Dravet syndroom Symptomen, oorzaken, behandelingen

de Dravet syndroom is een vorm van epilepsie van het kind presentatie gekenmerkt door resistentie tegen de behandeling en de klinische evolutie naar andere soorten aanvallen en ernstige cognitieve stoornissen (Sánchez-Carpinterio Nunez, Aznarez en Narbonne García, 2012).

Een etiologische niveau Dravet syndroom is een erfelijke ziekte geassocieerd met meer dan 500 verschillende mutaties echter ongeveer 70% van de patiënten een specifieke wijziging in SCN1A gen gelokaliseerd op chromosoom 2 (Mingarro Castillo, Carmona de la Morena, Latre Martínes en Aras Portilla, 2014).

Wat het klinische verloop betreft, wordt deze stoornis gekenmerkt door de ontwikkeling van terugkerende epileptische aanvallen tijdens het eerste levensjaar. Over het algemeen zijn de crises gegeneraliseerd myoclonisch van aard en gaan ze vaak gepaard met koortsachtige episodes (Jiang, Shen, Yu, Jiang, Xu, Xu, Yu, Gao, 2016).

Daarnaast wordt Dravet syndroom beschouwd als een van de meest ernstige vormen van epilepsie, omdat vrijwel alle kinderen die getroffen zijn uitgroeien tot een ernstige of zeer ernstige neurologische stoornissen (Nieto-Barrera, Candao en Nieto-Jimenez, 2003).

De diagnose van dit type pathologie is vergelijkbaar met die van andere epilepsieën, op basis van klinisch onderzoek, de kenmerken van aanvallen en het gebruik van laboratoriumtesten zoals elektro-encefalografie..

Bovendien, nog niet bekende genezing van Dravet syndroom is een vorm van epilepsie geneesmiddelbehandeling Resist kan echter de combinatie van verschillende medische benadering de progressie vertragen (Mingarro Castillo et al., 2016).

Kenmerken van het syndroom van Dravet

Dravet syndroom, ook wel bekend als ernstige myoklonische epilepsie bij kinderen (SMEI), wordt gedefinieerd als een katastrofisch en zeldzame vorm van refractaire epilepsie en waarvan de typische onset tijdens de kindertijd (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

Zoals we weten, is epilepsie een van de meest voorkomende neurologische aandoeningen van de conische loop van de algemene bevolking. Deze pathologie wordt dus gekenmerkt door de terugkerende aanwezigheid van aanvallen (Epilepsy Foundation, 2016).

In epilepsie, worden de normale en functionele patronen van elektrische hersenactiviteit veranderd, zodat de ontwikkeling van spierspasmen, bewustzijnsverlies, abnormaal gedrag of perceptie van vreemde sensaties (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Hoewel er een aantal verschillende vormen van epilepsie en inbeslagneming types, wordt Dravet syndroom geclassificeerd als myoclonische epilepsie gekenmerkt door periodes van bilaterale crisis of spiertrekkingen (Andalusische Epilepsy Association, 2016).

Specifiek werd dit syndroom aanvankelijk geïdentificeerd door Charlotte Dravet in 1978 (Pérez en Moreno, 2015). In klinische bedoelde verslag tot de identificatie van een aantal gevallen van ernstige, therapieresistente epilepsie drug en sommige gedeeld met Lennox-Gastaut syndroom (Nieto-Barrera, Candao en Nieto-Jimenez, 2003) klinische kenmerken.

Evenwijdig aan Dravet, andere onderzoekers en Scheffer Bervic beschrijven een syndroom epilepticus karakter met een genetisch gekenmerkt door de aanwezigheid van febriele aanvallen, waarbij Dravet syndroom wordt beschouwd als de meest voorkomende fenotype (Perez en Moreno, 2015).

Echter, het was pas in 1985 toen de Internationale Epilepsie League opgenomen op de "epilepsie en syndromen onbepaald met betrekking tot de locatie met de presentatie van algemene en focale aanvallen" (Perez en Moreno, 2015).

Bovendien, recent onderzoek suggereert dat Dravet syndroom is echt een ernstige en invaliderende aandoening moeten leven beïnvloeden en schaadt aanzienlijk de kwaliteit van leven van de patiënt naast zijn gezin (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

Naast de tekenen en symptomen die worden gekenmerkt door convulsieve episodes, neigt dit syndroom te evolueren naar de aanwezigheid van significante ontwikkelingsachterstanden, gedragsstoornissen, cognitieve gebreken, enz. Bovendien vertoont het een hoge comorbiditeit met andere soorten medische aandoeningen, zoals plotseling overlijden (Stichting Dravet Syndrome, 2016).

statistiek

Epidemiologische studies geven aan dat het syndroom van Dravet ongeveer 1 geval per 20.000.40.000 geboorten heeft. Diagnostische protocollen en nieuwe medische procedures kunnen dit cijfer echter aanzienlijk verhogen, omdat ze geleidelijk een steeds vroegtijdige diagnose mogelijk maken (Dravet Syndrome UK, 2016).

