Costello-syndroom Symptomen, oorzaken, behandeling

de Costello-syndroom (SC) Is een zeldzame erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van verschillende ontwikkelingsstoornissen en meerdere fysieke misvormingen (Martinez-Glez en Lapunzina 2016).

Klinisch wordt gekenmerkt door een algemene vertraging van pre- en postnatale fysieke groei, atypische gezichtspijn configuratie aanzienlijk vertraagde psychomotorische ontwikkeling, hartstoornissen, endocriene afwijkingen, ectodermale wijzigingen en skelet- en hoge aanleg voor tumorontwikkeling (Martinez- Glez en Lapunzina 2016).

Patiënten kunnen verschillende cognitieve tekorten en / of variabele verstandelijke beperking te presenteren. Echter, een karakteristiek kenmerk van Costello syndroom is de hoge mate van gezelligheid van mensen die last hebben (Maldonado Martinez Torres Molina en Duran Lobaina, 2016).

Op etiologisch niveau presenteert het een autosomaal recessief patroon geassocieerd met specifieke mutaties in een gen gelegen op chromosoom 11 (Hernández-Martín en Torrelo, 2011).

Gezien het brede patroon van tekenen en symptomen die het klinische verloop van het Costello-syndroom bepalen, vereist de diagnose een multidisciplinaire aanpak. De fysieke, neurologische, cardiologische, enz. Zijn van fundamenteel belang.

Evenzo zal de behandeling individueel worden ontworpen voor het beheersen van bepaalde medische complicaties. De meest gebruikelijke is dat het een farmacologische, chirurgische en revalidatiebehandeling omvat.

Kenmerken van het Costello-syndroom

Costello-syndroom is een ziekte van aangeboren genetische oorsprong die een breed patroon van organische betrokkenheid produceert (Genetics Home Reference, 2016).

Het wordt meestal gedefinieerd door afwijkingen in fysieke groei en cognitieve ontwikkeling, cranio-faciale veranderingen en andere soorten misvormingen (Genetics Home Reference, 2016).

De meest voorkomende hebben de neiging om het hart of de skelet- en spierstructuur te beïnvloeden (Genetics Home Reference, 2016).

Bovendien is het een medische aandoening die wordt gekenmerkt door de systematische ontwikkeling van tumorformaties (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Verschillende auteurs, zoals Martinez-Glez en Lapunzina (2016) geven aan dat Costello syndroom van aandoeningen met een genetische en / of erfelijke aanleg voor kanker en neoplastische ziekteprocessen.

Het heeft veel gemeenschappelijke kenmerken met andere soorten ziekten, zoals het Noonan-syndroom of het Cardio-Faciaal Syndroom (Genetics Home Reference, 2016).

Al deze presenteren zich met gedeelde tekens, dus het vaststellen van een differentiële diagnose is duur in de vroege stadia van het leven (Genetics Home Reference, 2016).

De eerste beschrijvingen van dit syndroom bevinden zich tussen 1971 en 1977 (Trots, 2016).

In zijn eerste medische rapporten verwees Costello naar enkele van de meest karakteristieke kenmerken van dit syndroom (Proud, 2016).

Hij beschreef twee patiënten bij wie klinisch beloop wordt bepaald door de aanwezigheid van een abnormaal hoog geboortegewicht, de aanwezigheid aanzienlijke problemen voor voedsel, grof gezicht configuratie, elastisch en hyperpigmented huid, cognitieve tekorten en "humoristische" persoonlijkheid (Maldonado Martinez , Torres Molina en Duran Lobaina, 2016).

Vervolgens voegde der Kalustian (1991) de klinische kenmerken toe van patiënten die extra werden onderzocht (Trots, 2016).

In de eerste experimentele onderzoeken werd het Costello-syndroom als een zeldzame aandoening beschouwd. De kenmerken waren fundamenteel gerelateerd aan de vertraging in fysieke en intellectuele ontwikkeling (Maldonado Martínez, Torres Molina en Duran Lobaina, 2016).

