Leigh Syndrome Symptomen, Oorzaken, Behandeling

de Leigh-syndroom is een van de klinische aandoeningen die het vaakst worden geassocieerd met de pathologieën van het energiemetabolisme (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni en Andreu, 2016).

Het is een neurologische aandoening, necrotiserende encefalopathie gecategoriseerd door aangeboren (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubia en Perez, 2007).

Kenmerken Leigh syndroom zijn zeer variabel, kan een multi-gangen hebben overheersende laesies in het centrale zenuwstelsel (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubia en Perez, 2007) met.

Sommige tekenen en symptomen die gerelateerd zijn aan gegeneraliseerde psychomotore retardatie, krampachtige gebeurtenissen, perifere neuropathie, ataxie, agressief gedrag, optische atrofie, spierzwakte, etc. (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubia en Perez, 2007).

Een etiologische niveau, Leigh syndroom heeft een genetische oorzaak geassocieerd met mutaties in het mitochondriaal DNA (Camacho-Chamacho, 2015) X-gebonden overerving of moeder (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubia en Perez, 2007).

De diagnose van deze aandoening vereist het gebruik van neuropathologische, biochemische en neuroafbeeldingsbevindingen. Het is essentieel om een ​​genetische studie uit te voeren van de getroffen persoon (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero en Alonso Martín, 1996).

In het algemeen, het syndroom van Leigh presenteert een slechte medische prognose omdat het geen effectieve therapeutische aanpak. Enkele behandelingen gebruikt omvatten de toediening van co-enzym Q10, tianmina, natriumbicarbonaat, dichlooracetaat of infusie THAM en allopurinol (Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza Garcia Robles Goded Rambaud, 2005).

Kenmerken van Leigh-syndroom

Leigh-syndroom wordt beschouwd als een zeldzame degeneratieve neurologische aandoening bij de algemene populatie van wie het klinische verloop al op jonge leeftijd optreedt, vooral bij zuigelingen en kinderen. nJongere kinderen (Informatiecentrum Genetische en Zeldzame Ziekten, 2016).

Gewoonlijk gedefinieerd als een soort aangeboren necrotiserende encefalopathie (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, zubia en Perez, 2007) en / of neurometabole stoornis geassocieerd met mutaties in het mitochondriaal DNA (Cleveland Clinic, 2016).

Met de term necrotiserende encefalopathie we verwijzen naar een neurologische aandoening die voornamelijk verband houdt met de pediatrische populatie (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, León, Briones en Neilson, 2009).

Meestal finirse door acute lammeren progressieve encefalopathie geassocieerd met de ontwikkeling van de hersenen laesies en klinische symptomen gekenmerkt door krampachtige aanvallen, ataxie, nystagmus, een verminderd bewustzijn of zelfs de dood van de betrokken persoon (López Laso, Mateos Gonzalez Perez Navero, Camino León, Briones en Neilson, 2009).

In het geval van het Leigh-syndroom zijn neurologische laesies gerelateerd aan een verstoord energiemetabolisme (Cleveland Clinic, 2016).

Ons lichaam vereist een constante aanvoer van biobrandstoffen (eiwitstoffen, koolhydraten, lipiden). Dit is nodig om de energie te verkrijgen die elk van de biologische processen nodig heeft bij het onderhoud van functionaliteit en lichaamsstructuur (Camacho-Chamacho, 2015)

De omzetting van deze stoffen in energie of brandstof wordt op verschillende manieren bereikt. Ze werken echter allemaal dankzij het gecoördineerde werk van verschillende cellulaire componenten (Camacho-Chamacho, 2015)

Wanneer het energiemetabolisme zich effectief ontwikkelt, kan ons lichaam energie verkrijgen in de vorm van een chemisch molecuul, ATP genaamd (Camacho-Chamacho, 2015)

de ATP Het is van fundamenteel belang voor verschillende processen: spiercontractie, beweging van celkleien, drugshandel door celmembranen, enz. (Camacho-Chamacho, 2015).

In deze pathologie genereren genetische afwijkingen veranderingen in de complexe biochemische ketens die deel uitmaken van het energetische metabole proces (Camacho-Chamacho, 2015).

Daarom zal een groot deel van de weefsels van het lichaam niet in staat zijn om de energie te verkrijgen die nodig is om hun functies efficiënt uit te voeren.

