Crouzon-syndroom Symptomen, oorzaken, behandeling

de Crouzon-syndroom Het is een misvorming craniofaciale product van een sluiting of abnormale ontwikkeling van de craniale hechtingen en bijgevolg produceert diverse afwijkingen in het gezicht en de schedel (Schneider et al., 2011).

Het is een pathologie van aangeboren oorsprong die verband houdt met de aanwezigheid van een gedeeltelijke of volledige mutatie van het FGFR2-gen, gerelateerd aan fibroblastgroeifactor (FGFR) (Seattle Children's Hospital, 2016).

Klinisch wordt Crouzon syndroom gekenmerkt door een zwelling of bolling van de voorkant van de schedel, het verkorten van de totale volume van het hoofd, maxillaire hypoplasie of normale ontwikkeling van de oogkassen, onder andere (Boston Children's Hospital, 2016).

Wat de diagnose betreft, zijn klinische symptomen meestal niet duidelijk zichtbaar op het moment van geboorte. Over het algemeen hebben fysieke kenmerken de neiging zich op ongeveer twee jaar oud te manifesteren. De diagnose wordt dus bevestigd op basis van een gedetailleerd lichamelijk onderzoek en een genetische studie (Orphanet, 2013).

Hoewel er geen remedie bestaat voor het Crouzon-syndroom, bestaat er een grote verscheidenheid aan therapeutische benaderingen die de medische complicaties die aan deze pathologie zijn onttrokken aanzienlijk kunnen verbeteren..

In alle gevallen is de behandeling van keuze op basis van het werk van een multidisciplinair team: tandheelkunde, neurochirurgie, oogheelkunde, orthopedie, fysiotherapie, logopedie, neuropsychologie, etc. (Vereniging van dentofaciale misvormingen en afwijkingen, 2012).

Kenmerken van het Crouzon-syndroom

Specifiek werd deze pathologie voor het eerst beschreven in 1912, door de chirurg van Franse origine, Octavie Crouzon (Beltrán, Rosas en Jorges, X).

Reeds in de eerste klinische gevallen beschreven in de medische en experimentele literatuur was het mogelijk om een ​​expliciete associatie van craniofaciale tekens met een abnormale vorming van craniale hechtingen te vinden (Beltrán, Rosas en Jorges, X).

De meest recente verklaringen van deze pathologie, definiëren het als een genetische stoornis als gevolg van een craniosynostosis of vroege sluiting van de botten waaruit de schedel bestaat (Genetics Home Reference, 2016).

De configuratie van de schedel in de kindertijd of de ontwikkeling, een ovale structuur breder aan de achterzijde. Aldus worden de botdelen (occipitale, temporale, pariëtale en frontale) vaak gevormd op de vijfde maand van de zwangerschap en worden aangeboden aan de bind- of vezelig weefsel, craniale hechtingen (Villareal Reyna, 2016).

De craniale hechtingen laten daarom de groei van het hoofd- en hersenvolume toe, dankzij de flexibiliteit. Bovendien begint de sluiting zich geleidelijk te ontwikkelen tussen 9 en 24 maanden (Villareal Reyna, 2016).

Wanneer een verandering van dit proces optreedt, zoals craniostenosis, treedt een vroege sluiting van deze vezelachtige structuren op (Villareal Reyna, 2016).

Op deze manier voorkomt deze gebeurtenis dat de structuur van de schedel, het gezicht en de hersenen zich normaal vormt. Als gevolg hiervan zal de aangedane persoon meerdere misvormingen ontwikkelen die de ogen, de positie van de kaak, de vorm van de neus, de tanden of de vorming van de lippen en het gehemelte beïnvloeden (Genetics Home Reference, 2016).

Ondanks het feit dat de meeste mensen met het Crouzon-syndroom een ​​normale of verwachte indigence voor hun leeftijdsgroep hebben, kan de gebruikelijke ontwikkeling van de hersenen worden vertraagd en als gevolg daarvan kunnen verschillende leermoeilijkheden optreden die, samen met anomalieën Tand- en maxillaartanden vertragen de taalverwerving aanzienlijk (Genetics Home Reference, 2016).

