Joubert-syndroom symptomen, oorzaken, behandelingen

de Joubertsyndroom het is een aandoening van genetische oorsprong die wordt gekenmerkt door een afname van de spierspanning, coördinatieproblemen, abnormale oogbewegingen, veranderde ademhalingspatronen en intellectuele achterstand (Joubert Syndrome Foundation, 2016).

Al deze veranderingen zijn te wijten aan deze autosomale genetische transmissie die significante afwijkingen zal veroorzaken in de hersenen, het verminderen van de cerebellaire vermis ??. (Joubert Syndrome Foundation, 2016), en afwijkingen in de structuur van de hersenstam (Nationaal Instituut voor Neurologische Disorders and Stroke, 2016).

Bovendien maakt het syndroom van Joubert deel uit van een groep stoornissen die ciliopathieën worden genoemd ?? die aanwezig is met een disfunctie van een deel van de cellen die cilia worden genoemd. Joubert Syndrome Foundation, 2016).

De eerste beschrijving van deze pathologie werd gemaakt door Marie Joubert en collaborarodes in 1968, waarin vier gevallen werden beschreven. Bij patiënten was er gedeeltelijke of volledige afwezigheid van het cerebellum-vermis, neonatale episodische amnea-hypernea-syndroom, abnormale oogbewegingen, ataxie en mentale retardatie (Angemi en Zucotti, 2012)..

Bovendien was dit syndroom ook geassocieerd met verschillende multiorganische veranderingen, zoals leverfibrose, polydactyly, nephronophthisis of retinale dystrofie (Angemi en Zucotti, 2012)..

Wat de behandeling betreft, is er momenteel geen remedie voor het syndroom van Joubert. Therapeutische interventies zijn gericht op symptomatische controle en ondersteuning, fysieke en intellectuele stimulatie van kinderen en ergotherapie (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Kenmerken van het syndroom van Joubert

de Joubertsyndroom (SJ) Is een soort genetische ziekte gekenmerkt door een aangeboren afwijking op het gebied van de hersenstam en agenesie (gedeeltelijke of volledige afwezigheid) of hypoplasie (onvolledige ontwikkeling) van de cerebellaire vermis, die kunnen leiden (Ophatnet 2009).

Meer specifiek, op het anatomische niveau wordt het gekenmerkt door wat we ??molaire teken?? middenhersenen agenesis of hypoplasie van de cerebellaire vermis, vernauwing van de superieure cerebellaire peduncle met englosamiento, rek en een gebrek aan decusación en diepe put interpeduncular (Angemi en Zuccotti, 2012).

Het is een aandoening die veel gebieden en organen van het lichaam kan beïnvloeden, zodat de tekenen en symptomen aanzienlijk verschillen onder de getroffen personen (Amerikaanse National Library of Medicine, 2011).

De meerderheid van de getroffenen lijdt aan verzwakte spierspanning (hypotonie) en motorische coördinatieproblemen (Ataxia). Andere karakteristieke kenmerken zijn episoden van veranderde ademhaling, nystagmus (onvrijwillige en aritmische beweging van de ogen), vertraagde motorische ontwikkeling en variabele intellectuele problemen (Amerikaanse National Library of Medicine, 2011).

statistiek

De prevalentie van het Joubertsyndroom is geschat op ongeveer 1 / 80.000 tot 1 / 100.0000 gevallen van levend geboren kinderen. Wereldwijd zijn meer dan 200 klinische gevallen geregistreerd (Angemi en Zuccoti, 2012).

Veel deskundigen zijn van mening dat deze cijfers worden onderschat, omdat het syndroom van Joubert een breed scala aan aandoeningen heeft en veel te weinig wordt gediagnosticeerd (Amerikaanse National Library of Medicine, 2011).

symptomen

Veel van de klinische symptomen van het syndroom van Joubert zijn meer dan duidelijk in de kindertijd, veel getroffen kinderen vertonen aanzienlijke motorische vertragingen (Nationale Organisatie voor Zeldzame Ziekten, 2011).