Een van de gebieden die het meest beïnvloed door hoge metabole activiteit belangrijk is bij het regelen van de motor (Camacho-Chamacho, 2015) en het centrale zenuwstelsel bijzonder basale ganglia (substantia nigra, nucleus caudatus, putamen, globus pallidus en subthalamische nucleus).

Afwijkingen in het oxidatieve metabolisme en daaropvolgende ATP deficiëntie resulteert in de ontwikkeling van necrotiserende proces in de hersenen, die tot de kenmerkende klinische verloop van Leigh syndroom geven (Camacho-Chamacho 2015).

Deze voorwaarde werd voor het eerst door Denis Leigh beschreven in 1951 en vandaag de dag, is het meestal geclassificeerd als een ziekte of mitochondriale encefalopathie (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubia en Perez, 2007).

Getroffen mensen hebben meestal een slechte medische prognose, maar deze is variabel op individueel niveau (Cleveland Clinic, 2016).

Sommigen van hen kunnen oplopen tot 6 of 7 jaar oud of zelfs het stadium van de adolescent, terwijl de rest meestal later en in de vroegste stadia van de wijnstok sterft (Cleveland Clinic, 2016).

Is het een frequente pathologie?

Leigh-syndroom wordt beschouwd als een zeldzame of zeldzame neurometabole ziekte in de algemene populatie.

Statistische studies tonen een onfatsoenlijkheid van ten minste 1 geval per elke 40.000 pasgeborenen levend (Genetics Home Reference, 2016).

Het klassieke klinische verloop begint meestal in de fase van het kind, tussen 3 maanden en 2 jaar. Daarnaast zijn ook enkele gevallen van late presentatie in de adolescentie of vroege volwassenheid geïdentificeerd (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016). 

Wat de sociodemografische kenmerken van de ziekte van Leigh betreft, is deze meestal een voorliefde voor mannen (Nationale Organisatie voor Zeldzame Stoornissen, 2016). 

Mannen worden getroffen in bijna twee keer zoveel gevallen van het Leigh-syndroom als bij vrouwen (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016). 

Een differentiële prevalentie gerelateerd aan een aantal specifieke geografische regio's is ook geïdentificeerd (Genetics Home Reference, 2016):

• 1 casus per elke 2000 pasgeborenen in de regio Saguenay Lac-Saint-Jean (Canada).
• 1 geval per 1.700 pasgeborenen in de Faeröer (Denemarken).

Tekenen en symptomen

De meest gebruikelijke symptomen van het syndroom van Leigh voornamelijk tot het neurologische gebied vanwege progressieve centrale zenuwstelsel (basale ganglia, hersenstam, ruggenmerg) (Campos, Pineda, Garcia Silva, Montoya, en Antoni Andreu, 2016).

Binnen de klinische Natuurlijk, sommige van de meest voorkomende functies zijn onder meer (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubia en Perez, 2007; Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza, Robles Garcia en Goded Rambaud, 2005; National Organization for Rare Disorders , 2016):

Convulsieve aanvallen

Structurele schade op hersenniveau kan abnormale neuronale elektrische activiteit veroorzaken.

ESTA gedefinieerd door een aritmische en ongeorganiseerd patroon voor de ontwikkeling van episodes lichaam schudden, snel, schokkerig en ongecontroleerde spierbewegingen, bewusteloosheid, staren werktijden, etc..

Hoewel het een van de veel voorkomende symptomen is in het klinische beloop van het syndroom van Leigh, is in de literatuur verwijzend naar zijn kenmerken geen beschrijving van het type aanvallen.

Hypotonie en spierzwakte

Cognitieve achteruitgang draagt ​​aanzienlijk bij tot de ontwikkeling van ernstige spierzwakte.

Gebrek aan spierspanning (hypotonie) is een van de centrale bevindingen van het Leigh-syndroom.

Deze medische aandoening draagt ​​meestal bij aan de ontwikkeling van andere soorten medische en psychomotorische complicaties (ontwikkelingsachterstand, ataxie, dysartrie, spasticiteit, enz.)..

Abnormale bewegingen

Naast het patroon van motorische de-coördinatie dat tijdelijk tijdens aanvallen kan worden waargenomen, kunnen mensen met het Leigh-syndroom andere soorten motorische stoornissen lijden.

De meest voorkomende is om de aanwezigheid van spastische spierspasmen te identificeren, dat wil zeggen, vanwege de plotselinge toename in spanning en spierspanning.

