DiGeorge Syndroom Symptomen, oorzaken, behandeling

de DiGeorge-syndroom (SDG) is een pathologie van genetische oorsprong die zich manifesteert door de ontwikkeling van misvormingen die verband houden met de structuur van het hart, het gezicht, de thymus en de bijschildklieren (Aglony et al., 2004).

Klinisch zullen ze een breed scala aan medische complicaties, produceren waaronder immuundeficiënties, hypocalcemie, hart- en vaatziekten en psychische stoornissen karakter (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Met betrekking tot de etiologische oorsprong, is het geassocieerd met een genetische verandering van chromosoom 22. Hierdoor krijgt het ook de denominatie van Dejection Syndrome 22q11.2 (Sainz de los Terreros y Cecilio, 2010).

De diagnose is gebaseerd op het identificeren van de kardinale klinische symptomen tot lichamelijk onderzoek en diverse laboratoriumtests: analytisch, immunologische studie, abdominale echografie, echocardiogrammen en genetisch onderzoek, gebaseerd voornamelijk fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno en Martín Guitiérrez, 2014).

Ten slotte richt de behandeling van deze pathologie zich op de correctie van organische misvormingen en de beheersing van medische complicaties. Derhalve worden gewoonlijk T-lymfocyttherapie, calciumsupplementen, correctieve chirurgie enz. Gebruikt. (PrimaryInmune, 2011).

Kenmerken van de DiGeorge-syndroom

DiGeorge-syndroom, ook bekend als het 22q11.2 deletiesyndroom, bij een ziekte veroorzaakt door een genetisch defect dat resulteert in de ontwikkeling van verschillende lichamelijke en organische misvormingen (Mayo Clinic, 2014).

In die zin, stengels dit syndroom verwerkt voornamelijk defect ontwikkeling tijdens de prenatale fase of zwangerschap, voornamelijk gelegen in de 3e en 8e week van de zwangerschap (Vera de Pedro, Salado Martin, Bottle Astorqui, Rogriguez Estévez, Díez López en Gamarra Cabrerizo, 2007).

Specifiek, rond de 5e week van de zwangerschap, beginnen de embryonale structuren met een proces van vorming en ontwikkeling van verschillende structuren en organen (Vera de Pedro et al., 2007).

Aldus zal een groep van bepaalde cellen leiden tot de ontwikkeling van het gezicht, verschillende delen van de hersenen, de thymus, het hart, de aorta en de klieren van de paratiorides (PrimaryInmune, 2011).

Dit "celveld" bevindt zich meestal rond het gebied of gebied na de nek van het embryo in de dracht. Op deze manier is het voor de rest van de structuren om zich te vormen en te differentiëren essentieel dat deze cellen zich naar de verschillende specifieke gebieden voor elke structuur verplaatsen (PrimaryInmune, 2011).

In dit stadium van ontwikkeling de zakken, bogen en faryngeale grooves, thymus en bijschildklieren gevormd en vervolgens een deel van de schedel en gezichtsstructuren of verschillende delen van weefsel (Vera Peter et al., 2007).

Op deze manier resulteren de genetische anomalieën die kenmerkend zijn voor het DiGeroge-syndroom in een systematische wijziging van dit proces van prenatale vorming, wat ernstige ontwikkelingsfalen tot gevolg heeft (Vera de Pedro et al., 2007).

Als gevolg hiervan zijn de meest getroffen gebieden meestal:

- hart: deze structuur vormt een van de vitale organen voor onze overleving. Het maakt deel uit van de bloedsomloop en heeft als essentiële functie bloed naar de rest van het lichaam te pompen.

- Gezichtsconfiguratie: de vorming van de gezichtsstructuur hangt af van de juiste vorming van de schedel, de oogbollen, het orale systeem, de oren, enz..

- oplichterij: deze structuur speelt een fundamentele rol binnen het immuunsysteem, omdat het verantwoordelijk is voor de rijping van lymfocyten of T-cellen.

- Bijschildklieren: ze worden gevormd door een aantal endocriene klieren die een afgebakende rol spelen in de regulatie van calcium, naast andere factoren.

De meest getroffen gebieden in het DiGeorge-syndroom zijn dus gerelateerd aan het embryonale vormingsdefect in gebieden die zijn geassocieerd met de nek en aangrenzende gebieden..