De meest voorkomende klinische kenmerken van de cursus zijn: gebrek aan spiercontrole (ataxie), veranderde ademhaling (hypercapnie), slaapapneu, abnormale oogbewegingen (nystagmus) en een lage spierspanning (Nationale Organisatie voor Zeldzame Ziekten, 2011).

Voorts alle wijzigingen die kunnen worden geassocieerd met Joubert syndroom zijn: gewijzigde retinale ontwikkeling, abnormaliteiten in de iris, strabismus, nieren en / of lever, uitsteken van de membranen die de hersenen, onder andere ( Nationale organisatie voor zeldzame ziekten, 2011).

Alle veranderingen die aan dit syndroom zijn ontleend, zijn ondergebracht in verschillende gebieden: neurologische, oculaire, renale en musculoskeletale veranderingen (Bracanti et al., 2010).

Neurologische veranderingen ( Bracanti et al., 2010)

De neurologische veranderingen die het meest kenmerkend zijn voor het syndroom van Joubert zijn Bracanti et al., 2010): hypotonie, ataxie, gegeneraliseerde vertraging in ontwikkeling, intellectuele veranderingen, verandering van ademhalingspatronen en abnormale oogbewegingen.

• hypotonie: Spierzwakte is een van de symptomen die eerder kunnen worden waargenomen, tijdens de neonatale periode of tijdens de vroege kinderjaren. Hoewel spierzwakte een klinische bevinding is die aanwezig is in een breed scala van pathologieën, maakt de gezamenlijke presentatie met andere veranderingen het mogelijk om het syndroom van Joubert te diagnosticeren..
• ataxie: de initiële spierzwakte evolueert meestal naar een significante motoraxaxie of incoördinatie. Het is gebruikelijk om een ​​aanzienlijke onevenwichtigheid en instabiliteit te ontwikkelen tijdens de eerste jaren van de onafhankelijke mars.
• Luchtwegaandoeningen: Ademhalingsafwijkingen zijn aanwezig kort na de geboorte en verbeteren gewoonlijk met de ontwikkeling, en verdwijnen zelfs bij ongeveer zes maanden oud. De meest karakteristieke wijziging is het voorzien in korte episodes van apneu (onderbreking van de ademhaling) gevolgd door episodes van hyperpnoe (versnelling van de ademhaling)..
• Abnormale oogbewegingen: oculomotorische ataxie is een van de meest voorkomende kenmerken, het wordt gepresenteerd als een moeilijkheid om voorwerpen visueel te volgen, vergezeld van compenserende bewegingen van het hoofd, trage oogvolging afname, onder anderen. Bovendien komt observatie van nystagmus bij deze patiënten ook vaak voor. Al deze veranderingen zijn onafhankelijk van de specifieke oculaire abnormaliteiten die bestaan ​​op het fysieke niveau.
• Vertraging in ontwikkeling: In alle gevallen is er een variabel niveau van vertraging in de ontwikkeling van de maturatie, met name taal- en motoriek zijn het meest getroffen. Aan de andere kant is de aanwezigheid van intellectuele wijzigingen ook gebruikelijk, maar het is geen essentieel kenmerk, in veel gevallen kan een normale intelligentie verschijnen en in andere limieten.
• CNS-misvormingen: Behalve die beschreven klinische omstandigheden die hierboven zijn er verschillende centrale zenuwstelsel vaak geassocieerd met het optreden van Joubert syndroom hidrocefaila, verbreding postérieure fossa, wijzigingen callosum cysten in de witte stof, hypothalamische hematomen, zonder klier hypofyse, abnormaliteiten in neuronale migratie, veranderingen en defecten in de corticale organisatie, onder anderen.

Oculaire aandoeningen (Bracanti et al., 2010)

Op fysiek niveau is het netvlies een van de organen die worden beïnvloed door het syndroom van Joubert. De veranderingen in dit orgaan worden gepresenteerd in de vorm van retinale dystrofie, als gevolg van een voortschrijdende degeneratie van de cellen die verantwoordelijk zijn voor de fotoontvangst.

