Lesch-Nyhan-syndroom Symptomen, oorzaken, behandeling



de Lesch-Nyhan-syndroom is een pathologie van congenitale oorsprong die wordt gekenmerkt door een abnormale accumulatie van urinezuur in het lichaam (Hyperuricemie) (Sant Joan de Déu Hospital, 2009). Het wordt beschouwd als een zeldzame ziekte bij de algemene bevolking en komt bijna uitsluitend voor bij mannen (Cervantes Castro en Villagrán Uribe, 2008).

Op een klinisch niveau kan deze stoornis veranderingen in verschillende gebieden veroorzaken: neurologische verschijnselen, symptomen geassocieerd met hyperurikemie en andere sterk heterogene veranderingen (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Enkele van de meest voorkomende tekenen en symptomen zijn onder meer: ​​jicht, nierstenen, vertraagde psychomotorische ontwikkeling, Korea, de aanwezigheid van spasticiteit, misselijkheid, braken enz. (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Lesch-Nyhan-syndroom is een ziekte met een erfelijke genetische oorsprong, geassocieerd met specifieke mutaties in het HPRT-gen (Gonzáles Senac, 2016).

De diagnose wordt gesteld op basis van de huidige symptomatologie. Het is van essentieel belang om de niveaus van urinezuur in het bloed en de activiteit van verschillende eiwitten te analyseren (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Er zijn geen genezende behandelingen voor Lesch-Nyhan-syndroom. Symptomatologie wordt gebruikt om de etiologische oorzaak en secundaire medische complicaties te beheersen (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro en García-Puig, 2002).

index

  • 1 Kenmerken van Lesch-Nyhan-syndroom
  • 2 Statistieken
  • 3 Tekenen en symptomen
    • 3.1 Nierafwijkingen
    • 3.2 Neurologische veranderingen
    • 3.3 Gedragsveranderingen
    • 3.4 Maagdarmstelselaandoeningen
    • 3.5 Andere wijzigingen
  • 4 oorzaken
  • 5 Diagnose
  • 6 Is er een behandeling?
  • 7 Referenties

Kenmerken van Lesch-Nyhan-syndroom

Lesch-Nyhan-syndroom is een ziekte die bijna uitsluitend voorkomt bij mannen (Genetics Home Reference, 2016).

De klinische kenmerken verschijnen meestal in de vroege stadia van het leven en worden gedefinieerd door een overproductie van urinezuur vergezeld van neurologische en gedragsveranderingen (Genetics Home Reference, 2016).

Sommige instellingen, zoals de Nationale Organisatie voor Zeldzame Aandoeningen (2016), definiëren het Lesch-Nyhan-syndroom als een aangeboren afwijking door de afwezigheid of gebrekkige activiteit van een enzym dat bekend staat onder de naam Hypoxanthine-fosforibolinetransferase-guanine (HPRT) (Nationale organisatie voor zeldzame verdeeldheid, 2016).

Dit enzym bevindt zich meestal in alle weefsels van het lichaam. Het wordt echter meestal met grotere proportie geïdentificeerd in de kernen van de basis van de hersenen (Schalager, Colombo en Lacassie, 1986).

Dit type van wijziging betreft zowel een daling van de recycling en hergebruik van purinebasen als een toename van de synthese (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Prior de Castro en Garcia-Puig, 2002).

Purines zijn een type biochemische verbinding op basis van stikstof die de neiging heeft zich te vormen in de cellen van het organisme of er via voedsel doorheen groeit (Chemocare, 2016).

Deze stof wordt afgebroken door verschillende mechanismen om urinezuur te worden (Chemocare, 2016).

Aandoeningen verbonden met Lesch-Nyhan syndroom resulteert in een onvermogen van het lichaam om te zetten in hypoxanthine inosine en dus urinezuur pathologisch niveau bereikt (Cervantes Castro en Villagran Uribe, 2008).

Urinezuur is een organisch bestanddeel van het metabole afval. Het is het gevolg van het metabolisme van stikstof in het lichaam, de essentiële stof is ureum. De grote hoeveelheden hiervan kunnen belangrijke verwondingen veroorzaken in de getroffen gebieden.