Deze pathologie werd aanvankelijk beschreven door de Amerikaanse pediatrische specialist Angelo M. DiGeorge in 1965 (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

In zijn klinische rapport beschreef DiGeroge een pathologie van aangeboren karakter gedefinieerd door de gebrekkige ontwikkeling of afwezigheid van de bijschildklier en de thymus (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Vervolgens beschreef Chapelle in 1918 specifiek de aangeboren afwijkingen die aan deze pathologie waren ontleend. Zo werd het DiGeorge-syndroom de tweede oorzaak van aangeboren hartafwijkingen genoemd na het syndroom van Down (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno en Martín Guiérrez, 2014).

Ten slotte werd deze pathologie klinisch gekenmerkt door de klassieke triade van immunodeficiëntie, endocrinopathie met hypocalciëmie en hartziekte (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Bovendien impliceert in veel gevallen de brede symptomatische heterogeniteit van de deleties op chromosoom 22, de differentiatie van drie verschillende soorten pathologieën op klinisch niveau (McDonald-McGinn en Zackay, 2012).

- DiGeorge-syndroom

- Velocardiofaciaal syndroom

- Cardiofaciale syndroom

statistiek

Het DiGeroge-syndroom heeft een geschatte prevalentie van 1 geval per 4.000 mensen in de algemene bevolking (Genetics Home Reference, 2016).

Talrijke epidemiologische onderzoeken wijzen echter op een hogere prevalentie, voornamelijk als gevolg van de heterogeniteit van het klinische beloop en de moeilijkheid om een ​​vroege diagnose vast te stellen (Nationale Organisatie voor Zeldzame Stoornissen, 2016).

Bovendien wordt DiGeorge-syndroom, zowel in de Verenigde Staten als internationaal, beschouwd als een van de meest voorkomende oorzaken van aangeboren hartafwijkingen en misvormingen van het gelaat (Bawle, 2016)..

Aan de andere kant, met betrekking tot de epidemiologische kenmerken van sociaal-demografische karakter, heeft een prevalentie van 1 geval geïdentificeerd per 6.000 inwoners van blanke, Aziatische en Afro-Amerikaanse afkomst, terwijl het geval van Hispanics, de prevalentie bedraagt ​​één geval per 3.800 personen (Ramírez-Cheyne, Forero-Forero, González-Thesima, Madrid en Saldarriaga, 2016).

Symptomen en symptomen

In het geval van de meest voorkomende tekenen en symptomen in het DiGeorge-syndroom, moeten we erop wijzen dat het een klinisch beloop met variabele expressiviteit presenteert (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

In dit geval hebben sommige aangetaste medische complicaties een ernstige status, wat kan leiden tot een vroege dood. In andere gevallen bieden de kenmerken gewoonlijk een minimale verplichting voor de overleving en functionaliteit van de betreffende persoon (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Daarom zullen niet alle diegenen die getroffen zijn door het Di-Jorisyndroom dezelfde aandoening vertonen, maar ze omvatten meestal één of meerdere gerelateerde aandoeningen (Nationale Organisatie voor Zeldzame Stoornissen, 2016; Primaire Immuunsysteem, 2011)

Afwijkingen in gezichtsconfiguratie

De veranderingen met betrekking tot de gezichtsconfiguratie, is een van de meest opvallende visuele kenmerken van het DiGeorge-syndroom, meestal worden ze gedefinieerd door (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016, PrimaryInmune, 2011):

- microcefalie: het hoofd ontwikkelt zich met een kleinere of kleinere dimensie dan verwacht voor het ontwikkelingsniveau en de chronologische leeftijd van de getroffen persoon. Bovendien ontwikkelt zich meestal een buisvormige neusstructuur met vlakke of licht geaccentueerde wangen.

- Mandibulaire hiploplasie en retrognathia: de structuur van de kaak ontwikkelt zich niet volledig. Dus, in veel gevallen presenteert het een verkleinde maat of een veranderde positie, verder achter dan normaal gelegen.

- Oog wijziging: Over het algemeen de ogen bevinden zich meestal naar onderen vlak waarin ook microphthalmie kan (onderontwikkeling van één van de ogen), cataract (ooglens opaciteit) of cyanose (blauwachtige kleur) rond de ogen lijken.

- Wijziging van het auriculaire paviljoen: het is mogelijk om een ​​asymmetrie in de configuratie van de oren te identificeren. Ze presenteren meestal een lage implantatie met de aanwezigheid van misvormingen in de lobben en andere buitengebieden van de oorschelp..