Bovendien is de prevalentie geschat op ongeveer 7% van de epilepsie die tijdens de vroege kindertijd, dat wil zeggen bij kinderen jonger dan drie jaar oud (Mingarro Castillo et al., 2014).

In termen van de verdeling van de bevolking, Dravet syndroom treft vergelijkbaar met vrouwen en mannen zijn ook niet geïdentificeerd een hogere prevalentie geassocieerd met specifieke geografische regio's en / of etnische of raciale individuen (Mingarro Castillo et al., 2014).

Als we daarentegen naar de gegevens verwijzen die verband houden met hun klinische verloop, heeft 3-7% van de getroffenen de eerste epileptische aanvallen vóór het bereiken van de leeftijd van een jaar, terwijl 7% deze gewoonlijk gedurende de 3 jaar ontwikkelt ( Pérez en Moreno, 2015).

Bovendien komt het syndroom van Dravet in families die worden getroffen door verschillende gevallen van epilepsie meestal meer dan 25% van de tijd in een van zijn leden voor (Pérez en Moreno, 2015).

Tekenen en symptomen

Zoals we hebben opgemerkt, zijn de fundamentele medische bevindingen in het syndroom van Dravet aanvallen van epileptische aard en koortsstuipen:

a) krampen

Convulsieve episoden ontwikkelen zich als gevolg van abnormale neuronale activiteit, gegeneraliseerd of focaal. Ze veroorzaken meestal spierspasmen en / of bewustzijnsverlies, hoewel er verschillende soorten zijn. In het geval van Dravet syndroom zijn de meest voorkomende (National Institute of Neuropathic Disorders and Stroke, 2015):

- Tonische crisis: in dit geval worden de afleveringen gekenmerkt door de ontwikkeling van een spierspanning, die neigt naar de algemene rigiditeit, vooral in benen en armen.

- Myoclonische crisis: in dit geval worden de afleveringen gekenmerkt door de ontwikkeling van repetitieve en ongecontroleerde spierspasmen, op visueel niveau kunnen ze worden waargenomen als lichaamshakes.

- Tonic-clonische crisis: in dit geval worden de afleveringen gekenmerkt door een combinatie van de vorige, daarnaast vertonen ze meestal gelijktijdig een tijdelijk bewustzijnsverlies.

b) Koortsachtige crisis

Samen met de crises beschreven in het vorige gedeelte, is het gebruikelijk om de ontwikkeling van episoden van hoge koorts te observeren, dat wil zeggen een abnormale toename van de lichaamstemperatuur, meestal boven 37 graden.

Aldus noemen verschillende auteurs deze medische aandoening als een koortsstuip, kunnen ze deel uitmaken van een epileptische pathologie of verschijnen ze in de afbeelding andere ziekten die optreden met hoge koorts.

In aanvulling op deze kardinale symptomen, Dravet syndroom heeft een specifieke beloop hieronder (Dravet Syndrome UK, 2016; Lopez, Varela en Mark, 2013; Sanchez-Campiertero Nunez, Aznarez en Narbonne García, 2012) beschreven:

De eerste tekenen en symptomen verschijnen meestal vóór het eerste levensjaar, dat wil zeggen in het stadium van neonatale of lactatie. Aanvallen verschijnen dus meestal samen met koortsachtige episoden, hebben de neiging om tonisch-klonisch gegeneraliseerd te worden en beïnvloeden het lichaam bilateraal of eenzijdig..

Bovendien hebben de eerste crises meestal een langere duur, van zelfs meer dan 5 minuten, zodat ze meestal een dringende medische interventie vereisen. Aan de andere kant, in de eerste momenten van ontwikkeling van het syndroom van Dravet, wordt de neurologische ontwikkeling meestal niet beïnvloed.

Naarmate deze ziekte vordert, na enkele maanden na de presentatie, worden de crises meestal frequenter en intenser, maar de episodes van hoge koorts moeten verdwijnen. In dit geval zijn de crises meestal myoclisch, hoewel er enkele verzuimcrises kunnen zijn, die worden gekenmerkt door het gebrek aan respons van het individu.

Aan de andere kant, wanneer de persoon het stadium tussen 2 en 4 jaar bereikt, worden langdurige epileptische aanvallen een ernstig risico voor neurologische integriteit.

In deze fase is het al mogelijk om significante ontwikkelingsachterstanden, cognitieve gebreken en andere symptomen, zoals ataxie, slaapstoornissen of gedragsstoornissen, te identificeren..

Aldus is de gebruikelijke gang van Dravet syndroom gericht refractaire epilepsie geneesmiddelbehandeling met een vertraging en stagnatie ernstige psychomotorische ontwikkeling en de conditie van verschillende cognitieve gebreken bij een spectrum van matige tot ernstige.