De specifieke etiologische kenmerken werden echter in 2005 geïdentificeerd (Hernández-Martín en Torrelo, 2011).

statistiek

Costello-syndroom is gecategoriseerd als zeldzame of zeldzame ziekten. Zeldzame ziekten worden gedefinieerd door hun lage prevalentie in de algemene bevolking (Zeldzame Ziektedag, 2016).

Hoewel de exacte cijfers per land verschillen, wordt geschat dat ze een lagere prevalentie hebben van 1 geval per 200.000 mensen Zeldzame Ziekerdag, 2016).

Epidemiologische analyses en klinische rapporten wijzen uit dat er wereldwijd niet meer dan 200 of 300 gevallen van Costello-syndroom zijn (Genectics Home Reference, 2016).

Er wordt geschat dat de prevalentie varieert van 1 geval per 300.000 mensen / 1,25 miljoen mensen (Genectics Home Reference, 2016).

Tekenen en symptomen

Zoals we hebben opgemerkt, wordt het Costello-syndroom gekenmerkt door een breed patroon van multi-systemische betrokkenheid.

De werkgroep voor kanker in polymorfe genetische syndromen (2016), wijst op een aantal van de meest voorkomende bij getroffen personen:

Gegeneraliseerde groeiretardatie

• Neonatale macrosomie: op het moment van de geboorte hebben de getroffenen de neiging om een ​​hoger gewicht te hebben dan verwacht. Deze medische aandoening heeft meestal belangrijke implicaties voor de latere ontwikkeling van obesitas bij kinderen of diabetes.
• Laag formaat: de lengte van de personen die door dit syndroom worden getroffen, bereikt gewoonlijk niet het verwachte gemiddelde voor hun leeftijdsgroep en geslacht in de laatste ontwikkelingsstadia. In de meeste gevallen is het het product van slechte voeding.
• Voedingsproblemen: het voedingsproces wordt vaak aanzienlijk verminderd door een aanzienlijke moeilijkheid bij het zuigen en slikken.
• Vertraagde botleeftijd: de botstructuur ontwikkelt zich parallel aan de rest van het lichaam. Er zijn verschillende mijlpalen die kunnen worden geassocieerd met de biologische leeftijd van het individu. In het Costello-syndroom worden onrijpe botten geïdentificeerd, weinig ontwikkeld voor de leeftijd van de aangedane persoon.

Neurologische veranderingen

• Misvorming van Chiari: misvormingen in gebieden van het cerebellum en hersenstam kunnen verplaatsingen van andere structuren, mechanische druk, blokkering van de bloedstroom, enz. veroorzaken..
• Disrtria: maxillaire anomalieën en neurologische schade kunnen veranderingen in de productie en articulatie van spraakklanken veroorzaken.
• Polihidromnios: Wanneer een embryo tijdens de dracht opgenomen vruchtwater dat het beschermt tegen de buitenomgeving, kan lijden maagdarmstoornissen, anencefalie, miotische dystrofie, achondroplasie en Beckwith.
• Hydrocephalus: een abnormale en pathologische ophoping van hersenvocht kan worden geïdentificeerd in verschillende hersengebieden. Deze medische aandoening kan verbreding of verplettering van verschillende zenuwstructuren veroorzaken. De symptomen variëren meestal, hoewel de meest voorkomende verwant zijn aan verwarring, slaperigheid, hoofdpijn, wazig zicht, toevallen, etc..
• Epileptische aanvallen: afleveringen van motorische agitatie, spierspasmen, verlies van bewustzijn of abnormale sensaties als gevolg van ongeordende neuronale activiteit kunnen optreden.
• Intellectuele handicap: de aanwezigheid van cognitieve veranderingen en een variabel intellectueel niveau is gebruikelijk bij de getroffenen.