- Misvormingen in de mond: de configuratie van de mond vertoont meestal een gebogen uiterlijk naar het supiorior vlak, gekenmerkt door de aanwezigheid van een lange en geaccentueerde nasolabiale sulcus en gespleten gehemelte.

Misvormingen en defecten hart

Hartafwijkingen omvatten meestal een breed scala aan defecten. De meest getroffen gebieden zijn echter gerelateerd aan de aorta en bijbehorende cardiale structuren (National Organization for Rare Disorders, 2016; PrimaryInmune, 2011):

- Septum defecten: de wand of structuur die de hartholtes scheidt die verantwoordelijk zijn voor het pompen van bloed, kan onvolledig of ondeugdelijk worden gevormd.

- Misvorming van de aortaboog: verschillende abnormaliteiten kunnen ook worden beschreven in het aorta-segment tussen het stijgende en dalende pad.

- Tetralogie van Fallot: deze pathologie verwijst naar de aanwezigheid van veranderingen in het ventriculair septumdefect, significante vernauwing van de longslagader, abnormale positie van de aorta en een verdikking van het rechter ventrikelgebied.

immunodeficiency

Mensen met het DiGeorge-syndroom hebben over het algemeen een aanzienlijke gevoeligheid voor het oplopen van verschillende soorten pathologieën, voornamelijk van infectieuze aard (virussen, schimmels, bacteriën, enz.) (PrimaryInmune, 2011).

Dit komt door de aanwezigheid van een disfunctie van het immuunsysteem, als gevolg van een gebrekkige ontwikkeling van het type en de productie van lymfocyten en T-cellen (PrimaryInmune, 2011).

Het immuunsysteem bestaat uit een grote verscheidenheid aan organen, structuren, weefsels en cellen die samen ons beschermen tegen omgevingsinvloeden en interne pathologische agentia (National Institutes of Health, 2016).

In die zin produceert het DiGeorge-syndroom een ​​gebrekkige of onvolledige vorming van de thymus, waardoor de functionaliteit en uiteindelijke locatie van de thymus veranderen (PrimaryInmune, 2011).

Over het algemeen is de meest prominente anomalie de hypofunctionaliteit van de T-lymfocyten, essentieel bij de productie van immunoglobulines en antilichamen (PrimaryInmune, 2011).

hypocalciëmie

In dit geval hebben mensen die lijden aan het Digeorge-syndroom gewoonlijk abnormaal lage calciumspiegels in het lichaam en in de bloedbaan (PrimaryInmune, 2011).

Deze medische aandoening komt fundamenteel voort uit de aanwezigheid van afwijkingen in de bijschildklieren, als gevolg van een onderontwikkeling van de componenten (PrimaryInmune, 2011).

Deze klieren bevinden zich in de nek en bevinden zich in een positie dicht bij de schildklier. In dit geval presenteren ze echter een verminderd volume, wat een aanzienlijke invloed zal hebben op de controle van het metabolisme en de calciumbalans in het lichaam (PrimaryInmune, 2011).

Dus in dit geval, de bloedcalciumgehalte vallen gewoonlijk onder 2,1-8,5 mm / dl, waardoor verschillende medische complicaties zoals krampen, spier prikkelbaarheid, gevoelloosheid, stemmingswisselingen, cognitieve tekorten, etc. (Chemocare, 2016).

Neurologische en psychiatrische stoornissen

In aanvulling op de tekenen en symptomen die hierboven is beschreven, is het mogelijk om andere verwante cognitieve en intellectuele sfeer van de betrokkenen te identificeren (Bertran, Tagle, Irarrázaval, 2015; National Organization for Rare Disorders, 2016; PrimaryInmune, 2011).

Vooral in gediagnosticeerde gevallen hebben zij gemeld leerproblemen, een lichte verstandelijke tekort, attention deficit disorder, stemmingsstoornissen, angststoornissen, onder andere (Bertran, Tagle, Irarrázaval, 2015).

oorzaken

De genetische oorsprong van het DiGeorge-syndroom hangt samen met de aanwezigheid van veranderingen in chromosoom 22, met name in de 22q11.2-locatie (Genetics Home Reference, 2016).

Specifiek is het te wijten aan de afwezigheid van een DNA-sequentie, samengesteld uit een aantal van 30 tot 40 verschillende genen (Genetics Home Reference, 2016).