Op klinisch niveau kunnen oculaire veranderingen variëren van een aangeboren netvliesblindheid tot een progressieve degeneratie van het netvlies..

Anderzijds is het ook mogelijk om de aanwezigheid van coloboma nemen. Deze oculaire verandering is een aangeboren afwijking die de oogiris beïnvloedt en die wordt gepresenteerd als een opening of kuil.

Nieraandoeningen (Bracanti et al., 2010)

Ziektes gerelateerd aan de nierfunctie treffen meer dan 25% van de getroffenen van Joubert's syndroom.

In veel gevallen kunnen nierveranderingen gedurende meerdere jaren asymptomatisch blijven of beginnen te manifesteren met niet-specifieke tekens, totdat het optreedt als acuut of chronisch nierfalen..

Muculoskeletale aandoeningen (Bracanti et al., 2010)

Uit de eerste beschrijvingen van deze pathologie is een frequente klinische bevinding de polidactialia (genetische aandoening die het aantal vingers op de handen of voeten verhoogt).

Daarnaast is het ook gebruikelijk om orofaciale of structurele anomalieën op het niveau van de wervelkolom waar te nemen.

oorzaken

Experimentele studies hebben het Joubert-syndroom gecatalogeerd als een autosomale recessieve aandoening (Nationale Organisatie voor Zeldzame Ziekten, 2011).

Een autosomaal recessieve genetische aandoening betekent dat twee exemplaren van een abnormaal gen aanwezig moeten zijn om de eigenschap of ziekte te laten plaatsvinden (National Institutes of Healh, 2014).

Daarom vindt een recessieve genetische verandering plaats wanneer een persoon hetzelfde abnormale gen van dezelfde eigenschap van elke ouder erven. Als een persoon alleen een kopie van het gen ontvangt dat verband houdt met de pathologie, zal het een drager zijn maar zal het geen symptomen vertonen (Nationale Organisatie voor Zeldzame Ziekten, 2011).

Daarnaast zijn ten minste tien genen geïdentificeerd als een van de mogelijke oorzaken van het syndroom van Joubert (Nationale organisatie voor zeldzame ziekten, 2011).

Een mutatie in het gen AHI1 is verantwoordelijk voor deze pathologische aandoening bij ongeveer 11% van de getroffen gezinnen. Bij mensen die deze genetische verandering hebben, is het gebruikelijk om veranderingen in het gezichtsvermogen te zien als gevolg van de ontwikkeling van een retinale dystrofie (Nationale Organisatie voor Zeldzame Ziekten, 2011).

De mutatie van het gen NPHP1 het is de oorzaak van ongeveer 1-2% van de gevallen van het syndroom van Joubert. Bij personen die deze genetische verandering presenteren, zijn nieraandoeningen gebruikelijk (Nationale Organisatie voor Zeldzame Ziekten, 2011).

Aan de andere kant, een mutatie van het gen CEP290 is de oorzaak van 4-10% van de gevallen van Joubert's syndroom (Nationale Organisatie voor Zeldzame Ziekten, 2011).

Bovendien mutaties in genen TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 en JBTS9, ze houden ook verband met de ontwikkeling van het syndroom van Joubert (Nationale Organisatie voor Zeldzame Ziekten, 2011).

diagnose

De diagnose van het syndroom van Joubert is gebaseerd op de fysieke symptomatologie. Het is noodzakelijk om een ​​gedetailleerd lichamelijk onderzoek uit te voeren, evenals het gebruik van verschillende diagnostische tests, met name magnetische resonantie beeldvorming (Ophatnet, 2009)..

Daarnaast worden moleculair genetische tests vaak ook gebruikt om genetische veranderingen te identificeren zijn aangetoond in 40% van de gevallen van Joubert syndroom (Nationale Organisatie voor Zeldzame Ziekten, 2011).

Aan de andere kant is het ook mogelijk om prenatale diagnose van deze aandoening te voeren door echografie en moleculaire analyse, vooral gezinnen die een genetische geschiedenis van Joubert syndroom (Ophatnet, 2009).