Er kan ook een duidelijke onhandigheid of beving zijn bij verschillende leden van het lichaam. De tremoren moeten vooral de handen, het hoofd en de nek beïnvloeden.

Op een visueel niveau hebben getroffenen langzame bewegingspatronen, beenstijfheid en een afwezigheid van peesreflexen..

Ataxia en dysartrie

De anomalieën in de spiertonus en de aanwezigheid van onvrijwillige bewegingen kunnen aanleiding geven tot het lijden van een aanzienlijke moeilijkheid of onvermogen om de geluiden en woorden van de taal (dysartrie) te articuleren..

Evenzo kan de coördinatie en controle van vrijwillige bewegingen worden beïnvloed (ataxie), met name het vermogen om zelfstandig te rennen of lopen.

Vertraging van de psychomotorische ontwikkeling

Naast alle hierboven beschreven motorkenmerken, is een centrale bevinding in het Leigh-syndroom de identificatie van een regressie in verworven motorische vaardigheden..

Een van de eerste tekenen is het progressieve verlies van al die motorische vaardigheden die op de eerste momenten van het leven zijn verworven.

De meest voorkomende is om een ​​verlies van controle van het hoofd of een slechte zuigcapaciteit te identificeren.

De standaardvoortgang in de ontwikkeling van evolutionaire mijlpalen is meestal vertraagd in vergelijking met wat werd verwacht voor de biologische leeftijd van de getroffen persoon.

Aanzienlijke regressie bij verworven cognitieve en intellectuele vermogens kan ook bij een aanzienlijk aantal mensen worden vastgesteld. In sommige gevallen kan een variabele verstandelijke beperking voorkomen.

Perifere neuropathie

Het klinische beloop van het Leigh-syndroom kan ook worden gedefinieerd door de ontwikkeling van perifere zenuwletsels van de wervelkolom.

Symptomen bijwerkingen variëren naargelang de betrokken zenuwuiteinden, hoewel het gebruikelijk dat de betrokkene beschrijft de toestand van episodes van acute pijn, branderig gevoel, tintelend of doof gevoel in de ledematen.

motorische incoördinatie, spieratrofie, spiertrekkingen, hypotonie, paresthesieën, verminderde gevoeligheid, abnormale zweten, duizeligheid, verminderd bewustzijn, gastrointestinale afwijkingen, etc: andere medische complicaties, hetzij sensorisch niveau motor of autonome verschijnen.

Nystagmus, Oflmoplegia en Vision Loss

Het gebied rond de ogen is een ander gebied dat wordt beïnvloed door het syndroom van leigh.

In sommige gevallen kunnen we een onvrijwillig patroon van snelle en krampachtige oogbewegingen (nystagmus) identificeren.

In andere gevallen worden de veranderingen gedefinieerd door de aanwezigheid van een verlamming of een aanzienlijk onvermogen om vrijwillige bewegingen met de ogen uit te voeren.

Beide medische aandoeningen kunnen een variabel verlies van gezichtsscherpte veroorzaken. In andere gevallen kan strabismus of optische atrofie aan het klinische beloop worden toegevoegd.

Luchtwegaandoeningen

De ontwikkeling van ademhalingsproblemen komt ook vaak voor bij het Leigh-syndroom.

Ze worden gedefinieerd door significante ademhalingsmoeilijkheden (kortademigheid), tijdelijke stopzetting van de ademhaling (apneu), snelle ademhalingspatronen (hyperventilatie) of abnormaal (Cheyne-Stokes).

Bij sommige getroffen kinderen kunnen we ook voedingsproblemen identificeren als gevolg van een onvermogen om te slikken (dysfagie).

Prikkelbaarheid en agressief gedrag

Samen met het verlies van motorische vaardigheden, kunnen gedragsafwijkingen een van de eerste tekenen zijn van het Leigh-syndroom.

De klinische kenmerken gaan meestal op de eerste momenten gepaard met aanhoudend huilen, prikkelbaarheid of verlies van eetlust.

oorzaken

Zoals we eerder hebben opgemerkt, is het Leigh-syndroom te wijten aan een tekort aan energiemetabolisme (Lombes, 2006).

De meest recente onderzoeken hebben dit defect in verband gebracht met de aanwezigheid van genetische veranderingen (Camacho-Chamacho, 2015)

Leigh-syndroom kan worden veroorzaakt door een specifieke mutatie in een of meer dan 75 verschillende genen (Genetics Home Reference, 2016).