Hoewel veel van de betrokken genen nog niet geïdentificeerd in detail zonder deze grote groep voorkomt in meer dan 90% van de gevallen als een de novo mutatie, terwijl ongeveer 7% als gevolg van Erfelijke factoren (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016)

diagnose

Voor het vaststellen van de diagnose DiGeorge-syndroom is het essentieel om de klinische hoofdkenmerken van deze pathologie te identificeren:

- Gezichtsgebreken.

- Hartafwijkingen.

- immunodeficiency.

- hypocalciëmie.

In dit verband, samen met de analyse van de klinische anamnese en lichamelijk onderzoek, is het cruciaal om verschillende laboratoriumtests, zoals echocardiografie, echografie, immunologische studie en serum analytische studies (Sierra Santos, Casaseca Garcia, Garcia Moreno uit te voeren en Martín Guitiérrez, 2014).

Bovendien is een belangrijk aspect is de genetische test gebeurt dit hoofdzakelijk via fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) (Sierra Santos, Casaseca Garcia Garcia-Moreno Martin Guitierrez 2014).

behandeling

Zoals we in de eerste beschrijving wezen, is de behandeling voornamelijk bedoeld om de tekenen en symptomen die dit type ziekte veroorzaakt te beheersen en te corrigeren (PrimaryInmune, 2011).

In het geval van hypocalciëmie wordt het gewoonlijk behandeld door de toediening van calcium- en / of vitamine D-supplementen (Mayo Clinic, 2014).

Anderzijds, in het geval van immuundeficiëntie, hoewel ze verbeteren met de leeftijd, verschillende benaderingen zoals transplantatie van de thymus weefsel therapie T-cellen of beenmergtransplantatie kan worden toegepast ( Mayo Clinic, 2014).

Zoals voor het gezicht en mondelinge misvormingen, zijn chirurgische reparaties die het uiterlijk en de functionaliteit van deze bot (Mayo Clinic, 2014) te verbeteren veelgebruikte.

Tenslotte, in het geval van hartveranderingen, kunnen beide geneesmiddelen voor behandeling en correctie door middel van chirurgie worden toegediend (Mayo Clinic, 2014).

prognose

In de meeste gevallen de betreffende personen vaak volwassen leeftijd bereiken, is echter een significant percentage van deze beginnen te belangrijke immunologische en / of hartafwijkingen te ontwikkelen waardoor vroegtijdige dood, vooral in het eerste jaar van het leven (Sierra Santos , Casaseca García, García Moreno, Martín Gutiérrez, 2014).

referenties

1. Bertrán, M., Tagle, F., & Irarrázaval, M. (2015). Psychiatrische manifestaties van het 22q11.2 deletiesyndroom: een overzicht van de literatuur. neurologie.
2. ChemoCare. (2016). Hypocalciëmie (lage calciumspiegels). Teruggewonnen van Chemocare.
3. Mayo Clinic (2014). DiGeorge-syndroom. Ontvangen uit Mayo Clinic.
4. McDonald-McGinn, D., & Zackai, E. (2012). Deletiesyndroom 22q11.2. Opgehaald van Orphanet.
5. NIH. (2016). 22q11.2 deletiesyndroom. Ontvangen van Genetica Home Reference
6. NIH. (2016). Afwijkingen in het auriculaire paviljoen en lage implantatie van de oren in de oorschelp en lage implantatie van de oren. Opgehaald van MedlinePlus https.
7. NORD. (2016). Chromosoom 22q11.2 Deletiesyndroom. Ontvangen van nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.
8. primaryimmune. (2016). DiGeorge-syndroom. Verkregen van primaire immuniteit.
9. Ramírez-Cheyne, J., Forero-Forero, J., González-Teshima, L., Madrid, A., & Saldarriaga, W. (2016). 22q11 deletiesyndroom: embryologische basen en diagnostisch algoritme. Rev Colomb Cardiol.
10. Sierra Santos, L., Casaseca García, P., García Moreno, A., & Martín Gutiérrez, V. (2014). DiGeorge-syndroom. REV CLÍN MED FAM, 141-143.
11. Vasquez-Echeverri, E., Sierra, F., Trujillo-Vargas C Orrego-Arango, J. Garces-Samudio, C., Lynx, R., & Franco, J. (2016). Immunologische benadering van het 22q11.2 deletiesyndroom. Infectio, 45-55.
12. Vera Peter, E., Salt Martin, C., fles Astorqui, M., Rodriguez Estevez, A., Lopez Diez, I., & Gamarra Cabrerizo, A. (2007). DiGeorge-syndroom geassocieerd met hemimelia. An Pediatr (Barc), 625-634.