Naast de term meest gebruikte, Crouzon syndroom, deze voorwaarde kan ook optreden met andere typen verwezen namen: Crouzon craniosynostosis soort, craniofaciale dysostosis of Crouzon craniofaciale dysostosis (National Organization for Rare Disorders, 2007).

statistiek

De frequentie van het Crouzon-syndroom is geschat op ongeveer 16 gevallen per miljoen pasgeborenen wereldwijd (Genetics Home Reference, 2016).

Meer specifiek stelt het Seattle Chindre's Hospital (2016) dat het Crouzon-syndroom een ​​pathologie is die bij 1,6% van de mensen op 100.000 kan voorkomen.

Bovendien is het een van de pathologieën afgeleid van craniosinotos. Ongeveer 4,5% van de mensen die hebben geleden aan craniosynthese hebben last van het Crouzon Syndroom (Seattle Children's Hospital, 2016).

Aan de andere kant, met betrekking tot de prevalentie door sekse-verschil, zijn er geen statistische gegevens gevonden die wijzen op een significante toename van het aantal gevallen in een van hen. Bovendien is het optreden van het Crouzon-syndroom niet in verband gebracht met specifieke geografische regio's of bepaalde etnische groepen.

Symptomen en symptomen

De klinische kenmerken en typische medische complicaties van het Crouzon-syndroom kunnen aanzienlijk variëren tussen de getroffen personen. De belangrijkste bevinding is echter de aanwezigheid van craniosynostosis.

craniosynostosis

Auteurs zoals Sanahuja et al., (2012) definiëren craniosynostose als een pathologische gebeurtenis die resulteert in de vroege fusie van één of meerdere schedelwantsen..

Op deze manier wordt de ontwikkeling van de schedel vervormd, groeiend in een richting parallel aan de getroffen gebieden, dat wil zeggen groei vertraagt ​​in de samengesmolten hechtingen en gaat geleidelijk verder in de open gebieden (Sanahuja et al., 2012).

In Crouzon syndroom, de sluiting van schedelbot platen vindt plaats op 2 of 3 jaar voor de geboorte, maar in andere gevallen kan het duidelijk zijn bij de geboorte (Seattle Children's Hospital, 2016).

Bovendien kan de mate van betrokkenheid variabel zijn, afhankelijk van de gebieden of hechtingen die door de fusie worden beïnvloed.

In ernstige gevallen is het mogelijk om een ​​hechting fusie van botdelen de voorzijde en de bovenzijde van de schedel te vormen, dat wil zeggen, coronale en sagittale hechtingen observeren, enerzijds, en de pariëtale hechtingen andere. Bovendien, in andere gevallen is het ook mogelijk om een ​​hechting van de achterste botstructuren detecteren (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Craniosynostosis is dus de etiologische gebeurtenis die aanleiding geeft tot de rest van de symptomen en medische complicaties die kenmerkend zijn voor het Crouzon-syndroom (Nationale Organisatie voor Zeldzame Stoornissen, 2007).

Craniale misvormingen

De fusie van de schedelhechtingen kan aanleiding geven tot een breed patroon van craniale afwijkingen en misvormingen, waaronder de meest voorkomende:

- brachycephaly: het is mogelijk om een ​​verandering in de structuur van het hoofd waar te nemen, die een verminderde lengte, toename in breedte en afvlakking van de achterste en achterhoofdsklinische delen toont.

- scaphocephaly: in andere gevallen zullen we een hoofd waarnemen met een lange en smalle vorm. De meest frontale gebieden groeien naar voren en naar boven, terwijl het in de occipitale gebieden mogelijk is om een ​​golvende of stekelige vorm waar te nemen.

- trigonocephalie: in dit geval vertoont het hoofd een misvorming in de vorm van een driehoek, met een aanzienlijke uitstulping van het voorhoofd en een gesloten positie van beide ogen.

- Schedel of klaver of Craneosinotosis type Keeblattschadel: deze verandering vormt een specifiek syndroom, waarbij het hoofd een klavervorm krijgt. In het bijzonder kan een bilaterale prominentie van de temporale gebieden en de bovenkant van het hoofd worden waargenomen.

Oogaandoeningen

Het oogheelkundig gebied is een van de meest getroffen in het Crouzon-syndroom, enkele van de meest voorkomende pathologieën kunnen zijn:

- proptosis: de benige structuur van de oogkassen, ze ontwikkelen zich met weinig diepte en, bijgevolg, de oogbollen presenteren een geavanceerde positie, dat wil zeggen, ze lijken te opvallen vanuit deze holtes.