Een specifieke niel, al deze zijn gerelateerd aan veranderingen in mitochondriaal DNA (mt). De betrokken genen spelen een belangrijke rol bij de productie van energie in cellulaire mitochondria (Genetics Home Reference, 2016).

De meest voorkomende mutatie bij patiënten die het MT-ATP6-gen beïnvloedt, belangrijk bij de productie van biochemische instructies voor de vervaardiging van een ATP-eiwitcomplex (Genetics Home Reference, 2016).

Hoewel de exacte mechanismen nog niet precies bekend zijn, kan dit type van metabole aandoeningen leiden tot de dood van de getroffen als gevolg van de afname van de hoeveelheid energie die beschikbaar is in de cellen (Genetics Thuis Reference, 2016).

diagnose

De klinische kenmerken zijn van fundamenteel belang bij het vaststellen van het diagnostische vermoeden van het Leigh-syndroom.

In het prenatale en het jonge stadium is de aanwezigheid van neurologische veranderingen zoals psychomotorische regressie of convulsieve gebeurtenissen gewoonlijk een aanwijzing voor de aanwezigheid van permanente of tijdelijke schade aan het zenuwstelsel..

Om de aanwezigheid van het Leigh-syndroom te bevestigen, is het noodzakelijk om verschillende laboratoriumtests te gebruiken (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero en Alonso Martín, 1996):

• Neuroimaging (onderzoek naar de integriteit van structuren van het zenuwstelsel)
• Neuropathologische analyse (onderzoek van de integriteit van structuren van het zenuwstelsel)
• Biochemische analyse (studie van cellulair metabolisme)
• Genetische studie (analyse van specifieke mutaties).

Is er een behandeling?

Er is geen remedie voor Leigh-syndroom (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

De meeste therapeutische benaderingen zijn niet effectief in het beheersen van de progressie van deze ziekte, die heeft getroffen slechte medische prognose (Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza García Robles en Goded Rambaud, 2005).

De therapeutische benadering in de eerste lijn het syndroom van Leigh toedienen van vitamine B1 of thiamine, natriumbicarbonaat of natriumcitraat, voor de behandeling van acidose en necrose (Cleveland Clinic, 2015).

Sommige patiënten kunnen significante symptomatische verbetering vertonen, vergezeld van een vertraging van de progressie, maar deze voordelen zijn meestal tijdelijk (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Andere behandelingen omvatten toediening medewerkers co-enzym Q10, dichloroacetate of infusie van THAM en allopurinol (Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza García Robles en Goded Rambaud, 2005).

referenties

1. Camacho-Camacho, J. (22015). Leigh-syndroom; leven in een keten. Geneeskunde en onderzoek.
2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Mitochondriale ziekten. Protocol voor diagnose en behandeling van mitochondriale ziekten.
3. Cleveland Clinic (2016). Leigh's Disease. Ontvangen van Cleveland Clinic.
4. García, J., Basterreche, N., Pascual, J., Sedano, M., Zubia, B., & Perez, M. (2007). De ziekte van Leigh: over een geval behandeld met lithium. Psiq Biol.
5. Lombes, A. (2006). Leigh-syndroom. Opgehaald van Orphanet.
6. López Laso, E., Mateos González, M., Pérez Navero, J., Camino León, R., Briones, P., & Neilson, D. (2009). Acute necrotiserende familiale of recidiverende encefalopathie veroorzaakt door infecties. Annalen van Kindergeneeskunde.
7. Mallo Castaño, J., Castañón López, I., Herrero Mendoza, B., Robles García, B., & Goded Rambaud, F. (2005). Leigh-syndroom met tekort aan complexen I, III en IV van de mitochondriale ademhalingsketen. An Pediatr (Barc).
8. NIH. (2016). Leigh-syndroom. Opgehaald uit Genetic Home REFERENTIE.
9. NIH. (2016). Leigh-syndroom. Ontvangen uit informatiecentrum voor genetische en zeldzame ziekten.
10. NORD. (2016). Leigh-syndroom. Ontvangen van nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.
11. Verdú Pérez, A., Boyer Mora, L., Garde Morales, T., Orradre Romeo, J., & Alonso Martín, J. (1996). Leigh-ziekte bij een kind met complexe I-tekort aan de mitochondriale ademhalingsketen. Een Esp Pediatr.