gil, Ribate en Ramos, 2010).

De tekenen en symptomen worden meestal gevormd door een atypische gezichtsconfiguratie, musculoskeletale misvormingen en vertraagde cognitieve en psychomotorische ontwikkeling (Gil, Ribate en Ramos, 2010).

Daarnaast is het mogelijk om een ​​ander type anomalieën te onderscheiden die gerelateerd zijn aan cardiale, pulmonaire en / of digestieve misvormingen (Gutiérrez Ferández en Pacheco Cumani, 2016).

Met betrekking tot de oorsprong van het Cornelia de Lange-syndroom is de etiologie gerelateerd aan de aanwezigheid van specifieke mutaties in de SMC3-, SMC1A-, NIPBL-genen, onder andere (Gil, Ribate en Ramos, 2010).

De diagnose is fundamenteel klinisch, gebaseerd op fysieke en cognitieve kenmerken (Castro-Santana, Cárdenas Hernández en Anaya-Pava, 2014). Het gaat echter meestal gepaard met een genetische bevestigingstest.

De behandeling is gericht op de detectie en behandeling van medische complicaties (Castro-Santana, Cárdenas Hernández en Anaya-Pava, 2014). Medische, logopedische, neuropsychologische en speciaal onderwijsinterventie is essentieel.

Kenmerken van het Cornelia de Lange-syndroom

Cornelia de Lange Syndroom is een zeldzame erfelijke aandoening van het aangeboren karakter, dat wil zeggen, de klinische kenmerken zijn duidelijk vanaf de geboorte (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Het wordt gedefinieerd als een pathologie van multisystemische betrokkenheid met symptomen geassocieerd met vertraagde fysieke en cognitieve ontwikkeling, cranio-faciale misvormingen of musculoskeletale misvormingen (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016)..

Hoewel het klinische beloop en de ernst van dit syndroom aanzienlijk kan variëren tussen de getroffenen, is het een ziekte met een hoog sterftecijfer (Nationale Organisatie voor Zeldzame Stoornissen, 2016).

Mensen met het Cornelia de Lange-syndroom worden gekenmerkt door een atypische of karakteristieke gezichtsconfiguratie en een vertraging in pre- en postnatale groei / ontwikkeling (Stichting Cornelia de Lange Syndroom, 2016).

De meest voorkomende is dat leerproblemen optreden, vertraging in de verwerving van taal of wandelen en gedragsafwijkingen (Stichting Cornelia de Lange Syndroom, 2016).

Zijn onderzoek was gebaseerd op de studie van twee patiënten met een leeftijd van 6 en 17 maanden. Zijn ziektebeeld werd gekenmerkt door een ernstige vertraging in de fysieke groei en intellectuele ontwikkeling in verband met verschillende misvormende eigenschappen (Gutiérrez Fernández en Pacheco Cumani, 2016).

Gezien de gelijkenis van beide gevallen, was het bestaan ​​van een algemene en publieke etiologische oorzaak het eerste klinische rapport over deze pathologie (Gutiérrez Fernández en Pacheco Cumani, 2016).

Eerder had Brachmann (1916) het voor elkaar gekregen om wat autopsiegegevens van een kind van een ouderdomspatiënt te publiceren met enkele kenmerken die compatibel zijn met het Cornelia de Lange-syndroom (Gutiérrez Fernández en Pacheco Cumani, 2016).

Momenteel is het klinische beeld van dit syndroom ingedeeld in drie verschillende fenotypes: ernstig, matig en mild (Gil, Ribate en Ramos, 2010).

statistiek

Cornelia de Lange-syndroom is een zeldzame aandoening bij de algemene bevolking, meestal geclassificeerd als zeldzame ziekten.

De epidemiologische gegevens zijn niet precies bekend. De incidentie is geschat in één geval per 10.000-30.000 geboortes (Genetics Home Reference, 2016).

In het geval van Spanje is een minimumprevalentie van 0,97 per 100.000 geboorten geïdentificeerd (Sanz, Suárez, Rodríguez, Durán en Cortez, 2007).