Diagnostische classificatie

Wanneer de meest karakteristieke kenmerken van het syndroom van Joubert worden gepresenteerd in combinatie met een of meer extra fysieke pathologieën, is het mogelijk dat een diagnose van ??Joubert-syndroom en aanverwante stoornissen (JSRD)?? (Amerikaanse National Library of Medicine, 2011).

Daarom is afhankelijk van het type verwante pathologie geassocieerd met de aanwezigheid van het Joubertsyndroom, we kunnen er subtypes van vinden. Echter, het classificatiesysteem van Joubert syndroom is nog steeds in een fase van ontwikkeling als gevolg van de ontdekking van de genetische bijdragen en een grotere kennis van fenotypische correlaties.

We kunnen het dus vinden (Bracanti et al., 2010):

• Pure Joubert syndroom (SJ): Naast de anomalieën met betrekking tot het ?? molaire teken? , patiënten vertonen neurologische symptomen gekenmerkt door ataxie, vertraagde ontwikkeling en veranderingen in ademhaling en oogcoördinatie. Het is niet geassocieerd met andere wijzigingen op fysiek niveau.
• Joubertensyndroom met oogafwijkingen (JS-O): Naast de neurologische kenmerken zijn er fysieke veranderingen gerelateerd aan retinale dystrofie.
• Joubert's syndroom met nieraandoeningen (JS-R): Naast de neurologische kenmerken zijn er fysieke veranderingen gerelateerd aan nierpathologieën.
• Joubert's syndroom met oculo-nierafwijkingen (JS-OR): Naast de neurologische kenmerken zijn er fysieke veranderingen gerelateerd aan retinale dystrofie en nierpathologieën.
• Joubert's syndroom met leverdefecten (GJS): de karakteristieke symptomen van het syndroom van Joubert zijn gerelateerd aan de aanwezigheid van hepatische, chorioretinanan of cloboma-veranderingen in de oogzenuw.
• Joubert's syndroom met digitaal-goud-faciaal defect (JS-OFD): de neurologische symptomen gaan gepaard met fysieke veranderingen zoals gelobde of bifide tong, buccale frenulum, polydactyly, onder anderen.

behandeling

De behandeling die wordt gebruikt bij het syndroom van Joubert is symptomatisch en ondersteunt de onderliggende pathologieën. Naast farmacologische interventies, is het gebruikelijk om vroege stimulatie op fysiek en cognitief niveau te gebruiken (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016).

Wanneer aandoeningen aan de luchtwegen relatief groot, vooral in de vroege stadia van het leven, is het noodzakelijk dat de respiratoire functie (Nationaal Instituut voor Neurologische Aandoeningen en Stoke, 2016) wordt bewaakt.

Aan de andere kant, de identificatie en de controle van oculaire degeneratie, niercomplicaties, en andere complicaties in verband met Joubert syndroom, moet zo snel mogelijk worden gedaan om de therapeutische maatregelen (Nationaal Instituut voor Neurologische Aandoeningen en Stoke, 2016) aan te passen.

referenties

1. Angemi, J., & Zuccotti, J. (2012). Updates over het syndroom van Joubert. Alcmaeon.
2. Brancati, F., Dallapiccola, B., & Valente, E. (2010). Syndroom van Joubert en aanverwante stoornissen. Geïnteresseerd in Orphanet Journal of Rare Diseases: http://ojrd.biomedcentral.com/
3. Medicine, U. N. (2011). Joubertsyndroom. Teruggeplaatst van Genetics Home Reference: https://ghr.nlm.nih.gov/
4. NIH. (2016). Wat is het syndroom van Joubert? Teruggehaald van het National Institute of Neurological Disorders and Stroke: http://www.ninds.nih.gov/
5. NORD. (2011). Syndroom van Joubert. Teruggehaald van de Nationale Organisatie voor Zeldzame Stoornissen: http://rarediseases.org/
6. Orphanet. (2009). Joubertsyndroom. Teruggeplaatst van http://www.orpha.net/.