De eerste beschrijvingen van dit soort wijzigingen komen overeen met de onderzoekers Michael Lesch en William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro en García-Puig, 2002).

Hun studies waren gebaseerd op de analyse van de symptomen van twee broer / zus-patiënten. Het klinische beeld van beide werd gekenmerkt door hyperuricosurie, hyperurikemie en neurologische stoornissen (verstandelijke beperking, choreoathetose, atrofiërend gedrag, enz.) (Gozález Senac, 2016).

Daarom is de belangrijkste kenmerken van hun klinische rapport hadden betrekking op ernstige neurologische dysfunctie geassocieerd met overproductie van urinezuur (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Prior de Castro en Garcia-Puig, 2002).

Vervolgens Seegmiller specifiek beschreven de associatie van klinische kenmerken en hypoxanthinefosforibosyltransferase tekort aan het enzym guanine (HPRT) (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Prior de Castro en Garcia-Puig, 2002).

statistiek

Het Lesch-Nyhan-syndroom is een van de genetische pathologieën die als zeldzame of zeldzame ziekten worden geclassificeerd (Cervantes Castro en Villagrán Uribe, 2016).

Statistische analyses duiden op een prevalentiecijfer in de buurt van 1 geval per 100.000 mannen. Het is een zeldzaam syndroom in de algemene bevolking (Cervantes Castro en Villagrán Uribe, 2016).

In Spanje zijn deze cijfers ongeveer 1 geval per 235.000 levendgeborenen, terwijl in het Verenigd Koninkrijk dit cijfer 1 geval per 2 miljoen pasgeborenen is (González Senac, 2016).

Deficiëntie in HPRT-activiteit wordt meestal genetisch overgebracht als een kenmerk dat is geassocieerd met het X-chromosoom, dus mannen worden het meest getroffen door het Lesch-Nyhan-syndroom (Torres en Puig, 2007).

Tekenen en symptomen

De kenmerken van klinische verloop van Lesch-Nyhan meestal ingedeeld in drie gebieden of groepen: nier-, neurologische, gedrags- en gastro-intestinale stoornissen (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Prior de Castro en Garcia-Puig, 2002).

Nieraanpassingen

De tekenen en symptomen die verband houden met het renale systeem worden voornamelijk geassocieerd met de aanwezigheid van hyperurikemie, kristalurie en hematurie..

hyperuricemia

Op medisch gebied wordt deze term gebruikt om te verwijzen naar een aandoening die wordt gekenmerkt door een teveel aan urinezuur in de bloedbaan (Chemocare, 2016).

Onder normale omstandigheden bevinden de urinezuurspiegels zich meestal in (Chemocare, 2016):

  • Vrouwen: 2,4 - 6,0 mg / dl
  • Mannen: 3,4-7,0 mg / dl.

Wanneer het urinezuurniveau hoger is dan een waarde van 7 mg / dl, wordt het beschouwd als een pathologische situatie en schadelijk voor ons lichaam (Chemocare, 2016).

Hoewel hyperurikemie in een vroeg stadium asymptomatisch kan blijven, brengt dit aanzienlijke medische complicaties met zich mee (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

  • Jichtartritis: het is een medische aandoening die wordt gekenmerkt door de opeenhoping van mononatriummonohydraatkristallen van uraat in de synoviale vloeistof van de gewrichten. Het wordt meestal gekenmerkt door episoden van pijn en acute gewrichtsontsteking.
  • tophi: de opeenhoping van monohydraatkristallen krijgt een vast en aanzienlijk volume in verschillende weefsels die knobbeltjes vormen.
  • nierstenen: deze pathologie is geassocieerd met de aanwezigheid van gekristalliseerde stoffen in het renale systeem. Op een algemeen niveau staat deze aandoening bekend als nierstenen. Het veroorzaakt meestal grote episoden van acute pijn.
  • Chronische nierziekte: Het is een lichamelijke aandoening die verwijst naar het progressieve en onomkeerbare verlies van nierfuncties. In ernstige situaties vereist chronische nierziekte een niertransplantatie.

kristalurie

Met deze term verwijzen we naar de aanwezigheid van vaste formaties in de urine (kristallen)

Deze kunnen worden ontwikkeld door ophoping van verschillende stoffen: urinezuur, brushiet, calciumoxalaat dihydraat, calciumoxalaat monohydraat, enz..