Tot op heden vinden we meer dan 400 verschillende gevallen van het Cornelia de Lange-syndroom beschreven in de medische en experimentele literatuur (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Het is een pathologie die beide geslachten in gelijke aantallen kan treffen (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Sommige auteurs zoals Gutiérrez Fernández en Pacheco Cumani (2016) suggereren een lichte overheersing van vrouwen, met een verhouding van 1,3 / 1 (Gil, Ribate en Ramos, 2010).

Met betrekking tot de rest van sociodemografische factoren, heeft huidig ​​onderzoek geen differentiële prevalentie geïdentificeerd geassocieerd met specifieke landen of etnische en / of raciale groepen.

Veel van de gediagnosticeerde gevallen zijn sporadisch, hoewel verschillende getroffen families zijn geïdentificeerd met een duidelijk patroon van dominante overerving (Gil, Ribate en Ramos, 2010)..

Tekenen en symptomen

De tekenen en symptomen van het Cornelia de Lange-syndroom worden gekenmerkt door hun brede patroon van betrokkenheid.

Deze ziekte wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van karakteristieke gelaatstrekken, musculoskeletale misvormingen in de bovenste en onderste ledematen, gegeneraliseerde vertraging van de pre- en postnatale groei, samen met de ontwikkeling van andere lichamelijke anomalieën (García en Diez, 2009)..

Vervolgens zullen we enkele van de meest voorkomende klinische kenmerken van het Cornelia de Lange-syndroom beschrijven:

groei

In meer dan 90% van de patiënten met het Cornelia Lange syndroom is het mogelijk om een ​​vertraging in de fysieke ontwikkeling of globale hypocrecimiento te identificeren (Gutiérrez Fernández en Pacheco Cumani, 2016).

De groei wordt vaak beïnvloed, zowel in de prenatale en postnatale stadia (Gil, Ribate en Ramos, 2010).

De meest voorkomende kenmerken bij pasgeborenen zijn (Gil, Ribate en Ramos, 2010):

• Gewicht en maat onder verwacht.
• Vermindering van de schedelomtrek onder het derde percentiel.

Deze voorwaarden gaan meestal over naar volwassenheid. Er kan een groei worden onderscheiden die lager is dan verwacht voor het geslacht en de biologische leeftijd van de betrokken persoon (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Sommige anomalieën met betrekking tot voedsel kunnen samen met dit soort wijzigingen worden geïdentificeerd (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Moeite met slikken of kauwen op voedsel is gebruikelijk tijdens de eerste levensfasen (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Schedel-gelaatstrekken

De reeks craniale en gezichtsveranderingen resulteert in de ontwikkeling van een kenmerkend gezichtsfenotype bij mensen die lijden aan het Cornelia de Lange-syndroom.

Enkele van de meest voorkomende anomalieën zijn (Gil, Ribate en Ramos, 2010, Gutiérrez Fernández en Pacheco Cumani, 2016, Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016):

• microcefalie: vermindering van de totale hoofdomvang, die lager is dan verwacht voor het geslacht en de leeftijdsgroep van de getroffen persoon.
• synophrys: de wenkbrauwen presenteren meestal een doorlopende configuratie, zonder een ruimte of vrije zone van haar tussen beide. De vereniging van de wenkbrauwen vormt een van de meest karakteristieke gelaatstrekken. De meest voorkomende is dat het meer gebogen is dan normaal.
• tabs: Hoewel op oogheelkundig niveau anomalieën of significante veranderingen meestal niet worden vastgesteld, zijn de wimpers meestal lang en erg dun.
• Neusconfiguratie: De neus wordt meestal gekenmerkt door de hypodevelopment van sommige van zijn structuren. Wereldwijd heeft het een klein formaat met de anteverted gaten. De brug van de neus is meestal breed en depressief, terwijl het filtrum langwerpig en prominent is.
• Maxillaire en buccale configuratie: een onontwikkelde kaak (micrognathia) kan worden gezien met verheven verhevenheden en verschillende anomalieën in het tandheelkundig implantaat. De bovenlip is meestal dun en de commissures georiënteerd naar het lagere vlak.
• Akoestische paviljoens: de oren hebben meestal een laag craniaal implantaat. Naast het feit dat ze onder het gebruikelijke liggen, lijken ze vaak naar achteren te draaien.
• hals: De getroffenen hebben een kortere halslengte. Het is gebruikelijk om een ​​lage implantatie van de capillaire lijn te identificeren.