- Blootstelling keratitis: de abnormale positie van de oogbollen resulteert in een grotere blootstelling van hun structuren, daarom is de ontwikkeling van een significante ontsteking van die oculaire structuren gelegen in de voorste gebieden frequent..

- conjunctivitis: Net als in het vorige geval kan de blootstelling van oculaire structuren de ontwikkeling van infecties veroorzaken, zoals conjunctivitis, die ontsteking van het bindweefsel veroorzaakt.

- Oculair hypertelorisme: bij sommige personen is het mogelijk een aanzienlijke toename van de afstand tussen beide ogen waar te nemen.

- Uiteenlopende strabismus of exotropia: in dit geval is het mogelijk om een ​​afwezigheid van symmetrie of parallellisme tussen beide ogen waar te nemen, dat wil zeggen, wanneer een of beide ogen naar de laterale gebieden worden geleid.

- Optische atrofieDe ontwikkeling van een voortschrijdende degeneratie van de zenuwuiteinden die verantwoordelijk zijn voor het overbrengen van visuele informatie van de ooggebieden naar de hersenen kan ook voorkomen.

- nystagmus: sommige personen vertonen voortdurend onwillekeurige bewegingen van de ogen, met een aritmische en snelle presentatie.

- cataract: in dit geval wordt de lens van het oog ondoorzichtig en wordt daardoor de doorgang van licht naar de terina voor de verwerking ervan belemmerd. Getroffen personen zullen hun visuele capaciteit aanzienlijk verslechteren.

- Coloboma van de iris: er kan een gedeeltelijke of totale afwezigheid van de iris verschijnen, dat wil zeggen, het ooggebied.

- Visuele beperking: een groot deel van de getroffen personen vertoont een aanzienlijke verslechtering van de visuele capaciteit, in veel gevallen kan dit gebeuren in de vorm van blindheid met een variabele ernst.

Gezichtsmisvormingen

- Frontale zwelling: Een van de meest karakteristieke kenmerken van het Crouzon-syndroom is de aanwezigheid van een uitpuilend of prominent voorhoofd. De frontale botstructuur neigt abnormaal naar voren te groeien.

- Neusmalformatie: in sommige gevallen is het mogelijk om een ​​neus te observeren in de vorm van een "papegaaiensnavel", dat wil zeggen met de neuspunt naar beneden of naar beneden.

- Hypoplasie van de middelste gezichts derde: in dit geval is er sprake van een gedeeltelijke of langzamere ontwikkeling van de centrale delen van het gezicht.

Mond en miskramen

- Maxillaire hypoplasie: in een groot deel van de individuen zullen ze een kleine of onderontwikkelde bovenkaak presenteren.

- Mandibulair prognathisme: Deze pathologie wordt gekenmerkt door een prominentie of neiging om de onderkaak te verlaten, dat wil zeggen, deze wordt geplaatst in een meer geavanceerde positie dan de bovenste..

- Palatal gespleten: In sommige gevallen is het mogelijk om een ​​onvolledige sluiting van het gehemelte waar te nemen, zelfs van de labiale structuur.

- Dentale malocclusie: de verkeerde uitlijning van de tanden of de verandering van de positie van de beet, vormt een van de meest voorkomende maxillaire en buccale bevindingen.

Neurologische en neuropsychologische veranderingen

Craniale misvormingen kunnen de normale en exponentiële groei van hersenstructuren belemmeren en daarom aanleiding geven tot de variabele aanwezigheid van verschillende anomalieën zoals:

- Hoofdpijn en terugkerende hoofdpijn.

- Convulsieve afleveringen.

- Mentale retardatie.

- Progressive hydrocephalus.

- Toename van intracraniale druk.

oorzaken

De genetische oorsprong van het Crouzon-syndroom hangt samen met een specifieke mutatie van het FGFR2-gen (Genetics Home Reference, 2016).

Specifiek heeft dit gen de essentiële functie van het verschaffen van de nodige instructies voor de productie van fibroblastgroeifactor die moet worden ontwikkeld.