Normaal gesproken is er in de loop van de tijd een tendens tot stabilisatie vastgesteld, die de ontwikkeling van verschillende capaciteiten mogelijk maakt, zoals taal of functioneel wandelen..

oorzaken

Dravet syndroom is epilepsie genetische oorsprong, maar kan worden geassocieerd met een breed scala aan genetische afwijkingen, in het bijzonder meer dan 500 specifieke mutaties, de meeste gevallen worden geassocieerd met mutaties in het SCN1A gen (Nationale Organisatie Voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Een bepaald niveau wordt dit gen gelokaliseerd op chromosoom 2 en is verantwoordelijk voor het coderen van een subeenheid alpha1 kanaal spanningsafhankelijk natriumkanaal, waarbij efficiënte werking is belangrijk voor juiste overdracht van zenuwimpulsen tussen zenuwcellen (Mingarro Castillo et al., 2014).

Hoewel er geen specifieke vormen van genetische mutatie hebben de neiging niet volledig correleren met de specifieke klinische spectrum, is de kans groter dat de patiënt meer ernstige symptomen presenteren als het lijkt een de novo mutatie (random), als uw ziekte is product van een erfelijke transmissie (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Bovendien zijn specifieke mutaties in het SCN1A-gen ook gerelateerd aan andere epileptische cursussen, waaronder:

- Gegeneraliseerde epilepsie met koortsstuipen.

- Ernstige infantiele multifocale epilepsie.

- Sporadische infantiele epileptische encefalopathie.

- Onhandelbare, tonisch-klonische kindercrisissen.

diagnose

In het algemeen zijn verschillende subtypen van epilepsie hun gediagnosticeerd op basis van de klinische kenmerken van de inbeslagneming afleveringen: het is van essentieel belang om de tijd van de eerste presentatie, de frequentie, de duur en de vorm genomen aanvallen weten.

Daarnaast is een ander belangrijk aspect het fysieke en neurologische onderzoek, om andere soorten symptomen te identificeren die gepaard gaan met de crises, zoals koorts, cognitieve stoornissen, enzovoort..

Anderzijds is een andere basismaatregel de elektro-encefalografische studie, omdat deze ons informatie zal verschaffen over de organisatie van de hersenactiviteit van de getroffen persoon.

Bovendien wordt in Dravet syndroom een ​​genetische studie uitgevoerd om afwijkingen te identificeren die compatibel zijn met genetische mutaties en andere soorten veranderingen..

behandeling

Dravet syndroom is een type geneesmiddel epilepsie, dwz bestand tegen alle gebruikelijke farmacologische benaderingen of combinaties (Perez en Moreno, 2015).

Zij hebben echter verschillende ontworpen op basis van de combinatie van sommige medicijnen, zoals valproaat, clobazam of sitirioentol, bent u in staat om de progressie van de crisis te vertragen. Echter, ze hebben significante negatieve effecten (Perez en Moreno, 2015).

Daarnaast worden andere geneesmiddelen ook gebruikt om de intensiteit en de duur van episodes, zoals clonazepam, leviteracetam, valproïnezuur of tipiramato verminderen (Dravet syndroom Foundation, 2016).

Aan de andere kant, hebben eveneens gewezen op een aantal benaderingen die erger klinische status hebben, waaronder: cabarmazepina, fosphenytoin, lamotrigine, oxcarbazepine, fenytoïne en vigabatrine (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

referenties

1. APICE. (N.d.). Juvenile Myoclonic Epilepsy. Verkregen van de Andalusische vereniging van Eilepsia.
2. DSF. (2016). Wat is het syndroom van Dravet? Teruggewonnen van het syndroom van Dravet.
3. DSUK. (2016). Wat is het syndroom van Dravet? Opgehaald van Dravet Syndrome UK.
4. EP. (2016). Diagnose van epilepsie. Ontvangen van Epilepsy Foundation.
5. Jiang, P., Shen, J., Yu, Y., Jiang, L., Xu, J., Xu, L., ... Gao, F. (2016). Dravet syndroom met gunstige cognitieve en gedragsontwikkeling als gevolg van een nieuwe SCN1A-frameshiftmutatie. Klinische neurologie en neurochirurgie, 144-146.
6. López, I., Varela, X., & Marca, S. (2013). Epileptische syndromen bij kinderen en adolescenten. Rev. Med. Clin. tellingen, 915-927.
7. Mingarro Castillo, A., Carmona de la Morena, J., Latre Martínez, P., & Aras Portilla, L. (2014). Dravet syndroom. Rev Med Med Fam, 134-136.
8. Nieto-Barrera, M., Candau, R., & Nieto-Jiménez, M. (2003). Ernstige myoclonische epilepsie uit de kindertijd (syndroom van Dravet). Nosologische locatie en therapeutische aspecten. Rev Neurol, 64-68.
9. NIH. (2015). Febrile Seizures Fact Sheet. Teruggewonnen van nationale Istintut of Neurological Disorders and Stroke.
10. NIH. (2015). Epilepsieën en crises. Ontvangen van National Institute of Neurolofical Disorders and Stroke.
11. NORD. (2016). Dravet Syndrome Spectrum. Ontvangen van nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.
12. Pérez, A., & Moreno, N. (2015). Dravet syndroom. Salus, 27-31.
13. Sánchez-Carpintero, R., Núñez, M., & Narbona García, J. (2012). Crisis met koorts in het eerste levensjaar: epilepsie van het Dravet-spectrum? Een Pedatr (Barc), 2018-223.