Musculoskeletale kenmerken

• Vertraagde botleeftijd: afwijkingen van de prenatale en postnatale groei kunnen een aanzienlijke vertraging in de botrijping veroorzaken.
• hypoplasie: Veel van de getroffenen hebben een asymmetrische ontwikkeling van de ledematen en lichaamsdelen. Het is gebruikelijk om handen en voeten te identificeren die kleiner zijn dan normaal.
• syndactylie: de fusie van de huid of de botstructuur van sommige vingers van de handen komt vaak voor bij dit syndroom.
• brachyclinodactyly: de vijfde vinger van de hand vertoont gewoonlijk een gekromde en afwijkende configuratie.
• oligodactylie: de afwezigheid van een of meer vingers of tenen vormt een van de andere musculoskeletale kenmerken die kunnen worden geïdentificeerd.
• Spierhypotonie: de toon van de spierstructuur vertoont gewoonlijk slappe of abnormaal verminderde.

Neurologische en cognitieve kenmerken

De vertraging in de cognitieve en psychomotorische ontwikkeling vormt een van de centrale klinische bevindingen in het Cornelia Lange-syndroom.

Een langzame verwerving van vaardigheden gerelateerd aan motorische of mentale activiteit wordt meestal geïdentificeerd.

De meest getroffen mijlpalen zijn het verwerven van de vergadering, de affectieve glimlach, het gekibbel, de onafhankelijke verplaatsing, de emissie van de eerste woorden, het begrip en de bevelen, het voeden, ambulatie of onafhankelijke reiniging.

Bij veel van de getroffenen kan een gemiddeld IQ worden geïdentificeerd dat geassocieerd is met een lichte of matige verstandelijke beperking.

Gedragskenmerken

Het gedrag van degenen die getroffen zijn door het Cornelia de Lange-syndroom vertoont meestal enkele onderscheidende kenmerken:

• Overgevoeligheid stimuleert.
• Onregelmatige slaap- en eetgewoonten.
• Moeilijkheden of onvermogen om sociale relaties aan te gaan.
• Herhaaldelijk en stereotiep gedrag.
• Geen of weinig non-verbale uiting van emoties.

Andere fysieke kenmerken

Cornelia de Lange-syndroom wordt ook geassocieerd met de ontwikkeling van verschillende medische complicaties.

De meest voorkomende oorzaken van overlijden of verergering van de medische status van de getroffenen houden verband met:

• Misvormingen van het spijsverteringsstelsel.
• Cardiale misvormingen.
• Veranderingen en ademhalingsanomalieën (dysplasie / bronchopulmonale hypoplasie, pulmonaire aspiratie, terugkerende aanvallen van apneu, longontsteking, enz..

Zijn er verschillende klinische cursussen?

De variabiliteit van de tekenen en symptomen van het Cornelia de Lange-syndroom heeft het mogelijk gemaakt om hun klinische loop te classificeren (Gutiérrez Fernández en Pacheco Cumani, 2016):

• Type I: Het is meestal het meest ernstig. Wijzigingen en afwijkingen worden gekenmerkt door de aanwezigheid van fysieke hipocrecimiento, spier- en misvormingen, abnormale gelaatstrekken, beperkte beweeglijkheid van het gewricht, en andere cognitieve vertraging (horen, zien, spijsvertering, reno-urologische, hart- en genitale medische complicaties.
• Type II: in dit subtype zijn de fysieke veranderingen meestal niet evident, vooral in de ledematen. De getroffenen hebben meestal geen ernstige intellectuele achterstand. De meest voorkomende is dat de diagnose buiten het neonatale stadium wordt gesteld.
• Type III: het klinische verloop wordt voornamelijk gekenmerkt door klinische variabiliteit. Gezichtskenmerken zijn in de meeste gevallen aanwezig, maar de uitdrukking van de rest van anomalieën is variabel.

oorzaken

De oorsprong van het Cornelia Lange-syndroom wordt geassocieerd met de aanwezigheid van genetische afwijkingen.