Deze medische aandoening, zoals een van de hierboven beschreven aandoeningen, kan ernstige episodes van pijn, irritatie van de urinewegen, misselijkheid, braken, koorts, enz. Veroorzaken..

hematurie

De aanwezigheid van bloed in de urine is een van de frequente veranderingen in het syndroom van Lesch-Nyhan-syndroom.

Het wordt meestal niet beschouwd als een centraal teken of symptoom omdat het is afgeleid van andere soorten pathologieën van het renale en urogenitale systeem.

Neurologische veranderingen

De neurologische betrokkenheid kan erg heterogeen zijn in mensen die lijden aan Lesh-Nyhan. Deze kunnen variëren afhankelijk van de meest getroffen zenuwgebieden.

Enkele van de meest voorkomende zijn (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro en García-Puig, 2002):

  • dysartrie: het is mogelijk om een ​​significante moeilijkheid of onvermogen om de klanken van de taal te articuleren te waarderen vanwege een aandoening van de zenuwgebieden die verantwoordelijk zijn voor de controle ervan.
  • Osteotendineuze hyperreflexie: reflexreacties kunnen abnormaal toenemen. Het beïnvloedt meestal de peesgroepen, zoals de patella of de reflex van de achillespees.
  • ballisme: aanwezigheid van afleveringen van onvrijwillige, abrupte en onregelmatige bewegingen van neurologische oorsprong. Het beïnvloedt meestal een enkel lid of een van de lichaamshelften.
  • Spierhypotonie: spanning of spierspanning wordt meestal aanzienlijk verminderd. In de extremiteiten kan een slapheid worden waargenomen die de realisatie van elk type motoractiviteit bemoeilijkt.
  • spasticiteit: sommige specifieke spiergroepen kunnen een verhoging van de toon vertonen die spanning, stijfheid en sommige onvrijwillige spasmen veroorzaakt.
  • Korea en spierdystonie: patroon van ritmische onwillekeurige bewegingen, draaien of verwringen. Deze bewegingsstoornis is vaak repetitief en kan soms worden omschreven als een aanhoudende tremor. 

Gedragsveranderingen

Een van de centrale kenmerken van Lesch-Nyhan syndroom is de identificatie van de verschillende atypische gedragskenmerken (De Antonio, Torres-Jimenez, Verdú-Perez, Prior de Castro en Garcia-Puig, 2002; National Organization for Rare Disorders, 2016):

  • zelfverwonding en agressieve impulsen: Het is gebruikelijk om kinderen getroffen door dit syndroom sommige zelfbeschadigend acties zoals herhaaldelijk bijten je vingers en lippen zien. Het kan ook worden getroffen met een voorwerp of tegen deze.
  • prikkelbaarheid: hebben gewoonlijk een prikkelbare stemming die niet erg resistent is tegen stressvolle situaties, perioden van stress of onbekende omgevingen.
  • depressie: bij sommige getroffen mensen kan een depressieve stemming gekenmerkt worden door verlies van initiatief en interesse, een laag zelfbeeld, gevoelens van verdriet, etc..

Maag-darmstoornissen

Hoewel minder frequent, is het ook mogelijk om enkele symptomen te identificeren die geassocieerd zijn met het gastro-intestinale systeem (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro en García-Puig, 2002):

  • Braken en misselijkheid
  • esophagitis: ontstekingsproces geassocieerd met de slokdarm. Het is meestal te wijten aan een aantasting van de mucosale laag die deze structuur bedekt. Het veroorzaakt pijn en opgezette buik, moeite met slikken, verlies van lichaamsgewicht, braken, misselijkheid, reflux, etc..
  • Intestinale motiliteit: verschillende veranderingen kunnen ook optreden in de beweging en beweging van de voedingsinhoud door het spijsverteringsstelsel.

Andere wijzigingen

We moeten ook vermelden dat de meerderheid van de getroffenen een variabele mate van verstandelijke beperking heeft, vergezeld door aanzienlijke vertragingen in de psychomotorische ontwikkeling..

oorzaken

De oorsprong van het Lesch-Nyhan-syndroom is genetisch en wordt geassocieerd met de aanwezigheid van specifieke mutaties in het HPRT1-gen (Genetics Home Reference, 2016).