Ze zijn onder andere verantwoordelijk voor het signaleren aan onvolgroeide cellen van hun omzetting of differentiatie naar botcellen, tijdens de embryonale ontwikkelingsfase (Genetics Home Reference, 2016).

In het geval van het Crouzon-syndroom stellen specialisten een verhoging of overschatting van de signalering door het FGFR2-eiwit voor en als gevolg daarvan moeten de botten van de schedel voortijdig fuseren (Genetics Home Reference, 2016).

Hoewel de belangrijkste mutatie is geïdentificeerd in de FGFR2 gen op chromosoom 10, hebben sommige klinische rapporten klinisch beloop geassocieerd van deze ziekte aan de FGFR3 genmutatie op chromosoom 4 (The Craniofacial Association, 2016).

diagnose

Zoals we hebben opgemerkt, beginnen de meest getroffen personen evidente fysieke kenmerken te ontwikkelen tijdens de kindertijd, meestal vanaf 2 jaar. Er zijn enkele gevallen waarin de meest karakteristieke tekenen en symptomen direct bij de geboorte waarneembaar zijn (Seattle Children's Hospital, 2016).

Over het algemeen is de eerste stap van het syndroom van Crouzons fundamenteel gebaseerd op de identificatie van de cranio-faciale klinische kenmerken. Bovendien kunnen, om bepaalde kenmerken of botafwijkingen te bevestigen, verschillende laboratoriumtests worden gebruikt: traditionele röntgenfoto's, computertomografie, huidbiopsie, enz. (Seattle Children's Hospital, 2016).

Bovendien zijn genetische studies essentieel om de aanwezigheid van genetische mutaties te bepalen en een mogelijk erfelijk patroon te identificeren (Seattle Children's Hospital, 2016).

behandeling

Momenteel hebben experimentele onderzoeken geen enkel type therapie geïdentificeerd dat craniale fusie vertraagt. Daarom zijn de interventies fundamenteel gericht op symptomatisch beheer en controle.

De teams die verantwoordelijk zijn voor de behandeling van deze pathologie, worden meestal opgeleid door specialisten uit verschillende gebieden: chirurgie, kindergeneeskunde, fysiotherapie, logopedie, psychologie, neuropsychologie, enz..

Dankzij de huidige vooruitgang in chirurgische procedures en hulpmiddelen, zijn veel van de craniofaciale misvormingen corrigeerbaar met een hoog percentage succes.

referenties

1. AAMADE. (2012). Crouzon-syndroom. Verkregen door vereniging van dentofaciale misvormingen en afwijkingen.
2. Aguado, A., Lobo-Rodríguez, B., Blanco-Menéndez, R., Álvarez-Carriles, J., & Vera de la Puente, E. (1999). Neuropsychologische implicaties van het syndroom
   de Crouzon: een case study ... Rev Neurol, 1040-1044.
3. Beltrán, R., Rosas, N., & Jorges, I. (2016). Crouzon-syndroom. Neurology Magazine.
4. Boston Kinderziekenhuis. (2016). Crouzon-syndroom bij kinderen. Teruggeplaatst van het Boston Children's Hospital.
5. Craniofaciale vereniging voor kinderen. (2016). Leidraad voor de betrokkenheid van het Crouzon-syndroom. Craniofaciale vereniging voor kinderen.
6. NIH. (2016). Crouzon-syndroom. Ontvangen van Genetica Home Reference.
7. NORD. (2016). Crouzon-syndroom. Ontvangen van nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.
8. Orphanet. (2013). Crouzon-ziekte. Opgehaald van Orphanet.
9. Seattle Children's Hospital. (2016). Symptomen van het Crouzon-syndroom. Opgehaald in het Seattle Children's Hospital.
10. Sheneider, E., Gómez Ocampo, E., Rios Gómez Ocampo, D., Jorge Vázquez, D., Brites Samaniego, M., & Carbajal, E. (2011). Crouzon-syndroom.
    Radiografische diagnose en orthognatische behandeling van een klinische casus ... Rev ADM, 188-191.
11. Vidal Sanahuja, R., Gean Molins, E., Sánchez Garré, C., Quilis Esquerra, J., García Fructuoso, G., & Costa Clara, J. (2012). Crouzon-syndroom: ongeveer 2 gevallen. Allelische craniostatische entiteiten van de FGFR-genen. Een Pedratr (Bar), 272-278.