In de onderzochte gevallen is erin geslaagd om specifieke mutaties te identificeren in 5 verschillende genen: NIPBL, SMC1A, HDAC8, Rad21 en SMC3 (Genetics Thuis Reference, 2016).

De meest voorkomende wijziging houdt verband met het NIPBL-gen, dat bij meer dan de helft van de getroffenen wordt geïdentificeerd. De rest van genetische anomalieën is minder frequent (Genetics Home Reference, 2016).

Al deze genen zijn prominent aanwezig in de productie van eiwitten gerelateerd complex cohesin, die verantwoordelijk is voor de regulering van de structuur en de chromosomale organisatie, stabilisatie van de genetische informatie in cellen en DNA-herstel (Genetics Thuis Reference, 2016) papier.

Daarnaast vervullen ze ook verschillende fundamentele functies bij de prenatale ontwikkeling van de ledematen, het gezicht en andere lichaamsgebieden en -systemen (Genetics Home Reference, 2016).

diagnose

De diagnose van het Cornelia de Lange-syndroom is klinisch. Momenteel is er geen laboratoriumtest om hun aanwezigheid permanent aan te geven.

Op medisch gebied is het meest gebruikelijk om de diagnostische criteria te gebruiken die door Kline en collega's zijn voorgesteld (2007).  

Deze verwijzen naar de identificatie van craniofaciale anomalieën, in de groei en ontwikkeling, in de extremiteiten, neurosensorische en huidveranderingen, gedragsstoornissen, enz. (Gil, Ribate en Ramos, 2010).

Op een complementaire manier is het belangrijk om een ​​moleculair genetische analyse uit te voeren om de aanwezigheid van mutaties geassocieerd met Cornelia de Lange syndroom (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016) te identificeren..

behandeling

Hoewel er geen remedie is voor het Cornelia de Lange-syndroom, vereist de therapeutische aanpak het ontwerp van een continue medische follow-up samen met de behandeling van complicaties..

De auteurs Gil, Ribate en Ramos (2010) wijzen op enkele van de meest gebruikte benaderingen.

• Ontwikkeling en groei: regulatie van calorie-inname, kunstmatige toevoer, implantatie van nasogastrische buis, onder anderen.
• Gedrag en psychomotorische ontwikkeling: toepassing van een logopedisch interventieprogramma, vroege stimulering en speciaal onderwijs. Gebruik van aanpassingen zoals gebarentaal of andere alternatieve communicatietechnieken. Gebruik van cognitief-gedragsmatige benaderingen in gevallen van gedragsstoornissen.
• Afwijkingen en musculoskeletale misvormingen: de meest voorkomende bij het gebruik van corrigerende methoden of chirurgische benaderingen, hoewel er geen gegevens zijn die de effectiviteit ervan aantonen.
• Afwijkingen en craniofaciale misvormingen: De basisbenadering richt zich op chirurgische correctie, in het bijzonder van maxillaire en orale anomalieën.

referenties

1. Castro-Santana, N., Cárdenas Hernández, R., & Anaya-Pava, E. (2014). Netvliesloslating en kristallijne subluxatie door zelf-toegebracht oculair trauma in het Cornelia Lange-syndroom. Rev Mex Oftalmol.
2. CdLS Foundation. (2016). Kenmerken van CdLS. Teruggehaald van de Cornelia de Lange Syndroom Foundation.
3. García, T., & Díez, N. (2009). Logopedische interventie in het geval van het Cornelia de Lange-syndroom. Journal of Speech Therapy, Phonatry en Audiology.
4. Gil, M., Ribate, M., & Ramos, F. (2010). Cornelia de Lange-syndroom. AEP. Verkregen van AEP.
5. Gutiérrez Fernández, J., & Pacheco Cumani, M. (2016). Hoofdstuk XII. Cornelia de Lange-syndroom. Ontvangen van AEPED.
6. NIH. (2016). Cornelia de Lange-syndroom. Ontvangen van Genetica Home Reference.
7. NORD. (2016). Cornelia de Lange-syndroom. Ontvangen van nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.
8. Sanz, H., Suárez, E., Rodriguez, S., Durán, J., & Cortez, V. (2007). Cornelia de Lange-syndroom. Gaz Med Bol.