Craniofaciale aandoeningen

• Macrocefalie: de algemene structuur van het hoofd vertoont gewoonlijk een abnormaal grote omvang. De schedelomtrek is meestal groter dan de gemiddelde waarden die worden verwacht voor de leeftijd en het geslacht van de getroffen persoon.
• Tosca Facies: de gelaatstrekken zijn meestal erg geaccentueerd. De structuren waaruit het gezicht bestaat, zijn meestal groter dan normaal. Bovendien gaan ze gepaard met verschillende misvormingen.
• Depressieve neusbrug: de middellijn van de neus vertoont meestal een vlakke en verzonken configuratie.
• Anteverted Narinas: De neusgaten vormen een veranderde positie. Ze worden geplaatst in de richting van het frontale vlak.
• Korte neus: de totale structuur van de neus is meestal klein en vertoont weinig ontwikkeling naar voren toe.
• Dikke wenkbrauwen: de wenkbrauwen krijgen een ruwe vorm, een brede en bevolkte structuur.
• Pstosis: ogen en oogkassen kunnen zich op grotere afstand bevinden dan verwacht. Op een visueel niveau zien we zeer gescheiden ogen.
• nystagmus: de ogen kunnen onvrijwillige, repetitieve, krampachtige en asynchrone bewegingen vertonen.
• Epicantische plooien: Vouwen of overtollige huid kunnen verschijnen op de aansluitpunten van de bovenste oogleden.
• scheel: één oogoog kan worden afgeweken van het vlak of de gezichtslijn. De meest voorkomende is om een ​​oog waargenomen in of uit de middenlijn van het gezicht te observeren.
• Lange mond: zowel de mond als de lippen hebben meestal een groot formaat. Ze vertonen een bredere structuur dan normaal.
• Gingival hyperplasie: het tandvlees vertoont een gezwollen of grotere omvang dan normaal. Het kan de gehele orale structuur of specifieke regio's van het tandvlees beïnvloeden.
• Slechte dentale occlusie: Door craniofaciale misvormingen zijn de tanden meestal niet goed uitgelijnd en ongestructureerd. Ze maken eten meestal moeilijk.
• Ogival gehemelte: het gehemelte of het dak van de mond klinkt erg smal. Deze pathologie belemmert de ontwikkeling en plaatsing van de tong en tandgroei.
• Oren met lage implantatie: de oren worden meestal in een lagere positie geplaatst dan normaal.
• Grote hoofdtelefoonspaviljoens: de mondiale structuren van de oren moeten overontwikkeld zijn met een grotere omvang.
• dysfonie: Het is waarschijnlijk dat veel getroffenen een hees of zeer ernstig stemgeluid hebben. In veel gevallen zijn ze te wijten aan anomalieën in de stembanden.

Musculoskeletale manifestaties

• Korte nek: de nekstructuur ontwikkelt zich niet normaal. Het presenteren van een verminderde afstand tussen de romp en het hoofd.
• Spierhypotonie: de aanwezigheid van een verminderde spierspanning produceert een significante slapte in de ledematen en andere spiergroepen.
• Distale vingerkootjes breed: de benige structuur van de vingers en tenen is meestal breed. Bovendien kan een hyperextensibiliteit in de vingers worden waargenomen.
• scoliose: de botstructuur van de wervelkolom kan een abnormale kromming of afwijking vertonen.
• Verkorting van de achillespees: de pees in de achterkant van de enkel vertoont onvoldoende lengte om pijn en mobiliteitsproblemen te veroorzaken.

Epitheliale veranderingen

• Hypoplastische nagels: de nagels van handen en voeten zijn nauwelijks gevormd. Een zeer dunne structuur en een abnormale textuur verschijnen meestal.
• Hypergeigmenteerde huid: de aanwezigheid van vlekken op de huid is een van de centrale kenmerken van dit syndroom. Deze hebben meestal een donkere, gemakkelijk herkenbare kleuring.
• Veranderende huid op handen en voeten: een teveel aan huid kan worden waargenomen in verschillende delen van het lichaam, vooral in de handen en voeten.
• papilloma: Het is mogelijk om goedaardige tumorformaties te identificeren in gebieden dichtbij de mond. Ze zijn meestal klein en asymptomatisch.
• Krullend haar: het haar vertoont meestal een abnormale of schaars verdeling in sommige gebieden. De meest voorkomende is dat getroffenen krullend haar hebben.