Dergelijke veranderingen zullen deficiëntie in hypoxanthine guanine fosforribosiltransferansa enzym dat aanleiding geeft tot de klinische beeld van dit syndroom (Genetics Thuis Reference, 2016) geeft optreden.

Het meest recente onderzoek associeert deze wijzigingen met een overerving gekoppeld aan het X-chromosoom dat voornamelijk het mannelijk geslacht treft (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Zoals we weten, is de chromosomale samenstelling van mannen XY, terwijl die van vrouwen XX is (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

In het geval van dit syndroom, de stoornis van invloed op een specifiek gen op het X Zo chromosoom, vrouwen vaak geen klinische symptomen geassocieerd te zien zijn als zij in staat zijn om te compenseren voor de afwijkingen met een functionele activiteit van de andere X-pair (Nationale Organisatie voor Zeldzame aandoeningen, 2016).

Echter, mannen bevatten één X-chromosoom, dus als dit defecte gen in verband met deze ziekte zich bevindt, zal klinische kenmerken ontwikkelen (for Rare Disorders National Organization, 2016).

diagnose

Bij de diagnose van Lesh-Nyhan-syndroom zijn zowel klinische bevindingen als de resultaten van verschillende laboratoriumtests belangrijk (Cervantes Castro en Villagrán Uribe, 2016).

Een van de eerste tekenen van verdenking is de aanwezigheid van oranje of roodachtige kristallen in de urine van getroffen kinderen (Cervantes Castro en Villagrán Uribe, 2016).

Omdat ze meestal in de vroege stadia verschijnen, is de meest voorkomende dat ze in luiers als zandafzettingen worden waargenomen (Cervantes Castro en Villagrán Uribe, 2016).

In combinatie met andere functies nieren, maag, neurologische en renale leidt tot het uitvoeren van verschillende laboratoriumproeven om de aanwezigheid van Lesch-Nyhan syndroom (Gonzales Senac 2016) bevestigen

  • Analyse van het purinemetabolisme.
  • Analyse van enzymatische activiteit HPRT.

Bovendien is het gebruik van verschillende complementaire tests, zoals beeldvormingstechnieken om andere soorten ziekten uit te sluiten, essentieel..

Is er een behandeling?

Er is geen remedie voor Lesch-Nyhan-syndroom. De behandeling is gebaseerd op symptomatisch beleid en het vermijden van secundaire medische complicaties.

De klassieke benaderingen richten zich op (Torres en Puig, 2007):

  • Beheersing van overproductie van urinezuur met farmacologische toediening van remmers.
  • Behandeling van motorische en spierafwijkingen en -afwijkingen. Farmacologische toediening en revalidatietherapie.
  • Beheersing van gedragsveranderingen door fysieke beperkingen en psychologische therapie.

referenties

  1. Cervantes Castro, K., en Villagrán Uribe, J. (2008). Patiënt met Lesch-Nyhan-syndroom bijgewoond in de afdeling pediatrische stomatologie van het kinderziekenhuis van Tamaulipas. Mexicaans Odontologisch tijdschrift.
  2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., en García-Puig, J. (2002). Behandeling van Lesch-Nyhan-syndroom. Rev Neurol.
  3. González Senac, N. (2016). LESCH-NYHANZIEKTE: HPRT-deficiëntiekliniek bij een reeks van 42 patiënten. Autonome Universiteit van Madrid.
  4. Ziekenhuis Sant Joan de Déu. (2016). Ziekte van Lesch-Nyhan. Onderdeel van de follow-up van PKU en andere metabole stoornissen Sant Joan de Deu Hospital.
  5. NIH. (2016). Lesch-Nyhan-syndroom. Ontvangen van Genetica Home Reference.
  6. NORD. (2016). Lesch Nyhan-syndroom. Ontvangen van nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.
  7. Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Ziekte van Lesch-Nyhan. Ds. Chil. Pediatr.
  8. Torres, R., & Puig, J. (2007). Hypoxanthine-guanine fosforibosyltransferase (HPRT) -deficiëntie: Lesch-Nyhan-syndroom. Teruggewonnen van BioMed Central.