Hartafwijkingen

• dysrhythmia: het is mogelijk om een ​​significante verandering van het hartritme te identificeren.
• Aangeboren hartafwijkingen: variabele aanwezigheid van aortastenose, interaurulaire of interventriculaire communicatie, onder andere.
• Hypertrofische cardiomyopathie: er wordt een verdikking van het cardiale myocard waargenomen die een verandering van de circulatie en het pompen van bloed genereert.

Tumor formaties

Een ander belangrijk kenmerk van het Costello-syndroom is het verschijnen van tumor-, goedaardige en kwaadaardige processen.

Enkele van de meest voorkomende tumoren bij deze ziekte zijn neuroblastomen, radbomyosarcoom en blaascarcinoom..

oorzaken

De oorzaak van het Costello-syndroom is genetisch en wordt geassocieerd met een specifieke mutatie op chromosoom 11, op locatie 12p15.5 (Hernández-Martín en Torrelo, 2011).

De aanwezigheid van erfelijke factoren of een de novo-mutatie in het HRAS-gen is verantwoordelijk voor het klinische verloop dat kenmerkend is voor deze ziekte (Genetics Home Reference, 2016).

Het HARAS-gen is verantwoordelijk voor het genereren van verschillende biochemische instructies voor de productie van een eiwit genaamd H-RAS, met een fundamentele rol in celgroei en -deling (Genetics Home Reference, 2016).

diagnose

De diagnose Costello syndroom houdt een brede multidisciplinaire medische evaluatie in:

• Medische geschiedenis.
• Lichamelijk onderzoek.
• Neurologisch onderzoek.
• Cardiologisch onderzoek.

In het algemeen is het gecoördineerde werk van talrijke specialisten en laboratoriumtests noodzakelijk: computertomografie, magnetische resonantie, conventionele röntgenstralen, huidbiopsie, cardiale echografie, enz..

Daarnaast is genetische studie belangrijk om specifieke mutaties en erfelijkheidspatronen te detecteren.

behandeling

De behandeling van Costello syndroom is gericht op de beheersing van symptomen en de specifieke medische complicaties die bij elk gebied horen.

Net als bij de diagnose, medische interventie vereist de deelname van verschillende specialisten: cardiologen, orthopedisten, dermatologen, oogartsen, logopedisten, diëtisten, neuropsychologen, etc..

Er is geen specifiek therapeutisch protocol voor dit syndroom. Alle interventies variëren aanzienlijk tussen de getroffenen.

Naast de puur fysieke, farmacologische en chirurgische behandeling, kunnen mensen met het Costello-syndroom veel baat hebben bij speciale onderwijsprogramma's, psychologische therapie, vroege stimulatie, ergotherapie en neuropsychologische revalidatie..

referenties

1. Hernández-Martín, A., & Torrelo, A. (2011). Rasopathieën: ontwikkelingsstoornissen met aanleg voor kanker en huiduitingen. Actas Dermosifiliogr. Opgehaald van Actas Dermosifiliogr.
2. Maldonado Martínez, Y., TorresMolina, A., & Duran Lobaina, D. (2016). Costello-syndroom. Presentatie van een zaak. Medisur.
3. Martínez-Glez, V., & Lapunzina, P. (2016). Costello-syndroom. Werkgroep kanker en polymorfe genetische syndromen.
4. NIH. (2016). Costello-syndroom. Ontvangen van Genetica Home Reference.
5. NORD. (2016). Costello-syndroom. Ontvangen van nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.
6. Trots, V. (2016). Diastolisch Syndroom Gids Costello. Internationale steungroep van het Costello-syndroom.